10脂類代謝mod

1、第十章 脂類代謝 磷脂的代謝磷脂的代謝1.概念：概念：脂類是生物體內(nèi)不溶于水而溶于有機(jī)溶劑脂類是生物體內(nèi)不溶于水而溶于有機(jī)溶劑 的一大類物質(zhì)的總稱，包括的一大類物質(zhì)的總稱，包括脂肪和類脂脂肪和類脂。脂類脂類脂肪脂肪 ：又稱又稱三酯酰甘油或甘油三脂三酯酰甘油或甘油三脂(triglyceride) ， fat 是體內(nèi)儲存能量的主要形式（可變脂）。是體內(nèi)儲存能量的主要形式（可變脂）。類脂類脂lipoid固醇類：固醇類：膽固醇（cholesterol, ch） 膽固醇酯（膽固醇酯（cholesterol ester, che）磷脂磷脂(phospholipid,pl)糖脂糖脂（glycolipid,

2、gl）10-1 脂類概述脂類概述甘油磷脂鞘氨醇磷脂卵磷脂腦磷脂2.分類：分類：脂肪酸的甘油酯脂肪酸的甘油酯 少量少量)少量少量)主要主要) 主要來源主要來源 糖糖脂肪的來源脂肪的來源 次要來源次要來源 食入食入糖糖 蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)代謝降解產(chǎn)物為原料合成脂肪代謝降解產(chǎn)物為原料合成脂肪 皮下皮下貯存貯存 腎周圍腎周圍 統(tǒng)稱統(tǒng)稱脂庫脂庫 腸系膜腸系膜（一）脂類的消化（一）脂類的消化小腸上段小腸上段是主要的消化場所是主要的消化場所脂類脂類(甘油三脂甘油三脂 tg 、膽固醇膽固醇ch、磷脂磷脂pl等等)微團(tuán)微團(tuán)膽汁酸鹽乳化膽汁酸鹽乳化胰脂肪酶、輔脂酶等水解胰脂肪酶、輔脂酶等水解甘油一脂、溶血磷脂、甘油一脂

3、、溶血磷脂、長鏈脂肪酸、膽固醇等長鏈脂肪酸、膽固醇等混合微團(tuán)混合微團(tuán)乳化乳化 脂類的消化吸收脂類的消化吸收胰脂酶胰脂酶磷脂酶磷脂酶輔脂酶及輔脂酶及膽固醇酯酶膽固醇酯酶( (二二) ) 脂類的吸收脂類的吸收飽和脂肪酸：飽和脂肪酸： 簡寫式簡寫式月桂酸：月桂酸：ch3(ch2)10cooh 12: 0豆蔻酸豆蔻酸 : ch3(ch2)14cooh 14: 0軟脂酸（棕櫚酸）軟脂酸（棕櫚酸）:ch3(ch2)14cooh 16: 0硬脂酸硬脂酸: ch3(ch2)16cooh 18: 0花生酸花生酸: ch3(ch2)18cooh 20: 0飽和脂肪酸飽和脂肪酸 脂肪酸的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：脂肪酸的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：

4、ch3-(ch2)5-ch=ch-(ch2)7-cooh /n系編碼系編碼 系編碼系編碼十六碳十六碳- 7-烯酸烯酸十六碳十六碳- 9-烯酸烯酸不飽和脂肪酸的命名不飽和脂肪酸的命名n 9及及7系系 體內(nèi)可以合成，體內(nèi)可以合成， 6及及3系系 機(jī)體不能合成。機(jī)體不能合成。n3、6及及9三族三族體內(nèi)體內(nèi)彼此不能相互轉(zhuǎn)化彼此不能相互轉(zhuǎn)化n必需脂肪酸必需脂肪酸 6及及3系。系。（一）儲能和供能的主要物質(zhì)（一）儲能和供能的主要物質(zhì) 1g 脂肪在體內(nèi)徹底氧化供能約脂肪在體內(nèi)徹底氧化供能約38kj， 而而1g 糖徹底氧化僅供能約糖徹底氧化僅供能約16.7kj脂肪組織儲存脂肪脂肪組織儲存脂肪, 約占體重約占體

5、重10-20% .3、脂類的主要生理功能、脂類的主要生理功能合理飲食合理飲食 脂肪氧化供能占脂肪氧化供能占 15-25%空腹空腹 脂肪氧化供能占脂肪氧化供能占 50% 以上以上禁食禁食1-3天天 脂肪氧化供能占脂肪氧化供能占 85%飽食、少動飽食、少動 脂肪堆積，發(fā)胖脂肪堆積，發(fā)胖(二二)生物膜的重要結(jié)構(gòu)成分生物膜的重要結(jié)構(gòu)成分磷脂（甘油磷脂和鞘磷脂），膽固醇，糖脂磷脂（甘油磷脂和鞘磷脂），膽固醇，糖脂（1）必需脂肪酸）必需脂肪酸(人體不能合成，必須食物攝取人體不能合成，必須食物攝取) 亞油酸亞油酸 18碳脂肪酸，含兩個不飽和碳脂肪酸，含兩個不飽和鍵；鍵； 亞麻酸亞麻酸 18碳脂肪酸，含三個不

6、飽和碳脂肪酸，含三個不飽和鍵；鍵； 花生四烯酸花生四烯酸 20碳脂肪酸，含四個不飽和碳脂肪酸，含四個不飽和鍵；鍵； （2）參與代謝調(diào)控參與代謝調(diào)控 花生四烯酸花生四烯酸前列腺素等生物活性物質(zhì)前列腺素等生物活性物質(zhì)磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇三磷酸肌醇、甘油二酯三磷酸肌醇、甘油二酯膽固醇膽固醇類固醇激素、類固醇激素、vd3（第二信使）（第二信使）一、脂肪動員概念：一、脂肪動員概念：儲存于脂肪細(xì)胞中的脂肪，在儲存于脂肪細(xì)胞中的脂肪，在脂肪酶脂肪酶作用作用下逐步水解為下逐步水解為游離脂肪酸和甘油游離脂肪酸和甘油，釋放入，釋放入血供其它組織利用的過程，稱脂肪動員。血供其它組織利用的過程，稱脂肪動員。血液血液脂

7、肪脂肪dhap糖酵解糖酵解供能供能一、脂肪動員概念：一、脂肪動員概念：脂肪細(xì)胞中的脂肪在脂肪細(xì)胞中的脂肪在脂肪酶脂肪酶作用下逐步水解為作用下逐步水解為游離游離脂肪酸和甘油脂肪酸和甘油，釋放入血供其它組織利用的過程，釋放入血供其它組織利用的過程，稱脂肪動員。稱脂肪動員。二、甘油的分解代謝二、甘油的分解代謝 糖異生3-磷酸甘油磷酸甘油三三. 脂肪酸的氧化分解脂肪酸的氧化分解l飽和偶數(shù)碳鏈飽和偶數(shù)碳鏈脂肪酸的氧化分解脂肪酸的氧化分解 -氧化作用氧化作用 -氧化作用氧化作用 -氧化作用氧化作用l飽和飽和奇數(shù)碳鏈奇數(shù)碳鏈脂肪酸的氧化脂肪酸的氧化分解分解l不飽和不飽和脂肪酸的氧化脂肪酸的氧化分解分解 ch

8、3-(ch2)n - ch2 - ch2 -cooh 是因為氧化發(fā)生在是因為氧化發(fā)生在-碳原子上而的名。碳原子上而的名。 基本過程：基本過程：胞液胞液) )線粒體線粒體) )（一）飽和脂肪酸的（一）飽和脂肪酸的氧化氧化ch3-(ch2)n - ch2 - ch2 -cooh atpamp + ppimg2+ h2o2pi反應(yīng)不可逆反應(yīng)不可逆 + coa-sh 脂脂肪肪酸酸rchrch2 2chch2 2c c- -oh oh oo=oo=脂脂 酰酰 scoarchrch2 2chch2 2c c scoa scoa oo=oo=脂酰脂酰coa合成酶合成酶形成高能鍵的反應(yīng)：形成高能鍵的反應(yīng)：通過

9、通過atpatp的一個磷酸酐鍵水解產(chǎn)生，的一個磷酸酐鍵水解產(chǎn)生，由由atpatp的第二個酸酐鍵驅(qū)動完成。的第二個酸酐鍵驅(qū)動完成。 脂酰脂酰-coa水解時的水解時的標(biāo)準(zhǔn)自由能變化標(biāo)準(zhǔn)自由能變化 g0= -13 kj/mol 生物體內(nèi)生物體內(nèi)atp供能供能往往通過偶聯(lián)反應(yīng)使往往通過偶聯(lián)反應(yīng)使 g0 0 脂酰脂酰- -coacoa形成與形成與atpatp水解相偶聯(lián)水解相偶聯(lián) 焦磷酸焦磷酸的水解強(qiáng)化的水解強(qiáng)化了供能了供能存在于存在于線粒體外膜線粒體外膜和和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，該酶至少有三，該酶至少有三種，分別相應(yīng)于種，分別相應(yīng)于長、中、短鏈長、中、短鏈脂肪酸脂肪酸脂酰脂酰coa合成酶合成酶 (脂肪酸硫激酶脂

10、肪酸硫激酶) 活化了的脂肪酸分子（脂?；罨说闹舅岱肿樱ㄖoa） 小于小于10個碳，容易穿過線粒體內(nèi)膜；個碳，容易穿過線粒體內(nèi)膜； 大于大于10個碳？個碳？脂肪酸首先要進(jìn)入脂肪酸首先要進(jìn)入線粒體基質(zhì)線粒體基質(zhì)才能開始代謝過程才能開始代謝過程2.穿膜穿膜（脂酰（脂酰coa進(jìn)入線粒體）進(jìn)入線粒體） 羥基與脂肪酸羥基與脂肪酸連接成酯連接成酯酯酯酰酰肉肉堿堿穿穿梭梭系系統(tǒng)統(tǒng)移位酶移位酶 2）肉堿脂肪酰轉(zhuǎn)移酶同工酶肉堿脂肪酰轉(zhuǎn)移酶同工酶(cat)（酶（酶和酶和酶） 催化移換反應(yīng)催化移換反應(yīng) 是由是由肉堿脂肪酰轉(zhuǎn)移酶肉堿脂肪酰轉(zhuǎn)移酶 (carnitine acyl transferase )和肉堿脂

11、肪酰轉(zhuǎn)移酶和肉堿脂肪酰轉(zhuǎn)移酶 共同完成共同完成.肉毒堿脂酰肉毒堿脂酰coa轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶( 限速酶限速酶 )肉毒堿脂酰肉毒堿脂酰coa轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶肉毒堿肉毒堿此過程為脂肪酸此過程為脂肪酸-氧化氧化的限速步驟，的限速步驟，cat-cat-是限速酶是限速酶 脫氫：脫氫： 脂酰脂酰coa脫氫酶，脫氫酶，fad 加水：加水： 2烯酰烯酰coa水化酶水化酶 再脫氫：再脫氫：-羥脂酰羥脂酰coa脫氫酶，脫氫酶，nad+ 硫解硫解（脫乙酰（脫乙酰coa）：）： -酮脂酰酮脂酰coa硫解酶，硫解酶，hs-coa 3. 脂酸的脂酸的氧化氧化（1 1）脫氫）脫氫 脂酰脂酰coacoa經(jīng)脂酰經(jīng)脂酰coacoa脫氫酶催

12、化，在其脫氫酶催化，在其和和碳碳原子上脫氫，生成原子上脫氫，生成2 2反烯脂酰反烯脂酰coacoa。（2 2）加水）加水（水合反應(yīng)）（水合反應(yīng)） 2 2反烯脂酰反烯脂酰coacoa在在2 2反烯脂酰反烯脂酰coacoa水合酶催化下，在雙鍵上加水生成水合酶催化下，在雙鍵上加水生成l-l-羥脂酰羥脂酰coacoa。rch2ch2ch2coscoafadfadh2rch2cchhcoscoa脂酰coa脫氫酶rch2c chhcoscoarch2ch ch coscoaohh2o烯脂酰coa水合酶（3 3）脫氫）脫氫 l-l-羥脂酰羥脂酰coacoa在在l-l-羥脂酰羥脂酰coacoa脫氫酶催化脫氫酶

13、催化下，脫去下，脫去碳原子與羥基上的氫原子生成碳原子與羥基上的氫原子生成-酮脂酰酮脂酰coacoa，該反應(yīng)的輔酶為該反應(yīng)的輔酶為nadnad+ +。（4 4）硫解）硫解 在在-酮脂酰酮脂酰coacoa硫解酶催化下，硫解酶催化下，-酮脂酰酮脂酰coacoa與與coacoa作用，硫解產(chǎn)生作用，硫解產(chǎn)生 1 1分子乙酰分子乙酰coacoa和比原來和比原來少兩個碳少兩個碳原原子的子的脂酰脂酰coacoa。rch2chchcoscoaohrch2cchcoscoao烯脂酰coa脫氫酶nad+nadh + h+rch2cchcoscoaorch2coscoach3coscoacoash+硫解酶 乙酰乙酰c

14、oacoafad fadh2 nad +nadhrch2ch2co-scoa脂酰脂酰coacoa 脫氫脫氫酶酶脂酰脂酰coacoa -烯脂酰烯脂酰coacoa 水化水化酶酶 -羥脂酰羥脂酰coacoa 脫氫脫氫酶酶 -酮酯酰酮酯酰coacoa 硫解硫解酶酶rchohch2coscoarcoch2co-scoa rch=ch-co-scoa +ch3coscoar-coscoah h2 2o o coashtcatca 乙酰coa 乙酰coa 乙酰乙酰coacoaatpatph h2 20 0呼吸鏈h h2 20 0呼吸鏈 乙酰coa 乙酰coa 乙酰coa 乙酰coa脂肪酸氧化的三個階段脂肪酸

15、氧化的三個階段脂肪酸脂肪酸-氧化的能量生成氧化的能量生成7次次 -氧化分解產(chǎn)生氧化分解產(chǎn)生57=35分子分子atp；8分子乙酰分子乙酰coa可得可得128=96分子分子atp； 共可得共可得131分子分子atp，減去活化時消耗的兩分子，減去活化時消耗的兩分子atp，故軟，故軟脂酸徹底氧化分解可凈生成脂酸徹底氧化分解可凈生成129分子分子atp。 n natp凈生成數(shù)凈生成數(shù) = （ - 1） 5 + 12 2 2 2-氧化的次數(shù)氧化的次數(shù)生成的乙酰生成的乙酰coa數(shù)數(shù)脂肪酸活化脂肪酸活化消耗的消耗的atp數(shù)數(shù)（二）飽和脂肪酸的（二）飽和脂肪酸的-氧化作用氧化作用(肝、腦肝、腦)發(fā)生在發(fā)生在-碳

16、原子上脂碳原子上脂肪酸氧化作用肪酸氧化作用rch2coo-rch(oh)coorch(oh)coo- -rcocoorcocoo- -coco2 2o o2 2nad +nadh +h+nad +nadh +h+rch(ooh)coorch(ooh)coo- -coco2 2rchorchoo o2 2nad +nadh +h+過氧化過氧化羥化羥化單加氧酶單加氧酶脫氫酶脫氫酶脫氫酶脫氫酶 - -羥脂酸羥脂酸rcoo-（三）飽和（三）飽和脂肪酸的脂肪酸的氧化作用氧化作用-氧化氧化:指脂肪酸的末端指脂肪酸的末端甲基（甲基（-端）經(jīng)端）經(jīng)氧化氧化轉(zhuǎn)變轉(zhuǎn)變成成羥甲基羥甲基，繼而，繼而再再氧化氧化成羧成

17、羧基，從而形成基，從而形成，-二羧酸二羧酸的過程的過程。 生成的生成的二羧酸二羧酸轉(zhuǎn)運(yùn)至線粒轉(zhuǎn)運(yùn)至線粒體體,在進(jìn)行在進(jìn)行 -氧化氧化,最后生成最后生成琥珀酰琥珀酰coa,直接進(jìn)入直接進(jìn)入tca代謝代謝.chch3 3(ch(ch2 2)n coo)n coo- -hochhoch2 2(ch(ch2 2)n coo)n coo- -ohc(chohc(ch2 2)n coo)n coo- -ooc(ch2)n coo-o o2 2nad(p) +nad(p)h+h+napd +nadph+h+nad(p) +nad(p)h+h+混合功能氧化酶混合功能氧化酶醇酸脫氫酶醇酸脫氫酶醛酸脫氫酶醛酸脫氫

18、酶脂肪酸的其他氧化方式脂肪酸的其他氧化方式l-甲基丙二酸單酰甲基丙二酸單酰coa 消旋酶消旋酶 變位酶變位酶 5 -脫氧腺苷鈷胺素脫氧腺苷鈷胺素 琥珀酰琥珀酰coa 丙酰丙酰coa羧化酶羧化酶（生物素）（生物素）adp+pid-甲基丙二酸單酰甲基丙二酸單酰coa atp+co2經(jīng)三羧酸循環(huán)途徑經(jīng)三羧酸循環(huán)途徑丙酮酸羧化支丙酮酸羧化支路路糖有氧氧化途徑徹底氧化分解糖有氧氧化途徑徹底氧化分解 1. 奇數(shù)碳脂肪酸的氧化：奇數(shù)碳脂肪酸的氧化：奇數(shù)碳脂肪酸奇數(shù)碳脂肪酸ch3ch2cocoa -氧氧化化丙酰丙酰coa 不飽和脂酸不飽和脂酸 氧化氧化 順順 3-烯酰烯酰coa順順 2-烯酰烯酰coa 反反

19、2-烯酰烯酰coa 3順順- 2反烯酰反烯酰coa 異構(gòu)酶異構(gòu)酶 氧化氧化途徑途徑 l(+)-羥脂酰羥脂酰coa d(-)-羥脂酰羥脂酰coa d(-)-羥脂酰羥脂酰coa 表異構(gòu)酶表異構(gòu)酶h2o 脂肪酸的其他氧化方式脂肪酸的其他氧化方式乙乙酰酰coa（差向異構(gòu)酶、還原酶）（差向異構(gòu)酶、還原酶） 1 1）進(jìn)入）進(jìn)入tcatca循環(huán)循環(huán) 2 2）膽固醇生物合成的起始化合物）膽固醇生物合成的起始化合物 3 3）脂肪酸合成前體的角色）脂肪酸合成前體的角色 4 4）生成酮體參與代謝）生成酮體參與代謝( (肝臟肝臟及及腎臟腎臟細(xì)胞細(xì)胞) ) 形成形成乙酰乙酸乙酰乙酸、-羥丁酸羥丁酸和和丙酮丙酮， 這三者

20、統(tǒng)稱為這三者統(tǒng)稱為酮體酮體 (四)、乙酰乙酰coa代謝結(jié)局代謝結(jié)局l1. 概述概述酮體是酮體是肝肝輸出脂肪能源的一種重要的形式，是肝臟分解氧化時輸出脂肪能源的一種重要的形式，是肝臟分解氧化時特特有的有的中間代謝產(chǎn)物。中間代謝產(chǎn)物。酮體具酮體具水溶性水溶性，能透過血腦屏障及毛細(xì)血管壁，能透過血腦屏障及毛細(xì)血管壁， 在正常情況下，酮體是在正常情況下，酮體是腦腦組織的組織的重要重要能源物質(zhì)。能源物質(zhì)。脂肪動員加強(qiáng)，酮體生成過多，超出肝外組脂肪動員加強(qiáng)，酮體生成過多，超出肝外組織利用能力，織利用能力，酮血癥酮血癥(ketonemia)、酮尿癥、酮尿癥(ketonuria)、酮癥酸、酮癥酸中毒等。中毒等

21、。l 2. 酮體的生成酮體的生成l 3. 酮體的氧化和利用酮體的氧化和利用ch3ohooh3-hydroxybutanoic acid羥丁酸ch3ooho3-oxobutanoic acid乙酰乙酸ch3ch3opropan-2-one丙酮2. 酮體的生成酮體的生成場所：場所：肝臟肝臟 線粒體線粒體原料：原料：乙酰乙酰coa關(guān)鍵酶：關(guān)鍵酶： -羥羥-甲基戊二酸單酰甲基戊二酸單酰coa（hmgcoa）合成酶）合成酶（肝中）（肝中） 3. 酮體的氧化和利用酮體的氧化和利用 心、腎、腦、心、腎、腦、骨骼肌細(xì)胞骨骼肌細(xì)胞心、腎、心、腎、腦細(xì)胞腦細(xì)胞 羥丁酸羥丁酸-nad+ nadh+h hscoa +

22、 atp乙酰乙酸乙酰乙酸琥珀酰琥珀酰coa乙酰乙酸硫激酶乙酰乙酸硫激酶琥珀酰琥珀酰coa 轉(zhuǎn)硫酶轉(zhuǎn)硫酶amp + ppi乙酰乙酰乙酰乙酰coa 琥珀酸琥珀酸硫解酶硫解酶2乙酰乙酰coa三羧酸三羧酸循環(huán)循環(huán)+ -羥丁酸脫氫酶羥丁酸脫氫酶 10-4 脂肪的合成代謝 甘油三酯甘油三酯（肝臟、脂肪組織）（肝臟、脂肪組織）磷酸甘油磷酸甘油脂肪酸脂肪酸甘油的磷酸化甘油的磷酸化乙酰乙酰coa 糖代謝糖代謝磷酸二羥丙酮磷酸二羥丙酮 此過程既是細(xì)胞內(nèi)甘油的生成過程又是其再利用過程此過程既是細(xì)胞內(nèi)甘油的生成過程又是其再利用過程乙酰乙酰coacoa: : 來源于來源于g g和和aaaa（丙氨酸脫氨），（丙氨酸脫氨）

23、， 線粒體中的乙酰線粒體中的乙酰 coacoa，需通過，需通過檸檬酸檸檬酸- -丙酮酸循環(huán)（或稱丙酮酸循環(huán)（或稱檸檬酸穿梭系統(tǒng)）檸檬酸穿梭系統(tǒng)）運(yùn)到胞漿中，才能供脂肪酸合成所需。運(yùn)到胞漿中，才能供脂肪酸合成所需。hco3（二）（二） 脂肪酸的生物合成（軟脂酸）脂肪酸的生物合成（軟脂酸） 胞漿中胞漿中（肝臟、脂肪肝臟、脂肪等組織）等組織） 乙酰輔酶乙酰輔酶a都是在線粒都是在線粒體內(nèi)生成的體內(nèi)生成的 (1) (1) 乙酰乙酰coacoa的穿膜轉(zhuǎn)運(yùn)：的穿膜轉(zhuǎn)運(yùn)：檸檬酸檸檬酸- -丙酮酸循環(huán)丙酮酸循環(huán) (2) (2) 丙二酰丙二酰coacoa形成：形成：乙酰乙酰coa的活化的活化 乙酰乙酰coacoa

24、 丙二酰丙二酰coacoa轉(zhuǎn)?；Ⅳ然D(zhuǎn)?；Ⅳ然O果酸蘋果酸nad+nadh + h+(1)(1)乙酰乙酰coacoa的穿模轉(zhuǎn)運(yùn)的穿模轉(zhuǎn)運(yùn) ( (檸檬酸檸檬酸- -丙酮酸循環(huán)丙酮酸循環(huán)) )乙酰乙酰coa羧化酶羧化酶（輔基輔基-生物素）生物素） 長鏈脂酰長鏈脂酰coa-乙酰乙酰coacoa檸檬酸檸檬酸異檸檬酸異檸檬酸+關(guān)鍵酶關(guān)鍵酶(2)(2)乙酰乙酰coacoa的羧化的羧化丙二酰丙二酰coacoa的合成的合成提供提供co2高糖低脂飲食會高糖低脂飲食會促進(jìn)此酶的合成促進(jìn)此酶的合成乙酰乙酰coa羧化酶羧化酶該酶是種蛋白質(zhì)的復(fù)合體，該酶是種蛋白質(zhì)的復(fù)合體， 其一是生物素羧基其一是生物素羧基載體蛋白

25、載體蛋白bccp， 另外兩種蛋白是生物素另外兩種蛋白是生物素羧化酶和轉(zhuǎn)羧酶羧化酶和轉(zhuǎn)羧酶 1分子乙酰分子乙酰coa 和和7分子丙二酸單酰分子丙二酸單酰coa在在脂肪酸合成酶系脂肪酸合成酶系催化下，催化下，由由nadph和和h+供氫供氫合成脂肪酸。合成脂肪酸。 2、脂肪酸的合成、脂肪酸的合成 （16c）多功能酶多功能酶，一條多肽鏈上具有一條多肽鏈上具有7種種不同功能。不同功能。兩個相同單體的兩個相同單體的-sh首尾相連首尾相連成成二聚體二聚體才具有才具有活性活性。 脂肪酸合成酶系脂肪酸合成酶系有7種酶活性和一個?；d體蛋白質(zhì)。 脂肪酸合成中的脂肪酸合成中的輔基：輔基：酰基載體蛋白?；d體蛋白ac

26、p:acp: 相對分子量較低的蛋白質(zhì)，相對分子量較低的蛋白質(zhì)，它的輔基是磷酸泛酰巰基乙胺，它的輔基是磷酸泛酰巰基乙胺，后者與后者與acpacp的的serser殘基相連，另一殘基相連，另一端的端的shsh基與脂?；纬闪蝓ユI?；c脂酰基形成硫酯鍵。它在脂肪酸的合成中它在脂肪酸的合成中相當(dāng)于相當(dāng)于脂肪酸降解中脂肪酸降解中乙酰輔酶乙酰輔酶a a的作用。的作用。兩類?；d體兩類?；d體acp的輔基的輔基磷酸泛酰巰基乙胺磷酸泛酰巰基乙胺與與輔酶輔酶a的組成部分的組成部分一條多肽鏈上具有7種酶 脂肪酸合酶催化形成脂肪酸的反應(yīng)共有脂肪酸合酶催化形成脂肪酸的反應(yīng)共有7步步分別為：1、啟動：乙酰-coa：acp

27、轉(zhuǎn)酰酶2、裝載：丙二酸單酰coa:acp轉(zhuǎn)酰酶3、縮合：-酮酰-acp合酶4、還原：-酮酰-acp還原酶5、脫水：-羥酰-acp脫水酶6、還原：烯酰-acp還原酶7、釋放：軟脂酰-acp硫酯酶一條多肽鏈上具有7種酶 ?；D(zhuǎn)移反應(yīng)：?；D(zhuǎn)移反應(yīng)：（啟動與裝載) 乙酰coa 乙酰-acp 丙二酸單酰coa 丙二酸單酰-acp乙酰乙酰coa?；D(zhuǎn)移酶酰基轉(zhuǎn)移酶l 縮合反應(yīng)：縮合反應(yīng)：乙酰乙酰-acp和丙二酸單酰和丙二酸單酰-acp縮合縮合生成生成-酮脂酰酮脂酰-acp（乙酰乙酰（乙酰乙酰-acp）。）。l第一次加氫反應(yīng)：第一次加氫反應(yīng)：乙酰乙酰乙酰乙酰-acp在在-酮脂酰酮脂酰-acp還原酶催化下，

28、由還原酶催化下，由nadph+h+提供提供2h，還原，還原為為-羥丁酰羥丁酰-acp。乙酰乙酰乙酰乙酰-acp-酮脂酰酮脂酰-acp還原酶還原酶l脫水反應(yīng)：脫水反應(yīng)： -羥丁酰羥丁酰-acp在在-羥脂酰羥脂酰-acp脫水酶脫水酶作用下，作用下，其其與與碳原子間脫去一分子水生成碳原子間脫去一分子水生成烯丁酰烯丁酰-acp（反式）。（反式）。-羥丁酰羥丁酰-acp-羥脂酰羥脂酰-acp脫水酶脫水酶l第二次加氫反應(yīng)：第二次加氫反應(yīng)： -烯丁酰烯丁酰-acp在在-烯脂酰烯脂酰-acp還原酶還原酶作用下，接作用下，接受受nadph+h+提供的提供的2h生成丁酰生成丁酰-acp。-烯丁酰烯丁酰-acp-烯

29、脂酰烯脂酰-acp還原酶還原酶丁酰丁酰-acp丁酰丁酰-acp是脂肪酸合成的第一輪產(chǎn)物，是脂肪酸合成的第一輪產(chǎn)物， 丁酰丁酰-acp又可以在又可以在-酮脂酰酮脂酰acp合成酶合成酶催化下催化下 丙二酸單酰丙二酸單酰-acp，再經(jīng)過上述再經(jīng)過上述縮合、加氫、脫水、加氫縮合、加氫、脫水、加氫循環(huán)反應(yīng)，增加循環(huán)反應(yīng)，增加兩個碳原子，釋放一分子兩個碳原子，釋放一分子co2，消耗兩分子，消耗兩分子nadph，經(jīng)過，經(jīng)過6次重復(fù)后合成軟脂酰次重復(fù)后合成軟脂酰-acp； 軟脂酰軟脂酰-acp，并在，并在硫酯酶硫酯酶催化下水解釋放出軟脂催化下水解釋放出軟脂酸酸 乙酰乙酰coa7丙二酸單酰丙二酸單酰coa14n

30、adph14h+軟脂酸軟脂酸14nadp14nadp+ +7co7co2 26h6h2 2o o8coa-sh8coa-sh脂肪酸合成酶系脂肪酸合成酶系 （7 7次循環(huán)）次循環(huán)）軟脂酸（16c）合成的總反應(yīng)式：脂肪酸合成的特點(diǎn)：脂肪酸合成的特點(diǎn)：1.在細(xì)胞質(zhì)中進(jìn)行;2.有co2的加入和放出;3.由甲基端向羧基斷合成;4.用nadph作為還原劑。軟軟 脂脂 酸酸 的的 合合 成成 總總 圖圖 合成氧化細(xì)胞中部位細(xì)胞質(zhì)線粒體酶 系7種酶，多酶復(fù)合體4種酶分散存在?；d體acpcoa二碳片段丙二酸單酰coa乙酰coa 電子供體（受體）nadphfad、nad循環(huán)縮合、還原、脫水、還原氧化、水合、氧化

31、、裂解-羥脂?；鶚?gòu)型d型l型底物穿梭機(jī)制檸檬酸穿梭脂酰肉堿穿梭對hco3-及檸檬酸的要求要求不要求方向甲基到羧基羧基到甲基能量變化消 耗 7 個 a t p 及 1 4 個nadph， 共49atp。（7fadh2+7nadh-2atp）共33atp產(chǎn)物16碳酸以內(nèi)的脂肪酸。18碳酸可徹底降解脂肪酸的脂肪酸的氧化和從頭合成的異同氧化和從頭合成的異同脂肪酸的脂肪酸的氧化和從頭合成的異同氧化和從頭合成的異同 體內(nèi)有體內(nèi)有兩兩種不同的酶系可以催化種不同的酶系可以催化碳鏈的延長碳鏈的延長: : （三）脂肪酸碳鏈的延長（三）脂肪酸碳鏈的延長(16c以上以上) 1、糖代謝對脂肪酸合成的調(diào)節(jié)、糖代謝對脂肪酸

32、合成的調(diào)節(jié)乙酰乙酰coa羧化酶的別構(gòu)調(diào)節(jié)物羧化酶的別構(gòu)調(diào)節(jié)物抑制劑：抑制劑：軟脂酰軟脂酰coa及其他及其他長鏈脂酰長鏈脂酰coa 激活劑：激活劑：檸檬酸、異檸檬酸、乙酰輔酶檸檬酸、異檸檬酸、乙酰輔酶a（四）脂肪酸合成的調(diào)節(jié)（四）脂肪酸合成的調(diào)節(jié)糖代謝調(diào)節(jié)糖代謝調(diào)節(jié)激素代謝調(diào)節(jié)激素代謝調(diào)節(jié)l糖代謝加強(qiáng)，糖代謝產(chǎn)生的糖代謝加強(qiáng)，糖代謝產(chǎn)生的乙酰輔酶乙酰輔酶a及及檸檬酸檸檬酸別構(gòu)激活別構(gòu)激活乙酰輔酶乙酰輔酶a羧化酶羧化酶(脂肪酸合成的調(diào)節(jié)酶脂肪酸合成的調(diào)節(jié)酶), 促進(jìn)丙二酸單促進(jìn)丙二酸單酰酰coa的合成，有利于脂肪酸的合成。的合成，有利于脂肪酸的合成。lnadph及乙酰及乙酰coa供應(yīng)增多，有利于脂

33、肪酸的合成。供應(yīng)增多，有利于脂肪酸的合成。l另外，另外，丙二酸單酰丙二酸單酰coa又又可與可與脂酰脂酰coa競爭脂肪分解的調(diào)競爭脂肪分解的調(diào)節(jié)酶節(jié)酶-肉毒堿?；D(zhuǎn)移酶肉毒堿?；D(zhuǎn)移酶，阻礙脂酰，阻礙脂酰coa進(jìn)入線粒體進(jìn)入線粒體進(jìn)行進(jìn)行-氧化。氧化。l所以，糖供應(yīng)充分，氧化分解正常時，脂肪合成代謝加強(qiáng)，所以，糖供應(yīng)充分，氧化分解正常時，脂肪合成代謝加強(qiáng)，分解代謝減慢。分解代謝減慢。1） 糖供應(yīng)充足時對脂肪酸代謝的影響糖供應(yīng)充足時對脂肪酸代謝的影響 糖供應(yīng)不足，脂肪動員加快，糖供應(yīng)不足，脂肪動員加快， 肝細(xì)胞內(nèi)脂酰肝細(xì)胞內(nèi)脂酰coa增多，后者可別構(gòu)抑制增多，后者可別構(gòu)抑制乙酰乙酰coa羧化酶羧化

34、酶，從而抑制了脂肪酸合成。脂肪酸的，從而抑制了脂肪酸合成。脂肪酸的-氧化明顯。氧化明顯。2）、糖供應(yīng)不充分時對脂肪酸代謝的影響）、糖供應(yīng)不充分時對脂肪酸代謝的影響l1）、促進(jìn)脂肪合成的激素 胰島素胰島素 誘導(dǎo) 乙酰coa羧化酶、 脂肪酸合成酶、 檸檬酸裂解酶等酶的合成， 從而促進(jìn)脂肪合成。2、激素對脂肪代謝的影響、激素對脂肪代謝的影響如如 胰島素：胰島素：通過磷蛋白磷酸酶，使通過磷蛋白磷酸酶，使去磷酸化去磷酸化而復(fù)活。而復(fù)活。2）、有利于脂肪分解的激素）、有利于脂肪分解的激素三、甘油三酯的合成代謝三、甘油三酯的合成代謝 肝和脂肪細(xì)胞主要按此途徑合成甘油三酯肝和脂肪細(xì)胞主要按此途徑合成甘油三酯

35、延胡索酸延胡索酸琥珀酸琥珀酸蘋果酸蘋果酸草酰乙酸草酰乙酸3-磷酸甘油磷酸甘油三羧酸三羧酸循環(huán)循環(huán)甘油甘油乙酰乙酰 coa三酰三酰甘油甘油脂肪酸脂肪酸 氧氧化化 糖原糖原（或淀粉）（或淀粉）1，6-二磷酸果糖二磷酸果糖磷酸二羥丙酮磷酸二羥丙酮磷酸烯醇式丙酮酸磷酸烯醇式丙酮酸丙酮酸丙酮酸合合成成脂肪代謝和糖代謝的關(guān)系脂肪代謝和糖代謝的關(guān)系 第五節(jié)第五節(jié) 磷脂的代謝磷脂的代謝磷脂磷脂甘油磷脂（磷脂酰甘油甘油磷脂（磷脂酰甘油）由甘油由甘油構(gòu)成的磷脂。是生物膜的主要組分。構(gòu)成的磷脂。是生物膜的主要組分。鞘氨醇磷脂（鞘磷脂）鞘氨醇磷脂（鞘磷脂）含鞘氨醇含鞘氨醇而不含甘油的磷脂。是神經(jīng)組織各種而不含甘油的磷

36、脂。是神經(jīng)組織各種膜（如神經(jīng)髓鞘）的主要結(jié)構(gòu)脂之一。膜（如神經(jīng)髓鞘）的主要結(jié)構(gòu)脂之一。ch2ohchhoch2ohch2ohchhoch2opoohohch2ohcohhch2opoohohsn-甘油-3-磷酸sn-甘油-1-磷酸123123在左側(cè)pioh 國際生物化學(xué)協(xié)會建議采用國際生物化學(xué)協(xié)會建議采用立體專一編號立體專一編號hch2o-c-r1 r2c-o-ch ch2o-p-ox o ooh o oo o組成：甘油、脂酸、磷脂、含氮化合物組成：甘油、脂酸、磷脂、含氮化合物結(jié)構(gòu)：結(jié)構(gòu)： 常為花生四烯酸常為花生四烯酸 = 膽堿、水、乙醇胺、膽堿、水、乙醇胺、 絲氨酸、甘油、肌醇、絲氨酸、甘油

37、、肌醇、磷脂酰甘油等磷脂酰甘油等 甘油磷脂的組成、分類及結(jié)構(gòu)甘油磷脂的組成、分類及結(jié)構(gòu)1 1. . 磷脂酰膽堿磷脂酰膽堿 許多動物組織中都含有磷脂酰膽堿，其中乙酰膽堿許多動物組織中都含有磷脂酰膽堿，其中乙酰膽堿 是一類神經(jīng)遞質(zhì)，與神經(jīng)興奮的傳導(dǎo)有關(guān)。是一類神經(jīng)遞質(zhì)，與神經(jīng)興奮的傳導(dǎo)有關(guān)。2 2. . 磷脂酰乙醇胺磷脂酰乙醇胺 來自血小板和損傷組織，可以引起損傷表面凝血酶來自血小板和損傷組織，可以引起損傷表面凝血酶 原的激活。可與磷脂酰膽堿，磷脂酰乙醇胺之間轉(zhuǎn)化。原的激活?？膳c磷脂酰膽堿，磷脂酰乙醇胺之間轉(zhuǎn)化。3. 3. 磷脂酰絲氨酸磷脂酰絲氨酸4. 4. 磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇5. 5. 磷脂酰

38、甘油磷脂酰甘油( (心磷脂心磷脂) )重要的甘油磷脂重要的甘油磷脂 純的甘油磷脂都是白色蠟狀固體。純的甘油磷脂都是白色蠟狀固體。1.1.電荷和極性電荷和極性 甘油磷脂在甘油磷脂在ph7ph7時，其磷酸基團(tuán)帶負(fù)電荷。時，其磷酸基團(tuán)帶負(fù)電荷。 其中磷脂酰肌醇、磷脂酰甘油和磷脂酰糖類頭其中磷脂酰肌醇、磷脂酰甘油和磷脂酰糖類頭部不帶電荷。部不帶電荷。 而磷脂酰膽堿和磷脂酰乙醇胺的極性頭部而磷脂酰膽堿和磷脂酰乙醇胺的極性頭部ph7.0ph7.0時帶正電荷。時帶正電荷。甘油磷脂的一般性質(zhì)甘油磷脂的一般性質(zhì)2. 水解作用水解作用 弱堿可以使甘油磷脂發(fā)生水解。弱堿可以使甘油磷脂發(fā)生水解。水解產(chǎn)物：水解產(chǎn)物：脂

39、肪酸、磷酸甘油、乙醇胺。脂肪酸、磷酸甘油、乙醇胺。 甘油磷脂的酯鍵和磷酸二酯鍵能被甘油磷脂的酯鍵和磷酸二酯鍵能被 磷脂酶（磷脂酶（phospholipasephospholipase）專一地水解。專一地水解。這些脂酶根據(jù)它們水解的鍵分別命名為磷脂酶這些脂酶根據(jù)它們水解的鍵分別命名為磷脂酶a1a1、a2a2、c c和和d d。磷脂酶磷脂酶a1： 廣泛分布，主要存在于細(xì)胞的溶酶體中，此外廣泛分布，主要存在于細(xì)胞的溶酶體中，此外蛇毒及某些微生物中亦有。蛇毒及某些微生物中亦有。 釋放產(chǎn)物釋放產(chǎn)物: 脂肪酸脂肪酸和和溶血磷脂溶血磷脂。磷脂酶磷脂酶a2： （ca2+為此酶的激活劑）為此酶的激活劑） 普遍存

40、在于動物各組織細(xì)胞膜及線粒體膜，普遍存在于動物各組織細(xì)胞膜及線粒體膜， 釋放產(chǎn)物釋放產(chǎn)物: 溶血磷脂溶血磷脂及及不飽和脂肪酸不飽和脂肪酸 （一）、甘油磷脂的分解代謝（一）、甘油磷脂的分解代謝2、磷脂酶磷脂酶c：存在于細(xì)胞膜及某些細(xì)菌中存在于細(xì)胞膜及某些細(xì)菌中 釋放產(chǎn)物釋放產(chǎn)物 磷酸膽堿、磷酸乙醇胺、磷酸膽堿、磷酸乙醇胺、 磷酸肌醇、磷酸絲氨酸磷酸肌醇、磷酸絲氨酸l磷脂酶磷脂酶b（溶血磷脂酶）（溶血磷脂酶） 水解水解1、 2位酯鍵位酯鍵 釋放產(chǎn)物釋放產(chǎn)物: 脂肪酸和甘油磷酸膽堿或甘油磷酸乙醇胺脂肪酸和甘油磷酸膽堿或甘油磷酸乙醇胺l甘油甘油和和磷酸磷酸進(jìn)入糖代謝，進(jìn)一步氧化成進(jìn)入糖代謝，進(jìn)一步氧化

41、成co2和和水；水；l膽堿膽堿經(jīng)氧化或脫甲基生成甘氨酸；經(jīng)氧化或脫甲基生成甘氨酸；l甘油、磷酸、膽堿甘油、磷酸、膽堿也可參與磷脂的合成；也可參與磷脂的合成；l脂肪酸脂肪酸進(jìn)行進(jìn)行-氧化。氧化。2.2.合成原料：合成原料： 甘油、脂肪酸、磷酸鹽、膽堿、乙醇胺甘油、脂肪酸、磷酸鹽、膽堿、乙醇胺glygly met ser met ser 食物食物atpatp： 供能和磷酸基團(tuán)供能和磷酸基團(tuán)ctpctp： 供能、合成供能、合成 cdp-cdp-膽胺膽胺 cdp-cdp-膽堿膽堿 cdp-cdp-甘油二脂甘油二脂活性中間產(chǎn)物活性中間產(chǎn)物所必需所必需. .1.1.合成部位合成部位: :各組織細(xì)胞各組織細(xì)

42、胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，肝、腎、腸最活躍。，肝、腎、腸最活躍。（二）、甘油磷脂的合成代謝（二）、甘油磷脂的合成代謝甘油二脂合成途徑甘油二脂合成途徑 卵磷脂卵磷脂和和腦磷脂腦磷脂的合成的合成cdp-甘油二脂合成途徑甘油二脂合成途徑 肌醇磷脂、絲氨酸磷脂、心磷脂肌醇磷脂、絲氨酸磷脂、心磷脂的合成的合成3. 基本過程基本過程葡萄糖葡萄糖3-3-磷酸甘油磷酸甘油1 1，2-2-甘油二甘油二脂脂磷脂酸磷脂酸1 1，2-2-甘油二脂甘油二脂( (2 rcocoa2 rcocoa2 coa2 coapipi轉(zhuǎn)酰酶轉(zhuǎn)酰酶磷酸酯酶磷酸酯酶 絲氨酸乙醇胺 膽堿hcnh3+ch2ohcooch2ch2ohnh3+ch2ch

43、2ohn+(ch3)3co2+ch3 s-腺苷甲硫氨酸 h2n-ch2-cooh n5n10-甲烯基四氫葉酸甘氨酸2）膽堿、乙醇胺的合成）膽堿、乙醇胺的合成hochhoch2 2chch2 2nhnh2 2hochhoch2 2chch2 2n(chn(ch3 3) )3 3ochoch2 2chch2 2nhnh2 2磷酸乙醇胺磷酸乙醇胺cdpcdp-och-och2 2chch2 2nhnh2 2cdp-cdp-乙醇胺乙醇胺乙醇胺乙醇胺激酶激酶胞苷轉(zhuǎn)移酶胞苷轉(zhuǎn)移酶atpatpadpadpctpctpppippi膽堿膽堿激酶激酶atpatpadpadpochoch2 2chch2 2n(ch

44、n(ch3 3) )3 3cdp-cdp-膽堿膽堿胞苷轉(zhuǎn)移酶胞苷轉(zhuǎn)移酶ctpctpppippip pp p+ +磷酸磷酸膽堿膽堿cdpcdp-och-och2 2chch2 2n(chn(ch3 3) )3 3cmp 甘油二酯甘油二酯cdp-膽堿膽堿磷脂酰膽堿磷脂酰膽堿磷脂酰乙醇胺磷脂酰乙醇胺cdp-乙醇胺乙醇胺3s-腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸4）磷脂的合成途徑磷脂的合成途徑 卵卵/ /腦磷脂合成：腦磷脂合成：磷脂酰肌醇合成酶磷脂酰肌醇合成酶磷脂酰絲氨磷脂酰絲氨 酸合成酶酸合成酶心磷脂合成酶心磷脂合成酶磷脂酰肌醇、磷脂酰絲氨磷脂酰肌醇、磷脂酰絲氨 酸、心磷脂合成：酸、心磷脂合成：鞘脂鞘脂(sphin

45、golipids) 含鞘氨醇含鞘氨醇(sphingosine)或二氫鞘氨醇的脂類或二氫鞘氨醇的脂類 鞘磷脂鞘磷脂（一）鞘脂化學(xué)組成及結(jié)構(gòu)（一）鞘脂化學(xué)組成及結(jié)構(gòu) x-磷脂膽堿磷脂膽堿 、 磷脂乙醇胺磷脂乙醇胺 單糖或寡糖單糖或寡糖按取代基按取代基x的不同，鞘脂分為的不同，鞘脂分為: 鞘糖酯、鞘磷脂鞘糖酯、鞘磷脂1. 鞘氨醇的合成鞘氨醇的合成部位：部位：全身各細(xì)胞，腦組織最活躍全身各細(xì)胞，腦組織最活躍細(xì)胞定位：細(xì)胞定位：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)原料：原料：軟脂酰軟脂酰coa、絲氨酸、磷酸吡、絲氨酸、磷酸吡哆醛、哆醛、nadph+h+及及fadh2 （二）鞘磷脂的代謝（二）鞘磷脂的代謝 2. 神經(jīng)鞘磷脂的合成神經(jīng)鞘磷脂的合成3. 神經(jīng)鞘磷脂的降解神經(jīng)鞘磷脂的降解腦、肝、腎、脾等細(xì)胞溶酶體中的腦、肝、腎、脾等細(xì)胞溶酶體中的 神經(jīng)鞘磷脂酶神經(jīng)鞘磷脂酶 (屬于屬于plc類類)磷脂膽堿磷脂膽堿 n-脂酰鞘氨醇脂酰鞘氨醇 神經(jīng)鞘磷脂神經(jīng)鞘磷脂 膽固醇的分布：膽固醇的分布： 廣泛存在于廣泛存在于全身各組織全身各組織，腦、肝、腎、腸腦、肝、腎、腸等等內(nèi)臟含量較高。內(nèi)臟含量較高。膽固醇的生理功能：膽固醇的生理