阿維菌素中毒的診斷與治療.doc

資料收集于網絡 如有侵權請聯(lián)系網站 刪除 謝謝 阿維菌素中毒的診斷與治療發(fā)表時間：2012-11-21 來源：醫(yī)藥前沿2012年第22期供稿 作者：焦素潔導讀阿維菌素（Avermectins）是利用土壤微生物阿佛曼鏈霉菌(strep tomyces avermitilis)經發(fā)酵后提取的一組由8個結構相近同系物組成的十六元大環(huán)內酯混合天然產物，阿維菌素對人體的急性毒作用的靶器官是神經系統(tǒng)，是一種神經性毒劑。Unit 3焦素潔 (河南南陽油田總醫(yī)院雙河醫(yī)院 河南南陽 474780)【中圖分類號】R595【文獻標識碼】 A【文章編號】2095-1752（2012）22-0134-02阿維菌素（Avermectins）是利用土壤微生物阿佛曼鏈霉菌(strep tomyces avermitilis)經發(fā)酵后提取的一組由8個結構相近同系物組成的十六元大環(huán)內酯混合天然產物，阿維菌素對人體的急性毒作用的靶器官是神經系統(tǒng)，是一種神經性毒劑。阿維菌素及其改造化學產品、阿維菌素類與其他農藥的混合產品等在我國農業(yè)的應用越來越廣范。截止2008年, 我國阿維菌素單劑及其混合農藥有1299條產品登記, 甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽單劑及其混合農藥有317條產品登記, 甲氨基阿維菌素（甲維氯氰，甲氨基阿維菌素0.2%、氯氰菊酯3%）有2條產品登記，并且有進一步發(fā)展的趨勢1。近幾年國內有關阿維菌素人體中毒的文獻報道也逐漸增多。但是由于其無特效解毒劑，而且人體口服中毒屬中等毒。許多基層醫(yī)生對該藥中毒相關知識了解不多，給臨床救治帶來了很大困難。阿維菌素其他中文名稱為螨蟲素、齊螨素、害極滅、殺蟲丁等。原藥為白色或黃色結晶，在通常存儲條件下穩(wěn)定，對熱穩(wěn)定，對光、強酸、強堿不穩(wěn)定。中毒原因本品主要為因為自殺原因口服中毒，尚未見到經呼吸道、經皮膚中毒的病例報道。中毒機理阿維菌素可以經消化道和皮膚吸收，其急性毒作用的靶器官是神經系統(tǒng)，大鼠經口LD50雌雄均為61.8mg/kg，按農藥急性經口毒性分級標準屬中等毒性。大鼠經皮LD50，雌性為2150mg/kg、雄性為1670mg/kg,按農藥急性經皮毒性分級標準均屬低毒。2阿維菌素與高效氯氰菊酯或與有機磷類農藥混配后，混劑急性經口毒性明顯高于相應的單劑毒性，出現(xiàn)增毒現(xiàn)象，與殺蟲單、噠螨靈、吡蟲啉等農藥混配后，混劑毒性均未超出其中任何一種單劑毒性，與有機磷類農藥混配的以有機磷類農藥中毒表現(xiàn)為主3。人急性中毒多為經口所致。阿維菌素是一種神經性毒劑，具有獨特作用機制：作用于昆蟲神經元突觸或神經肌肉突觸的-氨基丁酸(GABA)系統(tǒng)，激發(fā)神經末梢放出神經傳遞抑制劑的GABA, 促使GABA門控的CL-通道延長開放，大量CL-涌入造成神經膜電位超極化，致使神經膜處于抑制狀態(tài)，從而阻斷神經沖動傳導而使昆蟲麻痹、拒食、死亡4。而哺乳動物外周神經傳遞遞質為乙酰膽堿(Ach),GABA是中樞神經系統(tǒng)中神經傳遞遞質之一,但由于血腦屏障的保護作用，對大環(huán)內酯類的阿維菌素類藥物有阻止作用。理論上對哺乳動物應是比較安全的，但是通過試驗表明相反，可能是藥物本身或其代謝物能緩慢的穿透血腦屏障所至,這方面還有待進一步的探討5。-氨基丁酸在大腦皮層的淺層和小腦皮層的浦肯野細胞層含量較高，紋狀體-黑質的纖維也釋放GABA遞質。在脊髓后角的感覺傳入神經元和交感神經末梢也存在GABA受體。在高濃度時，藥物可通過血腦屏障，而大量GABA可引起病人焦慮、煩躁、嗜睡、精神抑郁、失眠、運動失調、四肢肌無力、血壓下降、呼吸抑制、咳痰無力, 甚至昏迷等神經系統(tǒng)癥狀。診斷要點病史：本類農藥中毒缺乏特異性臨床表現(xiàn)及實驗室檢查，臨床診斷主要靠明確的毒物接觸史或服毒史，并需排除其他農藥中毒。臨床變現(xiàn)1.口服中毒潛伏期短，一般5分鐘3小時內發(fā)病，與口服毒物的量有關。2.神經系統(tǒng)：主要表現(xiàn)為煩躁、失眠、瞳孔擴大、四肢無力、共濟失調、肌肉震顫，重則抽搐、昏迷、呼吸衰竭及呼吸停止。3.循環(huán)系統(tǒng)：出現(xiàn)心肌損害、心律失常、室顫、血壓下降、紫紺、心力衰竭等。4.消化系統(tǒng)：腹脹、惡心、上腹隱痛、腹瀉等。5.血液系統(tǒng)：全身凝血機制受影響后表現(xiàn)為肺、消化道、泌尿道出血癥狀，甚至失血性休克6。實驗室檢查1.部分病人可有肝功能異常及心肌標志物異常。2.全血膽堿酯酶正?；蛴休p度下降7。3.有條件的可作毒物分析鑒定。治療措施無特效解毒劑。如服用含有本類藥物的混合制劑中毒，可以使用相應的解毒劑。由于本類藥物在體內吸收快，殘留小，主要對中樞神經系統(tǒng)產生抑制引起抽搐、昏迷、呼吸抑制等，因此需要嚴密觀察生命體征的變化，早期診斷，早期使用輔助呼吸支持，維持正常呼吸功能是救治成功的關鍵，積極有效的綜合治療十分重要，預后多良好。1.口服中毒者及早催吐，立即引吐并給患者服用土根糖漿或麻黃素，但勿給昏迷患者催吐或灌任何東西；洗胃可灌入3050g活性炭懸液于胃中，繼用硫酸鈉導瀉。2.麻黃素：廠家提供鹽酸麻黃素可以解毒。初始劑量為50mg，半小時后開始用量25mg，間隔時間以收縮壓不低于100mmhg為準，早期用量2h內125mg ，未見不良反應8。3.納洛酮：納洛酮可以用至16mg/d，分次靜注，可以解除毒物對中樞的抑制作用，還可以阻斷和逆轉內阿片肽所致缺血和繼發(fā)性損傷，促進神智恢復9。4.補液、大劑量維生素C、腎上腺皮質類固醇、ATP、尼可剎米等促進毒物排泄、保肝、防止水電解質紊亂等治療。對于抽搐病人可以使用葡萄糖酸鈣，避免在搶救時給患者使用增強氨基丁酸活性的藥物，如巴比妥、丙戊酸等。5.血液灌流：清除吸收入血的毒物，阿維菌素分子量872 ku，結構中具有親脂性基團，理論上血液灌流可以將其從血液中去除1011。6.呼吸機輔助呼吸：能有效地阻斷中樞性呼吸衰竭帶來的惡性循環(huán)。當中毒患者出現(xiàn)呼吸困難時及時使用呼吸機輔助呼吸是搶