ICU危重癥患者免疫功能的觀察

1、ICU危重癥患者免疫功能的觀察 重癥監(jiān)護(hù)病房（ICU）的危重癥患者中很多發(fā)生膿毒癥和多器官功能障礙（MODS）。近年來(lái)許多研究表明免疫功能紊亂在膿毒癥和多器官功能障礙的發(fā)生和發(fā)展中起了重要的作用，有的學(xué)者提出危重癥患者發(fā)生多器官功能障礙綜合征的實(shí)質(zhì)是機(jī)體炎癥反應(yīng)和抗炎癥反應(yīng)免疫失調(diào)的后果。 本研究通過(guò)觀察危重癥患者T淋巴細(xì)胞亞群、NK細(xì)胞活性、免疫球蛋白和補(bǔ)體水平，來(lái)了解危重癥患者的免疫功能的狀態(tài)，分析其臨床意義。 病例的選擇： 觀察組為在2005年10月至2006年5月入住河北省人民醫(yī)院ICU的危重癥患者20例，性別不限，進(jìn)行APACHE評(píng)分 。評(píng)分16分且排除原發(fā)免疫功能障礙和發(fā)病前接受免

2、疫抑制治療的患者 。根據(jù)APACHE評(píng)分將進(jìn)入研究的患者分為25和25，兩者的年齡差別（）歲和（）歲，P無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 病例的選擇： 對(duì)照組選擇健康體檢者20例，與觀察組的年齡差別（）歲和（）歲，P無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 20例患者均于入住ICU后次日晨抽外周靜脈血，作免疫球蛋白、補(bǔ)體和T淋巴細(xì)胞亞群和NK細(xì)胞活性的檢測(cè)。并查總蛋白、白蛋白、肝腎功能、血糖和血常規(guī)。對(duì)照組體檢時(shí)抽取外周靜脈血，查免疫球蛋白、補(bǔ)體和T淋巴細(xì)胞亞群和NK細(xì)胞活性。 T淋巴細(xì)胞亞群和NK細(xì)胞活性在美國(guó)BD FACSCalibur流式細(xì)胞儀上測(cè)定；用速率散射免疫比濁法測(cè)定免疫球蛋白和補(bǔ)體C3、C4。 數(shù)據(jù)以均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差（xs）表

3、示，組間數(shù)據(jù)做成組t檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布的定量資料做Pearson相關(guān)分析。由統(tǒng)計(jì)軟件完成。P有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 1.觀察組和對(duì)照組各指標(biāo)測(cè)定結(jié)果比較 CD3、CD4、NK細(xì)胞活性和IgM、補(bǔ)體C3水平觀察組明顯低于對(duì)照組，而IgA水平觀察組卻明顯高于對(duì)照組，其余指標(biāo)CD8 、CD4 /CD8 、IgG和補(bǔ)體C4 兩組無(wú)明顯差別 。 不同評(píng)分患者各指標(biāo)測(cè)定結(jié)果 除白蛋白和CD4細(xì)胞活性APACHE評(píng)分25患者明顯高于APACHE評(píng)分25外，其余指標(biāo)無(wú)明顯差別 。 3. T淋巴細(xì)胞亞群、NK細(xì)胞活性和免疫球蛋白、白蛋白、補(bǔ)體C3、C4與APACHE評(píng)分的評(píng)分相關(guān)性分析 外周血T淋巴細(xì)胞CD4細(xì)胞活性和

4、白蛋白水平與APACHE評(píng)分負(fù)相關(guān)（r=和r=），而CD3、CD8、CD4 /CD8 、NK細(xì)胞活性和IgG、IgA、IgM、補(bǔ)體C3、 C4與APACHE評(píng)分無(wú)明顯相關(guān)關(guān)系（r=、0.204 均P）。 隨著對(duì)危重癥中膿毒癥和MODS發(fā)病機(jī)制的深入認(rèn)識(shí)，認(rèn)為MODS并不是一個(gè)簡(jiǎn)單的機(jī)體對(duì)外界刺激的炎癥反映過(guò)程，而是一個(gè)復(fù)雜的神經(jīng)-免疫-內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò) 。 Spector SA. 危重病學(xué).天津: 天津科技翻譯出版公司,2001,866-869. 危重癥免疫系統(tǒng)的變化涉及到免疫的各個(gè)環(huán)節(jié)。參與免疫活動(dòng)的物質(zhì)由細(xì)胞及體液兩大類(lèi)組成，正常情況下，各種免疫物質(zhì)間相互影響，彼此興奮或抑制而達(dá)到平衡狀態(tài)?；颊?/p>

5、病情危重時(shí)，免疫平衡狀態(tài)被打破，機(jī)體的免疫系統(tǒng)所有方面都受到影響：一方面，大部分免疫功能都受到抑制；另一方面，部分功能可能出現(xiàn)過(guò)度反應(yīng)。 T淋巴細(xì)胞是細(xì)胞免疫最主要的免疫細(xì)胞，CD3代表T淋巴細(xì)胞總數(shù)，CD4代表T輔助細(xì)胞，CD8代表T抑制細(xì)胞。正常情況下，CD4、CD8兩者處于動(dòng)態(tài)平衡及相互反饋調(diào)節(jié)的狀態(tài)，CD4/CD8比值的改變代表了機(jī)體免疫功能的異常。 章云濤，方強(qiáng). 危重病患者細(xì)胞免疫功能的評(píng)價(jià). 浙江醫(yī)學(xué)，2004,26(3):165-166. 有研究認(rèn)為，危重癥中感染、創(chuàng)傷、手術(shù)等嚴(yán)重打擊破壞了機(jī)體的內(nèi)環(huán)境，機(jī)體為維護(hù)內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，產(chǎn)生了一系列的應(yīng)激反應(yīng)，機(jī)體在應(yīng)激狀態(tài)下交感系統(tǒng)被

6、激活，皮質(zhì)醇和細(xì)胞因子大量釋放，與存在于許多細(xì)胞膜上的相應(yīng)受體結(jié)合而干預(yù)前B細(xì)胞的增殖和分化，影響了成熟B細(xì)胞的功能，從而導(dǎo)致免疫球蛋白的改變。補(bǔ)體系統(tǒng)是非特異性免疫中極為重要的組成部分，當(dāng)受到激活補(bǔ)體各成分便按一定程序呈現(xiàn)連鎖酶促反應(yīng)，參與機(jī)體的防御功能和機(jī)體的自穩(wěn)狀態(tài)。 APACHE評(píng)分系統(tǒng)是目前臨床常用的且被廣泛接受的危重病病情評(píng)價(jià)系統(tǒng)，包括急性生理、年齡和既往健康評(píng)價(jià)3部分，但沒(méi)有包含直接反映機(jī)體免疫功能的指標(biāo) 。 血清白蛋白是反映機(jī)體營(yíng)養(yǎng)狀況的指標(biāo)，危重癥患者血清白蛋白濃度與死亡率呈負(fù)相關(guān) 。 本研究顯示，危重癥患者與正常人比較，外周血檢測(cè)的CD3、CD4、NK細(xì)胞活性降低。證明危重

7、癥患者的細(xì)胞免疫功能明顯受到抑制。而不同評(píng)分患者之間，評(píng)分高的CD4活性明顯降低，兩者呈負(fù)相關(guān)，表明病情重的患者細(xì)胞免疫抑制程度更重。 本研究顯示危重癥患者IgM、補(bǔ)體C3水平明顯下降，而IgA水平卻升高，IgG和補(bǔ)體C4水平與正常對(duì)照無(wú)明顯差別，說(shuō)明危重癥患者在早期就有免疫抑制出現(xiàn)，而且激活了補(bǔ)體系統(tǒng)，消耗補(bǔ)體使得補(bǔ)體C3水平明顯下降。危重癥IgA水平升高考慮與危重癥患者多合并呼吸道感染有關(guān)。但是血清IgA水平升高具體機(jī)制不詳。 外周血T淋巴細(xì)胞CD4細(xì)胞活性和白蛋白水平與APACHE評(píng)分負(fù)相關(guān)，提示外周血CD4細(xì)胞活性可以反映危重癥患者免疫功能。 本研究顯示不同評(píng)分危重癥患者高分的白蛋白水平明顯