002直接口服飲片車(chē)間HVAC系統(tǒng)驗(yàn)證方案(含風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估有報(bào)

1、貴州苗立克設(shè)備確認(rèn)編號(hào)：Q/MLK·SOP·YZsb·002頁(yè)號(hào)：59/59綜合飲片車(chē)間HVAC系統(tǒng)驗(yàn)證方案版本號(hào)：00生效日期： 年 月 日頒發(fā)部門(mén)：質(zhì)量管理部分發(fā)部門(mén)：生產(chǎn)部、工程部、質(zhì)量管理部、綜合飲片車(chē)間制定人：梁昌遇 日期： 年 月 日 審核人：張榮勛 日期： 年 月 日 審核人：黃鴻 日期： 年 月 日 批準(zhǔn)人：楊立志 日期： 年 月 日 目錄一、驗(yàn)證總覽61. 概述61.1 系統(tǒng)描述61.1.1 場(chǎng)所位置61.1.2 HVAC系統(tǒng)的設(shè)計(jì)和布局61.1.2.1 HVAC系統(tǒng)的設(shè)計(jì)61.1.2.2 HVAC系統(tǒng)的布局71.1.3評(píng)估及驗(yàn)證內(nèi)容71.1.3

2、.1評(píng)估71.1.3.1.1影響評(píng)估71.1.3.1.2風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估71.3 系統(tǒng)功能規(guī)格101.4 硬件規(guī)格101.4.1 空調(diào)機(jī)組規(guī)格101.4.2 濾器規(guī)格101.5驗(yàn)證背景102. 驗(yàn)證小組113. 驗(yàn)證計(jì)劃114. 驗(yàn)證活動(dòng)125. 再測(cè)試126. 驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)127. 偏差和不符合性128. 數(shù)據(jù)處理128.1 HVAC系統(tǒng)新回風(fēng)比測(cè)試128.2 換氣次數(shù)的測(cè)試138.3 潔凈室靜壓差測(cè)試138.4 潔凈度測(cè)試138.5 微生物測(cè)試139. 驗(yàn)證報(bào)告13二、安裝確認(rèn)IQ131. 目的132. 文件資料確認(rèn)143.安裝確認(rèn)143.1空氣處理機(jī)組安裝確認(rèn)143.1.1測(cè)試目的143.1.2 測(cè)

3、試條件143.1.3測(cè)試程序143.1.4驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)153.2 排風(fēng)機(jī)安裝確認(rèn)153.2.1測(cè)試目的153.2.2 測(cè)試條件153.2.3 測(cè)試程序153.2.4 驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)153.3送/回/排風(fēng)管安裝確認(rèn)163.3.1測(cè)試目的163.3.2測(cè)試條件163.3.3測(cè)試程序163.3.4驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)163.4 閥組附錄安裝確認(rèn)163.4.1測(cè)試目的163.4.2測(cè)試條件163.4.3測(cè)試程序163.4.4驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)173.5 HEPA安裝確認(rèn)173.5.1測(cè)試目的173.5.2測(cè)試條件173.5.3測(cè)試程序173.5.4驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)173.6 儀器儀表安裝確認(rèn)173.6.1測(cè)試目的173.6.2測(cè)試條件173

4、.6.3測(cè)試程序173.6.4驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)18三、運(yùn)行確認(rèn)OQ181. 目的182. 文件資料確認(rèn)183. 驗(yàn)證用儀器、儀表清單184. 運(yùn)行確認(rèn)OQ184.1 風(fēng)機(jī)轉(zhuǎn)向確認(rèn)184.1.1測(cè)試目的184.1.2測(cè)試條件194.1.3測(cè)試程序194.1.4驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)194.2.2測(cè)試條件194.2.3測(cè)試程序194.2.4驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)194.3 HVAC系統(tǒng)風(fēng)量測(cè)試194.3.1測(cè)試目的194.3.2測(cè)試條件194.3.3測(cè)試程序194.3.4驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)204.4換氣次數(shù)測(cè)試204.4.1測(cè)試目的204.4.2測(cè)試條件204.4.3測(cè)試程序204.4.4驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)204.5潔凈室靜壓差測(cè)試214.5.1測(cè)試目

5、的214.5.2測(cè)試條件214.5.3測(cè)試程序214.5.4驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)214.6潔凈室溫濕度測(cè)試214.6.1測(cè)試目的214.6.2測(cè)試條件214.6.3測(cè)試程序214.6.4 驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)224.7潔凈室自?xún)魰r(shí)間測(cè)試224.7.1測(cè)試目的224.7.2測(cè)試條件224.7.3測(cè)試程序224.7.4驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)22四、性能確認(rèn)PQ221. 目的222. 文件資料確認(rèn)233. 驗(yàn)證用儀器、儀表清單234. 性能確認(rèn)PQ234.1 潔凈室潔凈度測(cè)試234.1.1測(cè)試目的234.1.2測(cè)試條件234.1.3測(cè)試程序234.1.4驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)244.2 潔凈室沉降菌測(cè)試244.2.1測(cè)試目的244.2.2測(cè)試條件24

6、4.2.4 測(cè)試程序244.2.5 驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)25五、附錄清單25附錄 10 文件資料確認(rèn)30附錄 11 空氣處理機(jī)組安裝確認(rèn)31附錄 12 排風(fēng)機(jī)安裝確認(rèn)32附錄13 送/回/排風(fēng)管安裝確認(rèn)33附錄14 閥組附件安裝確認(rèn)34附錄15 HEPA安裝確認(rèn)37附錄16 儀器儀表安裝確認(rèn)40附錄17 文件資料確認(rèn)（OQ）42附錄18 驗(yàn)證用儀器儀表清單43附錄19 風(fēng)機(jī)轉(zhuǎn)向確認(rèn)44附錄20 高效過(guò)濾器檢漏測(cè)試45附錄21 HVAC系統(tǒng)新回風(fēng)比測(cè)試48附錄22 潔凈室換氣次數(shù)測(cè)試49附錄22-1風(fēng)速風(fēng)量測(cè)試記錄52附錄23 潔凈室靜壓差測(cè)試55附錄24 潔凈室溫濕度測(cè)試57附錄25 潔凈室自?xún)魰r(shí)間測(cè)試6

7、0附錄26 文件資料確認(rèn)61附錄27 驗(yàn)證用儀器儀表清單62附錄28 潔凈室沉降菌測(cè)試布置圖63附錄29 潔凈室潔凈度測(cè)試64附錄30 潔凈室沉降菌測(cè)試布置圖67附錄31潔凈室沉降菌測(cè)試68附錄32 補(bǔ)充記錄72附錄33 偏差和不符合性調(diào)查報(bào)告73一、驗(yàn)證總覽1. 概述1.1 系統(tǒng)描述1.1.1 場(chǎng)所位置貴州苗立克中藥科技有限公司直接口服中藥飲片車(chē)間位于關(guān)嶺頂云新區(qū)食藥園貴州苗立克中藥科技有限公司廠(chǎng)區(qū)，是主要用于生產(chǎn)直接口服中藥飲片類(lèi)產(chǎn)品的場(chǎng)地。1.1.2 HVAC系統(tǒng)的設(shè)計(jì)和布局貴州苗立克中藥科技有限公司直接口服中藥飲片車(chē)間HVAC系統(tǒng)主要由空氣處理機(jī)組、送回排風(fēng)管道、HEPA等組成，空氣處

8、理系統(tǒng)為直接口服中藥飲片提供D級(jí)潔凈環(huán)境。1.1.2.1 HVAC系統(tǒng)的設(shè)計(jì)直接口服中藥飲片車(chē)間HVAC系統(tǒng)的送回風(fēng)采用頂送側(cè)回的方式，高效過(guò)濾器安裝在頂棚的靜壓箱內(nèi)，端面與頂棚齊平，縫隙處采用快干型硅膠填充，保證密封效果。對(duì)于產(chǎn)塵、產(chǎn)濕熱大的房間采用全送全排的方式。 HVAC系統(tǒng)的凈化空氣經(jīng)過(guò)初效、中效、高效三級(jí)過(guò)濾，初效過(guò)濾器符合EUG3標(biāo)準(zhǔn)、中效過(guò)濾器符合EUF8標(biāo)準(zhǔn)、高效過(guò)濾器符合EUH13標(biāo)準(zhǔn)，保證為潔凈區(qū)提供合格的凈化空氣。 風(fēng)管材質(zhì)采用鍍鋅鋼板，風(fēng)管的制作采用機(jī)械式折疊加密封膠密封。初效、中效過(guò)濾器采用無(wú)紡布材質(zhì)的袋式過(guò)濾器，無(wú)顆粒脫落物、不產(chǎn)生靜電，易于清潔和更換。非高濕度房間

9、高效過(guò)濾器為玻纖濾紙材質(zhì)。 空調(diào)機(jī)組對(duì)空氣進(jìn)行降溫除濕的介質(zhì)為冷凍水，對(duì)空氣進(jìn)行換熱的為電加熱器。 直接口服中藥飲片車(chē)間凈室的換氣次數(shù)均按15次/h進(jìn)行設(shè)計(jì)。 潔凈區(qū)壓差設(shè)計(jì)原則：潔凈區(qū)相對(duì)于非潔凈區(qū)保持至少10Pa的相對(duì)正壓，對(duì)于產(chǎn)塵、產(chǎn)濕熱大的操作的潔凈室相對(duì)潔凈走道保持相對(duì)負(fù)壓,前室相對(duì)生產(chǎn)操作間區(qū)保持正壓。 潔凈室的溫度控制范圍為（1826），相對(duì)濕度控制在（4565）RH。 直接口服中藥飲片車(chē)間HVAC系統(tǒng)采用手動(dòng)調(diào)節(jié)控制。1.1.2.2 HVAC系統(tǒng)的布局工藝平面布置圖見(jiàn)附錄01直接口服中藥飲片車(chē)間工藝平面布置圖工藝設(shè)備平面布置圖見(jiàn)附錄02直接口服中藥飲片車(chē)間設(shè)備工藝平面布置圖送風(fēng)

10、及新風(fēng)平面布置圖見(jiàn)附錄03直接口服中藥飲片車(chē)間送風(fēng)及新風(fēng)平面布置圖回風(fēng)平面布置圖見(jiàn)附錄04直接口服中藥飲片車(chē)間回風(fēng)平面布置圖排風(fēng)平面布置圖見(jiàn)附錄05直接口服中藥飲片車(chē)間排風(fēng)平面布置圖消防排煙平面布置圖見(jiàn)附錄06直接口服中藥飲片車(chē)間消防排煙平面布置圖風(fēng)口平面布置圖見(jiàn)附錄07直接口服中藥飲片車(chē)間風(fēng)口平面布置圖1.1.3評(píng)估及驗(yàn)證內(nèi)容1.1.3.1評(píng)估1.1.3.1.1影響評(píng)估影響評(píng)估的目的是為了定義對(duì)象的關(guān)鍵性，從而評(píng)估是否需開(kāi)展驗(yàn)證活動(dòng)。 定義為關(guān)鍵的對(duì)象須進(jìn)行驗(yàn)證。定義為非關(guān)鍵的對(duì)象，則可只采取必要的監(jiān)控措施或程序，防止?jié)撛陲L(fēng)險(xiǎn)或事故的發(fā)生。見(jiàn)附錄 8設(shè)備/設(shè)施/儀器影響評(píng)估 。1.1.3.1

11、.2風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 1）評(píng)估技術(shù)主要包括兩種：影響評(píng)估和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。 2）影響評(píng)估的目的是為了定義對(duì)象的關(guān)鍵性，從而評(píng)估是否需開(kāi)展驗(yàn)證活動(dòng)。定義為關(guān)鍵的對(duì)象，須進(jìn)行驗(yàn)證。定義為非關(guān)鍵的對(duì)象，則應(yīng)采取必要的監(jiān)控措施和程序，防止?jié)撛陲L(fēng)險(xiǎn)或事故的發(fā)生。 3）在影響評(píng)估的基礎(chǔ)上，一旦對(duì)象的關(guān)鍵性經(jīng)確認(rèn)后，對(duì)需要開(kāi)展驗(yàn)證的對(duì)象進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估確認(rèn)對(duì)象可能發(fā)生的各種失敗風(fēng)險(xiǎn)，制定風(fēng)險(xiǎn)控制措施，建立合適的風(fēng)險(xiǎn)檢測(cè)系統(tǒng)，從而使對(duì)象處于受控狀態(tài)。這些評(píng)估結(jié)果將直接用于指導(dǎo)驗(yàn)證活動(dòng)的實(shí)施。 4）風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估活動(dòng)可在驗(yàn)證對(duì)象生命周期任一階段進(jìn)行。例如某一工藝設(shè)計(jì)前、后或設(shè)備驗(yàn)證實(shí)施前、后均可進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。 5）風(fēng)險(xiǎn)評(píng)

12、估的方法包括 FMEA（失敗模式和影響分析）、FTA（故障樹(shù)分析）、HACCP（危害分析和關(guān)鍵控制點(diǎn)）等，以上方法都是使用評(píng)分的方式進(jìn)行評(píng)估。還可以簡(jiǎn)單的列表式風(fēng)險(xiǎn)分析法進(jìn)行評(píng)估。目前，制藥行業(yè)沒(méi)有規(guī)定哪一評(píng)估方法可用，不同的方法有不同的評(píng)估程序，復(fù)雜程度也各不相同。但是，較通用的方法包括 FMEA和HACCP，F(xiàn)MEA主要源于工程行業(yè)，而 HACCP源于食品行業(yè)。6）FMEA評(píng)估方法風(fēng)險(xiǎn)因子評(píng)分及等級(jí)定義見(jiàn)下表 1。 表 1. 風(fēng)險(xiǎn)因子評(píng)分表 風(fēng)險(xiǎn)因子評(píng)分風(fēng)險(xiǎn)嚴(yán)重程度（S）風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生幾率（O）風(fēng)險(xiǎn)檢測(cè)能力（D）1忽略不計(jì)（對(duì)主體不產(chǎn)生影響）極少發(fā)生（1次/2年以上）很好（每次失敗都能檢出）2微

13、?。▽?duì)主體幾乎不產(chǎn)生影響）很少發(fā)生（1次/年）好（大多數(shù)失敗都能檢出）3中等嚴(yán)重（可能導(dǎo)致主體損壞）可能發(fā)生（2-5次/年）一般（能檢出常見(jiàn)失敗）4嚴(yán)重（可能導(dǎo)致主體崩潰）很可能發(fā)生（6次/年）不好（能檢出少數(shù)失?。?非常嚴(yán)重（導(dǎo)致主體崩潰）頻繁發(fā)生（幾乎每次可能發(fā)生）極差（不能檢出失?。┦褂靡陨媳砀駜?nèi)容，最終的 FMEA評(píng)分公式為：RPN（風(fēng)險(xiǎn)分?jǐn)?shù)）=S×O×D根據(jù)評(píng)分結(jié)果確定是否采取改進(jìn)措施，目前沒(méi)有相關(guān)的指南闡述什么樣的分?jǐn)?shù)應(yīng)該采取行動(dòng)，但通常 27 分被廣泛認(rèn)可為行動(dòng)的臨界點(diǎn)值。這是因?yàn)?27 分恰好是該系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn) 3 個(gè)方面采取中間值計(jì)算而得，評(píng)分一旦達(dá)到 27 分

14、，最低程度上應(yīng)對(duì)該系統(tǒng)進(jìn)行更加細(xì)致的檢查。RPN代表的風(fēng)險(xiǎn)程度定義如下： FMEA總分為 1-26 定義為低風(fēng)險(xiǎn)系統(tǒng)； FMEA總分為 27-63 定義為中度風(fēng)險(xiǎn)系統(tǒng)； FMEA總分為 64-125 定義為高風(fēng)險(xiǎn)系統(tǒng)。 7）來(lái)自風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的信息應(yīng)在 SOP 制定以及驗(yàn)證實(shí)施中加以充分考慮和應(yīng)用。 8）風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估見(jiàn)附錄 9HVAC系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 。直接口服中藥飲片車(chē)間HVAC系統(tǒng)為新建系統(tǒng)，該系統(tǒng)由一臺(tái)空氣處理機(jī)組、送回排風(fēng)管、排風(fēng)機(jī)、HEPA、閥組附錄構(gòu)成，各部件的安裝完好性是正常使用的重要保障，因此需要對(duì)HVAC系統(tǒng)中的各部件安裝進(jìn)行確認(rèn)。當(dāng)安裝確認(rèn)完成并合格后，為了評(píng)估HVAC系統(tǒng)在運(yùn)行過(guò)程中能

15、持續(xù)穩(wěn)定地為潔凈室輸送凈化空氣，以稀釋潔凈室中產(chǎn)生的粒子、冷熱（濕）負(fù)荷，同時(shí)保證潔凈室維持正壓力，通過(guò)氣流與非潔凈區(qū)隔離，保證潔凈室的潔凈程度。因此需要對(duì)HVAC系統(tǒng)進(jìn)行風(fēng)量、靜壓差、溫濕度等項(xiàng)目的測(cè)試。在完成IQ和OQ之后，為了綜合評(píng)估HVAC系統(tǒng)對(duì)潔凈室環(huán)境的保障程度，需要對(duì)各潔凈室進(jìn)行潔凈度、微生物兩項(xiàng)重要指標(biāo)的檢測(cè)。潔凈度檢測(cè)是使用激光式塵埃粒子計(jì)數(shù)器在潔凈室采樣，確認(rèn)空氣的含塵濃度是否與設(shè)計(jì)的潔凈度等級(jí)一致。微生物檢測(cè)是使用沉降菌方法使微生物自然沉降培養(yǎng)基上面，再將培養(yǎng)基進(jìn)行倒置培養(yǎng)的過(guò)程。以此證明潔凈室終端能夠處于受控的狀態(tài)。1.1.3.2 驗(yàn)證內(nèi)容通過(guò)1.1.3.1對(duì)HVAC系

16、統(tǒng)的評(píng)估分析，確定本次驗(yàn)證的內(nèi)容如下：驗(yàn)證階段IQOQPQ驗(yàn)證項(xiàng)目1) 空氣處理機(jī)組安裝確認(rèn)2) 排風(fēng)機(jī)安裝確認(rèn)3) 送/回/排風(fēng)管安裝確認(rèn)4) 閥組附錄安裝確認(rèn)5) HEPA安裝確認(rèn)6) 儀器儀表安裝確認(rèn)7) 風(fēng)機(jī)轉(zhuǎn)向與轉(zhuǎn)速確認(rèn)8) HEPA檢漏9) HVAC系統(tǒng)新回風(fēng)比測(cè)試10) 潔凈室送風(fēng)量（換氣次數(shù)）測(cè)試11) 潔凈室靜壓差測(cè)試12) 潔凈室溫濕度測(cè)試13) 潔凈室自?xún)魷y(cè)試14) 潔凈室潔凈度測(cè)試（靜態(tài)）15) 潔凈室沉降菌測(cè)試1.2 系統(tǒng)工藝流程室外空氣經(jīng)濾布過(guò)濾后進(jìn)入空氣處理機(jī)組，經(jīng)過(guò)初效（EUG3）過(guò)濾后進(jìn)入表冷器，除去空氣中多余的水蒸氣，然后經(jīng)過(guò)中效（EUF8）過(guò)濾，進(jìn)一步除去

17、空氣中的懸浮粒子，再經(jīng)加熱器升溫至設(shè)定送風(fēng)溫度后送入各潔凈室。根據(jù)潔凈室使用需求，產(chǎn)塵大的房間設(shè)置排風(fēng)，且排風(fēng)經(jīng)過(guò)中效過(guò)濾器后強(qiáng)制送入堿水中處理，避免粉塵對(duì)外環(huán)境的污染；產(chǎn)濕熱大的房間設(shè)置排風(fēng)，經(jīng)中效、高效過(guò)濾器排向大氣。同時(shí)，產(chǎn)塵大、產(chǎn)濕熱的房間處于相對(duì)負(fù)壓；人流、物流氣鎖間相對(duì)生產(chǎn)操作區(qū)保持正壓，從而最大程度避免生產(chǎn)區(qū)粉塵對(duì)外環(huán)境的污染。1.3 系統(tǒng)功能規(guī)格潔凈等級(jí)最低換氣次數(shù)溫度相對(duì)濕度%RH靜態(tài)懸浮粒子濃度(個(gè)/m3)沉降菌（動(dòng)態(tài)）CFU/4小時(shí)0.5um5umD級(jí)15次/h1826除有特殊要求外，均在（4565）之間。3,520,00029,0001001.4 硬件規(guī)格1.4.1 空

18、調(diào)機(jī)組規(guī)格機(jī)組編號(hào)出廠(chǎng)編號(hào)處理風(fēng)量生產(chǎn)廠(chǎng)家JCJK55194m3/h南通嘉誠(chéng)凈化工程有限公司1.4.2 濾器規(guī)格過(guò)濾器型號(hào)安裝位置過(guò)濾效率效率評(píng)定方法G3初效段8090%ASHRAE標(biāo)準(zhǔn)計(jì)重法F8中效段6570%美國(guó)DOP法0.3umH13靜壓箱99.97%美國(guó)DOP法0.3um1.5驗(yàn)證背景直接口服中藥飲片車(chē)間HVAC系統(tǒng)為新建廠(chǎng)房，為了評(píng)估直接口服中藥飲片車(chē)間HVAC系統(tǒng)能夠?yàn)闈崈羰姨峁┓蠞崈舳鹊燃?jí)的凈化環(huán)境，需要對(duì)HVAC系統(tǒng)進(jìn)行IQ、OQ及PQ的確認(rèn)，證明新建廠(chǎng)房能夠?yàn)楹罄m(xù)的使用提供環(huán)境保障，滿(mǎn)足使用場(chǎng)合的要求。2. 驗(yàn)證小組驗(yàn)證小組成員由生產(chǎn)技術(shù)部驗(yàn)證管理組、設(shè)備工程部、生產(chǎn)車(chē)間和

19、質(zhì)量部人員共同組建而成，驗(yàn)證管理組成員負(fù)責(zé)培訓(xùn)、協(xié)調(diào)、指導(dǎo)、輔助實(shí)施驗(yàn)證活動(dòng)，項(xiàng)目部和QC實(shí)驗(yàn)室人員主要負(fù)責(zé)實(shí)施驗(yàn)證活動(dòng)，具體職責(zé)如下：姓名公司/部門(mén)職責(zé)組長(zhǎng)楊立志直接口服中藥飲片車(chē)間驗(yàn)證方案起草、培訓(xùn)、協(xié)調(diào)、指導(dǎo)。負(fù)責(zé)所有IQ、OQ部分的確認(rèn)。小組成員張榮勛工程部工程師，負(fù)責(zé)所有IQ部分的確認(rèn)，參與OQ中風(fēng)機(jī)轉(zhuǎn)向確認(rèn)、HEPA檢漏、HVAC系統(tǒng)新回風(fēng)比測(cè)試、潔凈室送風(fēng)量測(cè)試、潔凈室自?xún)魰r(shí)間測(cè)試?yán)罱鹧嘀苯涌诜兴庯嬈?chē)間工藝技術(shù)員，負(fù)責(zé)OQ中靜壓差測(cè)試、溫濕度測(cè)試、潔凈室潔凈度測(cè)試梁昌遇直接口服中藥飲片車(chē)間車(chē)間QA，負(fù)責(zé)OQ中風(fēng)機(jī)轉(zhuǎn)向確認(rèn)、HEPA檢漏、HVAC系統(tǒng)新回風(fēng)比測(cè)試、潔凈室送風(fēng)量測(cè)

20、試。王成工程部電工，負(fù)責(zé)IQ中的電力系統(tǒng)部分測(cè)試、OQ中風(fēng)機(jī)轉(zhuǎn)向確認(rèn)胡啟鳳質(zhì)量部QC，參與培養(yǎng)基的配制、滅菌、適用性檢測(cè)、沉降菌現(xiàn)場(chǎng)采樣及采樣完成后的培養(yǎng)、計(jì)數(shù)、填寫(xiě)記錄劉秀質(zhì)量部QC，負(fù)責(zé)培養(yǎng)基的配制、滅菌、適用性檢測(cè)、沉降菌現(xiàn)場(chǎng)采樣及采樣完成后的培養(yǎng)、計(jì)數(shù)、填寫(xiě)記錄舒騰燕質(zhì)量部QA，現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量監(jiān)督，確保法規(guī)符合性。復(fù)核潔凈室潔凈度測(cè)試結(jié)果。彭景洪工程部操作工，負(fù)責(zé)空調(diào)系統(tǒng)的運(yùn)行。郭進(jìn)義工程部操作工，負(fù)責(zé)空調(diào)系統(tǒng)的運(yùn)行。3. 驗(yàn)證計(jì)劃項(xiàng)目名稱(chēng)計(jì)劃時(shí)間方案起草、審核、批準(zhǔn)從2014年11月15日至2014年11月30日方案培訓(xùn)從2014年11月16日IQ從2014年11月15日至2014年11月

21、19日OQ從2014年11月16日至2014年11年21日PQ從2014年11月19日至2014年11月24日驗(yàn)證報(bào)告審批和驗(yàn)證資料匯總從2014年11月20日至2014年12月30日4. 驗(yàn)證活動(dòng)本次直接口服中藥飲片車(chē)間HVAC系統(tǒng)驗(yàn)證分為三個(gè)階段進(jìn)行，第一階段對(duì)HVAC系統(tǒng)各硬件部分的安裝進(jìn)行檢查，目的在于確認(rèn)各安裝部件、組件方向正確、順序正確、連接緊固、安全有效，為后續(xù)的測(cè)試奠定基礎(chǔ)。第二階段對(duì)HVAC系統(tǒng)運(yùn)行情況進(jìn)行測(cè)試，以判定施工驗(yàn)收后的HVAC系統(tǒng)能夠與設(shè)計(jì)的標(biāo)準(zhǔn)一致，運(yùn)行參數(shù)能夠達(dá)到使用要求。第三階段是基于第一、二階段完成后進(jìn)行的，有效評(píng)估HVAC系統(tǒng)為車(chē)間各潔凈室提供凈化空氣的

22、能力，通過(guò)潔凈度和微生物測(cè)試，確認(rèn)HVAC系統(tǒng)能夠保證潔凈室的環(huán)境。5. 再測(cè)試如果某一確認(rèn)程序需要進(jìn)行再測(cè)試（例如出現(xiàn)偏差等），需要進(jìn)行全面的記錄并歸檔和評(píng)價(jià)。6. 驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)對(duì)任一確認(rèn)程序，應(yīng)確定其驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)。如果驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)是采用法定標(biāo)準(zhǔn)，則應(yīng)標(biāo)明其出處；如果驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)是采用非法定標(biāo)準(zhǔn)，例如設(shè)備供應(yīng)商提供的驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)或本公司的設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)，則應(yīng)加以必要的敘述說(shuō)明。7. 偏差和不符合性對(duì)不符合驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)的測(cè)試項(xiàng)目應(yīng)填寫(xiě)偏差和不符合性調(diào)查報(bào)告。報(bào)告內(nèi)容包括偏差和不符合性?xún)?nèi)容的簡(jiǎn)述及調(diào)查、分析、擬采取的糾偏方法及方法的批準(zhǔn)。8. 數(shù)據(jù)處理8.1 HVAC系統(tǒng)新回風(fēng)比測(cè)試HVAC系統(tǒng)新風(fēng)比測(cè)試是通過(guò)測(cè)量空氣處理機(jī)

23、組主風(fēng)管總送風(fēng)量（QT）、總新風(fēng)量（QN），然后通過(guò)公式【QN/QT】計(jì)算新風(fēng)量與總送量的比值。8.2 換氣次數(shù)的測(cè)試將HVAC系統(tǒng)對(duì)應(yīng)各潔凈室的送風(fēng)量按照【換氣次數(shù)（N）=潔凈室送風(fēng)總量（Q）/潔凈室體積（V）】的公式進(jìn)行換氣次數(shù)的換算，確認(rèn)各潔凈室的換氣次數(shù)符合潔凈室設(shè)計(jì)規(guī)范。注意保持換氣次數(shù)修約為整數(shù)。8.3 潔凈室靜壓差測(cè)試潔凈室靜壓差測(cè)試是使用數(shù)字式微壓計(jì)測(cè)試相鄰潔凈室、潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)壓差的一項(xiàng)操作，在測(cè)試過(guò)程中需要等待顯示數(shù)值穩(wěn)定后再記錄。8.4 潔凈度測(cè)試在送風(fēng)量和潔凈室靜壓差確定后，通過(guò)激光式塵埃粒子計(jì)數(shù)器對(duì)潔凈室進(jìn)行潔凈度測(cè)試。當(dāng)測(cè)點(diǎn)數(shù)在（29）個(gè)之間，測(cè)試的粒子濃度平均值

24、均值按照95%置信上限進(jìn)行換算；當(dāng)測(cè)點(diǎn)數(shù)大于9個(gè)時(shí)，則以各點(diǎn)粒子濃度平均值均值為測(cè)試結(jié)果。根據(jù)ISO14644-1附錄B計(jì)算最少的采樣點(diǎn)數(shù)目：式中，NL 最少采樣點(diǎn)數(shù)（四舍五入為整數(shù)）。A 潔凈室或潔凈區(qū)的面積，以計(jì)。8.5 微生物測(cè)試潔凈度確認(rèn)后，使用沉降碟進(jìn)行空氣采樣，取樣后的培養(yǎng)皿倒置于（3035）的恒溫培養(yǎng)箱中培養(yǎng)72h。培養(yǎng)完畢后，逐一檢查培養(yǎng)皿內(nèi)的菌落情況。9. 驗(yàn)證報(bào)告在安裝/運(yùn)行/性能確認(rèn)每一階段或所有階段測(cè)試項(xiàng)目完成基礎(chǔ)之上，驗(yàn)證小組成員應(yīng)對(duì)測(cè)試記錄的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和分析，并起草驗(yàn)證報(bào)告，對(duì)確認(rèn)結(jié)果給予總體評(píng)價(jià)和結(jié)論。驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組會(huì)審、批準(zhǔn)驗(yàn)證報(bào)告，驗(yàn)證報(bào)告的批準(zhǔn)則意味著該次驗(yàn)

25、證活動(dòng)的成功完成。二、安裝確認(rèn)IQ1. 目的1.1 確認(rèn)HVAC系統(tǒng)硬件安裝順序、位置與設(shè)計(jì)圖紙一致。1.2 確認(rèn)HVAC系統(tǒng)硬件的安裝定位穩(wěn)固、可靠，安裝環(huán)境利于維護(hù)、檢修。2. 文件資料確認(rèn)按照如下清單檢查確認(rèn)執(zhí)行IQ活動(dòng)的支持性文件資料：序號(hào)文件名稱(chēng)1空氣處理機(jī)組操作使用說(shuō)明書(shū)2直接口服中藥飲片車(chē)間送風(fēng)及新風(fēng)平面布置圖3直接口服中藥飲片車(chē)間回風(fēng)平面布置圖4直接口服中藥飲片車(chē)間除塵及排風(fēng)平面布置圖5直接口服中藥飲片車(chē)間風(fēng)口平面布置圖6直接口服中藥飲片車(chē)間消防排煙平面布置圖3.安裝確認(rèn)3.1空氣處理機(jī)組安裝確認(rèn)3.1.1測(cè)試目的確認(rèn)空氣處理機(jī)組安裝位置與設(shè)計(jì)圖紙一致，安裝環(huán)境利于維護(hù)維修，安

26、裝順序符合使用要求。3.1.2 測(cè)試條件空氣處理機(jī)組組裝、安裝完畢。3.1.3測(cè)試程序檢查空氣處理機(jī)組的安裝位置與設(shè)計(jì)圖紙標(biāo)識(shí)的位置是否一致；檢查安裝空氣處理機(jī)組的土建基礎(chǔ)是否牢靠，底部是否安裝防震部件；檢查空氣處理機(jī)組的四周是否預(yù)留維護(hù)維修空間，至少保證四周間距0.5米；檢查空氣處理機(jī)組混合段、初效段、表冷段、加熱段、中效段、風(fēng)機(jī)段、臭氧發(fā)生器等組裝是否完備；檢查空氣處理機(jī)組內(nèi)初效過(guò)濾器、送風(fēng)機(jī)、中效過(guò)濾器、檢修燈具、壓差監(jiān)測(cè)表、送風(fēng)溫度表等附錄是否齊備；檢查空氣處理機(jī)組的進(jìn)出風(fēng)口與風(fēng)管連接是否緊固，表冷器冷凝水排放管道連接是否符合防倒吸的要求；檢查空氣處理機(jī)組送風(fēng)機(jī)、照明單元、閥組的電力連

27、接是否緊固，外部無(wú)裸露線(xiàn)纜。將檢查結(jié)果記錄在附錄11。3.1.4驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)空氣處理機(jī)組的安裝位置與設(shè)計(jì)圖紙標(biāo)識(shí)的位置一致；安裝空氣處理機(jī)組的土建基礎(chǔ)牢靠，完全能夠承受機(jī)組的重量。底部采用橡膠墊進(jìn)行防震；空氣處理機(jī)組的四周預(yù)留至少0.5米的維護(hù)維修空間；空氣處理機(jī)組混合段、初效段、表冷段、加熱段、中效段、風(fēng)機(jī)段、臭氧發(fā)生器等組件組裝完備；空氣處理機(jī)組內(nèi)初效過(guò)濾器、送風(fēng)機(jī)、中效過(guò)濾器、檢修燈具、壓差監(jiān)測(cè)表、送風(fēng)溫度表等附錄齊備；空氣處理機(jī)組的進(jìn)出風(fēng)口與風(fēng)管連接緊固，表冷器冷凝水排放管道連接呈U型彎設(shè)計(jì)，能夠防止倒吸；空氣處理機(jī)組送風(fēng)機(jī)、照明單元、閥組的電力連接緊固，外部無(wú)裸露線(xiàn)纜。3.2 排風(fēng)機(jī)安裝

28、確認(rèn)3.2.1測(cè)試目的確認(rèn)直接口服中藥飲片車(chē)間安裝的排風(fēng)機(jī)是否與設(shè)計(jì)圖紙一致。3.2.2 測(cè)試條件排風(fēng)機(jī)組安裝完畢，完成電力連接。3.2.3 測(cè)試程序檢查排風(fēng)系統(tǒng)（P-1）、排風(fēng)系統(tǒng)（P-2）、排風(fēng)系統(tǒng)（P-3）、排風(fēng)系統(tǒng)（P-4）的排風(fēng)機(jī)組是否按照設(shè)計(jì)圖紙進(jìn)行安裝；檢查排風(fēng)機(jī)的電力連接是否完整，殼體是否保護(hù)接地，外部無(wú)裸露線(xiàn)纜。將檢查結(jié)果記錄在附錄12。3.2.4 驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)排風(fēng)機(jī)的安裝與設(shè)計(jì)圖紙一致；排風(fēng)機(jī)的電力連接可靠，殼體完成保護(hù)接地，外部無(wú)裸露線(xiàn)纜。3.3送/回/排風(fēng)管安裝確認(rèn)3.3.1測(cè)試目的確認(rèn)HVAC系統(tǒng)中的送風(fēng)管、回風(fēng)管、排風(fēng)管的安裝尺寸符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)，吊掛組件能夠確保正常使用。

29、3.3.2測(cè)試條件送/回/排風(fēng)管完成安裝，并驗(yàn)收合格。3.3.3測(cè)試程序檢查HVAC系統(tǒng)中送風(fēng)管、回風(fēng)管、排風(fēng)管與空氣處理機(jī)組的安裝連接是否緊固；檢查風(fēng)管與風(fēng)管之間的連接是否緊固，外部是否采用保溫層處理；檢查排風(fēng)管中是否加裝中效、高效過(guò)濾器，降低排放至室外的空氣對(duì)外界的影響。將檢查結(jié)果記錄在附錄13。3.3.4驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)HVAC系統(tǒng)中送風(fēng)管、回風(fēng)管、排風(fēng)管與空氣處理機(jī)組的安裝連接緊固；風(fēng)管與風(fēng)管之間的連接緊固，外部采用保溫層保溫處理；排風(fēng)機(jī)組中安裝中效、高效過(guò)濾器，以此降低排放至室外的空氣對(duì)外界的影響。3.4 閥組附錄安裝確認(rèn)3.4.1測(cè)試目的確認(rèn)HVAC系統(tǒng)中的送風(fēng)閥、回風(fēng)閥、排風(fēng)閥、防火閥、

30、冷熱水管路中的電動(dòng)閥安裝方向正確，安裝位置合理。3.4.2測(cè)試條件HVAC系統(tǒng)中的閥組附錄安裝完畢，經(jīng)驗(yàn)收合格。3.4.3測(cè)試程序按照送風(fēng)平面布置圖、回風(fēng)平面布置圖、排風(fēng)平面布置圖等圖紙對(duì)管路中的閥門(mén)進(jìn)行檢查，確認(rèn)閥門(mén)的安裝方向是否與標(biāo)識(shí)方向一致；檢查各閥門(mén)的啟閉是否靈活，是否能在各個(gè)位置定位。將檢查結(jié)果記錄在附錄14。3.4.4驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)送風(fēng)平面布置圖、回風(fēng)平面布置圖、排風(fēng)平面布置圖等圖紙對(duì)管路中的閥門(mén)進(jìn)行檢查，閥門(mén)的安裝方向與標(biāo)識(shí)方向一致；各閥門(mén)的啟閉靈活，能在各個(gè)位置定位。3.5 HEPA安裝確認(rèn)3.5.1測(cè)試目的確認(rèn)HVAC系統(tǒng)中各潔凈室對(duì)應(yīng)的HEPA安裝完畢，安裝過(guò)程對(duì)其過(guò)濾效能無(wú)

31、影響。3.5.2測(cè)試條件所有HEPA安裝完畢，未安裝擴(kuò)散孔板。3.5.3測(cè)試程序根據(jù)HVAC系統(tǒng)中的送風(fēng)口布置圖逐一確認(rèn)各潔凈室的HEPA是否安裝完畢；每個(gè)HEPA送風(fēng)口都配置一個(gè)擴(kuò)散孔板，擴(kuò)散孔板不得有銹蝕、破損等情況。將檢查結(jié)果記錄在附錄15。3.5.4驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)各潔凈室的HEPA按照HVAC系統(tǒng)中的送風(fēng)口布置圖進(jìn)行安裝；每個(gè)HEPA送風(fēng)口都配置一個(gè)擴(kuò)散孔板，擴(kuò)散孔板無(wú)銹蝕、破損等現(xiàn)象。3.6 儀器儀表安裝確認(rèn)3.6.1測(cè)試目的確認(rèn)HVAC系統(tǒng)中用于顯示潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)壓差、送風(fēng)溫度等場(chǎng)合的儀器儀表安裝完畢，密封性良好。3.6.2測(cè)試條件HVAC系統(tǒng)中所有用于監(jiān)測(cè)、控制、顯示的儀器儀表安裝完

32、畢，經(jīng)過(guò)檢定或校準(zhǔn)，在有效期范圍內(nèi)。3.6.3測(cè)試程序檢查空氣處理機(jī)組初效段、中效段用于壓差監(jiān)測(cè)的微差壓力表是否安裝完畢，高壓和低壓的連接正確；檢查用于潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)壓差顯示的微差壓力表是否安裝完畢，是否經(jīng)過(guò)檢定或校準(zhǔn)，且在有效期范圍內(nèi)；將檢查結(jié)果記錄在附錄16。3.6.4驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)空氣處理機(jī)組初效段、中效段用于壓差監(jiān)測(cè)的微差壓力表安裝完畢，高壓和低壓的連接正確；用于壓差潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)顯示的微差壓力表安裝完畢，經(jīng)過(guò)檢定或校準(zhǔn)，且在有效期范圍內(nèi)。三、運(yùn)行確認(rèn)OQ1. 目的1.1 確認(rèn)空氣處理機(jī)組、排風(fēng)機(jī)的風(fēng)機(jī)轉(zhuǎn)向正確；1.2 確認(rèn)HVAC系統(tǒng)中的HEPA能夠滿(mǎn)足潔凈室設(shè)計(jì)等級(jí)的要求；1.3 確

33、認(rèn)HVAC系統(tǒng)中空氣處理機(jī)組的新回風(fēng)比例；1.4 確認(rèn)車(chē)間各潔凈室的送風(fēng)量，根據(jù)送風(fēng)量換算換氣次數(shù)，評(píng)估是否達(dá)到設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)；1.5 確認(rèn)車(chē)間各潔凈室的靜壓差值，保證潔凈室之間、潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間能夠形成壓力差； 1.6確認(rèn)車(chē)間各潔凈室溫濕度是否滿(mǎn)足使用要求和GMP的規(guī)定。2. 文件資料確認(rèn)確認(rèn)執(zhí)行OQ活動(dòng)的支持性文件資料，并將這些確認(rèn)信息記錄在附件17。3. 驗(yàn)證用儀器、儀表清單確認(rèn)在開(kāi)展OQ活動(dòng)中需要的參照儀器、儀表清單，內(nèi)容包括名稱(chēng)、型號(hào)/規(guī)格、生產(chǎn)廠(chǎng)家、出廠(chǎng)編號(hào)、校準(zhǔn)信息，并將這些確認(rèn)信息記錄在附件18。4. 運(yùn)行確認(rèn)OQ 4.1 風(fēng)機(jī)轉(zhuǎn)向確認(rèn)4.1.1測(cè)試目的通過(guò)現(xiàn)場(chǎng)確認(rèn)空氣處理機(jī)組和

34、排風(fēng)機(jī)的風(fēng)機(jī)轉(zhuǎn)向正確。4.1.2測(cè)試條件空氣處理機(jī)組和排風(fēng)機(jī)完成安裝，安裝確認(rèn)結(jié)果符合驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)。風(fēng)機(jī)處于運(yùn)行狀態(tài)。4.1.3測(cè)試程序手動(dòng)開(kāi)啟風(fēng)機(jī)電源，然后切斷電源，在風(fēng)機(jī)的旋轉(zhuǎn)軸旁邊觀(guān)察轉(zhuǎn)動(dòng)方向。將檢查結(jié)果記錄在附錄19。4.1.4驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)風(fēng)機(jī)的轉(zhuǎn)動(dòng)方向與機(jī)體標(biāo)識(shí)方向一致。4.2 HEPA檢漏4.2.1測(cè)試目的檢查HVAC系統(tǒng)中的所有HEPA的過(guò)濾性能是完好的，能夠用于潔凈室的使用。4.2.2測(cè)試條件HEPA完成安裝，處于送風(fēng)狀態(tài)。4.2.3測(cè)試程序1）按照高效過(guò)濾器檢漏規(guī)程對(duì)車(chē)間高效過(guò)濾器逐個(gè)掃描檢查。2）用塵埃粒子計(jì)數(shù)器采樣頭掃描過(guò)濾器的出風(fēng)側(cè)。采樣頭離過(guò)濾器距離約2cm，沿過(guò)濾器內(nèi)邊框等

35、巡檢，掃描速度應(yīng)低于5 cm/秒。3）當(dāng)出現(xiàn)泄漏，需要重新安裝或修補(bǔ)或更換后，并重新測(cè)試。將檢查結(jié)果記錄在附錄20。4.2.4驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)當(dāng)周期為2min時(shí)，0.5m粒子數(shù)9，報(bào)警叫響，表明泄漏量超標(biāo)。4.3 HVAC系統(tǒng)風(fēng)量測(cè)試4.3.1測(cè)試目的確認(rèn)送入潔凈室的新風(fēng)量，保證潔凈室操作人員的舒適度。4.3.2測(cè)試條件潔凈室處于靜態(tài)，各門(mén)體處于關(guān)閉狀態(tài)。4.3.3測(cè)試程序使用風(fēng)速儀在送風(fēng)機(jī)組的總送風(fēng)管測(cè)量主風(fēng)管的風(fēng)速，探頭應(yīng)布置在風(fēng)管內(nèi)的不同位置（取20個(gè)點(diǎn)），然后取算術(shù)平均值；使用風(fēng)速儀在送風(fēng)機(jī)組的新風(fēng)管測(cè)量主回風(fēng)管的風(fēng)速，探頭應(yīng)布置在風(fēng)管內(nèi)的不同位置（取14個(gè)點(diǎn)），然后取算術(shù)平均值；根據(jù)以上測(cè)量

36、得到的風(fēng)速和風(fēng)管的截面面積，計(jì)算出送風(fēng)量。公式：QT（送風(fēng)量m3/h）=V（風(fēng)速m/s）×A（截面面積m2）×3600；QN（新風(fēng)量m3/h）=V（風(fēng)速m/s）×A（截面面積m2）×3600；將檢查結(jié)果記錄在附錄21。4.3.4驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)實(shí)測(cè)風(fēng)量應(yīng)大于設(shè)計(jì)風(fēng)量，但不應(yīng)超過(guò)20%；實(shí)測(cè)新風(fēng)量與設(shè)計(jì)新風(fēng)量之差，不應(yīng)超過(guò)設(shè)計(jì)新風(fēng)量的±10%4.4換氣次數(shù)測(cè)試4.4.1測(cè)試目的確認(rèn)直接口服中藥飲片車(chē)間HVAC系統(tǒng)對(duì)應(yīng)各潔凈室的換氣次數(shù)符合相應(yīng)潔凈度等級(jí)的要求。4.4.2測(cè)試條件潔凈室的HEPA完整性符合要求，HVAC系統(tǒng)處于正常送風(fēng)狀態(tài)。4.4.3測(cè)試程

37、序根據(jù)直接口服中藥飲片車(chē)間送風(fēng)口平面布置圖（附錄01）對(duì)各潔凈室進(jìn)行送風(fēng)量測(cè)試，檢測(cè)儀器操作參照數(shù)字微壓計(jì)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。根據(jù)【換氣次數(shù)（N）=潔凈室送風(fēng)總量（Q）/潔凈室體積（V）】的公式計(jì)算各潔凈室的換氣次數(shù)。將檢查結(jié)果記錄在附錄22。4.4.4驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)D級(jí)潔凈室換氣次數(shù)應(yīng)15次/h。當(dāng)測(cè)試的換氣次數(shù)低于15次/h，則參考潔凈室的潔凈度和微生物兩項(xiàng)指標(biāo)，若潔凈度和微生物均合格，則接受該潔凈室的換氣次數(shù)；若潔凈度和微生物有一項(xiàng)不合格，則該潔凈室的換氣次數(shù)不合格。4.5潔凈室靜壓差測(cè)試4.5.1測(cè)試目的確認(rèn)HVAC系統(tǒng)對(duì)應(yīng)各潔凈室的靜壓差值，保證氣流方向利于降低污染、交叉污染風(fēng)險(xiǎn)。4.5.2測(cè)試

38、條件各潔凈室的換氣次數(shù)符合驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)，各潔凈室門(mén)體處于關(guān)閉狀態(tài)。4.5.3測(cè)試程序關(guān)閉各潔凈室的門(mén)體，檢查各潔凈室之間有無(wú)連通孔洞；將硅膠管低壓端放置在被測(cè)量房間一側(cè)，高壓端連接在數(shù)字微壓計(jì)的高壓口，測(cè)量各潔凈室的靜壓差。注意不要嚴(yán)重?cái)D壓硅膠軟管，以免影響測(cè)量 。對(duì)照記錄中的標(biāo)準(zhǔn)數(shù)值，確定被測(cè)潔凈室的靜壓差是否符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)。當(dāng)需要調(diào)整時(shí)，按照HVAC系統(tǒng)的回風(fēng)平面布置圖進(jìn)行調(diào)節(jié)，對(duì)經(jīng)過(guò)調(diào)節(jié)的潔凈室在備注中注明。將檢查結(jié)果記錄在附錄23。4.5.4驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間的壓差不低于10Pa；不同級(jí)別潔凈區(qū)之間的壓差不低于10Pa；產(chǎn)塵、產(chǎn)濕熱大的房間保持相對(duì)負(fù)壓；氣鎖間與生產(chǎn)區(qū)保持相對(duì)正壓。

39、4.6潔凈室溫濕度測(cè)試4.6.1測(cè)試目的確認(rèn)HVAC系統(tǒng)對(duì)應(yīng)各潔凈室的溫度在（1826）之間，相對(duì)濕度在（4565）%RH之間，符合潔凈室人員的操作舒適度和避免滋生微生物的環(huán)境條件。4.6.2測(cè)試條件各潔凈室的換氣次數(shù)、靜壓差已確定。表冷器、加熱器的冷水供應(yīng)充足。4.6.3測(cè)試程序?qū)⒔?jīng)過(guò)校準(zhǔn)的WSB數(shù)顯溫濕表均勻放置在潔凈室的工作水平面，高度為（0.81.5）米；潔凈室溫濕度布置點(diǎn)數(shù)量參照表A-1確定；放置溫濕度記錄儀5分鐘后，開(kāi)始記錄各點(diǎn)的溫濕度數(shù)值。 選擇關(guān)鍵操作間進(jìn)行溫濕度測(cè)試，確保操作間的溫濕度符合使用要求。將檢查結(jié)果記錄在附錄24。表A-1房間面積50m2每增加（2050 ）m25個(gè)

40、增加23個(gè)點(diǎn)間距不應(yīng)大于2m，點(diǎn)數(shù)不應(yīng)少于5個(gè)4.6.4 驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)潔凈室內(nèi)各點(diǎn)的溫度測(cè)量最大值和算術(shù)平均值在（1826）之間，相對(duì)濕度的最大值和算術(shù)平均值在（4565）%RH之間。4.7潔凈室自?xún)魰r(shí)間測(cè)試4.7.1測(cè)試目的確認(rèn)換氣次數(shù)測(cè)試結(jié)果中數(shù)值最低的潔凈室自?xún)魰r(shí)間，指導(dǎo)日常使用HVAC需要的自?xún)魰r(shí)間。4.7.2測(cè)試條件各潔凈室的換氣次數(shù)已確定。4.7.3測(cè)試程序1）潔凈室停止運(yùn)行至潔凈室含塵濃度與室外基本一致。2）用塵埃粒子計(jì)數(shù)器測(cè)出室內(nèi)初始含塵濃度，立即開(kāi)機(jī)運(yùn)行，定時(shí)讀數(shù)直到濃度達(dá)到最低限度為止，這一段時(shí)間即為自?xún)魰r(shí)間。選擇換氣次數(shù)最小的潔凈室作為潔凈車(chē)間的自?xún)魰r(shí)間。記錄在附錄254.7

41、.4驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)D級(jí)潔凈室的自?xún)魰r(shí)間應(yīng)少于40min。當(dāng)D級(jí)測(cè)試結(jié)果大于40min，則應(yīng)在文件中規(guī)定，開(kāi)啟HVAC系統(tǒng)至投入使用的時(shí)間應(yīng)大于實(shí)際測(cè)試時(shí)間。四、性能確認(rèn)PQ1. 目的 確認(rèn)各潔凈室的潔凈度測(cè)試結(jié)果符合相應(yīng)潔凈度等級(jí)的要求； 確認(rèn)各潔凈室的沉降菌測(cè)試結(jié)果符合相應(yīng)潔凈度等級(jí)的要求。2. 文件資料確認(rèn)確認(rèn)執(zhí)行PQ活動(dòng)的支持性文件資料（SOP等）是否具備，是否生效以及文件編號(hào)等信息，并將這些確認(rèn)信息記錄在附件26。3. 驗(yàn)證用儀器、儀表清單 確認(rèn)執(zhí)行PQ確認(rèn)的儀器、儀表是否經(jīng)過(guò)校準(zhǔn)，并將這些確認(rèn)信息記錄在附件27。4. 性能確認(rèn)PQ 4.1 潔凈室潔凈度測(cè)試4.1.1測(cè)試目的確認(rèn)各潔凈室測(cè)量

42、結(jié)果符合相應(yīng)潔凈度等級(jí)的要求。4.1.2測(cè)試條件需要的儀器激光式塵埃粒子計(jì)數(shù)器需要的文件1. 激光式塵埃粒子計(jì)數(shù)器的操作、清潔及維護(hù)保養(yǎng)（SOP）2. 潔凈室潔凈度測(cè)試點(diǎn)布置圖（附錄28）測(cè)試狀態(tài)靜態(tài)4.1.3測(cè)試程序提前將激光式塵埃粒子計(jì)數(shù)器放入被檢測(cè)區(qū)域的物流緩沖間（進(jìn)），使儀器處于凈化狀態(tài)。根據(jù)潔凈室管理要求，更衣進(jìn)入被檢測(cè)區(qū)域。將緩沖間的儀器拆包后，用75%的乙醇擦拭外表面，但不能將乙醇灑入儀器取樣口內(nèi)部。連接儀器電源，進(jìn)入?yún)?shù)設(shè)置界面，按照潔凈房間懸浮粒子檢測(cè)點(diǎn)分布圖進(jìn)行設(shè)定采樣點(diǎn)數(shù)量，確認(rèn)日期、時(shí)間是否正確，開(kāi)啟打印設(shè)置。若檢測(cè)點(diǎn)在（29）個(gè)之間，開(kāi)啟置信度（UCL:ON）進(jìn)行檢測(cè)

43、。若不足2個(gè)的，取2個(gè)點(diǎn)檢測(cè)，超過(guò)9個(gè)的，則不需開(kāi)啟置信度。當(dāng)原始記錄打印出來(lái)后，現(xiàn)場(chǎng)簽字確認(rèn)，最后將測(cè)試結(jié)果記錄在驗(yàn)證方案的相應(yīng)附錄中。潔凈室潔凈度測(cè)試分為靜態(tài)和動(dòng)態(tài)兩種情況考察，靜態(tài)測(cè)試需對(duì)所有潔凈室進(jìn)行測(cè)試，GMP2010版對(duì)D級(jí)動(dòng)態(tài)測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)未作規(guī)定，故本測(cè)試只做靜態(tài)測(cè)試。將檢查結(jié)果記錄在附錄28。4.1.4驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)潔凈級(jí)別靜態(tài)0.5um（個(gè)/m3）5um（個(gè)/m3）D級(jí)3520000290004.2 潔凈室沉降菌測(cè)試4.2.1測(cè)試目的通過(guò)現(xiàn)場(chǎng)沉降菌取樣，中間培養(yǎng)，確認(rèn)潔凈室的微生物控制能力滿(mǎn)足現(xiàn)行GMP標(biāo)準(zhǔn)。4.2.2測(cè)試條件需要的儀器玻璃培養(yǎng)皿需要的文件潔凈室沉降菌測(cè)試點(diǎn)布置圖測(cè)試狀

44、態(tài)靜態(tài)或模擬動(dòng)態(tài)4.2.4 測(cè)試程序按照本驗(yàn)證文件驗(yàn)證人員的職責(zé)，培養(yǎng)基配制人員配制120碟培養(yǎng)皿，配制方法參見(jiàn)培養(yǎng)基管理規(guī)程。配制完成后，抽取5碟培養(yǎng)皿實(shí)施適用性檢測(cè)，其他培養(yǎng)皿倒置放入經(jīng)校準(zhǔn)的培養(yǎng)箱。培養(yǎng)基適用性檢查方法按照中華人民共和國(guó)藥典2010年版二部附錄108中細(xì)菌、霉菌及酵母菌計(jì)數(shù)章節(jié)實(shí)施。將預(yù)培養(yǎng)合格的培養(yǎng)皿（未長(zhǎng)菌）提前2小時(shí)送入被檢測(cè)區(qū)域的物流緩沖間（進(jìn)）進(jìn)行表面凈化；開(kāi)始做沉降菌檢測(cè)時(shí)，根據(jù)潔凈區(qū)更衣流程進(jìn)入待驗(yàn)證的潔凈室；按操作規(guī)程布碟取樣完畢后蓋上培養(yǎng)皿蓋，存放在無(wú)菌袋中。最后送入溫度為（3035）的培養(yǎng)箱內(nèi)倒置培養(yǎng)，培養(yǎng)時(shí)間為72小時(shí)。注意：取樣完畢的培養(yǎng)皿應(yīng)在1小

45、時(shí)以?xún)?nèi)送入培養(yǎng)箱培養(yǎng)。對(duì)于潔凈室沉降菌的測(cè)試需連續(xù)進(jìn)行3天采樣。將測(cè)試結(jié)果記錄在附錄29中。培養(yǎng)基適用性檢查結(jié)果附在記錄之后。當(dāng)采取模擬動(dòng)態(tài)時(shí)，人流更無(wú)菌服間可進(jìn)行更衣、脫衣的模擬，緩沖間可進(jìn)行手消毒和人員走動(dòng)的模擬，關(guān)鍵功能間可進(jìn)行常規(guī)操作、人員走動(dòng)、儀器搬運(yùn)等模擬。4.2.5 驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)級(jí)別沉降菌CFU/4小時(shí)D級(jí)100五、附錄清單序號(hào)附錄名稱(chēng)附錄01直接口服中藥飲片車(chē)間工藝平面布置圖附錄02直接口服中藥飲片車(chē)間設(shè)備工藝平面布置圖附錄03直接口服中藥飲片車(chē)間送風(fēng)及新風(fēng)平面布置圖附錄04直接口服中藥飲片車(chē)間回風(fēng)平面布置圖附錄05直接口服中藥飲片車(chē)間排風(fēng)平面布置圖附錄06直接口服中藥飲片車(chē)間消防

46、排煙平面布置圖附錄07直接口服中藥飲片車(chē)間風(fēng)口平面布置圖附錄08設(shè)備/設(shè)施/儀器影響評(píng)估附錄09HVAC系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估附錄10文件資料確認(rèn)（IQ）附錄11空氣處理機(jī)組安裝確認(rèn)附錄12排風(fēng)機(jī)安裝確認(rèn)附錄13送/回/排風(fēng)管安裝確認(rèn)附錄14閥組附錄安裝確認(rèn)附錄15HEPA安裝確認(rèn)附錄16儀器儀表安裝確認(rèn)附錄17文件資料確認(rèn)（OQ）附錄18驗(yàn)證用儀器儀表清單附錄19風(fēng)機(jī)轉(zhuǎn)向與轉(zhuǎn)速確認(rèn)附錄20高效過(guò)濾器檢漏測(cè)試附錄21HVAC系統(tǒng)新回風(fēng)比測(cè)試附錄22潔凈室換氣次數(shù)測(cè)試附錄22-1風(fēng)速風(fēng)量測(cè)試記錄附錄23潔凈室靜壓差測(cè)試附錄24潔凈室溫濕度測(cè)試測(cè)試附錄25潔凈室自?xún)魰r(shí)間附錄26文件資料確認(rèn)（PQ）附錄27驗(yàn)

47、證用儀器儀表清單附錄28潔凈室潔凈度測(cè)試點(diǎn)布置圖附錄29潔凈室潔凈度測(cè)試附錄30潔凈室沉降菌測(cè)試布置圖附錄31潔凈室沉降菌測(cè)試附錄32補(bǔ)充記錄附錄33偏差和不符合性調(diào)查處理附錄 08設(shè)備/設(shè)施/儀器影響評(píng)估設(shè)備/設(shè)施/儀器名稱(chēng)潔凈室HVAC 系統(tǒng)功能簡(jiǎn)述為產(chǎn)品生產(chǎn)提供大小合適的場(chǎng)所和合格環(huán)境為產(chǎn)品生產(chǎn)提供合格的溫濕度、潔凈度環(huán)境影響評(píng)估1.潔凈室的溫、濕度將影響產(chǎn)品的化學(xué)穩(wěn)定性。 2.潔凈室的微粒濃度、微生物濃度將影響產(chǎn)品的微生物指標(biāo)。 3.潔凈室的密封性、壓差將影響微粒、微生物污染及交叉污染的控制。4.潔凈室的照明設(shè)施將對(duì)生產(chǎn)操作的便利性產(chǎn)生一定影響。 5.潔凈室的地漏設(shè)施將對(duì)微生物的控制產(chǎn)

48、生影響。1.HVAC 系統(tǒng)的溫、濕度調(diào)節(jié)將影響產(chǎn)品的化學(xué)穩(wěn)定性。 2.HVAC 系統(tǒng)的換氣次數(shù)控制將影響環(huán)境的自?xún)魰r(shí)間。 3.HVAC 系統(tǒng)高效過(guò)濾器的完整性以及攔截效率影響環(huán)境微粒濃度、微生物濃度，進(jìn)而影響產(chǎn)品的微生物指標(biāo)。 4.HVAC 系統(tǒng)產(chǎn)生的壓差將影響微粒、微生物污染及交叉污染的控制。關(guān)鍵性定義關(guān)鍵設(shè)施。 其中潔凈室的溫濕度、壓差、微粒及微生物濃度與 HVAC 系統(tǒng)直接相關(guān)，納入 HVAC系統(tǒng)進(jìn)行驗(yàn)證。關(guān)鍵系統(tǒng)，需驗(yàn)證。驗(yàn)證狀態(tài)驗(yàn)證狀態(tài)驗(yàn)證狀態(tài)附錄 09 HVAC系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估設(shè)備/設(shè)施名稱(chēng)HVAC 系統(tǒng)型號(hào)/規(guī)格出廠(chǎng)編號(hào)功能描述為產(chǎn)品生產(chǎn)提供合格的溫濕度、潔凈度環(huán)境失敗模式風(fēng)機(jī)故障風(fēng)

49、管泄漏溫濕度控制偏差高效過(guò)濾器堵塞高效過(guò)濾器泄漏后果分析造成停機(jī)，破壞潔凈環(huán)境，從而影響暴露于環(huán)境中的藥品質(zhì)量。造成送風(fēng)量損失， 可能導(dǎo)致局部送風(fēng)口送風(fēng)量變小， 影響潔凈室凈化效果。造成潔凈室溫濕度超標(biāo)， 從而可能影響存放于環(huán)境中的藥品質(zhì)量。導(dǎo)致送風(fēng)口送風(fēng)量變小， 影響潔凈室凈化效果。造成潔凈室潔凈環(huán)境破壞從而影響暴露于環(huán)境中的藥品質(zhì)量。嚴(yán)重程度 S42324失敗起因1.風(fēng)機(jī)長(zhǎng)期運(yùn)行后機(jī)械磨損導(dǎo)致故障。 2.電機(jī)長(zhǎng)期運(yùn)行后線(xiàn)路老化發(fā)生故障。 3.變頻器發(fā)生故障。1.風(fēng)管制作粘膠處老化而導(dǎo)致泄漏。 2.人員施工、維護(hù)時(shí)踩踏風(fēng)管而導(dǎo)致變形泄漏。溫濕度傳感器精度漂移或損壞。1.初效、中效過(guò)濾器效率下

50、降或泄漏導(dǎo)致高效過(guò)濾器堵塞。 2.長(zhǎng)期使用后導(dǎo)致高效過(guò)濾器堵塞。1.堵塞引起局部擊穿效應(yīng)。2.長(zhǎng)期使用后泄漏?，F(xiàn)行控制措施發(fā)生故障后維修無(wú)定期校準(zhǔn)溫濕度傳感器定期監(jiān)控潔凈室送風(fēng)量定期檢漏和懸浮粒子測(cè)試發(fā)生幾率 O12123現(xiàn)有檢測(cè)系統(tǒng)運(yùn)行過(guò)程中人工巡查能及時(shí)發(fā)現(xiàn)無(wú)通過(guò)記錄和觀(guān)察潔凈室現(xiàn)場(chǎng)溫濕度監(jiān)控?cái)?shù)據(jù)可及時(shí)發(fā)現(xiàn)1.定期監(jiān)控潔凈室送風(fēng)量 2.通過(guò)風(fēng)機(jī)頻率變化趨勢(shì)分析1.定期檢漏 2.定期懸浮粒子測(cè)試檢測(cè)能力 D25222風(fēng)險(xiǎn)分?jǐn)?shù) RPN8206824改進(jìn)措施發(fā)生幾率 O檢測(cè)能力 D風(fēng)險(xiǎn)分?jǐn)?shù) RPN結(jié) 論屬低風(fēng)險(xiǎn)系統(tǒng)， 不需采取改進(jìn)措施。屬低風(fēng)險(xiǎn)系統(tǒng)， 不需采取改進(jìn)措施。屬低風(fēng)險(xiǎn)系統(tǒng)， 不需采取改

51、進(jìn)措施。屬低風(fēng)險(xiǎn)系統(tǒng)， 不需采取改進(jìn)措施。屬低風(fēng)險(xiǎn)系統(tǒng)， 不需采取改進(jìn)措施。附錄 10 文件資料確認(rèn)測(cè)試項(xiàng)目：文件資料確認(rèn)（IQ）驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)：用于IQ確認(rèn)中的文件資料齊備，能夠用于指導(dǎo)驗(yàn)證。測(cè)試記錄：序號(hào)文件名稱(chēng)確認(rèn)結(jié)果1空氣處理機(jī)組操作使用說(shuō)明書(shū)符合 不符合2直接口服中藥飲片車(chē)間送風(fēng)及新風(fēng)平面布置圖符合 不符合3直接口服中藥飲片車(chē)間回風(fēng)平面布置圖符合 不符合4直接口服中藥飲片車(chē)間除塵及排風(fēng)平面布置圖符合 不符合5直接口服中藥飲片車(chē)間風(fēng)口平面布置圖符合 不符合6直接口服中藥飲片車(chē)間消防排煙平面布置圖符合 不符合結(jié)論：測(cè)試人日期復(fù)核人日期附錄 11 空氣處理機(jī)組安裝確認(rèn)測(cè)試項(xiàng)目：空氣處理機(jī)組安裝確認(rèn)驗(yàn)收標(biāo)