不溶性微粒檢查操作規(guī)程

1、不溶性微粒檢查操作規(guī)程1 .目的:建立一個(gè)測定不溶性微粒檢查方法。2 .范圍：適用于所有需測定不溶性微粒的樣品。3 .責(zé)任：質(zhì)檢科檢驗(yàn)員對(duì)實(shí)施本規(guī)程負(fù)責(zé)。4 .程序4.1 原理4.1.1 本法系在可見異物檢查符合規(guī)定后，用以檢查溶液型靜脈用注射劑中 的不溶性微粒的大小及數(shù)量。4.1.2 本法包括光阻法和顯微計(jì)數(shù)法。除另有規(guī)定外，測定方法一般先采用 光阻法；當(dāng)光阻法測定結(jié)果不符合規(guī)定或供試品不適用光阻法測定時(shí)，應(yīng)采用 顯微計(jì)數(shù)法進(jìn)行測定，應(yīng)符合規(guī)定，并以顯微計(jì)數(shù)法的測定結(jié)果作為判定依 據(jù)。4.1.3 光阻法不適用于黏度過高和易析出結(jié)晶的制劑，也不適用于進(jìn)入傳感 器時(shí)溶液產(chǎn)生氣泡的注射劑。對(duì)于黏度

2、過高，采用兩種都無法測定的注射液， 可用適宜的溶劑經(jīng)適量稀釋后測定。4.2 試驗(yàn)環(huán)境及檢測4.2.1 試驗(yàn)操作環(huán)境應(yīng)不得引入微粒，測定前的操作應(yīng)在層流凈化臺(tái)中進(jìn) 行。玻璃儀器和其他所需的用品均應(yīng)潔凈、無微粒。本規(guī)程所用微粒檢查用水（或其他適宜溶劑），使用前須經(jīng)不大于 1.0小山的微孔濾膜濾過。4.2.2 取微粒檢查用水（或其他適宜溶劑）50ml,按相應(yīng)檢查法項(xiàng)下規(guī)定的 方法測定。光阻法要求每10ml中含10”以上的不溶性微粒應(yīng)在10粒以下，含25” 以上的不溶性微粒應(yīng)在2粒以下。顯微計(jì)數(shù)法要求每 50ml中含10wm以上的不 溶性微粒應(yīng)在20粒以下，含25 wm以上的不溶性微粒應(yīng)在5粒以下。否

3、則表明 微粒檢查用水（或其他適宜溶劑）、玻璃儀器或試驗(yàn)環(huán)境不適于進(jìn)行微粒檢 查，應(yīng)重新處理，檢測符合規(guī)定后方可進(jìn)行供試品檢查。4.3 光阻法當(dāng)液體中的微粒通過一窄小的檢測區(qū)時(shí)，與液體流向垂直的入射光，由于 被微粒阻擋而減弱，因此傳感器庶輸出的信號(hào)降低，這種信號(hào)變化與微粒的截 面積簡成正比，光阻法檢查注射劑中不溶性微粒即依據(jù)此原理。4.3.1 對(duì)儀器的一般要求4.3.1.1 儀器通常包括取樣器、傳感器和數(shù)據(jù)處理器三部分。4.3.1.2 測量粒徑范圍為250wm,檢測微粒濃度為05000個(gè)/ml。4.3.2 儀器的校正與檢定所用儀器應(yīng)至少每6個(gè)月校正一次。4.3.2.1 取樣體積待儀器穩(wěn)定后，取多

4、于取樣體積的微粒檢查用水置于取樣 杯中，稱定重量，通過取樣器由取樣杯中量取一定體積的微粒檢查用水后，再 次稱定重量。以兩次稱定的重量之差計(jì)算取樣體積。連續(xù)測定3次，每次測得體積與量取體積的差應(yīng)在±5%Z內(nèi)。測定體積的平均值與量取體積的差應(yīng)在±3%以內(nèi)。也可采用其他適宜的方法校正，結(jié)果應(yīng)符合上述規(guī)定。4.3.2.2 微粒計(jì)數(shù)取相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差不大于 5%,平均粒徑為10小山或25的 標(biāo)準(zhǔn)粒子，制成每1ml中含10001500微粒數(shù)的懸浮液，超聲處理（80 120W） 30秒脫氣或靜置適當(dāng)時(shí)間脫氣，開啟攪拌器，緩慢攪拌使其均勻，依法 測定3次，第一次數(shù)據(jù)不計(jì)，后兩次測定結(jié)果的平均值

5、與已知粒子數(shù)之差應(yīng)在 ±20皈內(nèi)。4.3.2.3 傳感器分辨率取相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差不大于 5%,平均粒徑為10wm的標(biāo)準(zhǔn) 粒子（均值粒徑的標(biāo)準(zhǔn)差應(yīng)不大于 1區(qū)山），制成每1ml中含1000-1500微粒數(shù)的懸浮液，超聲處理（80120W） 30秒脫氣或靜置適當(dāng)時(shí)間脫氣，開啟攪拌器，緩慢攪拌使其均勻（避免氣泡產(chǎn)生），依法測定10wm和12 wm兩個(gè)通道的粒子數(shù)，使得兩個(gè)通道的差值計(jì)數(shù)與 10 wm通道累計(jì)計(jì)數(shù)之比應(yīng)不小于68%。 若校正結(jié)果不符合規(guī)定，應(yīng)重新調(diào)試儀器后再次進(jìn)行校正，符合規(guī)定后方可使 用。注：如所使用儀器附有自檢軟件，可進(jìn)行自檢。4.3.3 檢查法除另有規(guī)定外，取供試品，用水將

6、容器外壁洗凈，小心翻轉(zhuǎn)20次，使溶液混合均勻，立即小心開啟容器，先倒出部分供試品溶液沖洗開啟口及取樣杯， 再將供試品溶液倒入取樣杯中，超聲處理（80120W） 30秒脫氣或靜置適當(dāng)時(shí) 間脫氣，置于取樣器上（或?qū)⒐┰嚻啡萜髦苯用摎夂笾糜谌悠魃希患訑?拌）。開啟攪拌或手動(dòng)緩緩轉(zhuǎn)動(dòng)，使溶液均勻（避免氣泡產(chǎn)生），依法測定至 少3次，每次取樣應(yīng)不少于5ml,記錄數(shù)據(jù)；另取至少2個(gè)供試品，同法測定。 每個(gè)供試品第一次數(shù)據(jù)不計(jì)，取后續(xù)測定結(jié)果的平均值計(jì)算。4.3.4結(jié)果判定標(biāo)示裝量為100ml或100ml以上的靜脈用注射液除另有規(guī)定外，每 1ml中 含10師 以上的微粒不得過25粒，含25 gm以上的微

7、粒不得過3粒。4.4 顯微計(jì)數(shù)法4.4.1 對(duì)儀器的一般要求4.4.1.1 儀器通常包括層流凈化臺(tái)、顯微鏡、微孔濾膜及其濾器、平皿等。4.4.1.2 層流凈化臺(tái)高效空氣過濾器孔徑 0.45叩氣流方向由里向外，應(yīng)定期 檢查風(fēng)速及凈化臺(tái)上空氣中的微粒數(shù)。4.4.1.3 顯微鏡雙筒大視野顯微鏡，目鏡內(nèi)附標(biāo)定的測微尺（每格0.050.1mm）坐標(biāo)軸前后、左右移動(dòng)范圍均應(yīng)大于 30mm,顯微鏡裝置內(nèi)附有光線投 射角度、光強(qiáng)度均可調(diào)節(jié)的照明裝置。檢測時(shí)放大100倍。4.4.1.4 微孔濾膜白色，孔徑0.45 g、直徑25mm或13mm, 一面印有間隔 3mm的格柵；膜上如有10 m以上的不溶性微粒，應(yīng)在5

8、粒以下，并不得有 25 m以上的微粒，必要時(shí)，可用微粒檢查用水沖洗使符合要求。4.4.2 檢查前的準(zhǔn)備試驗(yàn)環(huán)境檢測符合規(guī)定后，在層流凈化臺(tái)上將濾器用微粒檢查用水（或其 他適宜溶劑）沖洗至潔凈，用平頭無齒鐐子夾取測定用濾膜，用微粒檢查用水 （或其他適宜溶劑）沖洗后，置濾器托架上；固定濾器，倒置，反復(fù)用微粒檢 查用水（或其他適宜溶劑）沖洗濾器內(nèi)壁，瀝干后安裝在抽濾瓶上，備用。4.4.3 檢查法除另有規(guī)定外，取供試品，用水將容器外壁洗凈，在層流凈化臺(tái)上小心翻 轉(zhuǎn)20次，使溶液混合均勻，立即小心開啟容器，用適宜的方法抽取或量取供試 品溶液25ml,沿濾器內(nèi)壁緩緩注入經(jīng)預(yù)處理的濾器（濾膜直徑25mm）中。靜置1分鐘，緩緩抽濾至濾膜近干，再用微粒檢查用水 25ml,沿濾器內(nèi)壁緩緩注 入，洗滌并抽濾至濾膜近干，然后用平頭鐐子將濾膜移置平皿上（必要時(shí)，可 涂抹極薄層的甘油使濾膜平整），微啟蓋子使濾膜適當(dāng)干燥后，將平皿閉合， 置顯微鏡載物臺(tái)上。調(diào)好入射光，放大 100倍進(jìn)行顯微測量，