NE受體激動劑

1、pharmacologypharmacology藥理學(xué)藥理學(xué)pharmacologypharmacology藥理學(xué)藥理學(xué)又稱為又稱為: 擬腎上腺素類藥物擬腎上腺素類藥物 (adrenomimetic drugs) 擬交感胺類藥物擬交感胺類藥物 (sympathomimetic drugs)v腎上腺素受體激動藥腎上腺素受體激動藥（adrenoceptor agonists）與腎上腺素受體結(jié)合，激動受體，）與腎上腺素受體結(jié)合，激動受體，產(chǎn)生腎上腺素樣的作用。產(chǎn)生腎上腺素樣的作用。v它們都是胺類，而作用又與興奮交感神經(jīng)的效應(yīng)它們都是胺類，而作用又與興奮交感神經(jīng)的效應(yīng)相似，故又稱相似，故又稱擬交感胺類

2、擬交感胺類（sympathomimetic amine），其基本化），其基本化學(xué)結(jié)構(gòu)是學(xué)結(jié)構(gòu)是-苯乙胺。苯乙胺。 第一節(jié)擬交感藥的構(gòu)效關(guān)系及分類第一節(jié)擬交感藥的構(gòu)效關(guān)系及分類構(gòu)效關(guān)系構(gòu)效關(guān)系1.腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素和多巴胺等在苯環(huán)上腺素和多巴胺等在苯環(huán)3、4位位c上都有羥基形成上都有羥基形成兒茶酚兒茶酚，故稱，故稱兒茶兒茶酚胺類酚胺類（catecholamines）。）。 它們的外周作用強而中樞作用弱，它們的外周作用強而中樞作用弱，作用時間短。作用時間短。 如果去掉一個羥基，其外周作用將如果去掉一個羥基，其外周作用將減弱，而作用時間延長，特別是去減

3、弱，而作用時間延長，特別是去掉掉3位羥基。位羥基。 如將兩個羥基都去掉，則外周作用如將兩個羥基都去掉，則外周作用減弱，中樞作用加強，如麻黃堿。減弱，中樞作用加強，如麻黃堿。 2 烷胺側(cè)鏈烷胺側(cè)鏈碳原子上的氫如被碳原子上的氫如被甲甲基基取代，可取代，可阻礙阻礙mao的氧化的氧化，作用，作用時間延長。易被攝取時間延長。易被攝取1所攝入在神經(jīng)所攝入在神經(jīng)元內(nèi)存在時間長，從而發(fā)揮促進遞元內(nèi)存在時間長，從而發(fā)揮促進遞質(zhì)釋放的作用，如間羥胺和麻黃堿。質(zhì)釋放的作用，如間羥胺和麻黃堿。 3 氨基上氫原子如被取代，則藥物氨基上氫原子如被取代，則藥物對對、受體受體選擇性將發(fā)生變化選擇性將發(fā)生變化。取。取代基團從甲

4、基到叔丁基，對代基團從甲基到叔丁基，對受體的受體的作用逐漸減弱，作用逐漸減弱，受體作用卻逐漸加受體作用卻逐漸加強。強。 根據(jù)對不同腎上腺素受體的選擇性，腎上腺素受體激動藥可根據(jù)對不同腎上腺素受體的選擇性，腎上腺素受體激動藥可分為：分為： （一）（一）受體激動藥受體激動藥 可進一步分為：可進一步分為： 1.1、2受體激動藥受體激動藥 如如去甲腎上腺素去甲腎上腺素 2.1受體激動藥受體激動藥 如如去氧腎上腺素去氧腎上腺素 3.2受體激動藥受體激動藥 如如可樂定可樂定 （二）（二）、受體激動藥受體激動藥 如如腎上腺素腎上腺素和和麻黃堿麻黃堿 （三）（三）受體激動藥受體激動藥 可進一步分為：可進一步分

5、為： 1.1、2受體激動藥受體激動藥 如如異丙腎上腺素異丙腎上腺素 2.1受體激動藥受體激動藥 如如多巴酚丁胺多巴酚丁胺 3.2受體激動藥受體激動藥 如如沙丁胺醇沙丁胺醇三三 分類分類 第二節(jié)第二節(jié) a a受體激動藥受體激動藥 一一 a a1 1、a a2 2受體激動藥受體激動藥去甲腎上腺素去甲腎上腺素(noradrenaline，na；norepinephrine, ne)化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，在堿性溶液中迅速氧化化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，在堿性溶液中迅速氧化 ，在酸性溶液中，在酸性溶液中穩(wěn)定。穩(wěn)定?！倔w內(nèi)過程【體內(nèi)過程】1 1 給藥方法給藥方法：只宜靜脈滴注法給藥只宜靜脈滴注法給藥，為什麼？，為什麼？ 口

6、服收縮胃粘膜，在堿性腸液易分解?？诜湛s胃粘膜，在堿性腸液易分解。 皮下和肌肉注射收縮血管，吸收緩慢，發(fā)生組織壞死。皮下和肌肉注射收縮血管，吸收緩慢，發(fā)生組織壞死。 靜脈推滴，引起靜脈推滴，引起bp急劇升高，心律紊亂急劇升高，心律紊亂2 分布：分布：較多分布于受去甲腎上腺素能神經(jīng)支配的心較多分布于受去甲腎上腺素能神經(jīng)支配的心 臟等臟器以及腎上腺髓質(zhì)。臟等臟器以及腎上腺髓質(zhì)。不易透過血腦屏障心、腎上腺髓質(zhì)、血管等不易透過血腦屏障心、腎上腺髓質(zhì)、血管等3 3 攝取攝取1 1和攝取和攝取2 24 4 代謝代謝： 經(jīng)經(jīng)comt、mao轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)化，最后的代謝產(chǎn)物為化，最后的代謝產(chǎn)物為3-甲氧甲氧-4-羥扁桃

7、酸（羥扁桃酸（vma，90%），），或間甲去甲腎上腺素和間甲腎或間甲去甲腎上腺素和間甲腎上腺素。統(tǒng)稱為兒茶酚胺的代上腺素。統(tǒng)稱為兒茶酚胺的代謝產(chǎn)物。謝產(chǎn)物。 5 5 排泄排泄：尿中以尿中以vma （3-甲氧甲氧-4羥扁桃酸）為主（羥扁桃酸）為主（90%）。）。少量原形少量原形na 4%16%，結(jié)合型間甲，結(jié)合型間甲na 和間甲和間甲na?！舅幚碜饔门c機制【藥理作用與機制】 作用機制：作用機制：v對對a a1 1、a a2 2受體具有強大的激動作用受體具有強大的激動作用v對對 1 1受體激動作用較弱（心臟）受體激動作用較弱（心臟）v對對 2 2受體無作用受體無作用1血管血管 激動血管激動血管a

8、a1 1受體受體，使血管，特別是小動脈和小靜脈，使血管，特別是小動脈和小靜脈收縮收縮。 但可使冠狀動脈血流量增加。但可使冠狀動脈血流量增加。血管收縮強度順序是：血管收縮強度順序是：皮膚、粘膜血管皮膚、粘膜血管 腎臟血管腎臟血管腦、肝、腸系膜血管腦、肝、腸系膜血管 骨骼肌血管骨骼肌血管v冠狀血管舒張，血流量增加冠狀血管舒張，血流量增加v(1)心臟興奮，心肌心臟興奮，心肌代謝產(chǎn)物代謝產(chǎn)物腺苷增加，這是由腺苷增加，這是由于心臟興奮后，代謝加速，局部組織于心臟興奮后，代謝加速，局部組織o2分壓降分壓降低，心肌細胞內(nèi)的低，心肌細胞內(nèi)的atp分解成分解成adp和和 amp 5核苷酸酶核苷酸酶 腺苷。腺苷。

9、 腺苷具有很強的冠狀血管舒張作用。腺苷具有很強的冠狀血管舒張作用。v(2)血壓升高，提高了冠脈血壓升高，提高了冠脈灌注壓力灌注壓力。 2心臟心臟 na主要激動主要激動心臟心臟1 1受體受體，加強心肌收縮力、加速，加強心肌收縮力、加速心率和加快傳導(dǎo)，提高心肌的興奮性，但對心臟的興心率和加快傳導(dǎo)，提高心肌的興奮性，但對心臟的興奮效應(yīng)比奮效應(yīng)比ad為弱。為弱。 在整體在整體，由于由于血壓升高反射性興奮迷走神經(jīng)血壓升高反射性興奮迷走神經(jīng)反而使反而使心率減慢，心輸出量不變或下降。心率減慢，心輸出量不變或下降。 劑量過大、靜脈注射過快時，可引起心律失常，但劑量過大、靜脈注射過快時，可引起心律失常，但較較a

10、d為少見。為少見。 3血壓血壓 na有較強的升壓作用，有較強的升壓作用， 小劑量可使心臟興奮，心肌收縮力加大小劑量可使心臟興奮，心肌收縮力加大 ， 升高收縮壓升高收縮壓 舒張壓升高較弱，脈壓略加大，舒張壓升高較弱，脈壓略加大， 較大劑量時，血管強烈收縮，引起外周阻較大劑量時，血管強烈收縮，引起外周阻力明顯增加，收縮壓及舒張壓均升高，脈壓變力明顯增加，收縮壓及舒張壓均升高，脈壓變小小4、其他：、其他： 可使孕婦子宮平滑肌收縮頻率增加；大劑可使孕婦子宮平滑肌收縮頻率增加；大劑量時出現(xiàn)量時出現(xiàn)血糖升高血糖升高。其對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作。其對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用也較弱。用也較弱。 【臨床應(yīng)用【臨床應(yīng)用】v僅

11、限于早期及由于小動脈擴張、外周阻力降僅限于早期及由于小動脈擴張、外周阻力降低所致的血壓下降，如神經(jīng)源性低所致的血壓下降，如神經(jīng)源性休克休克以及過以及過敏性休克時的低血壓。敏性休克時的低血壓。 休克：血壓下降，微循環(huán)血流灌注不足和有效血休克：血壓下降，微循環(huán)血流灌注不足和有效血容量下降而導(dǎo)致重要器官代謝紊亂。容量下降而導(dǎo)致重要器官代謝紊亂。v上消化道出血上消化道出血：本藥（本藥（13 mg）稀釋口）稀釋口服，可使食道和胃內(nèi)血管收縮產(chǎn)生局部止血服，可使食道和胃內(nèi)血管收縮產(chǎn)生局部止血作用。作用。 【不良反應(yīng)與注意事項【不良反應(yīng)與注意事項】 v1. 靜脈滴注時間過長，濃度過高或藥液漏出血管靜脈滴注時間

12、過長，濃度過高或藥液漏出血管外，可引起外，可引起局部缺血壞死局部缺血壞死。 防治：更換滴注部位、毛巾熱敷或酚妥拉明皮下浸潤注射。防治：更換滴注部位、毛巾熱敷或酚妥拉明皮下浸潤注射。v2. 急性腎功能衰竭急性腎功能衰竭：如劑量過大或滴注時間過長：如劑量過大或滴注時間過長可使腎臟血管劇烈收縮，引起少尿、無尿和腎實可使腎臟血管劇烈收縮，引起少尿、無尿和腎實質(zhì)損傷。質(zhì)損傷。 解救：減量或停用、甘露醇脫水利尿解救：減量或停用、甘露醇脫水利尿v3. 停藥后血壓下降停藥后血壓下降。防治：逐漸減量防治：逐漸減量【禁忌癥【禁忌癥】 v 本藥禁用于高血壓、動脈硬化癥、器質(zhì)性心臟本藥禁用于高血壓、動脈硬化癥、器質(zhì)性

13、心臟病、無尿患者以及孕婦。病、無尿患者以及孕婦。 間羥胺間羥胺（阿拉明）（阿拉明）n 為為 a a1、a a2腎上腺素受體激動藥腎上腺素受體激動藥。n 既有既有直接直接對腎上腺素受體的激動作用，也有通對腎上腺素受體的激動作用，也有通過促進釋放過促進釋放na而發(fā)揮的而發(fā)揮的間接間接作用。作用。n 主要作用是收縮血管、升高血壓，升壓作用比主要作用是收縮血管、升高血壓，升壓作用比na弱、緩慢而持久。弱、緩慢而持久。n 對腎血管收縮作用弱，較少發(fā)生少尿?qū)δI血管收縮作用弱，較少發(fā)生少尿n 對心率的影響不明顯，很少引起心律失常。對心率的影響不明顯，很少引起心律失常。n 臨床代替臨床代替na用于早期休克或其

14、它低血壓狀態(tài)。用于早期休克或其它低血壓狀態(tài)。n 快速耐受性，因囊泡內(nèi)快速耐受性，因囊泡內(nèi)na的釋放量逐漸減少，的釋放量逐漸減少，效應(yīng)也逐漸減弱。效應(yīng)也逐漸減弱。二二 a a1受體激動藥受體激動藥 去氧腎上腺素去氧腎上腺素（苯腎上腺素；新福林）（苯腎上腺素；新福林）v為為a a1受體激動藥受體激動藥v作用機制與間羥胺相似，不易被作用機制與間羥胺相似，不易被mao滅滅活，與活，與na比較，升血壓作用弱而持久，比較，升血壓作用弱而持久，可用于抗休克治療?？捎糜诳剐菘酥委煛靜脈點滴、肌注均可。靜脈點滴、肌注均可。v可用于陣發(fā)性室上性心動過速可用于陣發(fā)性室上性心動過速。v防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的

15、低血壓。防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血壓。v本藥尚能激動瞳孔開大肌的本藥尚能激動瞳孔開大肌的a a1受體，使之受體，使之收縮，產(chǎn)生擴瞳作用，主要在眼底檢查時收縮，產(chǎn)生擴瞳作用，主要在眼底檢查時用作快速短效的用作快速短效的擴瞳藥擴瞳藥。 三、三、a a2 2受體激動藥受體激動藥 可樂定可樂定(clonidine) v中樞抗高血壓藥物中樞抗高血壓藥物v直接激動下丘腦及延腦的中樞突觸后膜直接激動下丘腦及延腦的中樞突觸后膜2 2受體受體，使抑制性神經(jīng)元激動，減少中樞交感神經(jīng)沖動傳使抑制性神經(jīng)元激動，減少中樞交感神經(jīng)沖動傳出，從而抑制外周交感神經(jīng)活動。出，從而抑制外周交感神經(jīng)活動。v可樂定還激動外周

16、交感神經(jīng)突觸前膜可樂定還激動外周交感神經(jīng)突觸前膜2 2受體受體，增強其負反饋作用，減少末梢神經(jīng)釋放去甲腎上增強其負反饋作用，減少末梢神經(jīng)釋放去甲腎上腺素，降低外周血管和腎血管阻力，減慢心率，腺素，降低外周血管和腎血管阻力，減慢心率，降低血壓。降低血壓。 第三節(jié)第三節(jié) a a、受體受體激動藥激動藥腎上腺素腎上腺素(adrenaline，ad； epinephrine)v腎上腺髓質(zhì)：腎上腺髓質(zhì)：ad 85%ad 85%，na 15%na 15%vna na 苯乙胺苯乙胺-n-n-甲基轉(zhuǎn)移酶甲基轉(zhuǎn)移酶 ad ad v藥用藥用adad為為家畜家畜腎上腺髓質(zhì)提取或人工合成品腎上腺髓質(zhì)提取或人工合成品v

17、化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，見光易失效，在中性尤其在化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，見光易失效，在中性尤其在堿性溶液中迅速氧化變?yōu)榉奂t色乃至棕色失效。堿性溶液中迅速氧化變?yōu)榉奂t色乃至棕色失效。在酸性溶液中較穩(wěn)定。在酸性溶液中較穩(wěn)定?！倔w內(nèi)過程【體內(nèi)過程】1吸收吸收 口服無效。肌內(nèi)注射因骨骼肌血管舒張口服無效。肌內(nèi)注射因骨骼肌血管舒張故作用過于強烈。一般采用皮下注射。故作用過于強烈。一般采用皮下注射。 ad口服吸收很少，口服后在堿性腸液、腸粘膜及口服吸收很少，口服后在堿性腸液、腸粘膜及肝內(nèi)破壞。肝內(nèi)破壞。 皮下注射吸收較慢，維持皮下注射吸收較慢，維持1h；肌肉注射吸收較快，；肌肉注射吸收較快，維持維持1030min。0.2

18、50.5mg/次；皮下注射極量次；皮下注射極量1mg/次。次。 靜脈注射或滴注：靜脈注射或滴注：0.51mg/次次2代謝代謝 外源性和腎上腺髓質(zhì)分泌的外源性和腎上腺髓質(zhì)分泌的ad進人進人血液循環(huán)后，立即通過攝取和酶的降解失活。血液循環(huán)后，立即通過攝取和酶的降解失活。滅活滅活ad和和na的酶主要有的酶主要有comt和和mao。3排泄排泄 主要經(jīng)過腎臟排泄。主要經(jīng)過腎臟排泄?！舅幚碜饔门c機制【藥理作用與機制】 為為a a、受體激動藥。受體激動藥。 1 血管血管v激動激動a a1 1受體，皮膚、粘膜、腸系膜、腎血管收縮。受體，皮膚、粘膜、腸系膜、腎血管收縮。v激動激動 2 2受體，受體，骨骼肌和肝血

19、管擴張骨骼肌和肝血管擴張。( (低濃度低濃度) ) 激動激動 2 2受體受體v冠狀血管擴張冠狀血管擴張 腺苷作用腺苷作用 血壓升高，提高灌注壓血壓升高，提高灌注壓2心臟心臟 ad激動心臟激動心臟l受體從而受體從而 加強心肌收縮力、加速心率和加快傳導(dǎo)，加強心肌收縮力、加速心率和加快傳導(dǎo)， 提高心肌的興奮性，提高心肌的興奮性， 心臟搏出量和心排出量心臟搏出量和心排出量都增加，都增加， 舒張冠脈血管舒張冠脈血管。 可提高心肌代謝率和興奮性，劑量大或靜脈注可提高心肌代謝率和興奮性，劑量大或靜脈注射過快時，可出現(xiàn)心律失常，甚至心室顫動。射過快時，可出現(xiàn)心律失常，甚至心室顫動。心臟做功增加，可引起心肌缺血

20、（心臟做功增加，可引起心肌缺血（st段升高）段升高）全麻藥氟烷可增強心臟對全麻藥氟烷可增強心臟對ad的敏感性的敏感性3 3血壓血壓 v極小劑量：極小劑量： 激動激動2受體，收縮壓和舒張壓下降受體，收縮壓和舒張壓下降v治療量：治療量：使心肌收縮力增強，皮膚粘膜血管收縮，使心肌收縮力增強，皮膚粘膜血管收縮，可使收縮壓上升；可使收縮壓上升； 舒張骨骼肌血管，可以抵消或超過對皮膚粘膜血舒張骨骼肌血管，可以抵消或超過對皮膚粘膜血管的收縮作用，而使舒張壓不變或下降，脈壓增管的收縮作用，而使舒張壓不變或下降，脈壓增大，有利于血液對各組織器官的灌注。大，有利于血液對各組織器官的灌注。v大劑量：大劑量：除強烈興

21、奮心臟外，還可使血管平滑肌除強烈興奮心臟外，還可使血管平滑肌強烈收縮，使外周阻力顯著增高，收縮壓和舒張強烈收縮，使外周阻力顯著增高，收縮壓和舒張壓均升高。壓均升高。4平滑肌平滑肌對對支氣管支氣管的舒張作用強大，對炎癥時的支氣管可通過的舒張作用強大，對炎癥時的支氣管可通過三條途徑發(fā)揮其治療作用：三條途徑發(fā)揮其治療作用：激動支氣管平滑肌的激動支氣管平滑肌的2受體，舒張支氣管平滑肌受體，舒張支氣管平滑肌，支氣管哮喘發(fā)作時更明顯。支氣管哮喘發(fā)作時更明顯。作用于支氣管黏膜層和黏膜下層肥大細胞的肥大細作用于支氣管黏膜層和黏膜下層肥大細胞的肥大細胞胞2受體，受體，抑制肥大細胞釋放過敏物質(zhì)抑制肥大細胞釋放過敏

22、物質(zhì)，如組織胺和，如組織胺和其他變態(tài)物質(zhì)。其他變態(tài)物質(zhì)。收縮支氣管粘膜血管收縮支氣管粘膜血管(1受體受體)，從而消除哮喘時黏膜，從而消除哮喘時黏膜水腫和滲出水腫和滲出，降低毛細血管的通透性。，降低毛細血管的通透性。腸道平滑肌腸道平滑肌 5代謝代謝 ad可可促進肝糖原分解，血糖升高促進肝糖原分解，血糖升高。其升高。其升高血糖作用是通過激動肝臟的血糖作用是通過激動肝臟的2和和a a受體而產(chǎn)生。受體而產(chǎn)生。 ad尚尚促進脂肪分解促進脂肪分解，使血中游離脂肪酸增，使血中游離脂肪酸增加，這可能是由于甘油三酯酶的激活，使甘油加，這可能是由于甘油三酯酶的激活，使甘油三酯分解為游離脂肪酸和甘油。一般認為上述三

23、酯分解為游離脂肪酸和甘油。一般認為上述作用是通過激動脂肪細胞的作用是通過激動脂肪細胞的受體而產(chǎn)生。受體而產(chǎn)生。 皮膚血管收縮散熱減少皮膚血管收縮散熱減少,體溫升高體溫升高6中樞神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng) 不易透過血腦屏障不易透過血腦屏障大劑量時可出現(xiàn)中樞興奮癥狀，如嘔吐、大劑量時可出現(xiàn)中樞興奮癥狀，如嘔吐、激動、肌強直，甚至驚厥等。激動、肌強直，甚至驚厥等。 【臨床應(yīng)用【臨床應(yīng)用】1心臟停搏心臟停搏 2過敏性休克過敏性休克(首選首選)3支氣管哮喘急性發(fā)作及其他速發(fā)型變支氣管哮喘急性發(fā)作及其他速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)態(tài)反應(yīng)4減少局麻藥的吸收合用減少局麻藥的吸收合用5. 局部止血局部止血【臨床應(yīng)用【臨床應(yīng)用】 1

24、. 1. 心臟停搏心臟停搏 v用于溺水、麻醉和手術(shù)過程中的意外，藥物用于溺水、麻醉和手術(shù)過程中的意外，藥物中毒、傳染病和心臟傳導(dǎo)阻滯等所致的心臟中毒、傳染病和心臟傳導(dǎo)阻滯等所致的心臟驟停。但同時必須進行有效的人工呼吸和心驟停。但同時必須進行有效的人工呼吸和心臟按壓等。臟按壓等。v對電擊所致的心臟驟停也可用腎上腺素配合對電擊所致的心臟驟停也可用腎上腺素配合心臟除顫器或利多卡因等。心臟除顫器或利多卡因等。 2. 2. 過敏性休克過敏性休克 v本品是搶救藥物（如青霉素、鏈霉素、普魯本品是搶救藥物（如青霉素、鏈霉素、普魯卡因等）或異性蛋白（免疫血清等）引起的卡因等）或異性蛋白（免疫血清等）引起的過敏性

25、休克首選藥過敏性休克首選藥。v過過敏性休克敏性休克: 小血管擴張，毛細血管通透性增加小血管擴張，毛細血管通透性增加 支氣管痙攣，粘膜水腫支氣管痙攣，粘膜水腫呼吸困難呼吸困難v 激動激動a a、11、22受體：收縮血管，興奮心臟，升高血壓受體：收縮血管，興奮心臟，升高血壓 舒張支氣管平滑肌，消除粘膜水腫，緩解呼吸困難舒張支氣管平滑肌，消除粘膜水腫，緩解呼吸困難 皮下或肌內(nèi)注射皮下或肌內(nèi)注射 3. 3.支氣管哮喘支氣管哮喘 控制支氣管哮喘的急性發(fā)作，皮下或肌內(nèi)注射能于控制支氣管哮喘的急性發(fā)作，皮下或肌內(nèi)注射能于數(shù)分鐘內(nèi)奏效。數(shù)分鐘內(nèi)奏效。v 激動支氣管平滑肌的激動支氣管平滑肌的2受體，舒張支氣管平

26、滑肌受體，舒張支氣管平滑肌，支氣，支氣管哮喘發(fā)作時更明顯。管哮喘發(fā)作時更明顯。v 作用于支氣管黏膜層和黏膜下層肥大細胞的抑制肥大細胞作用于支氣管黏膜層和黏膜下層肥大細胞的抑制肥大細胞2受體，受體，抑制肥大細胞釋放過敏物質(zhì)抑制肥大細胞釋放過敏物質(zhì)，如組織胺和其他變，如組織胺和其他變態(tài)物質(zhì)。態(tài)物質(zhì)。v 收縮支氣管粘膜血管收縮支氣管粘膜血管(受體受體)，從而消除哮喘時黏膜水腫，從而消除哮喘時黏膜水腫和滲出和滲出，降低毛細血管的通透性。，降低毛細血管的通透性。 4.4.與局麻藥配伍與局麻藥配伍v腎上腺素加入局麻藥注射液中，利用其收腎上腺素加入局麻藥注射液中，利用其收縮血管的作用可延緩局麻藥的吸收，減少

27、縮血管的作用可延緩局麻藥的吸收，減少吸收中毒的可能性，同時又可延長局麻藥吸收中毒的可能性，同時又可延長局麻藥的麻醉時間。的麻醉時間。 5 5 局部止血局部止血v腎上腺素激動腎上腺素激動受體收縮局部小血管，受體收縮局部小血管，當(dāng)鼻當(dāng)鼻粘膜和齒齦出血可將浸有粘膜和齒齦出血可將浸有0.1%鹽酸腎上鹽酸腎上腺素的紗布或棉花球填塞出血處起到止血腺素的紗布或棉花球填塞出血處起到止血作用。作用。【不良反應(yīng)與注意事項【不良反應(yīng)與注意事項】 心悸、不安、面色蒼白、頭痛、震顫等。心悸、不安、面色蒼白、頭痛、震顫等。 劑量大或注射過快，可致心律失常或血壓驟升。劑量大或注射過快，可致心律失常或血壓驟升。 禁用于器質(zhì)性

28、心臟病、高血壓、冠狀動脈病變、禁用于器質(zhì)性心臟病、高血壓、冠狀動脈病變、甲狀腺功能亢進甲狀腺功能亢進患者?；颊?。 慎用于老年和糖尿病患者。慎用于老年和糖尿病患者。多巴胺多巴胺（ （dopamine） ）v多巴胺是多巴胺是去甲腎上腺素去甲腎上腺素生物合成的生物合成的前體前體，藥用的，藥用的是人工合成品。是人工合成品。 【體內(nèi)過程【體內(nèi)過程】v口服易在腸和肝中破壞而失效。一般用靜脈滴注口服易在腸和肝中破壞而失效。一般用靜脈滴注給藥，給藥，v在體內(nèi)迅速經(jīng)在體內(nèi)迅速經(jīng)mao和和comt的催化而代謝失效，的催化而代謝失效，故作用時間短暫。故作用時間短暫。v因多巴胺不易透過血腦屏障，故外源性多巴胺難因多巴

29、胺不易透過血腦屏障，故外源性多巴胺難于引起中樞作用。于引起中樞作用。 在外周，本藥除激動在外周，本藥除激動da受體外，也激動受體外，也激動a a和和1受體發(fā)揮作用。受體發(fā)揮作用。u 激動激動a a、 1受體受體u d1受體受體 (分布于腦、腎、腸系膜和冠狀血管分布于腦、腎、腸系膜和冠狀血管) u 2受體作用微弱受體作用微弱【藥理作用與機制【藥理作用與機制】 1. 血管：血管：v低劑量：低劑量：主要激動血管的主要激動血管的d1受體，而產(chǎn)受體，而產(chǎn)生血管舒張效應(yīng)，特別表現(xiàn)在生血管舒張效應(yīng)，特別表現(xiàn)在腎臟腎臟、腸系腸系膜膜和和冠狀血管床冠狀血管床。v高劑量：高劑量： 激動激動a a受體，血管收縮受體

30、，血管收縮a ad1低劑量低劑量/ d1高劑量高劑量/ a a2. 心臟心臟：激動心臟激動心臟1 1受體受體心肌收縮力和心輸出量都增加心肌收縮力和心輸出量都增加心率變化不明顯心率變化不明顯(整體整體)，較少引起心律失常，較少引起心律失常3. 血壓血壓：低劑量：低劑量：心輸出量增加，腎和腸系膜動脈阻力下降心輸出量增加，腎和腸系膜動脈阻力下降收縮壓增加，收縮壓增加， 舒張壓不變，脈壓增大舒張壓不變，脈壓增大高劑量：血管收縮，外周阻力上升高劑量：血管收縮，外周阻力上升 4 腎臟：腎臟： 激動激動腎臟腎臟d d1 1受體受體，腎血管舒張，腎血管舒張，腎血流量、腎血流量、增加腎小球濾過率增加腎小球濾過率

31、和和na+的排泄的排泄 故適用于低心排出量伴腎功能損害性疾病如故適用于低心排出量伴腎功能損害性疾病如心源性低血容量休克。心源性低血容量休克。高濃度或更大劑量時則激動高濃度或更大劑量時則激動a a1受體使血管收受體使血管收縮、腎血流量和尿量減少。縮、腎血流量和尿量減少?！九R床應(yīng)用【臨床應(yīng)用】1.主要用于主要用于抗休克抗休克（感染性、心源性、出血（感染性、心源性、出血性）性），對于伴有心收縮力減弱及尿量減少者，對于伴有心收縮力減弱及尿量減少者較為適宜，治療時應(yīng)注意補充血容量及糾正較為適宜，治療時應(yīng)注意補充血容量及糾正酸中毒。酸中毒。2. 充血性心力衰竭。充血性心力衰竭。3.與利尿藥合用治療急性腎功

32、能衰竭。與利尿藥合用治療急性腎功能衰竭?！静涣挤磻?yīng)與注意事項【不良反應(yīng)與注意事項】 偶見惡心、嘔吐。偶見惡心、嘔吐。 如劑量過大或滴注過快可出現(xiàn)呼吸困難。如劑量過大或滴注過快可出現(xiàn)呼吸困難。心動過速、心律失常和腎血管收縮引起的腎心動過速、心律失常和腎血管收縮引起的腎功能下降等。功能下降等。 一旦發(fā)生，應(yīng)減慢滴注速度或停藥，反應(yīng)一旦發(fā)生，應(yīng)減慢滴注速度或停藥，反應(yīng)可消失。必要時可用酚妥拉明拮抗之。可消失。必要時可用酚妥拉明拮抗之。麻黃堿（麻黃堿（ephedrineephedrine） 是從中藥草麻黃中提取的生物堿，現(xiàn)已人工合成。是從中藥草麻黃中提取的生物堿，現(xiàn)已人工合成。 麻黃：發(fā)汗散寒，宣肺平

33、喘，利水消腫。麻黃：發(fā)汗散寒，宣肺平喘，利水消腫。 用于風(fēng)寒感冒，胸悶喘咳，風(fēng)水浮腫；支氣管哮用于風(fēng)寒感冒，胸悶喘咳，風(fēng)水浮腫；支氣管哮喘。蜜麻黃潤肺止咳。喘。蜜麻黃潤肺止咳。 多用于表癥已解，氣喘咳嗽。多用于表癥已解，氣喘咳嗽。v口服易吸收，可通過血腦屏障進入腦脊液。口服易吸收，可通過血腦屏障進入腦脊液。v小部分在體內(nèi)經(jīng)脫胺氧化而被代謝，大部分以原小部分在體內(nèi)經(jīng)脫胺氧化而被代謝，大部分以原形自尿排出。形自尿排出。v代謝和排泄都緩慢，故作用較腎上腺素持久。代謝和排泄都緩慢，故作用較腎上腺素持久。 【體內(nèi)過程【體內(nèi)過程】【藥理作用與機制【藥理作用與機制】v1.直接作用直接作用：激動：激動a a1

34、、 a a2、 1、 2受體。受體。v2.間接作用間接作用：促進神經(jīng)末梢釋放：促進神經(jīng)末梢釋放na。 1 1 心血管心血管 v心收縮力加強、加快心率、心輸出量增加，心收縮力加強、加快心率、心輸出量增加，v皮膚、黏膜、腎臟血流減少，擴張骨骼肌血管。皮膚、黏膜、腎臟血流減少，擴張骨骼肌血管。v血壓升高緩慢而持久，（維持血壓升高緩慢而持久，（維持36h）。 2 2 支氣管平滑肌支氣管平滑肌 v舒張支氣管平滑肌，作用較腎上腺素弱，但作用舒張支氣管平滑肌，作用較腎上腺素弱，但作用持續(xù)時間更久。持續(xù)時間更久。 3 3 中樞神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng) v易通過血腦屏障，興奮中樞，可能引起用藥者不易通過血腦屏障，興

35、奮中樞，可能引起用藥者不安、失眠等。安、失眠等。v對呼吸中樞和血管運動中樞也有弱的興奮作用。對呼吸中樞和血管運動中樞也有弱的興奮作用?！九R床應(yīng)用【臨床應(yīng)用】v1蛛網(wǎng)膜下腔麻醉和硬膜外麻醉的輔助用藥以蛛網(wǎng)膜下腔麻醉和硬膜外麻醉的輔助用藥以預(yù)防低血壓預(yù)防低血壓。v2鼻粘膜充血及鼻塞。鼻粘膜充血及鼻塞。v3用于防治輕度支氣管哮喘。晚間與催眠藥合用于防治輕度支氣管哮喘。晚間與催眠藥合用。用。v4緩解蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫等過敏反應(yīng)的緩解蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫等過敏反應(yīng)的皮膚粘膜癥狀。皮膚粘膜癥狀。【不良反應(yīng)與注意事項【不良反應(yīng)與注意事項】 當(dāng)劑量過大或敏感者可引起震顫、焦慮、失眠、當(dāng)劑量過大或敏感者可

36、引起震顫、焦慮、失眠、心悸和血壓升高等心悸和血壓升高等 為了避免失眠，不宜在晚飯后服用。為了避免失眠，不宜在晚飯后服用。第四節(jié)第四節(jié) 受體激動藥受體激動藥一、一、1 1、2 2受體激動藥受體激動藥 異丙腎上腺素異丙腎上腺素v藥用為人工合成品藥用為人工合成品v與與adad不同之處：不同之處：氨基上氨基上的甲基被的甲基被異丙基異丙基取代取代異丙腎上腺素異丙腎上腺素v異丙腎上腺素異丙腎上腺素(isoprenaline, isoproterenol)v在去甲腎上腺素氨基上的氫為異丙基取代。在去甲腎上腺素氨基上的氫為異丙基取代。是人工合成品。是人工合成品。 異丙腎上腺素異丙腎上腺素 【體內(nèi)過程【體內(nèi)過程

37、】 v口服在腸粘膜與硫酸結(jié)合而失效；口服在腸粘膜與硫酸結(jié)合而失效；舌下給藥舌下給藥可從可從粘膜下舌下靜脈叢迅速吸收發(fā)揮作用。粘膜下舌下靜脈叢迅速吸收發(fā)揮作用。v氣霧吸入給藥，吸收較快。氣霧吸入給藥，吸收較快。v主要經(jīng)肝臟和其他組織中主要經(jīng)肝臟和其他組織中comt代謝失活，代謝失活，mao對其作用弱。對其作用弱。v本藥作用時間雖較腎上腺素長。本藥作用時間雖較腎上腺素長。 【藥理作用與機制【藥理作用與機制】 受體激動藥受體激動藥 對對1、2受體激動作用強，受體激動作用強， 對對a a受體幾無作用。受體幾無作用。 1 1心臟心臟 具有典型的具有典型的1受體激動作用受體激動作用 表現(xiàn)為正性肌力作用、正

38、性頻率作用和傳導(dǎo)加速表現(xiàn)為正性肌力作用、正性頻率作用和傳導(dǎo)加速等等 可使心排出量增加，收縮期和舒張期縮短?？墒剐呐懦隽吭黾?，收縮期和舒張期縮短。 與與ad比較，異丙腎上腺素加速心率和加速傳導(dǎo)的比較，異丙腎上腺素加速心率和加速傳導(dǎo)的作用較強作用較強 對對心臟正位起搏點有顯著興奮作用，較少引起心心臟正位起搏點有顯著興奮作用，較少引起心律失常律失常 2血管和血壓血管和血壓 可激動可激動2受體而舒張血管，主要是舒張受體而舒張血管，主要是舒張骨骼肌骨骼肌血管血管，對腎血管和腸系膜血管的舒張作用較弱，對腎血管和腸系膜血管的舒張作用較弱， 擴張冠狀動脈，增加冠脈流量（大劑量除外）擴張冠狀動脈，增加冠脈流量（

39、大劑量除外） 由于心臟興奮和血管舒張，故收縮壓升高而舒由于心臟興奮和血管舒張，故收縮壓升高而舒張壓下降，脈壓增大。張壓下降，脈壓增大。 劑量過大，回心血量減少，收縮壓、舒張壓下劑量過大，回心血量減少，收縮壓、舒張壓下降降3 3平滑肌平滑肌v本藥激動平滑肌的本藥激動平滑肌的2受體，特別對處于緊張狀受體，特別對處于緊張狀態(tài)的態(tài)的支氣管、支氣管、胃腸道平滑肌都具有舒張作用。其胃腸道平滑肌都具有舒張作用。其對支氣管平滑肌的舒張作用比對支氣管平滑肌的舒張作用比ad強。強。v抑制過敏介質(zhì)釋放抑制過敏介質(zhì)釋放v但不能收縮支氣管粘膜血管，但不能收縮支氣管粘膜血管，不能消除水腫不能消除水腫，與，與腎上腺素不同。

40、腎上腺素不同。v久用可產(chǎn)生耐受性，與受體減少有關(guān)。久用可產(chǎn)生耐受性，與受體減少有關(guān)。4 4其他其他v異丙腎上腺素異丙腎上腺素促進糖原分解促進糖原分解及及游離脂肪酸游離脂肪酸的釋放的釋放，組織耗氧量增加，升血糖作用較，組織耗氧量增加，升血糖作用較腎上腺素弱腎上腺素弱v不易透過血腦屏障，中樞興奮作用微弱。不易透過血腦屏障，中樞興奮作用微弱。過量時引起嘔吐、激動、不安等。過量時引起嘔吐、激動、不安等?！九R床應(yīng)用【臨床應(yīng)用】 1支氣管哮喘急性發(fā)作支氣管哮喘急性發(fā)作 舌下或氣霧給藥。（耐受性）舌下或氣霧給藥。（耐受性） 2房室傳導(dǎo)阻滯房室傳導(dǎo)阻滯 治療治療2、3度房室傳導(dǎo)阻滯，舌下或靜脈滴注給藥。度房室傳導(dǎo)阻滯，舌下或靜脈滴注給藥。 3心搏驟停心搏驟停 心室內(nèi)注射心室內(nèi)注射 4休克休克 目前臨床已少用。目前臨床已少用。(對內(nèi)臟作用弱對內(nèi)臟作用弱,增加心肌耗氧增加心肌耗氧)【不良反應(yīng)與注意事項【不良反應(yīng)與注意事項】常見不良反應(yīng)有心悸、頭痛、皮膚潮紅等，常見不良反應(yīng)有心悸、頭痛、皮膚潮紅等，過量可致心律失常甚至室顫。過量可致心律失常甚至室顫。禁用于禁用于冠心病、心肌炎、甲狀腺功能亢進及冠心病、心肌炎、甲狀腺功能亢進及嗜鉻細胞瘤患者。嗜鉻細胞瘤患者。 二二 1 1受體激動藥受體激動藥 多巴酚丁胺多巴酚丁胺v藥