白介素6在炎癥和膿毒癥預警方面的應用

1、白介素6（IL-6）在炎癥和膿毒癥預 警方面的應用 2 炎癥的分類 種 類 具 體 內(nèi) 容 生物性因子 細菌細菌、病毒病毒、支原體、真菌、立克 次體、螺旋體、寄生蟲等。 免疫反應 變態(tài)反應:、型，自身 免疫反應: 抗自身抗體 物理性因子 高熱、低溫、放射性物、紫外線 化學性因子 強酸、強堿、松節(jié)油、芥子氣，體 內(nèi)分解產(chǎn)物 機械性因子 切割、撞出、擠壓等 炎癥反應 3 內(nèi)皮功能紊亂 灌注功能紊亂 凝血功能紊亂 組織缺氧 急性器官衰竭 體溫升高 心率加快 呼吸頻率加速 白細胞數(shù)升高 臨床指征：臨床指征： 非特異 非特異 膿毒癥 由感染或高度疑似感染引起的SIRS（全身 炎癥反應綜合征） 膿毒癥患者

2、主要分布在急診科和ICU 膿毒癥的發(fā)病率急劇上升，28天死亡率高達80% 膿毒癥的死亡率與及時診斷正確治療的時間密切相關 目前的診斷標準主要依據(jù)臨床癥狀和體征，缺少一定的特異性 血培細菌養(yǎng)至少需要48-72小時，超過40%的假陰性 IL-6和PCT的出現(xiàn)為膿毒癥更早更準確的診斷提供依據(jù) 膿毒癥的進展和死亡率 與時間的相關性 感染感染/ /外傷外傷 SIRSSIRS SIRS+膿毒 癥 嚴重膿毒癥/ 膿毒性休克 28天死天死 亡率高亡率高 達達80% 10%20% 40%高 減少膿毒癥的死亡率重在早診早治減少膿毒癥的死亡率重在早診早治 IL-6: 多來源 多作用 IL-6 PC12 細胞細胞 C

3、RP Fibrinogen SAA etc. 骨髓瘤細胞骨髓瘤細胞系膜細胞系膜細胞肝細胞肝細胞 神經(jīng)細胞分化神經(jīng)細胞分化 角化細胞角化細胞B 細胞細胞 Ig 產(chǎn)生產(chǎn)生 T 細胞細胞 分化分化 B 細胞細胞T細胞細胞 表皮角化細胞表皮角化細胞系膜細胞系膜細胞單核細胞單核細胞 內(nèi)皮細胞內(nèi)皮細胞成纖維母細胞成纖維母細胞巨噬細胞巨噬細胞合胞體滋養(yǎng)層細胞合胞體滋養(yǎng)層細胞 巨核細胞巨核細胞 血小板產(chǎn)生血小板產(chǎn)生 破骨細胞破骨細胞 激活激活 造血肝細胞造血肝細胞 多向細胞集落多向細胞集落 形成細胞形成細胞增殖增殖 小強小強 IL-6與炎癥 l 非特異性的炎癥標志物非特異性的炎癥標志物 體循環(huán)中半衰期最長的前

4、炎癥介質(zhì)，激活時間快速，半 衰期約1小時; IL-6是一種炎癥因子，是炎癥介質(zhì)網(wǎng)絡的關鍵成分，在 炎癥反應中起重要作用； IL-6的產(chǎn)生要早于CRP和PCT； IL-6誘導產(chǎn)生CRP和PCT； IL-6與炎癥和膿毒癥的嚴重程度成正比。 炎癥發(fā)生時，IL-6率先升高 細菌感染后，不同炎癥標志物的動力學變化 IL-6是一種炎癥因子,是炎癥介質(zhì)網(wǎng) 絡的關鍵成分; 炎癥反應發(fā)生后，IL-6率先生成， 產(chǎn)生后誘導產(chǎn)生CRP和降鈣素原 （PCT）生成; 研究顯示，細菌感染后IL-6迅速升 高，PCT在2h后增加，而CRP在6h 后才迅速增加 IL-6的臨床意義 一 、 炎癥及感染性疾病的診斷 IL-6的含

5、量臨床應用建議 7ng/mL表明可能存在炎癥或其它感染 7-150ng/mL表明存在輕微炎癥或輕微的感染 150-250ng/mL提示有一般細菌感染或全身性炎癥反應 250ng/mL提示可能是膿毒癥 IL-6診斷炎癥及感染性疾病的臨界值 細菌感染導致IL-6升高的水平顯著高于非細菌感染 感染與非感染急性壞死性胰腺炎患者，不同時間IL-6水平的差異 不同炎癥性疾病，IL-6的含量具有顯著性差異； 細菌感染導致IL-6升高的水平顯著高于非細菌感染； IL-6的水平隨炎癥和感染嚴重程度的增加逐漸升高； 通過測定血中IL-6水平對評估病情嚴重程度及判斷預后有重要意義 評估炎癥反應及感染患者的預后， I

6、L-6優(yōu)于PCT和CRP 膿毒癥患者存活組與死亡組IL-6含量的變化 存活者組IL-6濃度快速下降，而死亡者組IL-6濃度延遲下降； 并且IL-6的下降的動力學用來評估患者的預后要優(yōu)于PCT和CRP； 與PCT和CRP相比，IL-6能更好的評估膿毒癥患者的預后，能更快的反映 抗生素治療的效果。 初始發(fā)熱的患者，IL-6是最好的反應患 者預后的標志物 通過IL-6、PCT、CRP的濃度評估初試發(fā)熱患者生存 的ROC曲線分析 二、敗血癥及膿毒癥的診斷 當特異性保持約95%時，各標志物預測早發(fā)性新生兒膿毒 癥的cut-off值 IL-6診斷膿毒癥cut-off值設為250pg/ml時，其特 異性高達

7、94% IL-6在膿毒癥的早期階段快速升高 IL-6 水平的升高提示患者有發(fā)生膿毒癥的高危風險 膿毒癥患者各種生物標志物的水平變化 膿毒癥的早期預警指標 三、膿毒癥嚴重程度及預后的評估 n= 281 IL-6與膿毒癥嚴重程度正相關； 半衰期1h，能快速反應治療效果。 16 膿毒癥診斷的生物標志物 PCTPCT和和IL-6IL-6推薦級別最高推薦級別最高 膿毒癥主要的生物標志 物 IL-6IL-6：“預警預警”標志物標志物 由 IL-1 and TNF-誘導產(chǎn)生 出現(xiàn)時間 1小時內(nèi) 半衰期 約1小時 CRPCRP：輔助診斷標志物：輔助診斷標志物 由 IL-6誘導產(chǎn)生 出現(xiàn)時間 IL-6產(chǎn)生后12

8、-48小時 半衰期 約20小時 PCTPCT：確診標志物：確診標志物 由內(nèi)毒素, IL-6 等誘導產(chǎn)生 出現(xiàn)時間 IL-6產(chǎn)生24小時后 半衰期 約 24小時 Patient 204, male, 77 years data Feldkirch 0 100 200 300 400 500 600 700 800 900 1000 day IL-6 pg/mL 0 5 10 15 20 25 30 CRP mg/L PCT ng/mL IL-6 CRP PCT IL-6474.7941310.9252.7128.990.2890.86139.8172.576.5559.0549.4147.432

9、6.6416.16 CRP4.68 6.2722.6323.8917.215.5115.615.6916.5217.0612.749.768.929.734.19 PCT1.261.611.320.9160.5630.4090.3540.2430.4290.8510.810.5610.4650.3230.193 11234567891011121314 IL-6&PCT&CRP 聯(lián)合應用 持續(xù)動態(tài)監(jiān)測顯示：持續(xù)動態(tài)監(jiān)測顯示： IL-6 是第一個升高的血清標志物. IL-6在出現(xiàn)明顯的臨床癥狀之前即發(fā)生升高. IL-6 在SIRS與非SIRS之間的水平有明顯的區(qū)別 PCT峰值在 24以后出現(xiàn) C

10、RP 非特異性升高 CRP 在SIRS和非SIRS之間沒有明顯的區(qū)別 IL-6是SIRS/膿毒癥早期敏感性的預警指標預警指標 PCT的峰值出現(xiàn)較晚，是（細菌感染性）膿毒癥的高特異性的高特異性的指標指標. CRP輔助診斷指標輔助診斷指標 三者聯(lián)合，持續(xù)動態(tài)監(jiān)測膿毒癥高危人群，具有早期發(fā)現(xiàn)和早期治療的重要三者聯(lián)合，持續(xù)動態(tài)監(jiān)測膿毒癥高危人群，具有早期發(fā)現(xiàn)和早期治療的重要 意義意義 膿毒癥實驗室診斷與監(jiān)測 感染（高危人群）感染（高危人群） 發(fā)生膿毒癥的評估 lIL-6 疑似膿毒疑似膿毒 癥診斷癥診斷 l體溫 l心率 l呼吸 lWBC lPCT lIL-6 lCRP 膿毒癥治療膿毒癥治療 評估評估 l體溫 l心率 l呼吸 lPCT lIL-6 膿毒癥膿毒癥 確診確診 l血液培 養(yǎng) 四、其它炎癥性疾病的診斷 1）自身免疫性疾病。風濕病、類風濕性關節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑 狼瘡、甲狀腺炎、艾滋病、硬皮病、酒精性肝硬化、慢性活動 性肝炎、腎小球腎炎、銀屑病等均顯示IL-6水平增高，而且與 疾病嚴重程度有關。 2）心肌損傷、充血性心力衰竭、心肌炎