吉非替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌36例臨床觀察

1、吉非替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌36例臨床觀察 作者：茅衛(wèi)東，許 晨，劉少平，林 峰，王 瓊，沈偉生【摘要】 目的：觀察吉非替尼（Gefitinib）治療晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的療效及毒副作用。方法：對(duì)不能耐受化療或化療失敗的晚期NSCLC患者36例，其中屬于二線或二線以上治療者24例（66.7%），給予吉非替尼250 mg，1次/d，口服，服藥時(shí)間至少30天，定期進(jìn)行療效及毒副作用的評(píng)價(jià)，一旦出現(xiàn)不可耐受的毒副作用或疾病進(jìn)展即停藥。結(jié)果：36例中完全緩解（CR）1例，部分緩解（PR）13例，穩(wěn)定（SD）12例，進(jìn)展（PD）10例，有效（CR+PR）14例（38.9%），疾病控制（CR+P

2、R+SD）26例（72.2%），中位腫瘤進(jìn)展時(shí)間為3.5個(gè)月，1年生存14例（38.9%）。常見(jiàn)毒副作用為、度皮疹和腹瀉，度不良反應(yīng)2例（5.6%），無(wú)因毒副作用嚴(yán)重而停藥者。結(jié)論：吉非替尼治療晚期NSCLC療效明顯，臨床獲益率高，體力狀況評(píng)分較好者客觀緩解率及生存期更好。 【關(guān)鍵詞】 非小細(xì)胞肺癌；吉非替尼；表皮生長(zhǎng)因子受體 肺癌是全球性患者死亡的主要原因。對(duì)于晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），各種臨床指南推薦的一線治療方案是鉑類藥物與第三代細(xì)胞毒性藥物聯(lián)合化療，能延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，改善癥狀，提高生活質(zhì)量。這類方案有效率35%40%，其中位生存期為810個(gè)月，1年生存率約35%1。二線化療如多

3、西紫杉醇雖能延長(zhǎng)生存時(shí)間，但其有效率僅有7%左右，且毒副反應(yīng)重，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量。在這種情況下，選擇性表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑（TK1）為患者帶來(lái)了希望。吉非替尼（Gefitinib）作為其中的代表藥物最先在臨床上得到應(yīng)用。本文報(bào)道我院2005年1月2006年12月使用吉非替尼治療的晚期NSCLC患者的臨床資料。 1 資料與方法 1.1 一般資料 男女各18例，年齡3375歲，中位年齡52歲。按照美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組（ECOG）一般狀況評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)評(píng)分，評(píng)分：0分2例（5.6%），1分19例（52.8%），2分15例（41.6%）。類型：腺癌27例（75.0%），鱗癌6例

4、（16.7%），支氣管肺泡細(xì)胞癌2例（5.6%），腺鱗混合癌1例（2.7%）。 1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 18歲以上經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)證實(shí)的晚期NSCLC（臨床分期a期）患者；不能耐受化療或化療失??；至少有一個(gè)可測(cè)量病灶，預(yù)期生存時(shí)間超過(guò)1個(gè)月，骨髓功能正常，肝、腎功能指標(biāo)不超過(guò)正常值的1.5倍。服用吉非替尼期間患者不接受其它任何抗腫瘤治療，可繼續(xù)接受止痛等對(duì)癥處理。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有嚴(yán)重心、肺功能不全，包括間質(zhì)性肺炎；或有嚴(yán)重肝、腎功能不全；習(xí)慣性腹瀉等可能影響藥物吸收的疾病；妊娠或哺乳。 1.3 方法 吉非替尼口服250 mg，1次/d，直到出現(xiàn)不能耐受的毒副作用或疾病進(jìn)展即停用。療效評(píng)定包括治療前腫瘤相

5、關(guān)癥狀，如咳嗽、胸悶、氣短、疲乏、食欲不振及疼痛等的變化，根據(jù)每次隨訪患者主訴和對(duì)癥治療情況的變化（如止痛藥用量或吸氧等）進(jìn)行評(píng)價(jià)，癥狀減輕或消失定義為癥狀緩解。體力狀況評(píng)定按照Karnofsky評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，治療前及治療10天、20天、30天后各記錄1次，以后每月評(píng)估1次。 2 結(jié) 果 2.1 近期療效 使用吉非替尼口服治療晚期NSCLC 36例，隨訪時(shí)間222個(gè)月，療效評(píng)價(jià)依據(jù)WHO實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解（CR）1例（2.8%），部分緩解（PR）13例（36.1%），穩(wěn)定（SD）12例（33.3%），進(jìn)展（PD）10例（27.8%），有效（CR+PR）14例（38.9%），疾病控制（CR

6、+PR+SD）26例（72.2%）；癥狀緩解20例（55.6%），1年生存14例（38.9%）。 2.2 生存率和腫瘤進(jìn)展時(shí)間 中位腫瘤進(jìn)展時(shí)間為106天，1年生存率為38.9%。腫瘤相關(guān)癥狀緩解20例（55.6%），有效患者中位緩解時(shí)間為7.5個(gè)月。分別根據(jù)患者性別、年齡、病理類型，一般狀況評(píng)價(jià)，是否使用過(guò)多西紫杉醇及是否吸煙進(jìn)行分析。僅發(fā)現(xiàn)男性患者吸煙與不吸煙相比，對(duì)其生存期有明顯影響（P0.05）；1例完全緩解系男性、不吸煙的腺癌患者，維持達(dá)8.0個(gè)月后進(jìn)展；其它分層比較顯示，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。 2.3 毒副作用 、度皮疹和腹瀉，發(fā)生率分別為9例（25.0）和3例（8.3%

7、），度不良反應(yīng)2例（5.6%），經(jīng)對(duì)癥支持處理后好轉(zhuǎn)，未出現(xiàn)因毒副作用嚴(yán)重而需停藥者和間質(zhì)性肺炎。 3 討 論 非小細(xì)胞肺癌治愈率一直較低，其主要原因是近80%患者在診斷時(shí)已為晚期，不宜手術(shù)。即使手術(shù)，術(shù)后60%70%患者發(fā)生復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移2。目前對(duì)于晚期NSCLC含鉑類化療是主要治療方法，但化療失敗后缺乏有效的治療方法。 EGFR在正常細(xì)胞和很多實(shí)體瘤細(xì)胞均有表達(dá)，40%80%NSCLC患者伴EGFR-TK表達(dá)。對(duì)腫瘤的浸潤(rùn)生長(zhǎng)、腫瘤血管形成、出現(xiàn)轉(zhuǎn)移及對(duì)化療耐藥起著重要作用，其過(guò)度表達(dá)與預(yù)后不良密切相關(guān)3，4。吉非替尼（易瑞沙）是小分子喹唑啉（quinazoline）類EGFR-TKI，該藥已

8、被NCCN非小細(xì)胞肺癌指南中國(guó)版推薦為晚期NSCLC的二線用藥方案。臨床觀察發(fā)現(xiàn)部分腦轉(zhuǎn)移患者病情控制良好，對(duì)腦轉(zhuǎn)移有效。不同臟器轉(zhuǎn)移其療效反應(yīng)不同，胸膜轉(zhuǎn)移伴胸腔積液療效較好。國(guó)內(nèi)有報(bào)道兩肺彌漫性結(jié)節(jié)型NSCLC組比單肺巨塊組療效更優(yōu)5。本組有效率為38.9%，高于吉非替尼在中國(guó)的注冊(cè)臨床研究結(jié)果（有效率27%，疾病控制率為54.1%）6，這與本組研究中患者PS評(píng)分較好、多為一、二線治療有關(guān)。雖研究顯示吉非替尼對(duì)腺癌、女性、非吸煙者更有效79，但本組研究中我們未發(fā)現(xiàn)吸煙、曾經(jīng)化療次數(shù)及年齡與療效的相關(guān)性。 最近一項(xiàng)全球大型臨床研究INTREST試驗(yàn)已經(jīng)公布結(jié)果，吉非替尼和多西他賽相比：在總O

9、S、PFS和客觀有效率上，兩組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，而和多西他賽相比較，吉非替尼耐受性好并顯著提高患者生活質(zhì)量。吉非替尼的常見(jiàn)毒副作用輕微，以皮疹、瘙癢、皮膚干燥、腹瀉多見(jiàn)，多為、度皮膚改變及腹瀉，度以上毒副作用少見(jiàn)。與本組觀察病例相似。 EGFR-TKI用于肺癌治療研究尚處于早期階段，但已顯示出初步療效及短期良好的安全性。但還有許多問(wèn)題尚待解決，如怎樣確定最合理的療效預(yù)測(cè)指標(biāo)，以實(shí)現(xiàn)個(gè)體化治療；局部晚期NSCLC術(shù)后是否可用吉非替尼輔助治療，EGFR-TKI治療后腫瘤病灶無(wú)客觀緩解甚至進(jìn)展，但疾病相關(guān)癥狀為何有所緩解等?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】 1 Blackhall FH, Shepherd FA, Alba

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