在實(shí)踐中體會(huì)醫(yī)院制劑的生存與發(fā)展(1)(20210222001327)

1、在實(shí)踐中體會(huì)醫(yī)院制劑的生存與發(fā)展(1)作者：龍榮，彭芳玲，胡勤 , 李國(guó)強(qiáng)【關(guān)鍵詞】實(shí)踐 ;制劑; 生存與發(fā)展 醫(yī)院制劑是醫(yī)院藥學(xué)的重要組成部分，在美國(guó)約有 40% 的醫(yī)院開展制劑，在日本 500 張床以上的醫(yī)院有 90%以上開 展了醫(yī)院制劑 1。醫(yī)院制劑通過長(zhǎng)期的發(fā)展從無序到有序， 積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，形成了自身的特色，它不僅彌補(bǔ)市場(chǎng)藥 品不足，在保證人民健康，開發(fā)新藥等方面起著積極作用， 也提高了醫(yī)院經(jīng)濟(jì)收入，特色制劑還為醫(yī)院帶來品牌效應(yīng)。 但是隨著衛(wèi)生改革的深入進(jìn)行及制藥工業(yè)的飛速發(fā)展，國(guó)家 藥品監(jiān)管的力度加大，對(duì)醫(yī)院制劑的生產(chǎn)條件、質(zhì)量要求越 來越高，使醫(yī)院制劑的生存與發(fā)展面臨著嚴(yán)峻挑戰(zhàn)

2、2。1 我院醫(yī)院制劑發(fā)展概況 制劑驗(yàn)收前我院的醫(yī)院制劑從 1987 年開始起步，經(jīng)歷了近 20 年的 發(fā)展，制劑驗(yàn)收前有制劑品種 70 多個(gè)，生產(chǎn)大輸液、小針 劑、普通制劑、中藥合劑，年產(chǎn)值 70 多萬元。制劑驗(yàn)收前 存在有生產(chǎn)條件、設(shè)備和環(huán)境差，品種多，包裝簡(jiǎn)陋，制劑 生產(chǎn)缺乏嚴(yán)格管理等問題 3。制劑驗(yàn)收后XX 年國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布醫(yī)院制劑許可證 驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)醫(yī)院制劑室的硬件和軟件建設(shè)管理提出了更高 要求。XX年我院按驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)要求建設(shè)新制劑室，大大改變了生產(chǎn)條件與環(huán)境，并嚴(yán)格按照藥品生產(chǎn)中的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管 理規(guī)范（GMP管理要求，健全了各崗位的規(guī)章制度，制劑 質(zhì)量有了明顯提高 4。品

3、種減少，結(jié)構(gòu)調(diào)整XX年9月國(guó)家公布了藥品管理法實(shí)施條例 ，明確規(guī) 定醫(yī)療機(jī)構(gòu)配制制劑是本單位臨床需要而市場(chǎng)上沒有供應(yīng) 的品種。我院醫(yī)院制劑由原來的 70 多個(gè)品種減到了 30 多個(gè) 品種，保存了特色品種，如治療濕疹效果好的復(fù)方地乳，治 療水痘等皮膚感染炎癥的氯鋅油，治療過敏性疾病的異丙嗪 糖漿，及中藥制劑鼻炎合劑、健腦益智合劑等。我院生產(chǎn)的 中藥制劑一直深受臨床歡迎，療效好、不良反應(yīng)少，是我院 的特色產(chǎn)品。針對(duì)制劑品種的減少，我們進(jìn)行調(diào)整結(jié)構(gòu)，根 據(jù)臨床需要，開發(fā)新的中藥制劑品種，新品種的開發(fā)滿足了 病人的需求，也帶來了經(jīng)濟(jì)效益，使年產(chǎn)值由 70 多萬元增 到 200 多萬元 5 。祛鉛中藥制

4、劑的開發(fā)我國(guó)中藥資源豐富，中藥制劑是傳統(tǒng)制劑，人們?nèi)菀捉?受，中藥制劑的開發(fā)利于醫(yī)院制劑的發(fā)展。從開發(fā)制劑的熱 點(diǎn)切入，認(rèn)識(shí)到由于我國(guó)正處于經(jīng)濟(jì)高速發(fā)展期，工業(yè)化、 城市化進(jìn)程加快，環(huán)境鉛含量迅速升高。兒童由于皮膚薄， 毛細(xì)血管豐富，對(duì)鉛敏感，使處于相同環(huán)境下兒童吸收的鉛 是成人的好幾倍。鉛中毒患兒增多，針對(duì)這一新時(shí)期的新病 情我們利用了醫(yī)院處方資源豐富及對(duì)病情病癥的豐富臨床 資料，掌握鉛對(duì)兒童的損傷最主要是神經(jīng)、血液系統(tǒng)及肝腎 的損害，反復(fù)篩選中藥，研究工藝，開發(fā)出的“鹿珠合劑” 療效好，市場(chǎng)反應(yīng)好，附加值高，有針對(duì)性的獨(dú)特療效。醫(yī)院制劑開發(fā)的思路醫(yī)院制劑開發(fā)要針對(duì)臨床應(yīng)用需要。如我院開發(fā)的

5、“近 視康合劑”、“鹿珠合劑” 、“菟絲育長(zhǎng)合劑”是針對(duì)近視、鉛 中毒、肥胖等兒童疾病患病率增高而研制開發(fā)的。開發(fā)目的 明確，保證了藥物的藥效，降低毒副作用，提高了臨床用藥 的順應(yīng)性。2 制劑開發(fā)常見問題分析處方組成的考察處方組成中原料藥理化性質(zhì)可能對(duì)制劑性能及制劑生 產(chǎn)造成影響。輔料的選擇應(yīng)考慮與主藥的相容性。在前期對(duì)藥物和輔料進(jìn)行有關(guān)研究的基礎(chǔ)上，根據(jù)劑型的特點(diǎn)及其臨床應(yīng)用的需要，結(jié)合工作的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，以制劑的基本性能評(píng) 價(jià)指標(biāo)進(jìn)行考察。原輔料的選擇 所用原輔料主要選擇在所選用量下的安全性，減少不必 要的攝入，減低成本。并確定原輔料的質(zhì)量檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)。中藥 原料要固定產(chǎn)地供應(yīng)以保證制劑質(zhì)量的穩(wěn)定

6、性。包裝材料的選擇包裝材料的材質(zhì)選擇對(duì)藥品質(zhì)量有直接的關(guān)系，玻璃材 質(zhì)或塑料材質(zhì)對(duì)制劑穩(wěn)定性的影響不同6。要對(duì)接觸藥物的包裝材料和容器進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)，確定包裝材料和容器的 選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。制劑的毒理研究資料醫(yī)院制劑開發(fā)，醫(yī)院常常缺乏急性毒性試驗(yàn)和長(zhǎng)期毒性 試驗(yàn)的條件，需要委托有條件的單位來進(jìn)行這部分的工作， 提供研究資料。制劑研究開發(fā)資料的完整性制劑研究開發(fā)資料對(duì)成功注冊(cè)醫(yī)院制劑非常重要：包括 藥品名稱確定，藥物的處方依據(jù)，工藝的說明，包裝材料和 容器的注冊(cè)證，質(zhì)量研究和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，藥品說明書及標(biāo)簽， 穩(wěn)定性考察等資料。制劑開發(fā)的后續(xù)工作制劑開發(fā)應(yīng)用于臨床，還有許多后續(xù)工作。如質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 的深

7、入研究和提升，留樣觀察制劑的穩(wěn)定性考察，臨床藥物 不良反應(yīng)情況收集。3 醫(yī)院制劑的規(guī)范化管理建立健全各項(xiàng)管理制度建立一系列的制劑質(zhì)量管理文件系統(tǒng)，根據(jù)現(xiàn)行的 GMP 要求，用 ISO 質(zhì)量管理體系模式制定文件，文件進(jìn)行系統(tǒng)編 號(hào)，以便于控制，查詢追蹤 7。文件內(nèi)容可以根據(jù)政策、 法規(guī)及具體情況修改備案，以保證文件的先行性、合理性、 可控性，為制劑質(zhì)量提供有力保證，并建立質(zhì)量管理組織， 成員由主管院長(zhǎng)、藥劑科主任及制劑室負(fù)責(zé)人、藥檢室負(fù)責(zé) 人組成。加強(qiáng)法規(guī)及業(yè)務(wù)學(xué)習(xí)，提高整體業(yè)務(wù)水平藥學(xué)人員必須不斷地加強(qiáng)學(xué)習(xí)，更新知識(shí)，開拓思路， 增強(qiáng)法律法規(guī)意識(shí)，加強(qiáng)崗位培訓(xùn)，定期在每周學(xué)習(xí)交流工 作情況，每月進(jìn)行制劑質(zhì)量小結(jié)討論，使全體制劑人員形成“藥品的質(zhì)量是生產(chǎn)出來的，不是檢驗(yàn)出來的，生產(chǎn)過程中 的每一個(gè)環(huán)節(jié)都直接影響藥品的質(zhì)量”的意識(shí)。因此，加強(qiáng) 各項(xiàng)程序管理，養(yǎng)成良好的工作習(xí)慣和質(zhì)量意識(shí)，一絲不茍 的貫徹管理體系的各項(xiàng)要求，堅(jiān)持嚴(yán)格按照各項(xiàng)技術(shù)操作規(guī) 程進(jìn)行操作，堅(jiān)持配制前和配制后的清場(chǎng)，強(qiáng)化投料配制中 的雙人核對(duì)制度，批生產(chǎn)記錄由崗位操作人員分段填寫，內(nèi) 容真實(shí)及時(shí)，不任意涂改 8。加強(qiáng)環(huán)境衛(wèi)生管理生產(chǎn)區(qū)與非生產(chǎn)區(qū)衛(wèi)生用具嚴(yán)格分開，有效防止污染， 對(duì)生產(chǎn)區(qū)的環(huán)境衛(wèi)生做好清潔與消毒記錄，每月進(jìn)行生產(chǎn)凈