細(xì)胞因子、CD分子、粘附分-子

1、 由多種細(xì)胞產(chǎn)生的一類具有多種生物學(xué)活性的小分子多 肽類物質(zhì)。 第一節(jié) 細(xì)胞因子 (cytokine) 一、細(xì)胞因子的共同特性 1. 1. 理化性質(zhì)： 低分子量 多肽或可溶性糖蛋白 單體/ /雙體/ /三聚體 1）非特異性 2）配體、受體結(jié)合方式 2.2.細(xì)胞因子的作用方式 1）高效性 3.3.細(xì)胞因子的作用特點(diǎn) 2）局限性 自分泌 autocrine 內(nèi)分泌 endocrine 血液循環(huán) 遠(yuǎn)距離作用 旁分泌 paracrine 作用于比鄰細(xì)胞 作用于分泌細(xì)胞自身 肥大細(xì)胞 胸腺細(xì)胞 B B IL-4 活化、增殖、分化 增殖 增殖 3）多效性 一種細(xì)胞因子可對(duì)多種靶細(xì)胞發(fā)生作用，產(chǎn)生多 種生物

2、學(xué)作用。 IL-2、 IL-4、 IL-5 4）重疊性 redundancy 均有刺激B B細(xì)胞增 殖的功能 B IL-4 IFN- 5）拮抗性 antagonism IL-4 阻斷IFN- 誘導(dǎo)類別轉(zhuǎn)化的 作用 B IL-4 + IL-5 6）協(xié)同性 synergy 更有效地誘導(dǎo) IgE類別轉(zhuǎn)換 B 1.白細(xì)胞介素(interleukin,IL) 2.干擾素（interferon,IFN) 3. 腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor,TNF) 4.集落刺激因子（colony stimulating factor,CSF). 5.趨化因子（chemokine) 6.生長(zhǎng)因子

3、(growth factor,GF) 二、細(xì)胞因子的分類 白細(xì)胞介素(Interleukin,IL) 國(guó)際統(tǒng)一命名的主要由白細(xì)胞產(chǎn)生的介導(dǎo)白細(xì)胞間或 白細(xì)胞與其他細(xì)胞間相互作用的細(xì)胞因子。 細(xì)胞因子的種類 干擾素(Interferon,IFN) 抵抗病毒的感染, 干擾病毒的復(fù)制的細(xì)胞因子， 包括IFN , IFN (I型); IFN (II型) 腫瘤壞死因子(Tumor necrosis factor,TNF) 1975年發(fā)現(xiàn)的一種可使腫瘤細(xì)胞發(fā)生出血壞死的細(xì) 胞因子,包括TNF , TNF (Lymphotoxin, T）。 集落刺激因子(Colony stimulating factor,

4、 CSF) GM-CSF 是指能夠選擇性地刺激多能造血干細(xì)胞和 不同發(fā)育階段造血干細(xì)胞定向增生分化、形 成某一譜系細(xì)胞集落的細(xì)胞因子稱為集落刺 激因子,如G-CSF，M-CSF , GM-CSF，Epo， Tpo等. 集落刺激因子的作用 生長(zhǎng)因子(Growth factor) 是一類可介導(dǎo)不同類型細(xì)胞生長(zhǎng)和分化的細(xì)胞因 子，如轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子、表皮生長(zhǎng)因子，成纖維細(xì)胞 生長(zhǎng)因子，血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子等。 趨化因子（Chemokine） 一類結(jié)構(gòu)高度同源，分子量約為8-10KD8-10KD的 對(duì)白細(xì)胞具有趨化和激活作用的細(xì)胞因子。 分為CXC,CC,C,CX3CCXC,CC,C,CX3C亞家族 具有

5、趨化作用的細(xì)胞因子 C5a和細(xì)菌 代謝產(chǎn)物 細(xì)胞因子 （IL-8) 三、細(xì)胞因子的主要生物學(xué)效應(yīng) 介導(dǎo)天然免疫（非特異性免疫） 介導(dǎo)和調(diào)節(jié)特異性免疫 誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡 刺激造血 五、 細(xì)胞因子與臨床 與疾病的診斷 與疾病的治療：補(bǔ)充和添加 阻斷和拮抗 與疾病的預(yù)防 白細(xì)胞分化抗原： 指不同譜系血細(xì)胞在分化成熟不同階段以及活化過程中出 現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)記。 應(yīng)用單克隆抗體鑒定方法，將來自不同實(shí)驗(yàn)室的單克隆抗 體所識(shí)別的同一分化抗原歸為一個(gè)分化群，簡(jiǎn)稱CD（cluster of differentiation). 粘附分子： 指由細(xì)胞產(chǎn)生，介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相 互接觸和相互作用的糖蛋白

6、或糖脂分子。 掌握細(xì)胞因子的概念及分類與與主要生物學(xué)功能 ； 熟悉細(xì)胞因子的作用方式及特點(diǎn); 1.關(guān)于細(xì)胞因子的描述，下列哪項(xiàng)是錯(cuò)誤的? A.產(chǎn)生和作用具有多向性 B.合成和分泌是一種自我調(diào)控的過程 C.主要參與免疫反應(yīng)和炎癥反應(yīng) D.以特異性方式發(fā)揮作用 E.生物學(xué)效應(yīng)強(qiáng) D 2.關(guān)于細(xì)胞因子的敘述，下列哪項(xiàng)是錯(cuò)誤的? A.一般是小分子量蛋白質(zhì) B.與CK-R結(jié)合后才能發(fā)揮作用 C.主要以內(nèi)分泌方式發(fā)揮作用 D.生物學(xué)效應(yīng)具有拮抗性 E.生物學(xué)效應(yīng)具有重疊性 C 3.細(xì)胞因子的生物學(xué)活性是 A.參與免疫應(yīng)答 B.參與免疫調(diào)節(jié) C.參與炎癥反應(yīng) D.刺激造血細(xì)胞增殖和分化 E.抗腫瘤作用 4.

7、細(xì)胞因子及其相關(guān)制劑對(duì)下述哪些疾病有治療或預(yù) 防價(jià)值? A.感染性疾病 B.腫瘤 C.血小板減少癥 D.超敏反應(yīng) E.自身免疫性疾病 ABCDE ABCDE 臨床治療常見疾病 感染性疾病 腫瘤 超敏反應(yīng) 治療自身免疫性疾病 血細(xì)胞減少癥 移植物的排斥 1. 引發(fā)內(nèi)毒素中毒性休克 2.與某些腫瘤的形成有關(guān) 3. 某些免疫相關(guān)性疾病的發(fā)生有關(guān) 1）免疫缺陷病 2）超敏反應(yīng) 3）自身免疫病 4）移植排斥反應(yīng) 一、細(xì)胞因子與疾病的關(guān)系 細(xì)胞因子引起的病理反應(yīng) 細(xì)胞因子病理反應(yīng)拮抗劑適應(yīng)癥 IL-1發(fā)熱,炎癥,休克,低血壓, -胰島細(xì)胞毒性炎癥性疾病,休克,類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,糖尿病,白 血病等 IL-2發(fā)熱

8、,滲漏綜合征,貧血,低血壓移植排斥,自身免疫病 IL-3發(fā)熱,流感樣癥狀,刺激肥大細(xì)胞和嗜鹼性粒 細(xì)胞,刺激白血病細(xì)胞 IL-4發(fā)熱,促進(jìn)IgE產(chǎn)生,I型變態(tài)反應(yīng)哮喘等I型變態(tài)反應(yīng) IL-6發(fā)熱,炎癥,刺激骨髓瘤細(xì)胞骨髓瘤,炎癥性疾病 IL-8炎癥炎癥性疾病 IL-9哮喘哮喘 GM-CSF發(fā)熱, 流感樣癥狀, 刺激白血病細(xì)胞白血病 TNF 發(fā)熱,炎癥,惡液質(zhì),休克休克, 炎癥性疾病,惡液質(zhì),類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 IFN 發(fā)熱, 流感樣癥狀,炎癥炎癥性疾病 TPO骨髓纖維化，微血栓形成 EGF刺激某些腫瘤細(xì)胞增殖腫瘤 bFGF刺激某些腫瘤增殖、轉(zhuǎn)移腫瘤 大劑量TNF 注射造成惡液質(zhì)的小鼠模型 細(xì)胞因子在

9、臨床疾病防治中的應(yīng)用 細(xì)胞因子抑制劑的臨床應(yīng)用 可溶性TNF 受體治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 IL-1受體拮抗劑（IL-1ra）治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 DAB389-IL-2免疫毒素治療T細(xì)胞淋巴瘤 抗TNF 抗體治療腸道自身免疫炎癥 細(xì)胞因子抑制劑 用于治療炎癥，自身免 疫病，移植排斥，休克 進(jìn)入臨床實(shí)驗(yàn)的細(xì)胞因子抑制劑 名稱公司適應(yīng)癥臨床階段 可溶性IL-1受體 (干粉吸入劑) Immunex哮喘I/II期 可溶性IL-1受體 （注射劑） 急性髓樣白血病I期 IL-1受體拮抗劑Amegen敗血性休克(試驗(yàn)中止),類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎完成III 期 可溶性IL-4受體Immunex哮喘I/II期 抗IL-4人源化抗

10、體SmithKline哮喘I/II期 抗IL-5人源化抗體SmithKline哮喘II期 可溶性TNF受體II- Fc融合蛋白 Immunex類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，慢性心衰上市，I 期 可溶性TNF受體I- Fc融合蛋白 Hoffmann-La Roch 休克,類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,多發(fā)性硬化癥II/III期 抗TNF 單抗 （infliximab） CentocorCrohns Disease上市 人源化抗HER2 (EGFR2)單抗 Genentech乳腺癌轉(zhuǎn)移上市 DAB389-IL-2 (IL-2免疫毒素) SeragenT細(xì)胞淋巴瘤 I型糖尿病,嚴(yán)重類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,牛皮癬,HIV感 染 上市 I/II期 已批準(zhǔn)上市的細(xì)胞因子基因工程藥物 名稱適應(yīng)癥 IFN白血病、Kaposi肉瘤、肝炎、癌癥、AIDS IFN慢性肉芽腫、生殖器疣、過敏性皮炎、感染性疾病、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 G-CSF自身骨髓移植、化療導(dǎo)致的粒細(xì)胞減少癥、 AIDS、白血病、再生障礙性貧血 GM-CSF自身骨髓移植