番茄紅素對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化兔脂質(zhì)過(guò)氧化損傷的保護(hù)作用

1、番茄紅素對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化兔脂質(zhì)番茄紅素對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化兔脂質(zhì)過(guò)氧化損傷的保護(hù)作用過(guò)氧化損傷的保護(hù)作用 研究背景脂質(zhì)過(guò)氧化損傷在冠心病、動(dòng)脈粥樣硬化（AS）等疾病的發(fā)病中日益受到重視。研究證實(shí)，高膽固醇血癥可導(dǎo)致氧自由基及其他活性氧成分釋放增多，氧自由基介導(dǎo)的脂質(zhì)過(guò)氧化損傷參與了AS形成和發(fā)展的病理過(guò)程，氧自由基不僅氧化修飾低密度脂蛋白，促進(jìn)泡沫細(xì)胞形成，而且還可以破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致其功能障礙，從而促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生。血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙是動(dòng)脈粥樣硬化的早期病理改變，而脂質(zhì)過(guò)氧化則可能為內(nèi)皮功能受損的始動(dòng)環(huán)節(jié)之一。內(nèi)皮功能受損可致血管舒縮異常，張力增加，血小板粘附、聚集、血栓形成及動(dòng)脈中膜平滑

2、肌細(xì)胞增殖，由此內(nèi)皮受損對(duì)冠狀動(dòng)脈疾病的發(fā)生、發(fā)展具有始動(dòng)和促進(jìn)作用。 Ox-LDL可以被巨噬細(xì)胞的清道夫受體迅速的識(shí)別、攝取，促進(jìn)巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榕菽?xì)胞。而且，Ox-LDL對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞有較強(qiáng)的毒性作用，并能促進(jìn)平滑肌細(xì)胞遷移和增殖，增加血小板的黏附和聚集等等，從而加速動(dòng)脈粥樣硬化的形成。 番茄紅素(lycopene)是一種重要的類(lèi)胡蘿卜素，它廣泛存在于水果及蔬菜中，其中尤以番茄中的含量為最高。番茄紅素由碳、氫兩種元素構(gòu)成，它的分子式為C40H56。在血漿中番茄紅素和-胡蘿卜素主要通過(guò)LDL轉(zhuǎn)運(yùn)，這是保護(hù)的主要部位。 Mortensen等發(fā)現(xiàn)番茄紅素可以通過(guò)物理的和化學(xué)的方式來(lái)清

3、除活性氧。Paolo等報(bào)道了類(lèi)胡蘿卜素和生育酚等30余種生物抗氧化劑猝滅單線態(tài)氧的作用，番茄紅素是最強(qiáng)的，其猝滅單線態(tài)氧的速率常數(shù)較-胡蘿卜素高2倍。1998年，Rao報(bào)道，攝食番茄紅素可以有效抑制脂質(zhì)、蛋白質(zhì)和DNA的氧化，明顯減少血清中脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物。 Rissanen等則在芬蘭東部進(jìn)行的一項(xiàng)520例樣本的調(diào)查中發(fā)現(xiàn)：低血漿番茄紅素濃度和頸動(dòng)脈壁內(nèi)膜-中層厚度增加相關(guān)，這意味著番茄紅素有可能可以預(yù)防早期動(dòng)脈硬化。接著,他們?cè)?25例4664歲的樣本群體中觀察了番茄紅素血漿濃度與急性心肌梗死和腦卒中的關(guān)系，結(jié)果顯示，血漿低番茄紅素有更高的急性心肌梗死和腦卒中的危險(xiǎn)性。Kohlmeier等在歐

4、洲10個(gè)國(guó)家進(jìn)行的多中心病例對(duì)照研究中發(fā)現(xiàn)：在 胡蘿卜素、 胡蘿卜素和番茄紅素之中，僅番茄紅素?cái)z入量與心肌梗死的發(fā)病率呈線性相關(guān)。他們的結(jié)論是：番茄紅素有可能是蔬菜水果中抗心肌梗死的關(guān)鍵因子之一。2000年，在荷蘭城市鹿特丹的一項(xiàng)包含108例樣本的病例對(duì)照研究中，Klipstein Grobusch等檢測(cè)了樣本血漿中的 胡蘿卜素、 胡蘿卜素、番茄紅素、 隱黃質(zhì)、葉黃素及玉米黃素的含量和大動(dòng)脈粥樣硬化之間的關(guān)系。以腹主動(dòng)脈鈣化斑作為評(píng)價(jià)大動(dòng)脈粥樣硬化的標(biāo)志，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，血漿番茄紅素與大動(dòng)脈粥樣硬化呈負(fù)相關(guān)。他們認(rèn)為：在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生中番茄紅素可能是一個(gè)重要的保護(hù)性因子。9、 人的價(jià)值，在招收誘

5、惑的一瞬間被決定。2022-1-92022-1-9Sunday, January 09, 202210、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。2022-1-92022-1-92022-1-91/9/2022 1:56:45 AM11、人總是珍惜為得到。2022-1-92022-1-92022-1-9Jan-229-Jan-2212、人亂于心，不寬余請(qǐng)。2022-1-92022-1-92022-1-9Sunday, January 09, 202213、生氣是拿別人做錯(cuò)的事來(lái)懲罰自己。2022-1-92022-1-92022-1-92022-1-91/9/202214、抱最大的希望，作最大的努力。2022

6、年1月9日星期日2022-1-92022-1-92022-1-915、一個(gè)人炫耀什么，說(shuō)明他內(nèi)心缺少什么。2022年1月2022-1-92022-1-92022-1-91/9/202216、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。2022-1-92022-1-9January 9, 202217、一個(gè)人即使已登上頂峰，也仍要自強(qiáng)不息。2022-1-92022-1-92022-1-92022-1-9大量的流行病學(xué)資料顯示，番茄紅素有益于動(dòng)脈粥樣硬化疾病的防治，但其防治這些疾病的具體機(jī)制尚不清楚。番茄紅素是很好的抗氧化劑，通過(guò)阻斷或抑制脂質(zhì)過(guò)氧化損傷可能是番茄紅素抗動(dòng)脈粥樣硬化的形成的一條途徑，于是我們?cè)噲D初

7、步探討其抗動(dòng)脈粥樣硬化疾病的作用及機(jī)制。實(shí)驗(yàn)方法 正常對(duì)照組高脂模型組番茄紅素組 血清生化指標(biāo)血清生化指標(biāo) 病理形態(tài)學(xué)觀察病理形態(tài)學(xué)觀察 實(shí)驗(yàn)前1天、第2、4 、8周 8周末 TG、TC、HDLC、LDLC、 蘇丹染色 SOD、MDA、NO、NOS、 HE染色實(shí)驗(yàn)結(jié)果 TC0510152025300week2week4week6week8weekmmolL-1Control ModelLycopene*TG00.511.522.533.540 week2week4week6week8weekmmolL-1Control ModelLycopene*+HDL-C00.511.522.533.50

8、 week2week4week6week8weekmmolL-1Control ModelLycopene*LDL-C05101520250 week2week4week6week8weekmmolL-1Control ModelLycopene*SOD0501001502002500week2week4week6week8weekUmL-1ControlModelLycopene*+MDA0501001502002503000week2week4week6week8weeknmolmL-1Control ModelLycopene*+NO0204060801001200week2week4w

9、eek6week8weekumolL -1Control ModelLycopene*+A: control group B: model group C: lycopene group A: control group B: model group C: lycopene group討論以往研究表明，高脂血癥可導(dǎo)致氧自由基及其他活性氧成分釋放增多，引起動(dòng)脈內(nèi)皮脂質(zhì)過(guò)氧化損傷，并造成大量LDL被氧化。本研究結(jié)果表明，AS家兔體內(nèi)抗氧化酶SOD活性明顯降低，而MDA水平明顯升高，說(shuō)明抗氧化能力低下可能也是誘發(fā)AS家兔體內(nèi)脂質(zhì)過(guò)氧化損傷的重要因素之一。 組織學(xué)觀察發(fā)現(xiàn)，AS家兔主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞有不同

10、程度的損傷，病灶處有大量泡沫細(xì)胞堆積，說(shuō)明高脂飲食可致脂質(zhì)過(guò)氧化損傷，促進(jìn)AS斑塊形成。本研究結(jié)果顯示，食物中添加番茄紅素能夠顯著地提高機(jī)體的抗氧化酶SOD活力，減少血清中的脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物。SOD是預(yù)防機(jī)體形成超氧陰離子自由基損害的主要活性酶，SOD活力增高，可對(duì)自由基清除增加，從而減輕對(duì)組織的氧化損傷和抑制LDL的氧化，因此起到抗動(dòng)脈粥樣硬化作用。NO是由NOS催化L-精氨酸而產(chǎn)生的，其能保持血管內(nèi)皮依賴性舒張活動(dòng)，調(diào)節(jié)組織血流灌注，預(yù)防血管痙攣和減輕內(nèi)皮細(xì)胞損傷；抑制血小板在內(nèi)膜粘附、聚集和激活，阻止附壁血栓形成；抑制血管平滑肌細(xì)胞增生，并抑制多種粘附分子的表達(dá)和低密度脂蛋白的氧化修飾；從

11、而抑制AS的發(fā)生和發(fā)展。 內(nèi)皮細(xì)胞損傷可使NO合成釋放減少，本研究結(jié)果顯示，高脂飼料可使血清NO含量減少，可能與內(nèi)皮細(xì)胞脂質(zhì)過(guò)氧化損傷有關(guān)。雖然番茄紅素組與高脂模型組NOS活力無(wú)明顯區(qū)別，但番茄紅素組血清NO明顯高于高脂模型組?？赡芤?yàn)榉鸭t素清除氧自由基，減輕了內(nèi)皮脂質(zhì)過(guò)氧化損傷，減少了NO與自由基的反應(yīng)破壞，使番茄紅素組血清NO明顯高于高脂模型組，通過(guò)NO途徑產(chǎn)生抗動(dòng)脈粥樣硬化作用。 與高脂模型組相比，番茄紅素組的TG明顯降低。目前發(fā)現(xiàn)高甘油三酯是 AS 的一個(gè)新顯現(xiàn)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，因此對(duì)于 AS 的防治目前主張積極的降脂治療，使病人的膽固醇降低到目標(biāo)植，如果同時(shí)降低 TG，則可獲得進(jìn)一步

12、的臨床療效，從本研究我們可以發(fā)現(xiàn)藥物組血清 TG 濃度一直保持在一個(gè)穩(wěn)定的水平，并沒(méi)有像高脂模型組那樣血清 TG 濃度不斷上升，這可使機(jī)體免受高甘油三酯引起的脂質(zhì)過(guò)氧化損傷。 我們的實(shí)驗(yàn)表明，降甘油三酯，抗脂質(zhì)過(guò)氧化損傷及保護(hù)血管內(nèi)皮功能可能是番茄紅素產(chǎn)生抗動(dòng)脈粥樣硬化作用的重要機(jī)制之一。9、 人的價(jià)值，在招收誘惑的一瞬間被決定。22.1.922.1.9Sunday, January 09, 202210、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。*1/9/2022 1:56:46 AM11、人總是珍惜為得到。22.1.9*Jan-229-Jan-2212、人亂于心，不寬余請(qǐng)。*Sunday, Januar

13、y 09, 202213、生氣是拿別人做錯(cuò)的事來(lái)懲罰自己。22.1.922.1.9*January 9, 202214、抱最大的希望，作最大的努力。2022年1月9日星期日*22.1.915、一個(gè)人炫耀什么，說(shuō)明他內(nèi)心缺少什么。2022年1月*22.1.9*January 9, 202216、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。*1/9/202217、一個(gè)人即使已登上頂峰，也仍要自強(qiáng)不息。*22.1.9謝謝大家謝謝大家2021/4/26359、 人的價(jià)值，在招收誘惑的一瞬間被決定。2022-1-92022-1-9Sunday, January 09, 202210、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。2022-1-92022-1-92022-1-91/9/2022 1:56:46 AM11、人總是珍惜為得到。2022-1-92022-1-92022-1-9Jan-229-Jan-2212、人亂于心，不寬余請(qǐng)。2022-1-92022-1-92022-1-9Sunday, January 09, 202213、生氣是拿別人做錯(cuò)的事來(lái)懲罰自己。2022-1-92022-1-92022-1-92022-1-91/9/202214、抱最大的