醫(yī)療機構制劑注冊申報資料項目及要求.docx

1、醫(yī)療機構制劑注冊申報資料項目及要求一、配制制劑申報資料項目及要求（一）申報資料項目1. 制劑名稱 ( 包括中文名、漢語拼音 ) 及命名依據(jù)，立題目的以及該品種國內(nèi)市場無供應的情況。2. 證明性文件。3. 標簽及說明書設計樣稿。4. 處方組成、來源、理論依據(jù)以及使用背景情況。5. 配制工藝及其研究資料或文獻資料。6. 與質(zhì)量有關的理化性質(zhì)研究資料及文獻資料。7. 制劑的質(zhì)量標準草案及起草說明。8. 制劑的穩(wěn)定性試驗資料及文獻資料。9. 樣品的檢驗報告書。10. 主要輔料的來源及質(zhì)量標準。11. 直接接觸制劑的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標準。12. 與適應癥或者功能主治有關的主要藥效學試驗資料

2、或文獻資料。13. 急性毒性試驗資料及文獻資料。14. 長期毒性試驗資料及文獻資料。15. 臨床研究文獻資料。16. 臨床研究方案。17. 臨床研究總結。（二）申報資料項目說明及要求1、資料項目 1：制劑名稱應遵循國家藥品監(jiān)督管理局頒布的命名原則，應明確、簡短、規(guī)范，不得使用代號和外文，不得使用容易混淆或暗示療效功能的名稱。應注明品種狀況即屬標準制劑 （指中國藥典、國家藥品監(jiān)督管理局藥品標準 、衛(wèi)生部藥品標準 、中國醫(yī)院制劑規(guī)范 、上海市藥品標準 、上海市醫(yī)院制劑手冊收載制劑）或非標準制劑。2、資料項目2 證明性文件包括：（ 1）醫(yī)療機構執(zhí)業(yè)許可證書復印件；（ 2）醫(yī)療機構制劑許可證復印件；（

3、 3）醫(yī)療機構制劑或者使用的處方、工藝等的專利情況及其權屬狀態(tài)說明，以及對他人的專利不構成侵權的保證書；（ 4）使用的化學原料藥的合法來源證明文件，包括：原料藥的批準證明性文件、銷售發(fā)票、檢驗報告書、藥品標準等資料復印件；藥材（包括飲片）的來源、質(zhì)量標準、檢驗報告及購貨發(fā)票；中藥飲片應該有法定標準（三級藥品標準，包括國家與地方的中藥飲片炮制規(guī)范）。（ 5）醫(yī)療機構制劑臨床研究批件復印件。（ 6）直接接觸制劑的藥包材的藥品包裝材料和容器注冊證或進口包裝材料和容器注冊證2、資料項目 3：應符合國家藥品監(jiān)督管理局頒布的 藥品包裝、 標簽和說明書管理規(guī)定 （暫行）、藥品包裝、標簽規(guī)范細則（暫行） 、藥

4、品說明書規(guī)范細則（暫行） 的要求，內(nèi)容應有依據(jù)。3、資料項目4：處方應科學、合理。中藥制劑應符合中醫(yī)藥理論或現(xiàn)代醫(yī)、藥理論，對處方進行方解。4、資料項目 5：制備工藝應進行驗證，證明其科學、合理、可行。應參照國家藥品監(jiān)督管理局頒布的技術指導原則進行研究。（ 1）中藥、天然藥物制劑： 應分別提供提取及制劑成型工藝研究資料， 詳細的工藝過程及工藝參數(shù)，工藝流程圖，三批中試樣品的試制情況總結。（ 2）化學藥制劑：應提供制劑工藝研究資料，詳細的工藝過程及工藝參數(shù)，工藝流程圖，三批中試樣品的試制情況總結。5、資料項目6、 7：制劑的質(zhì)量標準研究應參照國家藥品監(jiān)督管理局頒布的有關技術指導原則進行，并按照現(xiàn)

5、行中國藥典格式起草質(zhì)量標準草案， 且均應符合中國藥典附錄的有關要求。 中藥制劑需提供詳細工藝規(guī)程。（ 1）中藥制劑：一般 1 3 以上藥味有鑒別，君藥一般應有含量測定，毒性藥材應有限度檢查。（ 2）化學藥制劑每一活性成分一般均應有鑒別及含量測定。6、資料項目8 制劑的初步穩(wěn)定性試驗應按照中國藥典2000 年版二部附錄收載的指導原則進行。一般應至少提供3 個月的加速試驗及長期試驗資料，并應同時繼續(xù)進行長期試驗，以確定制劑的有效期。7、資料項目9 樣品的檢驗報告書：是指由醫(yī)療機構對制劑進行檢驗并出具的檢驗報告書。臨床研究前報送資料時提供至少1 批樣品的自檢報告， 完成臨床研究后報送配制申報資料時提

6、供連續(xù)3 批樣品的自檢報告。8、資料項目11：應提供直接接觸制劑的包裝材料的藥包材質(zhì)量標準及檢測報告。包材選擇的依據(jù)根據(jù)制劑的性質(zhì)、包材的性質(zhì)及制劑穩(wěn)定性考核的結果提出。9、資料項目12 14：應參照國家藥品監(jiān)督管理局頒布的有關技術指導原則進行研究。處方中不含毒性中藥材或者配伍禁忌（十八反、十九畏）的中藥制劑可以免報資料項目13、14；處方中不含超常規(guī)劑量毒性中藥材或者配伍禁忌（十八反、十九畏）的中藥制劑可以免報資料項目14。10、申報配制的制劑屬已有省、自治區(qū)、直轄市醫(yī)療機構制劑標準的，可以免報資料項目1217。11、臨床研究須符合 GCP的規(guī)定。備注：申報臨床研究須報送除資料項目3、17

7、外的其它所有相關資料。申報配制僅需報送資料3、9、15、16、17。二、補充申請注冊事項及申報資料要求（一）注冊事項：1. 改變劑型2. 改變處方或工藝3. 改變質(zhì)量標準4. 增加適應癥5. 改變規(guī)格6. 更改有效期7. 更改標簽及說明書8. 更改配制場地、委托加工9. 添加或更改處方中已有藥用要求的輔料10. 改變直接接觸制劑的包材或容器11. 改變藥材或化學原料藥來源（二）注冊事項說明：1、補充申請第1 項“改變劑型”是指下列情況：（ 1）已有中藥制劑在不改變處方中藥材種類與用量、不改變藥材提取工藝等的情況下，僅改變制劑成型工藝制成不同劑型的申請。改變劑型的申請應當說明新劑型的優(yōu)勢和特點。

8、改變劑型時，如提取工藝等有質(zhì)的改變，則需參照申報新配制制劑的有關要求進行申報。（ 2）已有化學藥制劑在不改變給藥途徑及處方中活性成分用量的情況下，進行的劑型改變。2、補充申請第 2 項“改變處方或改變工藝”是指對中藥制劑中藥材的用量進行略微的調(diào)整或去除經(jīng)試驗證實作用甚微的成分或毒性藥材，以及進行無質(zhì)的改變的生產(chǎn)工藝的變更。3、補充申請第 4 項“增加適應癥”是指在不改變用藥周期、不增加劑量的情況下的使用。若延長用藥周期或增加劑量，則需參照申報新配制制劑的有關要求進行申報。4、補充申請第 5 項“改變規(guī)格”是指制劑不改變用法用量或者適用人群的情況。如果改變了用法用量或者適用人群，則應提供相應依據(jù)

9、，必要時須進行臨床研究。（三）申報資料項目及項目表：1. 制劑批準證明文件及其附件的復印件。2. 證明性文件。3. 修訂的制劑說明書樣稿，并附詳細修訂說明。4. 修訂的制劑包裝標簽樣稿，并附詳細修訂說明。5. 藥學研究資料。6. 藥理毒理研究資料。7. 臨床研究資料。申報資料項目注冊事項12345671.改變劑型*12.改變處方或改變工藝*2*23.改變質(zhì)量標準*2*2*34.增加適應癥*95.改變規(guī)格6.更改有效期*47.更改標簽及說明書*5*10*108.更改配制場地、委托加工*69.添加或更改處方中已有藥用要求的輔料*2*2*1110. 改變直接接觸制劑的包材或容器*2*2*711. 改

10、變藥材或化學原料藥來源*2*8注：*1.化學藥口服固體制劑應經(jīng)上海市藥品監(jiān)督管理局批準后，進行生物等效性試驗。*2.如有修改應提供。*3.僅提供質(zhì)量研究工作的試驗資料及文獻資料、制劑質(zhì)量標準草案及起草說明、連續(xù)3 個批號的樣品檢驗報告書。*4.僅提供藥品穩(wěn)定性研究的試驗資料和連續(xù)3 個批號的樣品檢驗報告書。*5.更改標簽不需提供本項資料。*6.應提供在新場地（或委托加工地）連續(xù)3 個批號中試樣品的配制記錄及其檢驗報告書、藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料。如包裝材料有變化，應提供改變后的直接接觸制劑包裝材料和容器的注冊證、質(zhì)量標準及檢驗報告。*7.僅提供連續(xù) 3 個批號樣品的檢驗報告書、藥物穩(wěn)定性研究的

11、試驗資料、直接接觸制劑的包裝材料和容器的注冊證、質(zhì)量標準及檢驗報告。*8.化學藥制劑僅提供原料藥的批準證明文件及其合法來源證明、質(zhì)量標準、檢驗報告、制劑1 個批號的檢驗報告書。中藥制劑應提供藥材的合法來源證明、質(zhì)量標準及檢驗報告。*9.注冊事項 4，增加藥品新的適應癥或者功能主治，如本轄區(qū)內(nèi)醫(yī)療機構獲準已有同品種獲準使用此適應癥，可進行已獲準使用此適應癥的同品種為對照的生物等效性試驗，否則應參照配制制劑的要求進行臨床試驗。*10.說明書改變內(nèi)容如涉及安全性內(nèi)容，應提供毒理研究的試驗資料或者文獻資料。臨床研究資料可僅提供文獻資料。其它項目的更改不需提供此項資料。*11.應提供輔料更改的依據(jù)，使用

12、新老輔料產(chǎn)品的工藝研究及質(zhì)量的對比。（四）申報資料項目說明及有關要求：1、資料項目 2 證明性文件為：（1）申請人是制劑配制單位的，應當提供醫(yī)療機構制劑許可證及GPP證書復印件；（ 2）申請人委托加工產(chǎn)品的，應提供申請人的醫(yī)療機構制劑許可證及上海市藥品監(jiān)督管理局委托加工批準文件；（ 3）對于不同申請事項，應當按照“申報資料項目表”要求分別提供有關證明文件。2、資料 5 藥學研究資料包括：（ 1）處方、工藝研究的試驗資料及參考文獻；（ 2）質(zhì)量標準研究的試驗資料及參考文獻；（ 3）質(zhì)量標準草案及其起草說明；（ 4）連續(xù) 3 個批號的樣品檢驗報告書；（ 5）制劑穩(wěn)定性研究的試驗資料，一般至少應提供三個月的加速試驗及長期試驗的考核數(shù)據(jù)及相關圖譜；（ 6）直接接觸制劑的包裝材料和容器的選擇依據(jù)、包材注冊證、質(zhì)量標準及檢測報告。3、資料 7：需要進行臨床研究的，應當按配制制劑申報資料項目中的要求，在臨床研究前后分別提交所需項目資料。要求提供臨床資料，但不需要進行臨床研究的，可提供有關的臨床研究總結及文獻。三、資料格式要求1. 所報資料應按套裝入檔案袋中， 檔案袋封面應寫明藥品名稱、 聯(lián)系人、聯(lián)系電話、 申報單位等。（見附