護(hù)肝片防治抗結(jié)核藥物所致肝損害的臨床研究

1、護(hù)肝片防治抗結(jié)核藥物所致肝損害的臨床研究 摘要 目的：探討護(hù)肝片防治抗結(jié)核藥物所致肝損害的臨床療效。方法:采用前瞻性研究，對我院2004年1月2006年6月診斷為結(jié)核病的300例住院抗結(jié)核治療的患者隨機(jī)分為治療組、對照1組和對照2組，分別予護(hù)肝片、一般保肝藥和未服保肝藥處置。結(jié)果：護(hù)肝片防治抗結(jié)核藥物所致肝損害的有效率為97%；一般保肝藥的有效率為77%；未服保肝藥抗結(jié)核藥物所致肝損害的發(fā)生率為36%；護(hù)肝片防治抗結(jié)核藥物所致肝損害的臨床療效明顯優(yōu)于對照組。結(jié)論：護(hù)肝片防治抗結(jié)核藥物所致肝損害有顯著療效且安全。 關(guān)鍵詞 肺結(jié)核；抗結(jié)核藥物；肝損害 中圖分類號 r575文獻(xiàn)標(biāo)識碼b 文章編號16

2、73-7210（2007）12（c）-073-02 近年來，結(jié)核的發(fā)病率又有回升趨勢。在抗結(jié)核治療過程中，藥物性肝損害是抗結(jié)核藥物最常見的毒副作用之一，也是結(jié)核患者停止化療的最常見原因之一。藥物性肝損害有時導(dǎo)致急性藥物性肝衰竭，危及患者生命，成為治療結(jié)核病的一大難點(diǎn)和結(jié)核病人順利康復(fù)的障礙。本文就護(hù)肝片防治抗結(jié)核藥物所致肝損害臨床療效進(jìn)行探討，旨在提高對本病的認(rèn)識，提出高效低價的防治藥物。本文對我院2004年1月2006年6月診斷為結(jié)核病的300例住院抗結(jié)核治療患者應(yīng)用護(hù)肝片、一般保肝藥及未服保肝藥的療效情況進(jìn)行臨床分析比較。 1資料與方法 1.1臨床資料 本組共選300例接受抗結(jié)核治療的活動

3、性結(jié)核病例，其中，年齡275歲，男性256例，女性44例，原發(fā)型肺結(jié)核3例，血行播散型肺結(jié)核25例，繼發(fā)型肺結(jié)核239例，結(jié)核性胸膜炎32例，肺外結(jié)核(頸部淋巴結(jié)結(jié)核、腸結(jié)核、腹膜結(jié)核等)共21例；抗結(jié)核藥物使用方法：異煙肼(inh)0.3 g，qd；利福平（rfp）0.45 g，qd；吡嗪酰胺(pza)1.5 g，qd；乙胺丁醇(emb)0.751.00 g，qd或鏈霉素0.75 g，qd，療程為612個月?？菇Y(jié)核方案：2hrze(s)/4hr或2hrze (s)/7hr或3hrzs（e）/9hre。 1.2分析方法 將以上300例活動性結(jié)核病例隨機(jī)分為3組，接受抗結(jié)核治療前查肝功能(alt

4、、ast)均為正常，并觀察接受抗結(jié)核治療過程中肝功能變化情況。分組如下，對照1組：未服保肝藥組，100例。對照2組：服用一般保肝藥組(如肝太樂、維生素、肌苷、聯(lián)苯雙酯等)，100例。治療組：服用葵花牌護(hù)肝片組，100例。 2結(jié)果 各組肝損害統(tǒng)計見表1。 第一組(未服保肝藥組)接受抗結(jié)核治療2周以上，出現(xiàn)肝功損害(alt:68188 u/l;ast:5086 u/l)36例，占36%。 第二組(加服一般保肝藥組)抗結(jié)核治療2周以上，出現(xiàn)肝功損害(alt:52108 u/l; ast:4672 u/l)23例，占23%。 第三組(加服葵花牌護(hù)肝片組)接受抗結(jié)核治療2周以上，出現(xiàn)肝功能損害(alt:

5、52 u/l;ast:44 u/l)3例，占3%(其中1例乙肝病毒檢測為“大三陽”)。 本三組共有24例在接受抗結(jié)核治療前出現(xiàn)肝功能損害，其中乙肝病毒“大三陽”為16例，脂肪肝有2例，長期飲酒5例，慢性膽囊炎1例。 24例出現(xiàn)肝功損害者均停服利福平和吡嗪酰胺，繼續(xù)服用異煙肼和乙胺丁醇或肌注鏈霉素，均予甘利欣靜滴治療，其中選擇10例加服肝太樂、維生素、肌苷、等保肝藥，肝功能恢復(fù)至正常時間為2045 d，選擇14例加服葵花牌護(hù)肝片，肝功能恢復(fù)至正常時間為1025 d。 24例肝功能恢復(fù)正常后，再服利福平及吡嗪酰胺，同時全程服用護(hù)肝片，僅1例肝功能較輕度波動(alt 3討論 抗結(jié)核藥物所致肝損害發(fā)生

6、機(jī)制相當(dāng)復(fù)雜，有許多機(jī)制目前尚不十分清楚，抗結(jié)核藥物所致肝損害藥物機(jī)制大致可歸納為: （1）藥物或代謝產(chǎn)物的單細(xì)胞毒性造成肝細(xì)胞的直接損害，引起肝細(xì)胞壞死，脂肪變性，如異煙肼引起的藥性肝炎。 （2）藥物本體及代謝產(chǎn)物干擾或阻斷肝細(xì)胞的某項重要代謝途徑或膽汁排泄功能，間接引起肝細(xì)胞損傷，如利福平、吡嗪酰胺等能引起的肝細(xì)胞變性壞死。 （3）原有肝臟疾病時，藥物代謝異常，影響了藥物的代謝與清除。 （4）藥物間的相互作用，可因競爭肝微粒體酶的作用位點(diǎn)而影響藥物的代謝過程。 上述藥物性肝損害有著相互關(guān)系，同一種藥物可以以不同機(jī)制誘導(dǎo)肝損害，不同藥物又可因相同機(jī)制而造成肝損害，抗結(jié)核的聯(lián)合用藥可能加重了藥

7、物的肝毒性反應(yīng)，或藥物之間的相互作用影響肝臟，其中，藥物的相互作用不容忽視16。藥物在肝內(nèi)代謝通常有兩個步驟，第一步包括氧化還原或水解過程，第二步包括結(jié)合過程，結(jié)合過程至少包括4種主要化學(xué)作用，即葡萄糖醛酸化，硫酸鹽化、谷胱甘肽結(jié)合和乙酰化。異煙肼、利福平和對氨基水楊酸鈉在肝內(nèi)代謝時均需乙?；D(zhuǎn)移酶，代謝形成酰胺化合物，彼此可能存在酶的競爭，如對氨基水楊酸鈉可降低異煙肼乙?；俣龋黾赢悷熾碌母闻K毒性;利福平是肝微粒體酶誘導(dǎo)劑，可增加其活性，加快異煙肼代謝，增加異煙肼的毒性711。 抗結(jié)核藥物如利福平、吡嗪酰胺等對肝功能有明顯的損害，有關(guān)報道發(fā)生率可達(dá)34%左右，本組統(tǒng)計為20%。由于抗結(jié)核藥

8、物服用的時間較長(一般為6個月、9個月、12個月左右)，如果肝臟有基礎(chǔ)疾病的患者，如“大三陽”或有長期服藥、飲酒、脂肪肝或其他肝膽疾患，其機(jī)體（肝臟）排毒功能低下，以致在服用抗結(jié)核藥物時肝功能損害的機(jī)會大大增加。以前，臨床上抗結(jié)核治療的同時未服用任何保肝藥或服用一般的保肝藥如肝太樂、維生素、肌苷片、聯(lián)苯雙酯等，其護(hù)肝作用不甚理想，肝功損害發(fā)生率高，常常影響抗結(jié)核治療的順利進(jìn)行，影響抗結(jié)核效果，甚至出現(xiàn)嚴(yán)重的肝功能損害，威脅病人的健康和生命。 護(hù)肝片利用傷寒論中小柴胡茵陳蒿湯的配伍原理12，結(jié)合現(xiàn)代藥學(xué)研究及臨床驗(yàn)證配制而成，其組方更加合理，臨床療效更加顯著。護(hù)肝片主要由五味子、柴胡、茵陳、板藍(lán)

9、根、豬膽汁粉、綠豆等組成。方中五味子含有重要成分五味子乙素，其可降低血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶，增加肝細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)合成，促進(jìn)肝細(xì)胞修復(fù)和再生;柴胡可疏肝解郁，保肝利膽，抗乙型肝炎病毒，抑制肝臟脂肪性變;茵陳清濕熱，退黃疸，抗乙型肝炎病毒，增加肝細(xì)胞內(nèi)含糖量，降低轉(zhuǎn)氨酶;板藍(lán)根抗乙型肝炎病毒，增強(qiáng)機(jī)體免疫力;豬膽汁粉清熱解毒，刺激膽汁分泌，增加腸蠕動而助消化;綠豆清熱解毒，補(bǔ)充維生素。上藥組合共奏疏肝理氣、健脾消食之功效，是防治藥物性肝損害的良方。 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證實(shí)護(hù)肝片對四氯化碳、-半乳糖胺所致小鼠肝損傷而引起的血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高具有明顯的降低作用;對氫化可的松所致的小鼠免疫功能低下有明顯的對抗作用，可使

10、單核吞噬細(xì)胞、吞噬指數(shù)和吞噬活性明顯增強(qiáng)。 綜上所述，護(hù)肝片具有明顯的保肝降酶、增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的作用，療效確切，無毒副作用，近3年來，我院大規(guī)模使用葵花護(hù)肝片的結(jié)果表明，在服用抗結(jié)核藥物的同時加服護(hù)肝片，明顯降低了肝功能損害的發(fā)生率和肝功能損害的程度，對于抗結(jié)核藥物所致肝損害，可加快其肝功能恢復(fù)的速度，是防治抗結(jié)核藥物所致肝損害的理想藥物。護(hù)肝片防治抗結(jié)核藥物所致肝損害有顯著療效且安全，值得進(jìn)一步推廣使用。 參考文獻(xiàn) 1qu yw guy i，zhao gd.mechanism and prevention of liver dysfunction by anti2 tuberculosis

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