半胱氨酸蛋白酶抑制劑C在早期診斷糖尿病腎病中的價值

1、半胱氨酸蛋白酶抑制劑C在早期診斷糖尿病腎病中的價值 【摘要】目的評價血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C（CystatinC）在糖尿病腎病中的診斷價值。方法78例糖尿病患者按白蛋白排泄率（UAER）分為3組，正常蛋白尿組(組)21例，微量蛋白尿組(組)30例和大量蛋白尿組(組)27例，設(shè)立對照組(健康體檢合格者)。測定各組CystatinC、血清肌酐（Scr）、肌酐清除率（Ccr）。進而對各指標(biāo)使用SPSS11.0統(tǒng)計軟件進行比較分析和相關(guān)性分析。結(jié)果在糖尿病患者中所測的CystatinC平均值高于對照組（P<0.05），而血清肌酐在組和組中所測的平均值并無明顯差別，且CystatinC與

2、Ccr的相關(guān)性較Scr與Ccr的相關(guān)性好。結(jié)論血CystatinC對2型糖尿病腎病的早期診斷較血清肌酐更敏感。 【關(guān)鍵詞】半胱氨酸蛋白酶抑制劑C糖尿病腎病肌酐肌酐清除率 糖尿病腎病(DN)是糖尿病(DM)常見而嚴(yán)重的并發(fā)癥之一。目前尿微量白蛋白檢測是診斷早期糖尿病腎病的主要方法，但易受發(fā)熱、心衰、尿路感染、高血糖等多因素影響。近年來，有研究1表明半胱氨酸抑制酶C（CystatinC）為檢測GFR的可靠新指標(biāo)，且不受年齡、性別影響，在小兒、老年、中老年中均適用，因此，我們對CystatinC與Scr進行測定，探討它們對DM早期診斷的價值。 1實驗材料與方法 1.1臨床資料對照組57例為體檢合格者

3、，男37例，女20例，年齡27歲75歲，平均年齡（49.2±12.5）歲。78例糖尿病腎病患者均選自本院腎病科2007年5月至2008年5月住院患者，其中男38例，女40例，年齡28歲79歲，平均年齡（57.2±11.8）歲?；颊呒{入標(biāo)準(zhǔn)為：符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)的糖尿病住院患者；出現(xiàn)糖尿病慢性并發(fā)癥DN排除：原發(fā)性高血壓疾病史；非糖尿病引起的心功能不全；有尿路感染患者；肝臟功能不正?；颊摺?1.2測定方法及儀器所有患者和健康體檢者（對照組）同時檢測Scr、CystatinC、Ccr、UAER。24h尿液收集在訓(xùn)練有素的護理人員嚴(yán)格指導(dǎo)下操作。清晨開始棄去第1次

4、尿，24h完成收集后，空腹采取血樣。Scr和尿肌酐（Ucr）檢測以苦味酸法用OLYMPUSAU640生化儀測定，同時測定尿白蛋白，并以尿白蛋白排泄率結(jié)果分為三組：正常蛋白尿組（UAER<20g/min）(組)、微量蛋白尿組（UAER20g/min199g/min）(組)、大量蛋白尿組（UAER200g/min）(組)。Ccr按休表面積標(biāo)準(zhǔn)化換算公式：Ccr=尿肌酐濃度（g/min）×尿流量（ml/min）×1.73m2/血清肌酐濃度（g/min）×1440×體表面積（m2）。血清CystatinC采用微粒增強投射免疫分析法，試劑盒由丹麥Da

5、koCytomation提供，所有試驗都設(shè)復(fù)管。尿白蛋白測定采用德國BNProstec特定蛋白分析儀，免疫速率比濁法測定，試劑為原產(chǎn)微量白蛋白試劑盒。 1.3統(tǒng)計學(xué)處理 各組數(shù)據(jù)均采用X±s表示，統(tǒng)計分析采用q檢驗，和直線相關(guān)分析，以上統(tǒng)計分析用SPSS11.0軟件處理。 2結(jié)果 第組患者所測定的Ccr、Scr、CystatinC值與對照組差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），第組DM患者的Scr值與第組Scr值差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。而其余各組兩兩比較均存在差異（P<0.05）。Scr、CystatinC與Ccr都存在負相關(guān)性，并

6、且CystatinC與Ccr的相關(guān)性較Scr與Ccr的相關(guān)性好，可見CystatinC更能反應(yīng)腎臟的受損程度。 3討論 約20%40%的糖尿病（DM）患者最終會發(fā)展成糖尿病腎病，是慢性腎功能不全的常見原因之一2。通過GFR測定雖然可早期發(fā)現(xiàn)DM患者的腎臟病變，但不適合臨床常規(guī)監(jiān)測，臨床替代GFR檢測的常規(guī)指標(biāo)是內(nèi)生肌酐清除率Ccr，但該指標(biāo)的測定需要患者收集24h尿量，這給患者帶來極大的不便，而且不易準(zhǔn)確量出尿的體積。DN較早的臨床表現(xiàn)是微量白蛋白尿，但晝夜排泄不同，運動、尿路感染、心功不全及高血壓等都可以干擾其結(jié)果。Scr也是臨床常規(guī)使用指標(biāo)，但其在腎功能損害初期往往變化不大，用速率法測定雖

7、然可以去除假肌酐的影響，但采集血標(biāo)本前3日需禁食肉類食糖尿病腎病物，避免劇烈活動或運動3。血CystatinC測定不受性別、飲食、炎癥、感染、血脂、類風(fēng)濕因子、溶血、血糖、酮體和肝臟疾病等的影響，而且1歲以后基本符合成人的參考范圍，而且不需要進行身高、體重、年齡和性別的換算；CystatinC幾乎完全從腎小球濾過，在腎小管沒有嚴(yán)重受損情況下，CystatinC是不會直接從血液中進入腎小管，這說明CystatinC是評價GFR的可靠的內(nèi)源性標(biāo)志物。同時，CystatinC是一個相當(dāng)穩(wěn)定的指標(biāo)。室溫下CystatinC至少能夠穩(wěn)定7d，-20可以放置1個月2個月。而且可以耐受溫度在±7變

8、化范圍內(nèi)波動；抽血后全血可以放置24h，即使不立即分離血清，也不會帶來不利的影響。我們測定了DN患者血CystatinC、Scr、內(nèi)生Ccr，Scr在DN早期增加不明顯，因為第組和第組沒有差異，而CystatinC在各組之間都存在差異，說明該指標(biāo)較敏感一些。分析血CystatinC與Ccr的相關(guān)性，能反映患者Ccr的水平，并與Scr進行比較，兩者與Ccr相關(guān)性存在差異，CystatinC與Ccr的相關(guān)性好，從而為臨床測定患者CystatinC以早期發(fā)現(xiàn)DN提供依據(jù)。CystatinC是臨床上評定糖尿病腎病的更敏感的指標(biāo)。 參考文獻 1趙萬濤，王瑩.血清胱氨酸蛋白酶抑制劑C測定在腎損壞患者中的臨床意義J.哈爾濱醫(yī)藥，20