頭孢菌素歸類整理

1、頭孢菌素歸類整理（hj）一、頭孢菌素總論1、頭孢菌素名稱1.1、 中文名稱 頭孢菌素1.2、 英文名稱 cephalosporin1.3、 其他名稱 先鋒霉素2、頭孢菌素定義 最初從地中海沿岸的頭孢霉菌(Cephalosporium）分離的甲基三萜類抗生素，能抑制多種革蘭氏陽性和陰性菌。 3、頭孢菌素的優(yōu)點(diǎn)3.1、抗菌譜廣，對厭氧菌有高效；3.2、引起的過敏反應(yīng)較青霉素類低；3.3、對酸及對各種細(xì)菌產(chǎn)生的-內(nèi)酰胺酶較穩(wěn)定 4、頭孢菌素作用機(jī)理同青霉素一樣，也是通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的生成而達(dá)到殺菌的目的，屬于繁殖期殺菌藥。5、頭孢菌素的不良反應(yīng)（1）過敏反應(yīng) 頭孢菌素可致皮疹、蕁麻疹、哮喘、藥熱、

2、血清病樣反應(yīng)、血管神經(jīng)性水腫、過敏性休克等。頭孢菌素的過敏性休克類似青霉素休克反應(yīng)。兩類藥物間呈現(xiàn)不完全的交叉過敏反應(yīng)。一般地說，對青霉素過敏者約有1030對頭孢菌素過敏，而對頭孢菌素過敏者絕大多數(shù)對青霉素過敏，需要警惕。 （2）胃腸道反應(yīng)和菌群失調(diào) 多數(shù)頭孢菌素可致惡心、嘔吐、食欲不振等反應(yīng)。本類藥物強(qiáng)力地抑制腸道菌群，可致菌群失調(diào)，引起維生素B族和K缺乏。也可引起二重感染，如偽膜性腸炎、念珠菌感染等，尤以第二、三代頭孢菌素為甚。（3）肝毒性 多數(shù)頭孢菌素大劑量應(yīng)用可導(dǎo)致氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酯酶、血膽紅素等值的升高。 （4）造血系統(tǒng)毒性 偶可致紅細(xì)胞或白細(xì)胞減少、血小板減少、嗜酸性細(xì)胞增多等

3、。（5）腎損害 絕大多數(shù)的頭孢菌素由腎排泄，偶可致血液尿素氮、血肌酐值升高、少尿、蛋白尿等。與高效利尿藥或氨基糖苷類抗生素合用，腎損害顯著增強(qiáng)。頭孢噻啶的腎損害作用最顯著。（6）凝血功能障礙 所有的頭孢菌素都有抑制腸道菌群產(chǎn)生維生素K，因此具有潛在的致出血作用。凝血功能障礙的發(fā)生與藥物的用量大小、療程長短直接有關(guān)。 （7）與乙醇聯(lián)合應(yīng)用產(chǎn)生“雙硫侖”反應(yīng) 雙硫侖能抑制乙醛脫氫酶，使飲酒者體內(nèi)乙醛蓄積產(chǎn)生難受反應(yīng)而用于戒酒。含硫甲基四氮唑基團(tuán)的頭孢菌素有類雙硫醒的功能。當(dāng)與乙醇（即使很少量）聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，也可引起體內(nèi)乙醛蓄積而呈“醉酒狀”。6、頭孢菌素各代簡介6.1、 頭孢菌素的分類及代表藥物按其

4、發(fā)明年代的先后和抗菌性能不同而分為一、二、三、四代。第一代 頭孢噻吩、頭孢唑林（新泰林）、頭孢硫脒第二代 頭孢西?。ㄟ_(dá)力叮、 法克）、頭孢尼西（二葉希、衛(wèi)樂新）、頭孢孟多 、頭孢替安（佩羅欣）、頭孢呋辛、頭孢美唑鈉第三代 頭孢噻肟（新亞雅太）、頭孢匹胺、頭孢哌酮（凱斯、仙必他、舒普深、先舒）、頭孢曲松（泛生舒復(fù)、羅氏芬）、頭孢他啶（復(fù)達(dá)欣）、頭孢唑肟 第四代 頭孢噻利（豐迪）、頭孢匹羅(羅邦、二葉羅) 、頭孢吡肟（馬斯平）6.2、第一代頭孢菌素概述6.2.1、第一代頭孢菌素是60年代初開始上市的。6.2.2、從抗菌性能來說，對第一代頭孢菌素敏感的菌主要有溶血性鏈球菌和其他鏈球菌、包括肺炎鏈球菌

5、（但腸球菌耐藥）、葡萄球菌（包括產(chǎn)酶菌株）、流感嗜血桿菌、大腸桿菌、克雷伯桿菌、奇異變形桿菌、沙門菌、志賀菌等。6.2.3不同品種的頭孢菌素可以有各自的抗菌特點(diǎn)，如頭孢噻吩對革蘭陽性菌的抗菌作用較優(yōu)，而頭孢唑林則對某些革蘭陰性菌有一定作用。但是，第一代頭孢菌素對革蘭陰性菌的-內(nèi)酰胺酶的抵抗力較弱，因此，革蘭陰性菌對本代抗生素較易耐藥。6.3、第二代頭孢菌素概述第二代頭孢菌素對革蘭陽性菌的抗菌效能與第一代相近或較低，而對革蘭陰性菌的作用較為優(yōu)異，表現(xiàn)在： （l）抗酶性能強(qiáng) 一些革蘭陰性菌（如大腸桿菌、奇異變形桿菌等）易對第一代頭孢菌素耐藥。第二代頭孢菌素對這些耐藥菌株?？捎行?。 （2）抗菌譜廣

6、第二代頭孢菌素的抗菌譜較第一代有所擴(kuò)大，對奈瑟菌、部分吲哚陽性變形桿菌、部分枸櫞酸桿菌、部分腸稈菌屬均有抗菌作用。 第二代頭孢菌素對假單胞屬（銅綠假單胞菌）、不動桿菌、沙雷桿菌、糞鏈球菌等無效 6.4、笫三代頭孢菌素概述第三代頭孢菌素對革蘭陽性菌的抗菌效能普遍低于第一代（個(gè)別品種相近），對革蘭陰性菌的作用較第二代頭孢菌素更為優(yōu)越。（1）耐酶性能強(qiáng) 對第一、二代頭孢菌素耐藥的一些革蘭陰性菌株，第三代頭孢菌素?？捎行А＃?）抗菌譜擴(kuò)大 第三代頭孢菌素的抗菌譜比第二代又有所擴(kuò)大，對銅綠假單胞菌、沙雷桿菌、不動桿菌、消化球菌、以及部分脆弱擬桿菌有效。對于糞鏈球菌、難辨梭狀芽胞桿菌等無效。 6.5、第四

7、代頭孢菌素概述 第三代頭孢菌素對革蘭陽性菌的作用弱，不能用于控制金黃色葡萄球菌感染。近年來發(fā)現(xiàn)一些新品種如頭孢匹羅（Cefpirome）等，不僅具有第三代頭孢菌素的抗菌性能，還對葡萄球菌有抗菌作用，稱為第四代頭孢菌素。 7、四代頭孢菌素性質(zhì)比較7.1、對內(nèi)酰胺酶： 4代3代2代1代7.2、對腎臟的毒性： 1代>2代>3代>4代7.3、對G+菌的抗菌力 ： 1代>2代4代>3代7.4、對G-菌的抗菌力： 4代>3代>2代>1代二、頭孢菌素各論1、第一代頭孢菌素1.1、第一代頭孢菌素特點(diǎn) 對革蘭陽性菌包括耐青霉素G+、金黃色葡萄球菌較第二、第三代更強(qiáng)

8、。 對革蘭陰性菌的-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性遠(yuǎn)較第二、第三及第四代差。部分G-對本代耐藥。 對腎臟具有一定毒性,與氨基苷類抗生素或較強(qiáng)效利尿劑合用時(shí)會加劇其毒性作用。1.2、第一代頭孢菌素藥代動力學(xué)比較頭孢硫脒頭孢唑啉頭孢噻吩半衰期1.19+0.12h1.52h0.50.8h排泄經(jīng)腎排泄分布膽汁、肝、肺等滑囊液、膽汁分布廣泛，亦進(jìn)入炎性腹水胎盤屏障無法透過可以進(jìn)入血腦屏障無法透過1.3、第一代頭孢菌素藥理作用比較頭孢硫脒頭孢唑啉頭孢噻吩作用機(jī)制抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，對大部分的格蘭陽性菌高度敏感流感嗜血桿菌很強(qiáng)的抗菌作用中度敏感敏感度較差腸球菌頭孢菌素中唯一敏感的菌屬耐藥對腸桿菌科細(xì)菌、不動桿菌、銅綠假

9、單胞菌、脆弱擬桿菌等均呈現(xiàn)耐藥1.4、第一代頭孢菌素用法比較頭孢硫脒頭孢唑啉頭孢噻吩用法用量一次2g一日24次一次0.51g最大劑量6g一日24次一次0.51g最大劑量12g q6h輸液選用NS100ml NS或5%GSNS、5%GS注意事項(xiàng)胃腸道病史者慎用腎功能減退者適當(dāng)減量肝功能損害者、胃腸道病史、腎功能減退者慎用1.5、第一代頭孢菌素特殊人群用藥比較頭孢硫脒頭孢唑啉頭孢噻吩孕婦懷孕早期慎用無詳細(xì)資料需有確切適應(yīng)癥哺乳期婦女可經(jīng)乳汁排出。雖尚無發(fā)生問題報(bào)告，但應(yīng)用仍需權(quán)衡利弊老人半衰期明顯延長，應(yīng)按腎功能減退程度適當(dāng)調(diào)整給藥間期兒童安全性不明確早產(chǎn)兒、新生兒不推薦應(yīng)用安全性不明確1.6、第

10、一代頭孢菌素注意事項(xiàng)藥品名稱注意事項(xiàng)頭孢唑啉本藥物為特效拮抗藥，藥物過量需對癥治療和大量飲水與補(bǔ)液頭孢噻吩本品不宜用于細(xì)菌性腦膜炎病人頭孢硫脒一天最大量為8g，在210的冰箱保存2、第二代頭孢菌素2.1、第二代頭孢菌素特點(diǎn) 第二代頭孢菌素對革蘭陽性菌的抗菌效能與第一代相近或較低，而對革蘭陰性菌的作用較為優(yōu)異，表現(xiàn)在（l） 抗酶性能強(qiáng) 一些革蘭陰性菌（如大腸桿菌、奇異變形桿菌等）易對第一代頭孢菌素耐藥。第二代頭孢菌素對這些耐藥菌株?？捎行?。 （2） 抗菌譜廣 第二代頭孢菌素的抗菌譜較第一代有所擴(kuò)大，對奈瑟菌、部分吲哚陽性變形桿菌、部分枸櫞酸桿菌、部分腸稈菌屬均有抗菌作用。 第二代頭孢菌素對假單胞

11、屬（銅綠假單胞菌）、不動桿菌、沙雷桿菌、糞鏈球菌等無效。2.2、第二代頭孢菌素臨床應(yīng)用作用對革蘭氏陰性細(xì)菌、陽性球菌和流感桿菌有較強(qiáng)抗菌作用（因第二代頭孢對革蘭氏陰性菌、陽性菌等多種細(xì)菌有抗菌作用，故被稱為廣譜抗生素）。 常用于治療大腸桿菌、克雷白桿菌、奇異變形桿菌、枸椽酸桿菌、流感嗜血桿菌、淋球菌、腦膜炎球菌、沙門菌屬、志賀菌屬等所致的呼吸道、膽道、腸道尿路及軟組織、骨關(guān)節(jié)、婦產(chǎn)科感染。2.3、第二代頭孢菌素每次用量比較成人用藥腎衰、肝病患者用藥頭孢尼西1g 一日最大量2gQD使用 ,每24小時(shí)一次。根據(jù)腎功能損害程度計(jì)算頭孢孟多2g 一日最大量為12g分兩次使用按肌酐清除率調(diào)整劑量頭孢西丁

12、12g 最大量12g每68小時(shí)一次，按肌酐清除率調(diào)整劑量頭孢呋辛0.75g1.5g 最大量不超過6g每8小時(shí)一次，根據(jù)腎功能損害程度計(jì)算頭孢美唑12g，最大量4g分2次使用慎重給藥頭孢替安0.52.0g，最大量為4g分24次使用酌情減量2.4、第二代頭孢菌素特殊人群用藥比較兒童用藥哺乳期婦女孕婦用藥老年患者用藥頭孢尼西尚不明確孕婦需要時(shí)使用、哺乳婦女慎用酌情減量頭孢孟多1個(gè)月內(nèi)新生兒和早產(chǎn)兒不推薦權(quán)衡利弊酌情減量頭孢西丁3月齡及以上患兒大劑量可致嗜曙紅細(xì)胞增多與SGOT升高孕婦僅在必需情況下才使用本品權(quán)衡利弊頭孢呋辛3個(gè)月以上患兒按體重計(jì)算哺乳婦女慎用酌情減量頭孢美唑按體重計(jì)算權(quán)衡利弊慎重給藥

13、頭孢替安按體重計(jì)算權(quán)衡利弊尚未確定2.5、第二代頭孢菌素藥代動力學(xué)比較特殊分布半衰期排泄頭孢尼西膽汁和子宮組織2.6-4.6h及4.5-7.2h原形經(jīng)尿排泄頭孢孟多腎臟、膽汁0.5-1.2h原形經(jīng)尿排泄頭孢西丁腦脊液穿透低1h原形經(jīng)尿排泄頭孢呋辛膽汁80min原形經(jīng)尿排泄頭孢美唑幾乎不分布母乳中1.2h原形經(jīng)尿排出頭孢替安不易透過血腦屏障0.6-1.1h原形經(jīng)尿排泄2.6、第二代頭孢菌素易錯(cuò)注意事項(xiàng)醫(yī)囑的注意事項(xiàng)頭孢尼西每24小時(shí)1g溶于50-100ml輸液中頭孢孟多一日劑量不能超過12g，分3-4次給藥頭孢西丁12g溶于50ml或100ml鹽水或糖水中頭孢呋辛每8小時(shí)不得超過3g頭孢美唑-頭

14、孢替安溶解后會產(chǎn)生CO2,，應(yīng)注意3、第三代頭孢菌素3.1、第三代頭孢菌素基本特點(diǎn) 3.1.1、G-菌作用強(qiáng)，G+作用大多較差 3.1.2、-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定 3.1.3、膽汁和腦脊液中濃度高 3.1.4、基本無腎毒性3.2、第三代頭孢菌素作用機(jī)制 與青霉素的作用相似，都是作用于PBP白，但各種藥物結(jié)合的PBP型號不同，因此抗菌性能上有差別。3.3、第三代頭孢菌素的個(gè)性特點(diǎn) 對革蘭陰性菌中的腸桿菌科而言，頭孢噻肟最強(qiáng)，其次為頭孢他啶，頭孢哌酮最差。 對于銅綠假單胞菌、沙雷菌屬、不動桿菌等不發(fā)酵桿菌來說。頭孢他啶、頭孢哌酮較強(qiáng)，而頭孢噻肟最差。 在藥動學(xué)上，頭孢他啶和頭孢噻肟主要經(jīng)腎臟排泄，對復(fù)

15、雜的腎盂腎炎、腎膿腫、腎周圍炎的療效優(yōu)良。頭孢哌酮和頭孢曲松經(jīng)肝膽系排泄的比例較高，70的頭孢哌酮，3040的頭孢曲松經(jīng)肝膽排泄，因此，這兩藥在肝膽中的濃度較高，適用于肝膽系感染；    對腎功能不全的患者，頭孢他啶和頭孢噻肟在劑量調(diào)整不很嚴(yán)格。但由于經(jīng)膽道進(jìn)入腸腔中藥物多，易發(fā)生消化系統(tǒng)的不良反應(yīng)、菌群失調(diào)、二重感染。 除了頭孢哌酮外，其余藥物對-內(nèi)酰胺酶較穩(wěn)定，頭孢噻肟經(jīng)肝臟代謝后活性下降，在處理嚴(yán)重革蘭陰性菌感染時(shí)需用較大劑量。 頭孢哌酮分子結(jié)構(gòu)中存在一個(gè)四氮唑基團(tuán)，可抑制腸道細(xì)菌合成維生素K，長期應(yīng)用可因凝血酶原合成不足，有出血傾向。頭孢哌酮難以透過血-腦

16、屏障。頭孢曲松半衰期最長(78小時(shí))，全日劑量可單次或分2次給藥，腦脊液中的濃度較高，特別適用于革蘭陰性菌引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染，對淋病奈瑟菌也有良好的抗菌活性，是治療淋病的良好藥物。 頭孢噻肟臨床用于腸桿菌科細(xì)菌感染的治療。 頭孢哌酮適用不發(fā)酵桿菌引起的肝膽系感染 頭孢曲松適用于各種革蘭陰性菌引起的感染，尤其是對肝膽系感染或合并有腎功能不全或肝功能不全的患者。   頭孢他啶臨床可用于不發(fā)酵桿菌引起的感染，包括免疫缺陷者的感染。 3.4、第三代頭孢菌素對比總結(jié)藥品名稱頭孢噻肟鈉頭孢曲松鈉頭孢唑肟鈉頭孢他啶拉氧頭孢鈉用法用量一日2-6g，2-3次最大量12g/d一次1-2g，每日一次可

17、增至4g/d一次1-2g，每8-12h，最大量12g/d1-6g/d,每8h或12h，最大量9g/d成人12g/天，分2次成人增加至4g/天溶媒要求不能與碳酸氫鈉合用無鈣靜脈注射液注射用水、5%GS、NS、10%GS，電解質(zhì)、氨基酸不推薦碳酸氫鈉NS或5%GS配置保存為安全起見，溶解后立即使用，如需保存于冰箱24h內(nèi)使用室溫6h，2-8，24h不宜超過7h，冰箱中放置不宜超過48h2-8，24h溶解后冰箱保存72小時(shí)，室溫保存24小時(shí)以內(nèi)使用排泄代謝80%經(jīng)腎排泄，經(jīng)膽汁排泄甚少50-60%以原型分泌于尿液，40-50%以原型分泌于膽汁中以原型經(jīng)腎排泄以原型腎小球?yàn)V過排入尿中主要經(jīng)腎排泄復(fù)方制

18、劑的比較總結(jié)藥物名稱頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉（仙必他）頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉（先舒）用法用量每次2.5g，每12h一次，每12h劑量不應(yīng)超過0.5g每日2-4g，每12h給藥一次，頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉每日劑量可增加到8g,舒巴坦不超過4g溶媒要求5%GS或NS150-250ml靜脈滴注，與復(fù)方乳酸鈉有配伍禁忌避免直接使用乳酸鈉林格氏液配置后保存經(jīng)資料查同一藥品不同廠家配置后冰箱保存24h舒普深冰箱24h半衰期哌酮2.28±0.40h舒巴坦1h、頭孢哌酮：1.7h與其它三代比較除了頭孢哌酮外，其余藥物對-內(nèi)酰胺酶較穩(wěn)定。故頭孢哌酮與他唑巴坦或舒巴坦合用可以起協(xié)同作用注意事項(xiàng)的比較名稱注意事項(xiàng)頭孢

19、噻肟鈉不可與碳酸氫鈉配伍，當(dāng)PH在5-7的范圍內(nèi)最穩(wěn)定，低于37、5h內(nèi)與氯化鈉注射液不穩(wěn)定頭孢唑肟鈉溶解后在室溫下放置不宜超過7小時(shí)，冰箱中放置不宜超過48小時(shí)靜脈滴注30min-2h頭孢曲松鈉本品不能加入復(fù)方乳酸鈉及林格液等含有鈣的溶液中。由于本品配伍禁忌藥物甚多所以應(yīng)單獨(dú)使用。成人一日最高劑量4g頭孢他啶本品遇碳酸氫鈉不穩(wěn)定，不可配伍。小兒最高不超過6g/d、65歲以上老人不超過3g/d拉氧頭孢鈉不可與脂肪乳液，含醇的注射液配伍頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉舒巴坦每日最大劑量4.0g。避免最初溶解時(shí)用乳酸鈉林格注射液3.5、特別的第三代頭孢：頭孢匹胺“三代半” 頭孢匹胺的藥代動力學(xué)特點(diǎn) 血中濃度半衰

20、期均為4.5小時(shí)，本品大部分由膽汁排泄，膽汁中頭孢匹胺的濃度大于血漿中的10倍，丙磺舒不影響頭孢匹胺的消除。4、第四代頭孢菌素4.1、第四代頭孢菌素特點(diǎn)比較頭孢吡肟頭孢噻利頭孢匹羅藥理作用廣譜抗菌藥 抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成藥代半衰期2.0±0.3h2.8h1.8-2.2h排泄主要經(jīng)腎臟排泄用法用量靜滴1-2g/次 12h/次溶于100ml生理鹽水，20-30分鐘滴完4.2、第四代頭孢菌素特殊使用人群比較頭孢吡肟頭孢噻利頭孢匹羅孕婦用藥禁止使用兒童用藥根據(jù)病情需要給藥尚無足夠?qū)W術(shù)證明該年齡段人群用藥安全，所以謹(jǐn)慎給藥老年用藥腎功能正常者使用一般推薦劑量，不全者謹(jǐn)慎給藥原則上不使用，必須使用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎用藥除非有腎損害，否則無需調(diào)整劑量4.3、第四代頭孢菌素注意事項(xiàng)名稱注意事項(xiàng)頭孢匹羅溶解后會產(chǎn)氣，應(yīng)該注意豐迪不得用注射用水溶解，因?yàn)椴坏葷B頭孢吡肟嚴(yán)重或危及生命或的