第01章藥典概況

1、1第一章第一章藥典概況藥典概況 郵箱名：郵箱名： 2第一節(jié)第一節(jié) 中國藥典的內(nèi)容與進展中國藥典的內(nèi)容與進展一、一、 中國藥典中國藥典 藥典是國家關于藥品標準的法典，藥典是國家關于藥品標準的法典，是國家管理藥品生產(chǎn)與質(zhì)量的依據(jù)，是國家管理藥品生產(chǎn)與質(zhì)量的依據(jù)，具有法律約束力。具有法律約束力。 由國家藥品監(jiān)督管理局或衛(wèi)生行由國家藥品監(jiān)督管理局或衛(wèi)生行政部門主持編纂、頒布、實施。政部門主持編纂、頒布、實施。 所在地原則。所在地原則。 3（一）中國藥典的沿革（一）中國藥典的沿革 建國以來，先后出版了七版藥典，建國以來，先后出版了七版藥典，19531953、19631963、19771977、19851

2、985、19901990、19951995和和20002000年版藥典，現(xiàn)行使用的是年版藥典，現(xiàn)行使用的是中國藥典（中國藥典（20002000年版）。其英文名稱年版）。其英文名稱是是 Chinese PharmacopieaChinese Pharmacopiea，縮寫為，縮寫為Ch.PCh.P（20002000）。）。 4 自自19631963年版起，中國藥典（年版起，中國藥典（20002000年版）分為一、二兩部。一部中藥材、年版）分為一、二兩部。一部中藥材、中成藥，二部生化藥品、化學藥品、中成藥，二部生化藥品、化學藥品、生物制品。生物制品。 9090，9595，20002000版另專門出

3、版了版另專門出版了藥品紅外光譜集藥品紅外光譜集，中國藥典臨中國藥典臨床 用 藥 須 知床 用 藥 須 知 等 專 著等 專 著 。 5此外，此外，中國藥典中國藥典英文版英文版 各年的增補本各年的增補本 藥典注釋（一部、二部）藥典注釋（一部、二部） 操作標準：中華人民共和操作標準：中華人民共和國醫(yī)藥行業(yè)標準國醫(yī)藥行業(yè)標準藥品檢驗操作藥品檢驗操作規(guī)程。規(guī)程。 6 （二）中國藥典的基本結構和內(nèi)（二）中國藥典的基本結構和內(nèi)容容 藥典的內(nèi)容一般分為凡例、正藥典的內(nèi)容一般分為凡例、正文、附錄和索引四部分。文、附錄和索引四部分。7 1.凡例（General Notice）是解釋和使用中國藥典正確進行質(zhì)量檢定

4、的基本原則，并把與正文附錄及質(zhì)量檢定有關的共性的問題加以規(guī)定，避免在全書中重復說明。 凡例中有關規(guī)定同樣具有法定約束力。 8分類項目有：（1）名稱與編排：中文藥名按中國藥品通用名稱命名；英文名稱一般采用國際非專利藥品（INN）。（2）檢驗方法和限度：藥典收載的原料和制劑，均應按規(guī)定的方法進行檢驗；如采用他法，試驗結果必須與藥典規(guī)定的方法一致。各品種純度和限度數(shù)值，均包括上限和下限及其中間數(shù)值。（3）標準品、對照品：是指用于鑒別、檢查、含量測定的標準物質(zhì)。9（4）計量：滴定液濃度；試液濃度；溫度；百分比用%符號表示；液體的滴數(shù)；溶液稀釋標記。（5）精確度：稱量或量取的量精確度可根據(jù)有效數(shù)字位數(shù)來

5、確定。10 2. 2. 正文（正文（MonographysMonographys） 是藥典的主要內(nèi)容，為所收載藥是藥典的主要內(nèi)容，為所收載藥品或制劑的質(zhì)量標準。品或制劑的質(zhì)量標準。 內(nèi)容：名稱、性狀、物化常數(shù)、內(nèi)容：名稱、性狀、物化常數(shù)、鑒別、檢查和含量測定等。鑒別、檢查和含量測定等。 11 3. 3. 附錄（附錄（AppendixAppendix） 包括制劑通則、通用檢測方法和包括制劑通則、通用檢測方法和指導原則指導原則。記載了制劑通則、生物制。記載了制劑通則、生物制品通則、一般雜質(zhì)檢查方法、一般鑒品通則、一般雜質(zhì)檢查方法、一般鑒別試驗、有關物理常數(shù)測定法、試劑別試驗、有關物理常數(shù)測定法、試

6、劑配制法及光譜法、色譜法等內(nèi)容。配制法及光譜法、色譜法等內(nèi)容。 124. 4. 索引（索引（IndexIndex） 中文索引（漢語拼音索引）中文索引（漢語拼音索引）和英文名稱索引。和英文名稱索引。13（三）國外藥典（三）國外藥典 進出口藥品檢驗、仿制國外藥進出口藥品檢驗、仿制國外藥品檢驗、趕超國際水平時，可供參品檢驗、趕超國際水平時，可供參考的國外藥典有：考的國外藥典有： 141 1美國藥典與美國國家處方集美國藥典與美國國家處方集 美國藥典美國藥典The United States The United States PharmacopoeiaPharmacopoeia，縮寫，縮寫USPUSP

7、， 20042004年年為為2727版，即版，即USPUSP（2727） 美國國家處方集美國國家處方集 The National The National FormularyFormulary，縮寫，縮寫NFNF， 20042004年為年為22 22 版，即版，即NFNF（2222） 20022002年起年起 1 1版版/1/1年年15 二者合并為一冊，縮寫為二者合并為一冊，縮寫為 USPUSP（2727）NFNF（2222） USPUSP（2525）NFNF（2020）系）系20022002年年亞洲版，為亞洲版專版藥典首版。亞洲版，為亞洲版專版藥典首版。 16 2 2英國藥典英國藥典 Bri

8、tish PharmacopoeiaBritish Pharmacopoeia，縮寫，縮寫B(tài)PBP，目前為，目前為2003 2003 年版，即年版，即BPBP（20032003） 3 3日本藥局方日本藥局方 縮寫縮寫JPJP，目前，目前為為14 14 版，即版，即JPJP（1414） 20012001年。年。 17 4 4歐洲藥典歐洲藥典 European PharmacopoeiaEuropean Pharmacopoeia，縮，縮寫寫Ph.EupPh.Eup，目前為第四版，增補本，目前為第四版，增補本8 8冊冊 。第五版歐洲藥典主冊。第五版歐洲藥典主冊5.05.0，增補，增補版版5.15.

9、1和和5.25.2將于將于20052005年出版。歐洲藥年出版。歐洲藥典對其成員國，與本國藥典具有同樣典對其成員國，與本國藥典具有同樣約束力，并且互為補充約束力，并且互為補充18 5 5國際藥典國際藥典 T h e I n t e r n a t i o n a l T h e I n t e r n a t i o n a l PharmacopoeiaPharmacopoeia，縮寫，縮寫Ph.IntPh.Int，目前，目前為第五版，由世界衛(wèi)生組織（為第五版，由世界衛(wèi)生組織（WHOWHO）頒布。頒布。19第二節(jié)第二節(jié) 藥品分析工作的基本程序藥品分析工作的基本程序 藥物分析即藥品檢驗，是藥品

10、藥物分析即藥品檢驗，是藥品質(zhì)量控制的重要組成部分，其檢驗質(zhì)量控制的重要組成部分，其檢驗程序一般分為取樣、外觀性狀觀察、程序一般分為取樣、外觀性狀觀察、鑒別、檢查、含量測定，并寫出檢鑒別、檢查、含量測定，并寫出檢驗結果和檢驗報告書。驗結果和檢驗報告書。20一、取樣（一、取樣（SampleSample） 要考慮取樣的要考慮取樣的科學性、真實性與代表性科學性、真實性與代表性 1.取樣的樣品性質(zhì)。氣體和液體取樣的樣品性質(zhì)。氣體和液體大多是均勻的，取樣容易。不均勻的大多是均勻的，取樣容易。不均勻的固體取樣比較難，要想得到與整體結固體取樣比較難，要想得到與整體結果相符的分析結果，取樣應考慮：樣果相符的分析

11、結果，取樣應考慮：樣品顆粒的大小和比重；分析的準確度品顆粒的大小和比重；分析的準確度21 2. 取樣量 設樣品總件數(shù)為X當x3時，每件取樣；當x300時，按 隨機取樣；當x300時，按 隨機取樣 12 x1x 223.我國對進口藥品抽樣檢驗規(guī)定 取樣件數(shù)：相同批號藥品，依其運輸包裝數(shù)量，確定抽樣件數(shù)，具體規(guī)定：抽樣數(shù)量：除特殊規(guī)定與要求外，一般為檢驗用量的3倍，貴重藥品為2倍量。1公斤以下的藥品包裝應原裝抽樣。檢驗后剩余樣品除留樣備查外，退回報驗單位。232.抽樣方法，（1）抽樣啟封前，應核對外包裝號或合同編號。啟封后應核對小包裝品名、廠名和批號等。（2）原料藥包裝開啟后，于不同部位分別取樣，

12、使總量達到抽樣數(shù)量，直接傾入樣品瓶內(nèi)、混勻。（3）抽樣后，在包裝內(nèi)放入抽樣標記，將開啟之包裝封固，并在包裝上注明抽樣數(shù)量及日期。243.抽樣注意事項：（1）抽樣環(huán)境清潔衛(wèi)生，抽樣工具必須清潔干燥（2）抽樣應迅速，以防止藥品吸潮、風化、氧化而變質(zhì)。（3）液體樣品需先搖勻后再取樣；含有結晶者，在不影響品質(zhì)的情況下，應使之溶化后抽取。（4）有毒性、腐蝕性及爆炸性藥品，在抽樣時需戴用防護手套及衣服，小心搬運、取樣。且在樣品瓶外標以“危險品”標志，以避免發(fā)生危險。（5）爆炸性藥品應勿震動近熱。25（6）腐蝕性藥品避免用金屬制的抽樣工具取樣。（7）遇光易變質(zhì)藥品，應避光取樣，樣品用有色瓶裝，必要時應加套黑

13、紙。（8）需作無菌、熱原試驗、衛(wèi)生學檢查或需抽真空、充氮氣的原料藥，應將原包裝運送藥檢所，按無菌操作或特殊要求取樣。26國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布藥品檢驗所實驗室質(zhì)量管理規(guī)范（試行）2001年1月1日實施。規(guī)定了人員要求；檢品收檢、檢驗、留樣制度；檢驗記錄與核驗報告書的書寫規(guī)則。27 二、性狀（二、性狀（DescriptionDescription） 性狀項性狀項下記述藥品的外觀、臭、味和一般的下記述藥品的外觀、臭、味和一般的穩(wěn)定性情況，溶解度以及物理常數(shù)等。穩(wěn)定性情況，溶解度以及物理常數(shù)等。 1. 1. 外觀、臭、味和穩(wěn)定性；外觀、臭、味和穩(wěn)定性； 2. 2. 溶解度；粘稠度溶解度；粘稠度2

14、8 3. 3. 物理常數(shù)物理常數(shù) 物理常數(shù)包括相對物理常數(shù)包括相對密度、餾程、熔點、凝點、比旋度、密度、餾程、熔點、凝點、比旋度、折光率、黏度、吸收系數(shù)、碘值、折光率、黏度、吸收系數(shù)、碘值、皂化值和酸值等；測定結果不僅對皂化值和酸值等；測定結果不僅對藥品具有鑒別意義，也反映藥品的藥品具有鑒別意義，也反映藥品的純度，是評價藥品質(zhì)量的主要指標純度，是評價藥品質(zhì)量的主要指標之一。構成法定藥品質(zhì)量標準，測之一。構成法定藥品質(zhì)量標準，測定方法收載于藥典附錄。定方法收載于藥典附錄。29 例：苯甲酸例：苯甲酸 性狀性狀 本品為白色有絲光的鱗本品為白色有絲光的鱗片或針狀結晶或結晶性粉末；質(zhì)輕；片或針狀結晶或結

15、晶性粉末；質(zhì)輕；無臭或微臭；在熱空氣中微有揮發(fā)性；無臭或微臭；在熱空氣中微有揮發(fā)性；水溶液顯酸性反應。水溶液顯酸性反應。 本品在乙醇、氯仿或乙醚中易溶，本品在乙醇、氯仿或乙醚中易溶，在沸水中溶解，在水中微溶。在沸水中溶解，在水中微溶。 熔點熔點 本品的熔點（附錄本品的熔點（附錄 C C）為為121121124.5124.5。 30三、鑒別（三、鑒別（IdentifcationIdentifcation） 藥物的鑒別是利用其分子結構所藥物的鑒別是利用其分子結構所表現(xiàn)的特殊化學行為或光譜、色譜特表現(xiàn)的特殊化學行為或光譜、色譜特征，來判斷藥品的真?zhèn)巍．斶M行藥物征，來判斷藥品的真?zhèn)?。當進行藥物分析時，

16、首先應對供試品進行鑒別，分析時，首先應對供試品進行鑒別，必須在鑒別無誤后，再進行檢查、含必須在鑒別無誤后，再進行檢查、含量測定等分析，否則是沒有意義的。量測定等分析，否則是沒有意義的。 其鑒別方法必須準確、靈敏、簡其鑒別方法必須準確、靈敏、簡便、快速，能準確無誤地做出結論。便、快速，能準確無誤地做出結論。 31 例：苯甲酸例：苯甲酸 鑒別鑒別 （1 1）取本品約）取本品約0.2g0.2g，加加4%4%氫氧化鈉溶液氫氧化鈉溶液15ml15ml，振搖，濾過，振搖，濾過，濾液中加三氯化鐵試液濾液中加三氯化鐵試液2 2滴，即生成滴，即生成赭色沉淀。赭色沉淀。 （2 2）本品的紅外光吸收圖譜應）本品的紅

17、外光吸收圖譜應與對照的圖譜與對照的圖譜( (光譜集光譜集233233圖圖) )一致一致32 四、檢查四、檢查 包括有效性、均一性、包括有效性、均一性、純度要求及安全性四個方面。純度要求及安全性四個方面。 純度要求即藥物的雜質(zhì)檢查，亦純度要求即藥物的雜質(zhì)檢查，亦稱限度檢查、純度檢查（稱限度檢查、純度檢查（Detection Detection of Impuritiesof Impurities）33五、含量測定（Assay） 藥物在通過鑒別無誤、檢查合格的基礎上，進行有效成分含量測定。 判斷藥物的質(zhì)量是否符合要求，必須全面考慮鑒別、檢查與含量測定三者的檢驗結果應符合規(guī)定，否則該藥品為不合格品。

18、 34六、檢驗原始記錄 藥品檢驗記錄必須真實、完整、科學檢驗記錄包括：供試品名稱、批號、數(shù)量、來源（送檢或抽檢單位）、取樣方法、包裝情況、外觀性狀、檢驗目的、檢驗依據(jù)、收到日期、報告日期等逐一寫清楚。在檢驗過程中應將觀察到的現(xiàn)象、 操作步驟、檢驗數(shù)據(jù)、結果、結論、處理意見等完整書寫，不得涂改。如果記錄寫錯，應將錯處劃出（用鋼筆劃），并在其旁邊改正。記錄本應妥善保存規(guī)定時間，以供備查。35涂改方式：劃一條細線，在右上角寫涂改方式：劃一條細線，在右上角寫正確數(shù)字，并蓋章簽名。正確數(shù)字，并蓋章簽名。例例 9.6543 -8.1270 1.5272張杰張杰例例0.10310.1032例例消耗消耗22.

19、31ml張杰張杰22.05ml張杰張杰1.527336品名品名 包裝規(guī)格包裝規(guī)格批號批號 廠牌來源廠牌來源數(shù)量數(shù)量 取樣日期取樣日期取樣數(shù)量取樣數(shù)量 報告日期報告日期檢驗依據(jù)檢驗依據(jù)檢驗記錄檢驗記錄結論結論復核人復核人 檢驗人檢驗人37檢驗記錄檢驗記錄(省略上半頁省略上半頁)檢查檢查溶液顏色溶液顏色 = 0.02440A17.5698 16.5574 1.0124%.%.0301000124156931701241557216 符合規(guī)定符合規(guī)定熾灼殘渣熾灼殘渣 6# 16.5572g + 樣樣1.0124g 700放置放置4517.5693g符合規(guī)定符合規(guī)定鑒別鑒別 樣樣0.2g + 1滴滴N

20、aoH T.S.黑色黑色符合規(guī)定符合規(guī)定性狀性狀 白色粉末白色粉末符合規(guī)定符合規(guī)定38 含量測定含量測定 %.%.89910010207801026000880609522 碘液碘液0.1026mol/L符合規(guī)定符合規(guī)定9.84259.63470.20780.00 22.95ml39六、檢驗報告六、檢驗報告 檢驗報告應完整、無破損缺頁，字檢驗報告應完整、無破損缺頁，字跡清楚，文字簡潔，意思全面。報告內(nèi)跡清楚，文字簡潔，意思全面。報告內(nèi)容包括：所有記錄內(nèi)容及檢驗結果和結容包括：所有記錄內(nèi)容及檢驗結果和結論。論。 對于不符合規(guī)定的藥品，除以上涉對于不符合規(guī)定的藥品，除以上涉及的內(nèi)容外，還應提出處理

21、意見，供有及的內(nèi)容外，還應提出處理意見，供有關部門參考。關部門參考。 最后，檢驗記錄、報告應最后，檢驗記錄、報告應由檢驗人員、復核人員及有關負責人簽由檢驗人員、復核人員及有關負責人簽名或蓋章，及檢驗單位蓋章。名或蓋章，及檢驗單位蓋章。 40檢驗結論檢驗結論 1.1.全面檢驗均符合質(zhì)量標準。如：全面檢驗均符合質(zhì)量標準。如： 本品為維生素本品為維生素C C；符合中國藥典；符合中國藥典（20002000年版）的規(guī)定。年版）的規(guī)定。 2.2.全面檢驗后有個別項目不符合規(guī)全面檢驗后有個別項目不符合規(guī) 定。定。 本品為葡萄糖；檢查本品為葡萄糖；檢查“乙醇溶液的乙醇溶液的澄清度澄清度”不符合規(guī)定，其他各項檢驗均不符合規(guī)定，其他各項檢驗均符合中國藥典（符合中國藥典（20002000年版）葡萄糖項下年版）葡萄糖項下的規(guī)定。建議可改作口服用葡