醫(yī)療器械輻照滅菌確認(rèn)報(bào)告

1、輻照滅菌確 認(rèn) 報(bào) 告 編制： 日期： 2010-2-20 審核： 日期： 批準(zhǔn)： 日期：目錄1概述2目的3驗(yàn)證人員4驗(yàn)證進(jìn)度5驗(yàn)證方案內(nèi)容5.1設(shè)備檢查確認(rèn)5.1.1安裝確認(rèn)與運(yùn)行確認(rèn)5.1.2輻照單位相關(guān)資質(zhì)證件（附件一）5.2性能確認(rèn)5.2.1目的5.2.2內(nèi)包裝材料材質(zhì)確認(rèn)5.2.3輻照滅菌劑量的確認(rèn)5.2.4輻射滅菌加工確認(rèn)5.3滅菌效果確認(rèn)5.3.1滅菌后產(chǎn)品無菌確認(rèn)5.3.2 滅菌后包材效果確認(rèn)6.確認(rèn)結(jié)論7.確認(rèn)的保持7.1生物負(fù)載監(jiān)測7.2劑量審核7.3輻照條件的保持8再確認(rèn)9文件保存1概述輻照滅菌與其他主要滅菌方式對(duì)比所存在的優(yōu)點(diǎn)項(xiàng)目對(duì)包裝特殊要求化學(xué)殘留有無明顯升溫滅菌效

2、果（是否達(dá)到滅菌，即SAL=10-6）批次加工數(shù)量后期處理時(shí)間輻照滅菌無無無是循環(huán)滅菌，可以滿足任何數(shù)量加工輻照后可以立即使用EO蒸汽滅菌必須使用特殊包材有有是由消毒箱體積決定，一般小于30M3/次加工后必須最少靜置48小時(shí)，揮發(fā)降低產(chǎn)品內(nèi)部殘留的化學(xué)藥劑高溫蒸汽殺菌必須使用特殊包材無有否由消毒箱體積決定加工后需要一定時(shí)間冷卻輻照原理及特點(diǎn)1）輻照消毒滅菌原理： 在輻照過程中，伽瑪射線穿透輻照貨箱內(nèi)的貨物，作用于微生物，直接或間接破壞微生物的核糖核酸、蛋白質(zhì)和酶，從而殺死微生物，起到消毒滅菌的作用。3）醫(yī)療用品輻照滅菌的優(yōu)點(diǎn)： 輻照消毒滅菌徹底，無污染、無殘留。 輻照消毒滅菌不需加熱，是一種&

3、quot;冷消毒"法。 射線穿透力強(qiáng)，加工時(shí)不需要打開產(chǎn)品包裝，操作簡單快捷，可連續(xù)作業(yè)，易于過程控制。 消毒滅菌后的產(chǎn)品在密封狀態(tài)下可長期保存。2目的確認(rèn)鈷-60滅菌系統(tǒng)能夠在正常運(yùn)行狀態(tài)下使產(chǎn)品達(dá)到工藝要求，設(shè)備各項(xiàng)性能指標(biāo)符合設(shè)計(jì)要求，保證滅菌出穩(wěn)定的產(chǎn)品，滿足產(chǎn)品無菌需求。根據(jù)醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求，必須對(duì)鈷-60滅菌效果進(jìn)行驗(yàn)證。3驗(yàn)證人員姓名職務(wù)職責(zé)負(fù)責(zé)方案和報(bào)告的批準(zhǔn)負(fù)責(zé)方案和報(bào)告的審核負(fù)責(zé)組織過程確認(rèn)，編制方案，完成最終報(bào)告負(fù)責(zé)樣品生產(chǎn)參與過程確認(rèn)和樣品試驗(yàn)4驗(yàn)證進(jìn)度驗(yàn)證時(shí)限 年 月 日至 年 月 日。5驗(yàn)證方案內(nèi)容5.1設(shè)備確認(rèn) 5.1.1安裝確認(rèn)與運(yùn)行確認(rèn)

4、受委托輻照加工單位根據(jù)“輻射滅菌委托加工要求”提供與本產(chǎn)品滅菌要求相一致的、滅菌效果穩(wěn)定的設(shè)備，設(shè)備各安裝與運(yùn)行均達(dá)到滅菌要求。檢查項(xiàng)目要 求檢查情況設(shè)備文件應(yīng)完整合格設(shè)備測試應(yīng)運(yùn)行正常合格設(shè)備校準(zhǔn)應(yīng)在校準(zhǔn)有效期內(nèi)合格確認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)：應(yīng)達(dá)到滅菌要求和符合醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范要求。5.1.2輻照單位相關(guān)資質(zhì)證件： 證件名稱存放處1輻射安全許可證質(zhì)量管理部2企業(yè)法人營業(yè)執(zhí)照質(zhì)量管理部3稅務(wù)登記證質(zhì)量管理部4組織機(jī)構(gòu)代碼證質(zhì)量管理部5.2性能確認(rèn)5.2.1目的：通過性能確認(rèn)，證明滅菌系統(tǒng)能使本產(chǎn)品符合標(biāo)準(zhǔn)要求的無菌產(chǎn)品。標(biāo)準(zhǔn)：輻照滅菌后，滅菌保證水平達(dá)到SAL106 操作方法：在確定滅菌劑量及初始污染

5、菌情況下,公司提供輻照滅菌要求，由輻照滅菌加工單位實(shí)施滅菌活動(dòng)，并確認(rèn)滅菌活動(dòng)后產(chǎn)品物理性能、生物性能符合一次性醫(yī)用產(chǎn)品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定要求。5.2.2內(nèi)包裝材料材質(zhì)確認(rèn)檢查項(xiàng)目要 求檢查情況內(nèi)包材材質(zhì)復(fù)合袋符合規(guī)定強(qiáng)度應(yīng)完好，封口緊密符合規(guī)定清晰度應(yīng)保持印刷清晰符合規(guī)定顏色色澤均勻符合規(guī)定生物相容性應(yīng)符合要求符合規(guī)定包裝完整性應(yīng)完整符合規(guī)定5.2.3 輻照滅菌劑量的確認(rèn) 驗(yàn)證的原理是基于ISO11137方法，即先對(duì)輻照前產(chǎn)品的初始污染菌進(jìn)行測定，然后選擇驗(yàn)證劑量。再用驗(yàn)證劑量對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行輻照，并測定存活微生物的樣品件數(shù)，以此來確定最低滅菌劑量（SAL=10-6）。5.2.3.1方法收集常規(guī)生產(chǎn)的標(biāo)

6、準(zhǔn)包裝產(chǎn)品，于滅菌前對(duì)三個(gè)批號(hào)進(jìn)行隨機(jī)抽樣,每個(gè)批號(hào)取10個(gè)。5.2.3.2初始污染菌的測定根據(jù)每個(gè)樣品的測試結(jié)果，計(jì)算出每個(gè)產(chǎn)品的平均帶菌數(shù)。初始污染菌的菌數(shù)取自三個(gè)獨(dú)立批的單位產(chǎn)品的總平均帶菌數(shù)。試驗(yàn)方法：（平板計(jì)數(shù)法）1.洗脫液：0.9%的無菌氯化鈉溶液。2.樣品處理：將隨機(jī)抽取的30個(gè)樣品編號(hào)后，分別用100ml 洗脫液洗脫，吸取1ml置于9ml稀釋液中，得到10-1、10-2樣，振搖均勻后分別取1ml樣品液于兩個(gè)平皿中。依次取第二片樣品，至第30個(gè)樣品。傾注營養(yǎng)瓊脂，于35培養(yǎng)箱中培養(yǎng)48±2h，記錄結(jié)果，見表1。表1：初始污染菌檢測結(jié)果樣本號(hào)樣本號(hào)樣本號(hào)細(xì)菌總數(shù)（cfu/

7、cm2）細(xì)菌總數(shù)（cfu/cm2）細(xì)菌總數(shù)（cfu/ cm2）111212122231323414245152561626717278182891929102030平均初始污染菌平均初始污染菌 平均初始污染菌平均初始污染菌5.2.3.4驗(yàn)證劑量的選定及最大耐受劑量的確定ISO 11137：2006 醫(yī)療器械滅菌的有效性確認(rèn)和常規(guī)控制的要求中規(guī)定，若批次平均生物負(fù)載的每一個(gè)生物負(fù)載數(shù)值< 總的平均生物負(fù)載*2，則用總的平均生物負(fù)載，若一批或更多批次的平均生物負(fù)載總的平均生物負(fù)載*2，則用最高批次。本次試驗(yàn)采用總平均初始污染菌20（cfu/ cm2）確定驗(yàn)證劑量。查ISO11137：2006

8、 表格得出對(duì)應(yīng)的驗(yàn)證劑量為6.0kGy，該試驗(yàn)劑量下的無菌保證水平SAL為10-2。再按要求對(duì)100個(gè)單位產(chǎn)品采用6.0kGy±10%的驗(yàn)證劑量進(jìn)行輻射處理，再經(jīng)無菌檢查。根據(jù)以上說明，驗(yàn)證劑量為6.0kGy±10%,對(duì)100個(gè)樣品進(jìn)行輻照，劑量為5.406.60kGy。從批抽取100個(gè)樣品，在輻照科技有限責(zé)任公司輻照。所照劑量用該公司放置的劑量計(jì)測定，保證所測劑量落在規(guī)定劑量的±10%之內(nèi)。同時(shí)，再抽取10個(gè)樣品，做最大耐受劑量的確定，最大輻照劑量采用35.0 kGy，對(duì)輻照完樣品進(jìn)行理化及生物性能檢測。5.2.3.5 產(chǎn)品無菌檢測5.2.3.5.1供試品處理取

9、1cm×3cm接種于培養(yǎng)基。5.2.3.5.2無菌檢驗(yàn)培養(yǎng)溫度硫乙醇酸鹽流體培養(yǎng)基，置3035培養(yǎng)。改良馬丁培養(yǎng)基，置2328培養(yǎng)。5.2.3.5.3培養(yǎng)、觀察分別置規(guī)定溫度的恒溫培養(yǎng)箱中，培養(yǎng)14天。培養(yǎng)期間應(yīng)逐日觀察并記錄是否有菌生長。結(jié)果見表2。表2無菌試驗(yàn)檢驗(yàn)結(jié)果批號(hào)數(shù)量培養(yǎng)基溫度（）培養(yǎng)天數(shù)陽性數(shù)100硫乙醇酸鹽流體培養(yǎng)基30±0.5140改良馬丁培養(yǎng)基23±0.5140結(jié)論：經(jīng)測試，試驗(yàn)產(chǎn)品為無菌產(chǎn)品，即100個(gè)樣品經(jīng)驗(yàn)證劑量輻照后的無菌檢查均為陰性。5.2.3.6 最大耐受劑量樣品檢測經(jīng)檢測，經(jīng)35 kGy輻照過的10個(gè)樣品其理化及生物性能均符合要求

10、，因此該產(chǎn)品的最大耐受劑量確定為35.0 kGy。5.2.3.7結(jié)論劑量驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)結(jié)果符合ISO11137中規(guī)定的合格標(biāo)準(zhǔn)。這表明，在本研究條件下，18.7kGy可確定為常規(guī)滅菌最低劑量，此劑量提供的滅菌保證水平為SAL106。最大耐受輻照劑量為35.0kGy依據(jù)ISO 11137 ：2006 標(biāo)準(zhǔn)，為了確保作為10-6SAL的滅菌劑量持續(xù)有效，必須按照規(guī)定的周期進(jìn)行驗(yàn)證劑量審核，通常每3個(gè)月進(jìn)行一次。5.2.4輻射滅菌加工確認(rèn)滅菌劑量18.735.0kGy的條件下，通過對(duì)該產(chǎn)品輻射滅菌過程的有效性進(jìn)行確認(rèn)，確定輻射滅菌過程運(yùn)行參數(shù)，保證產(chǎn)品的滅菌質(zhì)量。5.2.4.1產(chǎn)品裝載模式的確認(rèn)包裝箱尺寸

11、： cm×cm×cm每個(gè)包裝箱內(nèi)產(chǎn)品的數(shù)量：內(nèi)包裝：復(fù)合袋中包裝材料：紙盒。外包裝材料：雙瓦楞紙板。5.2.4.2產(chǎn)品裝載模式圖及劑量計(jì)放置圖產(chǎn)品裝載模式圖圖二、劑量計(jì)放置圖參照安裝鑒定吊箱中的劑量分布，將該產(chǎn)品在1號(hào)裝置運(yùn)行參數(shù)確定每工位停留時(shí)間為20分00秒。5.2.4.3實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)一、產(chǎn)品在吊箱中吸收劑量的分布（1）測量結(jié)果：No.111213141516D（kGy）No.212223242526D（kGy）No.313233343536D（kGy）注：1.No.表示劑量計(jì)編號(hào)，D表示劑量計(jì)吸收劑量。 2.常規(guī)監(jiān)測點(diǎn)劑量計(jì)劑量吸收量Ds=24.3kGy結(jié)論：輻照吊箱中最

12、大吸收劑量Dmax25.1kGy，最小吸收劑量Dmin18.9 kGy,不均勻U=Dmax/Dmin=1.328。最小吸收劑量與常規(guī)監(jiān)測點(diǎn)處的吸收劑量之間的關(guān)系rDmin/Ds0.778，最大吸收劑量與常規(guī)監(jiān)測點(diǎn)處的吸收劑量之間的關(guān)系RDmax/ Ds1.033。二、產(chǎn)品在吊箱中吸收劑量的分布（2）測量結(jié)果：No.111213141516D（kGy）19.921.520.523.219.824.5No.212223242526D（kGy）20.322.718.820.623.119.3No.313233343536D（kGy）24.819.321.920.822.824.2注：1.No.表示劑

13、量計(jì)編號(hào)，D表示劑量計(jì)吸收劑量。 2.常規(guī)監(jiān)測點(diǎn)劑量計(jì)劑量吸收量Ds=24.5kGy結(jié)論：輻照吊箱中最大吸收劑量Dmax25.1kGy，最小吸收劑量Dmin18.9 kGy,不均勻U=Dmax/Dmin=1.328。最小吸收劑量與常規(guī)監(jiān)測點(diǎn)處的吸收劑量之間的關(guān)系rDmin/Ds0.771，最大吸收劑量與常規(guī)監(jiān)測點(diǎn)處的吸收劑量之間的關(guān)系RDmax/ Ds1.024。5.3滅菌效果確認(rèn)5.3.1滅菌后產(chǎn)品無菌確認(rèn)當(dāng)產(chǎn)品委托輻照滅菌完成后，測試滅菌后的產(chǎn)品,確認(rèn)達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)要求。測試步驟:對(duì)最終滅菌出來的產(chǎn)品取樣進(jìn)行無菌測試，檢測周期14天。測試結(jié)果如下：項(xiàng)目確認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)確認(rèn)結(jié)果無菌應(yīng)無菌5.3.2 滅菌后

14、包材效果確認(rèn) 項(xiàng)目確認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)確認(rèn)結(jié)果外觀性能無皺褶/裂縫、纖維脫落（開封）封口質(zhì)量密封，易于拆封包裝完整性完好，無破損6.確認(rèn)結(jié)論輻照機(jī)構(gòu)、輻照劑量、輻照加工確定程序符合ISO11137：2006的要求，通過確認(rèn)，該輻照加工方式可用于產(chǎn)品大規(guī)模日常輻照。7.確認(rèn)的保持通過生物負(fù)載監(jiān)測、劑量審核來確定滅菌劑量的持續(xù)有效，通過輻照條件的保持來確認(rèn)輻照加工的持續(xù)有效。7.1生物負(fù)載監(jiān)測建立滅菌劑量后每3個(gè)月抽取代表產(chǎn)品進(jìn)行生物負(fù)載監(jiān)測，實(shí)驗(yàn)依照中華人民共和國藥典2010版附錄XI J微生物限度檢查法和ISO11737-1：2006進(jìn)行，批平均生物負(fù)載應(yīng)小于當(dāng)初建立滅菌劑量時(shí)的生物負(fù)載值。7.2劑量審核建立滅菌劑量后每3個(gè)月抽取代表產(chǎn)品進(jìn)行劑量審核，劑量審核按照ISO11