醫(yī)學(xué)免疫學(xué)：1免疫學(xué)概論

1、醫(yī)學(xué)免疫學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué) Medical ImmunologyMedical Immunology 2 醫(yī)學(xué)免疫學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)（medical immunology) 研究免疫系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)和功能 研究免疫應(yīng)答的過(guò)程和機(jī)制 研究免疫系統(tǒng)對(duì)自身抗原耐受，防止自身免疫病發(fā)生 研究免疫系統(tǒng)功能異常與相應(yīng)疾病發(fā)病機(jī)制及其防治措施 免疫學(xué)又分為基礎(chǔ)免疫學(xué)及臨床免疫學(xué) 。 3 免疫學(xué)主要內(nèi)容 免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答 免疫器官免疫器官 免疫細(xì)胞免疫細(xì)胞 抗抗 原原 免疫分子免疫分子 4 （二）臨床免疫學(xué) 超敏反應(yīng)超敏反應(yīng) 免疫缺陷免疫缺陷 移植免疫移植免疫 免疫學(xué)應(yīng)用免疫學(xué)應(yīng)用 腫瘤免疫腫瘤免疫 自身免疫病自身免疫病 5

2、第一章 免疫學(xué)概論 第一節(jié) 醫(yī)學(xué)免疫學(xué)簡(jiǎn)介 第二節(jié) 免疫學(xué)發(fā)展史 6 第一節(jié) 醫(yī)學(xué)免疫學(xué)簡(jiǎn)介 一、概念 二、免疫系統(tǒng)的基本功能(function ) 三、免疫應(yīng)答的類型與特點(diǎn) 7 “免疫”的概念 免疫：(immunity) （來(lái)自拉丁語(yǔ) immunitas） 免患瘟疫，免患疫病 “疫”： 民皆病之謂疫 = 流行性傳染病 “瘟疫”：烈性/急性的流行性傳染病 n傳統(tǒng)的“免疫”概念： 對(duì)傳染病及多種疾病有抵抗力。 肆虐歐洲大陸的黑死?。ㄊ笠撸┧僚皻W洲大陸的黑死?。ㄊ笠撸?公元公元6世紀(jì)世紀(jì) （520-565） 公元公元14世紀(jì)世紀(jì) （1346-1665） 公元公元19世紀(jì)世紀(jì) （1894-1920）

3、 14世紀(jì)的100年中，2400萬(wàn)人喪生，相當(dāng)于當(dāng)時(shí)歐洲人口的1/4 9 10 現(xiàn)代的“免疫”概念 機(jī)體免疫系統(tǒng)識(shí)別和排除抗原性異物，對(duì)自 身成分形成免疫耐受，以維持機(jī)體生理平衡與 穩(wěn)定的功能。 識(shí)別“自己”和排除“非己” 通常對(duì)機(jī)體有利，但有時(shí)也可能損害機(jī)體。 11 免疫的功能 功 能 正常表現(xiàn) 異常表現(xiàn) 1.免疫防御免疫防御 防止、清除病原體 超敏反應(yīng)、 (抗感染免疫） 免疫缺陷病 2.免疫監(jiān)視免疫監(jiān)視 清除突變或癌變細(xì)胞 腫瘤、 （抗腫瘤免疫） 持續(xù)病毒感染 3.免疫自穩(wěn)免疫自穩(wěn) 維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定 自身免疫病 （消除損傷或衰老細(xì)胞， 對(duì)自身組織成分耐受） 12 二、免疫應(yīng)答的類型及特點(diǎn) 固

4、有免疫（固有免疫（innate immunity） 或稱非特異性免疫(nonspecific immunitynonspecific immunity) 先天性免疫(natural immunitynatural immunity) 適應(yīng)性免疫（適應(yīng)性免疫（adaptive immunity） 或特異性免疫（specific immunity specific immunity ） 獲得性免疫（acquired immunity acquired immunity ） 免疫應(yīng)答類型 13 固有免疫特點(diǎn)固有免疫特點(diǎn) 無(wú)特異性，先天具備，無(wú)記憶性，穩(wěn)定遺傳， 同種異體差異不大 模式識(shí)別受體（模式識(shí)

5、別受體（pattern-recognition receptor, PRR): TLR 病原體相關(guān)模式分子（病原體相關(guān)模式分子（pathogen associated molecule pattern, PAMP): LPS 組成組成：屏障結(jié)構(gòu)、免疫細(xì)胞、體液中抗菌物質(zhì)：屏障結(jié)構(gòu)、免疫細(xì)胞、體液中抗菌物質(zhì) 14 適應(yīng)性免疫特點(diǎn)適應(yīng)性免疫特點(diǎn) 特異性：特異性： 特異抗原激活特定免疫細(xì)胞 （特定免疫細(xì)胞識(shí)別特定抗原） 效應(yīng)細(xì)胞/抗體與相應(yīng)抗原反應(yīng) 耐受性：耐受性：對(duì)自身成分，某些特定抗原無(wú)應(yīng)答 記憶性：記憶性： 初次識(shí)別抗原后，產(chǎn)生記憶細(xì)胞，再次接觸相同抗 原-快而強(qiáng)的再次應(yīng)答 15 特性 固有免

6、疫 適應(yīng)性免疫 特異性 無(wú) 有針對(duì)特異性抗原表位 獲得性 先天具備 出生后在特定抗原刺激下獲得 記憶性 無(wú)，初次接觸抗原即可發(fā)揮作用 有，再次接觸相同抗原，出現(xiàn)迅 速而增強(qiáng)的免疫應(yīng)答 傳遞性 可穩(wěn)定遺傳 不能遺傳，但免疫應(yīng)答產(chǎn)物 （抗體、細(xì)胞因子和致敏T細(xì) 胞）可輸注給其他個(gè)體使之 獲得特異性免疫力 免疫原識(shí)別受體 模式識(shí)別受體 特異抗原識(shí)別受體 作用時(shí)相 早期抗感染作用 在固有免疫啟動(dòng)下，發(fā)揮抗感染作用 （免疫軍的常規(guī)部隊(duì)）免疫軍的常規(guī)部隊(duì)） （精銳部隊(duì)）（精銳部隊(duì)） 固有免疫和適應(yīng)性免疫比較 16 第二節(jié) 免疫學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史 經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)時(shí)期人痘與牛痘 科學(xué)免疫學(xué)時(shí)期免疫學(xué)科的形成及發(fā)展 現(xiàn)代免

7、疫學(xué)時(shí)期現(xiàn)代免疫學(xué)的發(fā)展 17 一、經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)時(shí)期 人痘苗（開(kāi)始于中國(guó)的南宋時(shí)期，公元11世紀(jì)） 牛痘苗（開(kāi)始于英國(guó)Jenner醫(yī)生,公元18世紀(jì)） 18 1880年，巴斯德研制減毒疫苗,預(yù)防雞霍 亂,炭疽桿菌,狂犬病等疾病。（人工主 動(dòng)免疫方法） 二、科學(xué)免疫學(xué)時(shí)期（19世紀(jì)中葉-20世紀(jì)中葉） n多種病原菌被發(fā)現(xiàn)和疫苗的發(fā)明多種病原菌被發(fā)現(xiàn)和疫苗的發(fā)明 Louis Pasteur (18221895) 巴斯德研究所于1888年11月14日由路易巴斯德教 授創(chuàng)辦，最初的目的是研制狂犬病疫苗 。成立以來(lái) 一個(gè)多世紀(jì)的時(shí)間里，巴斯德研究所始終在微生物 學(xué)、流行性傳染病研究和生物尖端學(xué)科等領(lǐng)域處于

8、 世界頂尖水平。 19 1890年， 培林 (von Behring) 和北里(Kitasato)， 在Koch實(shí)驗(yàn)室 制造抗白喉?xiàng)U菌外毒 素血清治療白喉 （人工被動(dòng)免疫方法） Eli Metchnikoff (1845-1916) Emil von Behring (1845-1917) Robert Koch (1843-1910) Paul Ehrilich (1854-1915) 提出體液免疫理提出體液免疫理 論和抗體生成的論和抗體生成的 側(cè)鏈學(xué)說(shuō)側(cè)鏈學(xué)說(shuō) 發(fā)現(xiàn)細(xì)胞吞噬作發(fā)現(xiàn)細(xì)胞吞噬作 用，提出細(xì)胞免用，提出細(xì)胞免 疫理論疫理論 發(fā)現(xiàn)結(jié)核桿菌；發(fā)現(xiàn)結(jié)核桿菌； 提出病原菌致提出病原菌致

9、病的概念病的概念 發(fā)現(xiàn)抗毒素并發(fā)現(xiàn)抗毒素并 治愈一名白喉治愈一名白喉 患者患者 21 抗體是免疫球蛋白 20世紀(jì)30年代，通過(guò)電泳證明，抗體 是-球蛋白 抗體是四肽鏈結(jié)構(gòu) 1959年，Porter 和Edelman對(duì)抗體結(jié)構(gòu) 進(jìn)行研究證明 超敏反應(yīng) 免疫耐受的發(fā)現(xiàn) Burnet的克隆選擇學(xué)說(shuō)及其對(duì)免疫學(xué)發(fā) 展的推動(dòng)作用 22 23 抗原識(shí)別受體多樣性和特異性的遺傳基礎(chǔ) 1978年發(fā)現(xiàn)抗體基因重排是B細(xì)胞抗原識(shí)別 受體多樣性的原因 T細(xì)胞抗原受體基因的克隆 免疫遺傳學(xué)和MHC限制的發(fā)現(xiàn) 細(xì)胞因子及其受體發(fā)現(xiàn) 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的發(fā)現(xiàn) 三、 現(xiàn)代免疫學(xué)時(shí)期 24 分子生物學(xué)（Molecular Biol

10、ogy） 免疫學(xué)（Immunology） 細(xì)胞生物學(xué)（Cell Biology） 推動(dòng)現(xiàn)代生命科學(xué)前進(jìn)的三架馬車 免疫學(xué)是當(dāng)今生命科學(xué)的前沿，已成為現(xiàn)代免疫學(xué)是當(dāng)今生命科學(xué)的前沿，已成為現(xiàn)代 醫(yī)學(xué)的支撐，幾乎所有的醫(yī)學(xué)相關(guān)學(xué)科均用醫(yī)學(xué)的支撐，幾乎所有的醫(yī)學(xué)相關(guān)學(xué)科均用 到免疫學(xué)知識(shí)到免疫學(xué)知識(shí) 20世紀(jì)獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)生理學(xué)獎(jiǎng)的免疫學(xué)家世紀(jì)獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)生理學(xué)獎(jiǎng)的免疫學(xué)家 年代年代學(xué)者姓名學(xué)者姓名 國(guó)家國(guó)家 獲獎(jiǎng)成就獲獎(jiǎng)成就 1901Behring德國(guó)德國(guó)發(fā)現(xiàn)抗毒素，開(kāi)創(chuàng)免疫血清療法發(fā)現(xiàn)抗毒素，開(kāi)創(chuàng)免疫血清療法 1905Koch德國(guó)德國(guó)發(fā)現(xiàn)結(jié)核桿菌，發(fā)明診斷結(jié)核病的結(jié)核菌素發(fā)現(xiàn)結(jié)核桿菌，發(fā)明診斷

11、結(jié)核病的結(jié)核菌素 1908Ehrlich德國(guó)德國(guó)提出抗體生成側(cè)鏈學(xué)說(shuō)和體液免疫學(xué)說(shuō)提出抗體生成側(cè)鏈學(xué)說(shuō)和體液免疫學(xué)說(shuō) Metchnikoff 俄國(guó)俄國(guó)發(fā)現(xiàn)細(xì)胞吞噬作用，提出細(xì)胞免疫學(xué)說(shuō)發(fā)現(xiàn)細(xì)胞吞噬作用，提出細(xì)胞免疫學(xué)說(shuō) 1912Carrel法國(guó)法國(guó)器官移植器官移植 1913Richet法國(guó)法國(guó)發(fā)現(xiàn)過(guò)敏現(xiàn)象發(fā)現(xiàn)過(guò)敏現(xiàn)象 1919Bordet比利時(shí)比利時(shí)發(fā)現(xiàn)補(bǔ)體發(fā)現(xiàn)補(bǔ)體, 建立補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)建立補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn) 1930Landsteiner奧地利奧地利發(fā)現(xiàn)人紅細(xì)胞血型發(fā)現(xiàn)人紅細(xì)胞血型 1951Theler南非南非發(fā)明黃熱病疫苗發(fā)明黃熱病疫苗 1957Bovet意大利意大利抗組胺藥治療超敏反應(yīng)抗組胺藥治

12、療超敏反應(yīng) 1960Burnet澳大利亞澳大利亞提出抗體生成的克隆選擇學(xué)說(shuō)提出抗體生成的克隆選擇學(xué)說(shuō) Medawar英國(guó)英國(guó)發(fā)現(xiàn)獲得性移植免疫耐受性發(fā)現(xiàn)獲得性移植免疫耐受性 1972Edelman美國(guó)美國(guó)闡明抗體的化學(xué)結(jié)構(gòu)闡明抗體的化學(xué)結(jié)構(gòu) Porter英國(guó)英國(guó)闡明抗體的化學(xué)結(jié)構(gòu)闡明抗體的化學(xué)結(jié)構(gòu) 1977Yalow美國(guó)美國(guó)創(chuàng)立放射免疫測(cè)定法創(chuàng)立放射免疫測(cè)定法 1980Dausset法國(guó)法國(guó)發(fā)現(xiàn)人白細(xì)胞抗原發(fā)現(xiàn)人白細(xì)胞抗原 Snell 美國(guó)美國(guó)發(fā)現(xiàn)小鼠發(fā)現(xiàn)小鼠H-2系統(tǒng)系統(tǒng) Benacerraf 美國(guó)美國(guó)發(fā)現(xiàn)免疫應(yīng)答的遺傳控制發(fā)現(xiàn)免疫應(yīng)答的遺傳控制 Jerne丹麥丹麥提出天然抗體選擇學(xué)說(shuō)和免疫網(wǎng)絡(luò)學(xué)說(shuō)提出天然抗體選擇學(xué)說(shuō)和免疫網(wǎng)絡(luò)學(xué)說(shuō) 1984Kohler德國(guó)德國(guó)雜交瘤技術(shù)制備單克隆抗體雜交瘤技術(shù)制備單克隆抗體 Milstein阿根廷阿根廷 單克隆抗體技術(shù)及單克隆抗體技術(shù)及Ig基因表達(dá)的遺傳控制基因表達(dá)的遺傳控制 19