加味四逆散對酒精性肝病患者腫瘤壞死因子α白細(xì)胞介素6的影響

1、加味四逆散對酒精性肝病患者腫瘤壞死因子-、白細(xì)胞介素-6的影響 作者：郭曉萍,程宇甫,袁勤釗,郭書文【摘要】 目的 研究加味四逆散治療酒精性肝病(ALD)的療效及作用機(jī)制。方法 以小柴胡顆粒作對照,觀察對ALD患者治療前后的癥狀、體征、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、腫瘤壞死因子(TNF-)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)的變化。結(jié)果 加味四逆散可明顯改善患者的癥狀和體征,顯著降低ALT、AST及TNF-、IL-6水平,總療效優(yōu)于小柴胡顆粒。結(jié)論 加味四逆散對ALD有良好的治療效果,其通過抗細(xì)胞因子TNF-、IL-6的損傷發(fā)揮作用。 【關(guān)鍵詞】 酒精性肝?。患游端哪嫔?；TNF-；IL-

2、6 Effect of Jiawei Sinisan on Serum TNF- and IL-6 in Patients of Alcohol Liver DiseasesUO Xiao-ping, CHENG Yu-fu, YUAN Qing-zhao, et al1.Medical College of Datong University, Datong 037008, China；2.The Fifth People's Hospital of Datong, Datong 037000, China；3.The Third Peoples Hospital of Shanxi

3、 Province, Taiyuan 030013, China Abstract：Objective To study the mechanism of Jiawei Sinisan (JWSNS) in treating alcohol liver diseases (ALD). Methods 80 cases of alcohol liver diseases patients were divided into therapy group (with JWSNS) and control group (with Xiaochaihu granules). To observe the

4、 changes of symptom, physical sign, ALT, AST, and TNF-, IL-6 as well before and after therapy respectively. Results JWSNS improved patients symptom and physical sign, decreased the levels of ALT, AST, TNF-, IL-6 obviously. Its curative effect was better than Xiaochaihu granules. Conclusions JWSNS ha

5、s a good curative effect on alcohol liver diseases through resisting hepatic damage from cellular agents TNF- and IL-6. Key words：alcohol liver diseases；Jiawei Sinisan；TNF-；IL-6 酒精性肝病(alcohol liver diseases,ALD)是由于長期大量飲酒所致的肝臟疾病,目前在我國本病有迅速增加的趨勢,已成為僅次于病毒性肝炎的第二大肝臟疾病,是一種進(jìn)行性發(fā)展且嚴(yán)重危害人體健康的疾病1。目前研究認(rèn)為,細(xì)胞因子分泌調(diào)

6、控紊亂(IL-6、TNF-的異常釋放)等因素在ALD的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用2。筆者運(yùn)用加味四逆散治療ALD取得了較理想的效果。本研究重點(diǎn)觀察了加味四逆散對腫瘤壞死因子(TNF-)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)的影響,以期總結(jié)療效及闡明其作用機(jī)制。1 資料與方法 1.1 一般資料 病例為20002003年大同大學(xué)醫(yī)學(xué)院中醫(yī)專家門診和大同市第五醫(yī)院的門診與住院患者。入選患者80例,均為男性,年齡2667歲,平均(45.82±8.60)歲；持續(xù)飲酒時(shí)間530年,平均(13.85±6.06)年；飲酒量(折合乙醇量)50230 g/d,平均(106.84±37.98)g/d

7、。1.2 病例納入標(biāo)準(zhǔn) 參照2002年中華醫(yī)學(xué)會肝臟學(xué)分會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組制定的酒精性肝病診斷標(biāo)準(zhǔn)3,并排除病毒性和藥物性肝病。80例患者中臨床診斷為酒精性脂肪肝38例,酒精性肝炎18例,酒精性肝硬化24例。1.3 分組及治療 病例隨機(jī)分為治療組和對照組,各40例。治療組用加味四逆散(由柴胡12 g,白芍10 g,枳實(shí)10 g,丹參15 g,姜黃10 g,郁金10 g,茯苓15 g,白術(shù)10 g,甘草6 g組成),每日1劑,水煎,分2次服。對照組用小柴胡顆粒(江西濟(jì)民可信藥業(yè)有限公司生產(chǎn)),每次10 g,每日3次。療程均為3個(gè)月。治療期間戒酒并停用其他藥物。1.4 觀察指標(biāo) 觀察2組治療

8、前后臨床癥狀、體征、肝功能及細(xì)胞因子TNF-、IL-6的變化情況。TNF-、IL-6測定采用雙抗體夾心ELISA法。1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效：臨床癥狀與體征消失或明顯改善,肝功能恢復(fù)正常；有效：癥狀減輕或改善,肝功能指標(biāo)較治療前下降50%以上；無效：臨床癥狀無明顯改善,各項(xiàng)肝功能指標(biāo)未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)。1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)量資料分析采用t檢驗(yàn),用x±s表示；計(jì)數(shù)資料用2檢驗(yàn)。2 結(jié)果2.1 總療效比較 2組患者經(jīng)治療后腹脹、納差、乏力、肝區(qū)痛等癥狀明顯改善,個(gè)別患者癥狀已基本消失,治療組顯效及總有效率明顯高于對照組,見表1。表1 2組患者總療效比較(略)注：與對照組比較,*P&l

9、t;0.05。2.2 加味四逆散對肝功能的影響(見表2)表2 2組患者肝功能變化的比較(略) 注：與對照組比較,*P<0.05,*P<0.01；與本組治療前比較,P<0.05, P<0.01(下同)。2.3 加味四逆散對TNF-、IL-6的影響(見表3) 表3 2組患者治療前后TNF-、IL-6變化比較(略)3 討論 ALD的發(fā)生與多種因素有關(guān),其中乙醇及其代謝產(chǎn)物對肝臟的直接毒性作用、細(xì)胞因子分泌調(diào)控紊亂(IL-6、TNF-的異常釋放)在ALD的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用2。在ALD中,因?yàn)橐掖技捌溲趸a(chǎn)物的作用,過量的乙醛和脂質(zhì)過氧化物可

10、直接損傷肝細(xì)胞,并通過激活Kupffer細(xì)胞釋放大量細(xì)胞因子,使炎癥發(fā)生,同時(shí)激活肝星狀細(xì)胞合成過多的細(xì)胞外基質(zhì),導(dǎo)致肝纖維化4。TNF-在肝臟主要由激活的Kupffer細(xì)胞產(chǎn)生,在肝組織損傷過程中起關(guān)鍵與核心作用；IL-6作為肝細(xì)胞刺激因子,可直接刺激肝細(xì)胞增生分泌膠原,抑制膠原酶活性,減少膠原蛋白沉積,促使肝纖維化形成5-6。本研究發(fā)現(xiàn),酒精性肝病患者血清TNF-、IL-6水平明顯升高,加味四逆散可有效地降低ALD血清TNF-、IL-6水平,療效優(yōu)于小柴胡顆粒。 中醫(yī)學(xué)對酒的認(rèn)識以及長期大量飲酒對人體的危害性已有比較詳細(xì)的記載,本草綱目提出：“少飲則和血?dú)舛囡媱t殺人頃刻?！敝T病源候論云：“

11、酒者水谷之精氣也,其性剽悍而有大毒,入胃則酒脹氣逆,上逆于胸,內(nèi)熏于肝膽,故令肝浮膽橫?！币虼?究本病之成因,多為嗜酒太過,濕熱毒邪蘊(yùn)結(jié)體內(nèi),損傷肝脾,脾失健運(yùn)則痰濕內(nèi)生,肝失疏泄則氣血郁滯,日久氣血痰互結(jié)而成“酒癖”、“積聚”。加味四逆散可依據(jù)其病理變化而起治療作用,方中柴胡調(diào)達(dá)肝氣,疏肝解郁,白芍養(yǎng)血柔肝,兩藥合用疏柔相濟(jì),體用兼顧；枳實(shí)破氣消積,化痰散痞,本草綱目曰：“下氣破結(jié),消食破積,去胃中濕熱?！迸c柴胡相伍,一升一降,共同調(diào)節(jié)脾胃之功能；白術(shù)、茯苓健脾補(bǔ)中,既益脾胃之損,又除內(nèi)生痰濕,世補(bǔ)齋醫(yī)書云：“茯苓一味,為治痰主藥,痰之本水也,茯苓可以行走,痰之功濕也,茯苓可以行濕”；丹參、

12、姜黃、郁金活血行氣,化瘀消積；甘草味甘入脾,和中緩急,“肝苦急,急食甘以緩之”,表明甘草既能實(shí)脾,又能治肝。諸藥合用,肝脾并調(diào),氣血痰并治,共奏疏肝健脾、化瘀消積之功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明：方中柴胡、白芍、甘草、姜黃、郁金、丹參等藥可使肝細(xì)胞變性、壞死得到改善,具有抑制肝纖維增生并促進(jìn)其降解的作用7。由此可見,加味四逆散對ALD患者各項(xiàng)指標(biāo)的明顯改善,既與某些藥物有效成分的發(fā)揮有關(guān),也是諸藥協(xié)同作用的結(jié)果,其藥物作用途徑可能通過減輕酒精代謝產(chǎn)物乙醛對肝臟的直接毒性作用,抑制細(xì)胞因子TNF-、IL-6的產(chǎn)生和釋放,減輕肝損傷,祛除炎癥介質(zhì)誘發(fā)肝纖維化的因素,減少細(xì)胞外基質(zhì)在肝內(nèi)的沉積而發(fā)揮治療作

13、用,深入的機(jī)理有待進(jìn)一步研究。【參考文獻(xiàn)】 1 付玉軍,付欲曉,王 偉.中西醫(yī)結(jié)合治療酒精性肝炎35例療效觀察J.新中醫(yī),2004,36(2)：5253.2 許東升.酒精性肝病的病因和發(fā)病機(jī)制J.胃腸病學(xué),2003,8(5)：297.3 中華醫(yī)學(xué)會肝臟病學(xué)分會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組.酒精性肝病診斷標(biāo)準(zhǔn)J.中華肝臟病雜志,2003,11(2)：72.4 Grabb DW.Alcoholic Iiver disease：New concepts in pathoyesis. In：Sucky. FJ, Fitz JG, Mahe JJ, eds. Mechanisms of acute and chronic Liver diseases：Implication for diagnosis pathogenesis and treatmentD.Postgraduate course Boston：AASLD,2002.104112.5 張定風(fēng),任 紅.腫瘤壞死因子在病毒性肝炎肝細(xì)胞壞死中的作用及其防護(hù)J.中華醫(yī)學(xué)雜志,1990,70(8)：438.6 Greenwel P,Iraburu MJ,Reyes Romero M, et al.Inducti