去甲腎上腺素1完整ppt課件

第五章傳出神經系統(tǒng)藥理學概論,掌握傳出神經系統(tǒng)受體的分類，各型受體激動時的生理效應熟悉傳出神經按遞質的分類，主要遞質（Ach和NE）的作用消失方式,精選,神經系統(tǒng),中樞神經,周圍神經,中樞神經抑制藥：鎮(zhèn)靜催眠藥等,中樞興奮藥：咖啡因等,傳出神經系統(tǒng)藥,傳入神經：局麻藥,傳出神經：,傳入神經,傳出神經,局麻藥,傳出藥物,交感副交感運動神經,精選,傳出神經系統(tǒng),按解剖學分類:,1)植物神經(自主神經),交感神經副交感神經,2)運動神經,精選,傳出神經分類模式圖藍色：膽堿能神經實線：節(jié)前纖維紅色：去甲腎上腺素能神經虛線：節(jié)后纖維,精選,精選,按遞質分類,膽堿能神經:交感、副交感節(jié)前纖維副交感節(jié)后纖維運動神經支配汗腺和骨骼肌血管舒張的交感神經去甲腎上腺素能神經:大部分交感神經節(jié)后纖維,精選,傳出神經分類模式圖,第一節(jié)傳出神經系統(tǒng)的遞質和受體,遞質乙酰膽堿，Ach去甲腎上腺素，NA,精選,乙酰膽堿,合成膽堿+乙酰輔酶A滅活主要是被神經突觸部位的膽堿酯酶水解，一般在釋放后一至數(shù)毫秒之內即被此酶水解而失效。,精選,四遞質的合成、儲存、釋放和消除1乙酰膽堿（ACh）發(fā)生作用的過程1）膽堿被吸收入膽堿能神經末梢細胞質中，發(fā)生以下合成反應：2）乙酰膽堿進入囊泡中儲存。3）神經沖動到達膽堿能神經末梢時，產生去極化，此時細胞膜通透性增加，Ca2+內流。由于Ca2+內流，導致使靠近突觸前膜的一些囊泡與突觸前膜融合。通過“胞裂外排”的方式，釋放乙酰膽堿進入突觸間隙。,精選,4）釋放的乙酰膽堿與效應器或突觸后膜膽堿受體結合，產生一系列生理效應。5）乙酰膽堿結合受體作用之后，多余的乙酰膽堿被突觸前、后膜的膽堿脂酶水解，如下：6）水解后的部分膽堿又被再攝取到神經末梢內，重新合成乙酰膽堿。,精選,精選,1）在去甲腎上腺素能神經攝取酪lao氨酸入其細胞質，發(fā)生以下合成反應1：這個步驟是整個合成反應的限速步驟。2）繼續(xù)合成反應2：3）進入囊泡，繼續(xù)合成反應3：,2去甲腎上腺素（NA）發(fā)生作用的過程,精選,4）合成的去甲腎上腺素+ATP+嗜shi鉻顆粒蛋白結合成儲存型，儲存于囊泡中。5）神經沖動到達去甲腎上腺素能神經末梢時，產生去極化，此時細胞膜通透性增加，Ca2+內流。由于Ca2+內流，導致使靠近突觸前膜的一些囊泡與突觸前膜融合。通過“胞裂外排”的方式，釋放去甲腎上腺素+ATP+嗜shi鉻ge顆粒蛋白+多巴胺-羥化酶（DH）等進入突觸間隙。6）釋放的去甲腎上腺素作用于突觸后膜的相應受體，產生一系列生理效應。,精選,7）去甲腎上腺素的消除方式有3種：A：（攝取1或稱攝取-儲存型）具體過程是：75%95%的去甲腎上腺素通過突觸前膜再攝取，并儲存于囊泡中，該過程由胺泵主動運輸完成。沒有被儲存于囊泡中的去甲腎上腺素被線粒體膜所含有的單胺氧化酶（MAO）破壞。B：（攝取2或稱攝取-代謝型）具體過程是：特指心肌和平滑肌等能攝取去甲腎上腺素，這部分被攝取的去甲腎上腺素被細胞內的單胺氧化酶（MAO）及兒茶酚氧位甲基轉移酶（COMT）所破壞。C：少量去甲腎上腺素從突觸間隙擴散入血液中，被肝、腎處COMT和MAO所破壞。,精選,去甲腎上腺素的合成與釋放,精選,NA作用的消失,1、75%-95%去甲腎上腺素重攝入神經末梢內（1）大部分貯存于囊泡（2）少部分未進入囊泡可線粒體膜上的單胺氧化酶（MAO）破壞2、少部分被非神經組織如心肌、平滑肌等攝取，被細胞內的兒茶酚氧位甲基轉移酶（COMT）和MAO所破壞3、少量去甲腎上腺素釋放后從突觸間隙擴散到血液中，最后被肝、腎等的COMT和MAO所破壞,精選,受體,膽堿受體腎上腺素受體,M受體N受體,受體受體,1受體2受體,1受體2受體,M1受體M2受體M3受體,N1受體N2受體,膽堿受體分型,M受體分布M1-神經節(jié)、腺體M2-心臟M3-平滑肌、腺體N受體N1-神經節(jié)、腎上腺髓質N2-骨骼肌,M受體激動時M樣作用,血管舒張骨骼肌血管舒張明顯,心率減慢傳導減慢心肌收縮力減弱,心臟抑制,胃腸平滑肌、膀胱逼尿?。◤姡┲夤芷交?弱）,內臟平滑肌收縮,眼瞳孔括約肌收縮瞳孔縮小眼壓睫狀肌收縮晶狀體調節(jié)痙攣,腺體分泌唾液腺、汗腺、支氣管腺體(強）,N受體激動時N樣作用,N1受體：神經節(jié)興奮副交感神經節(jié)后纖維興奮M樣作用交感神經節(jié)后纖維興奮或型作用腎上腺髓質分泌N2受體：骨骼肌收縮,腎上腺素受體,受體1-皮膚、粘膜、部分內臟血管平滑肌瞳孔開大肌2-突觸前膜受體1-心臟、脂肪2-血管、支氣管平滑肌,受體激動時型作用1受體：皮膚、粘膜、部分內臟血管平滑肌收縮瞳孔開大肌-擴曈2受體：負反饋調節(jié)遞質釋放,受體激動時型作用,1受體：心臟興奮脂肪分解2受體：血管平滑肌舒張支氣管舒張?zhí)窃纸馔挥|前膜正反饋調節(jié)遞質釋放中樞受體：激動時交感神經活性增加DA受體：腎、腸系膜處血管舒張,骨骼肌冠脈,第二節(jié)傳出神經藥物的作用方式及分類,直接作用于受體激動藥阻斷藥影響遞質釋放、轉化、儲存藥物分類（自學）,精選,(二）、分類擬似藥拮抗藥一、膽堿受體激動藥一、膽堿受體阻斷藥1、直接激動膽堿受體藥1、M受體阻斷藥(1)M,N受體激動藥:卡巴膽堿非選性M受體阻斷藥:阿托品(2)M受體激動藥:毛果蕓香堿M1受體阻斷藥:哌侖西平(3)N受體激動藥:煙堿2、抗AchE藥:新斯的明二、腎上腺受體激動藥1、受體激動藥12受體激動藥:去甲腎上腺素2、AchE復活藥:解磷定1受體激動藥:去氧腎上腺素3、腎上腺受體阻斷藥,精選,2受體激動藥:可樂定(1)受體阻斷藥(2)、受體激動藥:腎上腺素12受體阻斷藥:酚妥拉(3)受體激動藥明