尿液分析試紙條注冊

1、附件 2尿液分析試紙條注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊申請人對尿液分析試紙條注冊申 報資料的準(zhǔn)備及撰寫， 同時也為技術(shù)審評部門審評注冊申報資料 提供參考。本指導(dǎo)原則是對尿液分析試紙條的一般要求， 申請人應(yīng)依據(jù) 產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用， 若不適用， 需具體闡述 理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)， 并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料 的內(nèi)容進(jìn)行充實和細(xì)化。不涉及如有能夠滿足法本指導(dǎo)原則是供申請人和審查人員使用的指導(dǎo)文件， 注冊審批等行政事項， 亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行， 規(guī)要求的其他方法， 也可以采用， 但應(yīng)提供詳細(xì)的研究資料和驗 證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。本指導(dǎo)原則是

2、在現(xiàn)行法規(guī)、 標(biāo)準(zhǔn)體系及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定 的，隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展， 指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時進(jìn)行調(diào)整。一、適用范圍以下簡稱尿利用尿液分析儀從方法學(xué)考慮， 本指導(dǎo)原則的尿液分析試紙條 試紙條）是指以化學(xué)顯色反應(yīng)為基本原理， 括全自動、半自動尿液分析儀，下同）或目測分析，在醫(yī)學(xué)實驗 室對人體尿液中的成分進(jìn)行半定量或定性檢測的試劑。 依據(jù) 外診斷試劑注冊管理辦法（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第 號），尿試紙條管理類別為二類，分類代號為 6840。本指導(dǎo)原則不適用于：（一）配合尿試紙條和尿液分析儀使用的尿液分析質(zhì)控物。（二）定量測定的尿液分析試劑。（三）人體尿液激素檢測

3、（如 HCG 檢測） 的尿液分析試劑。（四）提供給個人自監(jiān)測用的產(chǎn)品， 但自監(jiān)測產(chǎn)品可以參考 本原則的要求。二、注冊申報材料要求 （一）綜述資料綜述資料主要包括產(chǎn)品預(yù)期用途、 產(chǎn)品描述、 有關(guān)生物安全 性的說明、 研究結(jié)果的總結(jié)評價以及同類產(chǎn)品上市情況介紹等內(nèi) 容，應(yīng)符合體外診斷試劑注冊管理辦法 （國家食品藥品監(jiān)督 管理總局令第 5 號）和關(guān)于公布體外診斷試劑注冊申報資料要 求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告 （國家食品藥品監(jiān)督管理總局公 告 2014 年第 44 號）的相關(guān)要求， 下面著重介紹與尿試紙條預(yù)期 用途有關(guān)的臨床背景情況。尿試紙條與尿液分析儀配套使用（或用目測法測試） ，可對 人體尿液中的

4、單項或多項化學(xué)指標(biāo)進(jìn)行半定量 /定性檢測，常見 指標(biāo)的包括酸堿度（pH）、尿比重（SG）、蛋白質(zhì)（PR0）、 葡萄糖（GLU八 酮體（KET八 膽紅素（BIL ）、尿膽原（URO）、 亞硝酸鹽（NIT）、白細(xì)胞（LEU或WBC ）、隱血（BLD ）、 維生素C（ VC）等，是測定多組分的試劑，可為臨床檢驗和診 斷提供參考。尿試紙條在臨床上廣泛使用， 量大面廣， 是臨床尿 液分析最常見、最基本的檢驗項目。尿試紙條典型產(chǎn)品一般由支撐基材、膠或半透膜、測試塊、 空白塊（可無）等部分組成。典型的結(jié)構(gòu)和組成如圖 1 所示：測試如空白塊（可無） 膠圖1尿試紙條結(jié)構(gòu)和組成圖例尿試紙條是利用化學(xué)顯色反應(yīng)原理對

5、尿液進(jìn)行分析的試劑， 尿試紙條中各項目的測試塊是尿試紙條的主要功能部分，它的反應(yīng)原理是利用尿液中各項待測成分與測試塊中的試劑特異性結(jié) 合（反應(yīng)）并產(chǎn)生顏色變化， 反應(yīng)顏色的深淺與相應(yīng)的檢測成分 含量成一定比例關(guān)系，從而對相應(yīng)的檢測成分含量進(jìn)行定性和半 定量檢測。尿試紙條與尿液的接觸通常有兩種，傳統(tǒng)的、常見的是將試（一般為試管）另外一種是紙條（包括所有測試塊） 浸入盛有尿液的容器中 一定時間后取出，目測或插入尿液分析儀讀取結(jié)果；尿試紙條預(yù)先放置在尿液分析儀中，尿液自動被抽取并分別滴加到各測試塊中，一定時間后讀出結(jié)果。（二）主要原材料研究資料（如需提供）主要原材料的選擇、制備、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及實驗驗證研

6、究資料。（三）主要生產(chǎn)工藝及反應(yīng)體系的研究資料（如需提供）1. 主要生產(chǎn)工藝介紹，可以圖表方式表示。2. 反應(yīng)原理介紹。3. 檢測方法的介紹：含樣本采集、測試步驟、結(jié)果計算等。4. 反應(yīng)體系研究：含樣本采集及處理、樣本要求、樣本用量、 試劑用量、反應(yīng)條件（波長、溫度、時間等）、校準(zhǔn)方法（如有） 質(zhì)控方法等的研究資料。5. 不同適用機型的反應(yīng)條件如果有差異應(yīng)分別詳述。（四）分析性能評估資料注冊申請人應(yīng)提交在產(chǎn)品研制階段對試劑進(jìn)行的所有性能 驗證的研究資料，包括具體研究方法、試驗數(shù)據(jù)、統(tǒng)計方法等詳細(xì)資料。本類產(chǎn)品的分析性能評估試驗具有特殊性，即穩(wěn)定、體積足夠、均勻一致的臨床樣本不易獲得，分析性能評

7、估試驗實驗所使用的樣本以模擬臨床樣本為主。對于尿試紙條，建議著重對以下分析性能進(jìn)行研究。1.準(zhǔn)確度用參考液進(jìn)行檢測，評估報告需關(guān)注的內(nèi)容如下：（1） 列出人工尿液中用于各測試項目性能評價的參考物（替代物）及研究資料，即使本產(chǎn)品屬于定性/半定量檢測產(chǎn)品，參考物也應(yīng)盡可能有溯源性。（2）配制參考溶液的基質(zhì)（陰性人工尿）組成比例及研究 資料。（3）建議列表（如表 1）清楚表明測試項目、參考物（替代物）濃度及濃度與半定量預(yù)期檢測結(jié)果之間的關(guān)系，表1的內(nèi)容也建議在說明書列出。 半定量符號在各項資料中應(yīng)采用一致的 表達(dá)方式。（4）應(yīng)提供申報產(chǎn)品各項目中各量級是如何確定的研究資 料，特別是如何確定具有醫(yī)學(xué)決

8、定水平的量級和第一個陽性量級 的研究資料。表1檢測 項目4 -hz. 參考 物質(zhì)參考溶液標(biāo)示值參考液NO.1NO.2NO.3NO.4NO.5NO.6葡 萄 糖葡 萄 糖參考液濃度mmol/L02.85.5142855標(biāo) 稱 值量級表示-士1 +2+3+4+定量單位表示mmol/L02.85.51428>55白 細(xì) 胞參考液濃度 g/L00.350.71.267.0/標(biāo) 稱 值量級表示-1 +2+3+4+/定量單位表示CELL/ Z01570125>500/注：不管用半定量符號還是定量單位表示標(biāo)稱值或檢測結(jié)果，檢測結(jié)果實際反映都是半定量的檢測結(jié)果。 在臨床上，本檢測系統(tǒng)用定量單位 表

9、示的檢測結(jié)果并不意味著本檢測系統(tǒng)能準(zhǔn)確檢測出測試物的實際濃度 值，只表示結(jié)果落在該量級的濃度范圍內(nèi)。 表1內(nèi)的參考物質(zhì)和數(shù)值只 是舉例，與實際情況不一定相符，也不提示該檢測項目的具體規(guī)定。2. 重復(fù)性陽性樣本可選擇被批準(zhǔn)上市的陽性尿液質(zhì)控液、 根據(jù)企業(yè)產(chǎn) 品技術(shù)要求指定的自行配制的陽性尿液質(zhì)控液。 如果選擇市售的 陽性尿液質(zhì)控液，應(yīng)明確適用情況雖然質(zhì)控液提供了靶控范圍 （如2+ 3+），但重復(fù)性檢測結(jié) 果的一致性計算是指檢測結(jié)果完全一樣的符合率，如結(jié)果是2+中一種情況的符合率）或者是3+的符合率（只能是其3. 檢出限應(yīng)提交各檢測項目檢出限的確定和評價資料，對于酸堿度和尿比重等溶液固有的物理或化

10、學(xué)特性項目或其他不適宜進(jìn)行檢 出限測試的項目可不做要求，但應(yīng)做出說明。評價資料中的檢出限供試液系列檢測濃度應(yīng)包括從第一個 非陰性量級濃度以下的若干濃度，以客觀評價檢出限的范圍出限的第一個非陰性量級濃度應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的實際情況設(shè)定并驗 證（理想情況下，此濃度不是準(zhǔn)確度檢測中的最低濃度陽性參考 溶液，而是更低濃度的測試液）。4. 分析特異性用分析特異性測試液進(jìn)行檢測，評估報告需關(guān)注的內(nèi)容：個濃度在檢出限（第一個非陰性濃度）附近，一個濃度（ 1）對企業(yè)聲稱的已知某些干擾物質(zhì)和干擾因素可能導(dǎo)致 尿試紙條特定檢測項目產(chǎn)生假陰性或假陽性結(jié)果進(jìn)行驗證。 干擾 物的評價至少應(yīng)在特定檢測項目的兩個濃度參考液水平下進(jìn)

11、行 試驗在具有醫(yī)學(xué)決定水平的量級附近。各種主要干擾物質(zhì)和干擾因素對檢測的影響程度， 及其允許 的濃度范圍應(yīng)在說明書進(jìn)行說明。 明確何種物質(zhì)或何種物質(zhì)在何 種濃度下對哪項檢測項目產(chǎn)生不利影響。容易受干擾的檢測項 目，例如葡萄糖、隱血、膽紅素、白細(xì)胞、酮體等；主要干擾物 質(zhì)和干擾因素， 例如鱗狀上皮細(xì)胞對白細(xì)胞的干擾、 青霉素對蛋 白質(zhì)的干擾，血尿、膿尿、藥物和食物代謝物對顏色的干擾等。C 干擾，則在性能評 。對企業(yè)規(guī)定C 干擾的（ 2）抗維生素 C 干擾 如果企業(yè)產(chǎn)品說明書聲稱能抗維生素 估時，維生素 C 最低干擾濃度不宜低于 0.8mmol/L 的檢測項目進(jìn)行測定，檢測項目一般為易受到維生素

12、葡萄糖、隱血、亞硝酸鹽和膽紅素這四個項目。根據(jù)企業(yè)產(chǎn)如果選擇市售的5.批間差 陽性樣本可選擇被批準(zhǔn)上市的陽性尿液質(zhì)控液、 品技術(shù)要求指定的自行配制的陽性尿液質(zhì)控液。 陽性尿液質(zhì)控液，應(yīng)明確適用情況。6. 其他需注意問題（1）對于不同機型應(yīng)分別提供分析性能的評估資料。（2）對于不同包裝規(guī)格應(yīng)提供分析性能的評估或驗證資料。 如不同包裝規(guī)格之間不存在性能差異， 需要提交包裝規(guī)格之間不 存在性能差異的詳細(xì)說明， 具體說明不同包裝規(guī)格之間的差別及 可能產(chǎn)生的影響。（3）上述資料應(yīng)為多批（至少 3 批）的評估或驗證資料。（五）參考值（參考范圍）確定資料 陽性判斷值或參考區(qū)間確定所采用的樣本來源、確定方法、

13、 詳細(xì)的試驗資料、統(tǒng)計方法等，通過對正常標(biāo)本和異常標(biāo)本 （有 一個以上檢測項目結(jié)果異常） 的研究， 列表給出以下情況下的參 考值：各檢測項目的正常值（量級） 。 各檢測項目具有醫(yī)學(xué)決定水平的量級（陽性判斷值） 。 此參考值范圍根據(jù)參考文獻(xiàn)資料提供， 但應(yīng)當(dāng)說明這種方法 的合理性。如存在參考值灰區(qū)，應(yīng)提供灰區(qū)的確認(rèn)資料。（六）穩(wěn)定性研究資料 穩(wěn)定性研究資料主要涉及兩部分內(nèi)容， 申報試劑的穩(wěn)定性和 適用樣本的穩(wěn)定性研究。 申報試劑的穩(wěn)定性研究內(nèi)容主要由申請 人根據(jù)產(chǎn)品的特點和聲稱情況選擇研究的內(nèi)容和方案， 例如實時 穩(wěn)定性（有效期） 、熱穩(wěn)定性（需要時） 、運輸穩(wěn)定性、機載穩(wěn)定 性（適用時）及開瓶

14、穩(wěn)定性等研究， 并注意選取代表性的或具有 最不利因素的包裝進(jìn)行研究。 穩(wěn)定性研究資料應(yīng)包括研究方法的 確定依據(jù)、具體的實施方案、 詳細(xì)的研究數(shù)據(jù)以及結(jié)論。對于實 時穩(wěn)定性研究， 穩(wěn)定性研究的間隔時間應(yīng)合理， 應(yīng)提供至少 3 批 樣品在實際儲存條件下保存至成品有效期后的研究資料。申請人根據(jù)說明書的聲稱對樣本穩(wěn)定性進(jìn)行研究， 例如室溫 保存、 冷藏和冷凍條件下的有效期驗證， 可以在合理的溫度范圍 內(nèi)選擇溫度點（溫度范圍） ，每間隔一定的時間段即對儲存樣本 進(jìn)行所有檢測項目的分析驗證， 從而確認(rèn)不同類型樣本的效期穩(wěn) 定性。 適于冷凍保存的樣本還應(yīng)對凍融次數(shù)進(jìn)行評價， 添加防腐 劑的樣品還應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)的

15、研究。試劑穩(wěn)定性和樣本穩(wěn)定性兩部分內(nèi)容的研究結(jié)果應(yīng)在說明 書【儲存條件及有效期】和【樣本要求】項中進(jìn)行詳細(xì)說明。（七）臨床評價資料臨床試驗資料應(yīng)符合 關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑臨床試驗技術(shù) 指導(dǎo)原則的通告 （國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告 2014 年第 16 號）的要求，同時研究資料的形式應(yīng)符合關(guān)于公布體外診 斷試劑注冊申報資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告 （國家食 品藥品監(jiān)督管理總局公告 2014年第 44 號）臨床研究資料有關(guān)的 規(guī)定。下面僅對臨床試驗中的基本問題進(jìn)行闡述。證明本1. 研究方法 一般選擇與已上市的同類產(chǎn)品進(jìn)行臨床研究。 對比產(chǎn)品應(yīng)選 擇境內(nèi)已批準(zhǔn)上市、 臨床普遍認(rèn)為質(zhì)量較好的同類

16、產(chǎn)品， 品與已上市產(chǎn)品等效或優(yōu)于已上市產(chǎn)品。企業(yè)應(yīng)盡量選擇各測試項目方法學(xué)相同、 反應(yīng)體系相同的同 類試劑作為對比試劑。2. 臨床試驗機構(gòu)的選擇 應(yīng)在至少兩家經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理總局備案的臨床試 驗機構(gòu)開展臨床試驗， 臨床試驗機構(gòu)實驗操作人員應(yīng)有足夠的時 間熟悉檢測系統(tǒng)的各環(huán)節(jié)（試劑、質(zhì)控及操作程序等） ，熟悉評 價方案。 在整個實驗中， 待評試劑和參比試劑都應(yīng)處于有效的質(zhì) 量控制下， 最大限度保證試驗數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性及可重復(fù)性。 按照法 規(guī)辦理相關(guān)的臨床試驗備案手續(xù)。統(tǒng)計學(xué)、 臨床醫(yī) 設(shè)計科學(xué)合理的臨床研究方案。 建 最大限度地控制試驗誤差。 各臨床試3. 臨床試驗方案 臨床試驗實施前，研究人

17、員應(yīng)從流行病學(xué)、 學(xué)、檢驗醫(yī)學(xué)等多方面考慮， 議臨床前開展預(yù)試驗工作，驗機構(gòu)的方案設(shè)置應(yīng)保持一致， 且保證在整個臨床試驗過程中遵 循預(yù)定的方案實施， 不可隨意改動。 整個試驗過程應(yīng)在臨床試驗 機構(gòu)的實驗室內(nèi)并由本實驗室的技術(shù)人員操作完成， 申報單位的 技術(shù)人員除進(jìn)行必要的技術(shù)指導(dǎo)外， 不得隨意干涉實驗進(jìn)程， 尤 其是數(shù)據(jù)收集過程。試驗方案中應(yīng)確定嚴(yán)格的病例納入 /排除標(biāo)準(zhǔn)，任何已經(jīng)入 選的病例再被排除出臨床研究都應(yīng)記錄在案并明確說明原因。 在 試驗操作過程中和判定試驗結(jié)果時應(yīng)采用盲法以保證試驗結(jié)果 的客觀性。 各臨床試驗機構(gòu)選用的參比試劑應(yīng)保持一致， 以便進(jìn) 行合理的統(tǒng)計學(xué)分析。 另外， 待評

18、試劑的樣本類型應(yīng)不超越參比 試劑的樣本類型。臨床試驗方案必須獲得臨床試驗機構(gòu)倫理委員會的同意。4. 研究對象選擇4.1 臨床試驗樣本量的確定：注冊申請人（簡稱申請人）/臨床研究者應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品臨床使用目的，與該產(chǎn)品相關(guān)疾病的臨床發(fā) 生率確定臨床研究的樣本量。在符合指導(dǎo)原則有關(guān)最低樣本量要 求的前提下，還應(yīng)符合統(tǒng)計學(xué)要求。4.1.1 臨床試驗的總樣本數(shù)至少為 200 例。4.1.2 應(yīng)考慮樣本量的分布。樣本量的選擇應(yīng)符合統(tǒng)計學(xué)及 相關(guān)指導(dǎo)原則的要求。4.1.3 入選樣本應(yīng)包含陽性、 陰性樣本和灰區(qū)樣本 （適用時）。 具有醫(yī)學(xué)決定水平的樣本應(yīng)覆蓋所有檢測項目， 并應(yīng)盡可能均勻 分布。4.2 應(yīng)明確臨床

19、樣本的采集要求。4.2.1 盡可能采用新鮮樣品，避免貯存。4.2.2 應(yīng)選擇一部分可能存在干擾因素的樣本，以進(jìn)一步評價產(chǎn)品的性能。 已知對檢測結(jié)果有明顯干擾作用的尿液樣本， 盡 量避免使用。即評5. 統(tǒng)計學(xué)分析 對臨床試驗結(jié)果的統(tǒng)計應(yīng)選擇合適的統(tǒng)計方法， 如檢測結(jié)果 一致性分析、陰性 /陽性符合率等。建議統(tǒng)計學(xué)負(fù)責(zé)人選擇合理 的統(tǒng)計學(xué)方法進(jìn)行分析， 統(tǒng)計分析應(yīng)可以證明兩種方法的檢測結(jié) 果無統(tǒng)計學(xué)差異。 在臨床研究方案中應(yīng)明確統(tǒng)計檢驗假設(shè)， 價考核試劑與參比試劑是否等效的標(biāo)準(zhǔn)。6. 結(jié)果差異樣本的驗證 在數(shù)據(jù)收集過程中， 對于兩種試劑的檢測結(jié)果有不一致的樣 本，應(yīng)采用臨床上公認(rèn)較好的第三種同類試

20、劑或參考方法對結(jié)果 進(jìn)行確認(rèn)，同時結(jié)合患者的臨床病情對差異原因及可能結(jié)果進(jìn)行 分析。7. 臨床試驗總結(jié)報告撰寫 根據(jù)關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則的通 告（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告 2014 年第 16號）的要求， 臨床試驗報告應(yīng)該對試驗的整體設(shè)計及各個關(guān)鍵點給予清晰、 完 整的闡述，應(yīng)該對整個臨床試驗實施過程、 結(jié)果分析、 結(jié)論等進(jìn) 行條理分明的描述，并應(yīng)包括必要的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)和統(tǒng)計分析方法。 建議在臨床總結(jié)報告中對以下內(nèi)容進(jìn)行詳述：7.1 臨床試驗總體設(shè)計及方案描述7.1.1 臨床試驗的整體管理情況、臨床試驗機構(gòu)選擇、臨床 試驗主要研究人員簡介等基本情況介紹。7.1.2 病例納入

21、 /排除標(biāo)準(zhǔn)、不同年齡段人群的預(yù)期選擇例數(shù) 及標(biāo)準(zhǔn)。7.1.3 樣本類型，樣本的收集、處理及保存等。7.1.4 統(tǒng)計學(xué)方法、統(tǒng)計軟件、評價統(tǒng)計結(jié)果的標(biāo)準(zhǔn)。7.2 臨床試驗具體情況號、有效期及所用機型7.2.1 臨床試驗所用產(chǎn)品的名稱、批 等信息，以及對比試驗產(chǎn)品的注冊情況。7.2.2 對各臨床試驗機構(gòu)的病例數(shù)、年齡分布情況進(jìn)行綜合 分析，建議以列表或圖示方式給出具體例數(shù)及百分比。7.2.3 質(zhì)量控制，試驗人員培訓(xùn)、儀器日常維護(hù)、質(zhì)控品運 行情況，對檢測精密度、質(zhì)控品測量值的抽查結(jié)果評估。7.2.4 具體試驗過程，樣本檢測、數(shù)據(jù)收集、樣本長期保存、 結(jié)果不一致樣本的校驗等。7.3 統(tǒng)計學(xué)分析研究

22、過程中7.3.1 數(shù)據(jù)預(yù)處理、差異數(shù)據(jù)的重新檢測或第三方驗證以及 是否納入最終數(shù)據(jù)統(tǒng)計、 對異常值或缺失值的處理、 是否涉及對方案的修改。7.3.2 定性 /半定量結(jié)果的一致性分析 以列表的形式總結(jié)兩種試劑的陽性符合率、 陰性符合率、 總 體符合率等項目的檢測結(jié)果，對結(jié)果進(jìn)行X檢驗，以比較兩種試劑檢測結(jié)果的差異； 或采用一致性 Kappa 檢驗以評價兩種試劑 檢測結(jié)果的一致性。對本次臨7.4 討論和結(jié)論 對總體結(jié)果進(jìn)行總結(jié)性描述并簡要分析試驗結(jié)果， 床試驗有無特別說明，最后得出臨床試驗結(jié)論。根據(jù)申 行業(yè)標(biāo)準(zhǔn) 及有關(guān)文獻(xiàn)， 按照關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原（八）產(chǎn)品技術(shù)要求 申請人應(yīng)當(dāng)

23、在原材料質(zhì)量和生產(chǎn)工藝穩(wěn)定的前提下， 請人產(chǎn)品研制、前期臨床評價等結(jié)果， 依據(jù)國家標(biāo)準(zhǔn)、則的通告（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告 2014 年第 9號）的 有關(guān)要求， 編寫產(chǎn)品技術(shù)要求， 內(nèi)容主要包含產(chǎn)品性能指標(biāo)和檢 驗方法。由于行業(yè)標(biāo)準(zhǔn) YY/T 0478 2011尿液分析試紙條的 內(nèi)容偏向于指南性質(zhì)， 所以產(chǎn)品技術(shù)要求的編寫特別需要關(guān)注參 考溶液和其他測試液的配制方法是否明確和具有可操作性， 并建 議在附錄中詳細(xì)列出。參考溶液和其他測試液的要求具體參考 （四）分析性能評估資料中的要求。下面就技術(shù)要求中涉及的相關(guān)內(nèi)容作簡要敘述。1. 產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)YY/T 0478 2011尿液分析試紙條

24、2. 性能指標(biāo)2.1 外觀 符合生產(chǎn)企業(yè)規(guī)定的正常外觀要求。一般包括：a）表面應(yīng)平整、邊緣無毛刺。b）測試塊與基片固定應(yīng)牢固，不能有缺損或脫落。C）測試塊外觀整齊、色澤均勻、不能有色斑或污漬。2.2 準(zhǔn)確度 檢測結(jié)果與相應(yīng)參考液標(biāo)示值相差同向不超過一個量級， 不 得出現(xiàn)反向相差。 陽性參考液不得出現(xiàn)陰性結(jié)果， 陰性參考液不 得出現(xiàn)陽性結(jié)果。2.3 重復(fù)性 檢測結(jié)果的一致性不低于 90%。2.4 檢出限對除比重和 pH 外各檢測項目的第一個非陰性量級應(yīng)能檢出 注：其他溶液固有的物理或化學(xué)特性項目或其他不適宜進(jìn)行 檢出限測試的項目可不做要求，但應(yīng)做出說明。2.5 分析特異性 干擾物濃度對測試結(jié)果不

25、產(chǎn)生干擾。2.6 批間差 檢測結(jié)果之間相差不超過一個量級。2.7 穩(wěn)定性 可選用以下方法進(jìn)行驗證： a）效期穩(wěn)定性：注冊申請人應(yīng)規(guī)定產(chǎn)品的有效期，取到期 后的樣品檢測準(zhǔn)確度、重復(fù)性、檢出限、分析特異性，應(yīng)分別符 合上述 2.2、2.3、2.4、2.5 的要求。2.2、b ）熱穩(wěn)定性試驗：按企業(yè)的熱穩(wěn)定性試驗條件進(jìn)行，檢測 準(zhǔn)確度、重復(fù)性、檢出限、分析特異性，應(yīng)分別符合上述 2.3、2.4、2.5 的要求。注：熱穩(wěn)定性不能用于推導(dǎo)產(chǎn)品有效期， 僅僅是由于行標(biāo)的 要求而需要在產(chǎn)品技術(shù)要求列出的檢測項目。3. 檢驗方法3.1 外觀 以正常或矯正視力通過目測進(jìn)行外觀檢查， 應(yīng)符合 2.1的要求。標(biāo)示3

26、.2 準(zhǔn)確度 以尿試紙條對所有檢測項目各濃度水平的參考溶液進(jìn)行檢 測，每個濃度水平重復(fù)測定 3 次，計算檢測結(jié)果與參考溶液 濃度的量級的差，結(jié)果應(yīng)符合 2.2 的要求。3.3 重復(fù)性隨機抽取同一批號的尿試紙條 20 條，分別對同一份陽性樣 本進(jìn)行測試， 計算各檢測項目檢測結(jié)果的一致性程度。 結(jié)果應(yīng)符 合 2.3 的要求。3.4 檢出限隨機抽取同一批號的尿試紙條 20 條，對各檢測項目的第一個非陰性量級進(jìn)行檢測，所有檢測結(jié)果不能為陰性。3.5 分析特異性按照企業(yè)規(guī)定的試驗方法， 對加入企業(yè)聲稱濃度干擾物的樣 本進(jìn)行檢測，應(yīng)符合 2.5 的要求。3.6 批間差隨機抽取三個不同批號尿試紙條，每批抽取

27、 20 條，分別對 同一份陽性樣本進(jìn)行檢測，計算批間各項目檢測結(jié)果量級的差， 結(jié)果不得出現(xiàn)陰性，并應(yīng)符合 2.6 的要求。3.7 穩(wěn)定性可選用以下方法進(jìn)行驗證：a）效期穩(wěn)定性：取到期后的樣品按照 3.2、3.3、3.4、3.5方 法進(jìn)行檢測，應(yīng)符合 2.7a ）的要求。b）熱穩(wěn)定性試驗：取有效期內(nèi)樣品根據(jù)企業(yè)聲稱的熱穩(wěn)定 性條件進(jìn)行處理，按照 3.2、 3.3、 3.4、 3.5 方法進(jìn)行檢測，應(yīng)符 合2.7b）的要求。（九）產(chǎn)品注冊檢驗報告 根據(jù)體外診斷試劑注冊管理辦法 （國家食品藥品監(jiān)督管 理總局令第 5 號）要求， 首次申請注冊的第二類產(chǎn)品應(yīng)該在具有 相應(yīng)醫(yī)療器械檢驗資質(zhì)和承檢范圍的醫(yī)療

28、器械檢測機構(gòu)進(jìn)行注 冊檢測。 承接注冊檢測的機構(gòu)在出具檢測報告的同時， 應(yīng)出具相 應(yīng)的檢測預(yù)評價表， 預(yù)評價表在提交注冊資料時應(yīng)隨注冊檢測資 料時一并提交。（十）產(chǎn)品說明書 說明書承載了產(chǎn)品預(yù)期用途、標(biāo)本采集及處理、實驗方法、 檢測結(jié)果解釋以及注意事項等重要信息， 是指導(dǎo)實驗室工作人員 正確操作、臨床醫(yī)生針對檢驗結(jié)果給出合理醫(yī)學(xué)解釋的重要依 據(jù)，因此，產(chǎn)品說明書是體外診斷試劑注冊申報最重要的文件之 一。產(chǎn)品說明書的格式應(yīng)符合 關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑說明書編 寫指導(dǎo)原則的通告（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告 2014 年第 17 號）的要求，境外試劑的中文說明書除格式要求外，其內(nèi)容 應(yīng)盡量保持與原文

29、說明書的一致性， 翻譯力求準(zhǔn)確且符合中文表 達(dá)習(xí)慣。產(chǎn)品說明書的所有內(nèi)容均應(yīng)與注冊申請人提交的注冊申 報資料中的相關(guān)研究結(jié)果保持一致，如某些內(nèi)容引用自參考文 獻(xiàn)，則應(yīng)以規(guī)范格式對此內(nèi)容進(jìn)行標(biāo)注， 并單獨注明文獻(xiàn)的相關(guān) 信息。結(jié)合關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則的通告 （國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告 2014 年第 17號）的要求，下 面對尿試紙條說明書的重點內(nèi)容進(jìn)行詳細(xì)說明， 以指導(dǎo)注冊申報 人員更合理地完成說明書編制。1.【產(chǎn)品名稱】（ 1）由于本類產(chǎn)品的被測物組分較多，通常稱為尿液分析 試紙條、尿試紙條、干化學(xué)尿液分析試紙條、目測尿試紙條等， 只進(jìn)行單個項目檢測的也可以以具體的被測組

30、分命名， 如尿糖試 紙條。（ 2）英文名稱應(yīng)當(dāng)正確、完整，不宜只寫縮寫（適用）。2【包裝規(guī)格】（1）應(yīng)與產(chǎn)品技術(shù)要求包裝規(guī)格一致。（ 2）如不同包裝規(guī)格有與之特定對應(yīng)的機型，則應(yīng)同時明 確適用機型。3.【預(yù)期用途】（ 1）尿試紙條與尿液分析儀配套使用（或用目測法測試），可對人體尿液中的單項或多項化學(xué)指標(biāo)進(jìn)行半定量/ 定性檢測（具體項目應(yīng)該明確列出，縮寫、代號應(yīng)說明）。（2）說明與預(yù)期用途相關(guān)的臨床適應(yīng)證及背景情況，說明 相關(guān)的臨床或?qū)嶒炇以\斷方法等。 應(yīng)強調(diào) （可使用不同的描述方 式）：是測定人體尿液多組分的試劑，是臨床尿液分析最基礎(chǔ)的 檢驗項目（尿常規(guī)檢測） ，適用于臨床診斷的篩選試驗或輔助

31、診 斷，無疾病或適應(yīng)證的專屬性。4. 【檢驗原理】 應(yīng)列出所有檢測項目的試驗原理、方法，如： 葡萄糖測試塊： 利用葡萄糖氧化酶法反應(yīng)原理， 葡萄糖氧化 酶特異性氧化 什D-葡萄糖，生成葡萄糖醛酸和過氧化氫，過氧 化氫在過氧化物酶的作用下， 使指示劑氧化而發(fā)生顏色變化， 顏 色變化的深淺與葡萄糖的濃度成正比。蛋白質(zhì)測試塊：蛋白質(zhì)測試塊一般含有酸堿指示劑四溴酚 藍(lán)、緩沖體系和一些表面活性劑， 在一定的條件下， 四溴酚藍(lán)產(chǎn) 生出陰離子，與陽離子的蛋白質(zhì)（主要是白蛋白） 結(jié)合發(fā)生顏色 變化。5. 【主要組成成分】（ 1）應(yīng)列出各測試塊 （或一定數(shù)量的尿試紙條中的測試塊） 的試劑組分，包括名稱、數(shù)量等。

32、（ 2）列出產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)組成，典型的如由支撐基材、膠或半 透膜、測試塊、空白塊（可無）等部分組成（必要時可采用圖示 方法描述）。6【儲存條件及有效期】（ 1）對試劑盒的效期穩(wěn)定性、開瓶穩(wěn)定性等信息做詳細(xì)介 紹，包括環(huán)境溫濕度、避光條件等。特別是開瓶后保存的條件， 需要注意的事項應(yīng)明確。（ 2）保存溫度不應(yīng)有模糊表述，如“常溫” 、“室溫”，應(yīng)直 接以c為單位進(jìn)行表示。號，7. 【適用機型】 機測尿試紙條應(yīng)具體列明所適用的儀器型號， 不能泛指某一 系列儀器。如需要可提供與儀器有關(guān)的信息以指導(dǎo)用戶操作。8. 【樣本要求】 重點明確以下內(nèi)容：樣本類型、處理方式、保存期限、保存 條件（短期、長期）等。應(yīng)

33、描述樣本的采集條件、添加物（防腐 劑等）等可能對檢測結(jié)果造成的影響。9. 【檢驗方法】 詳細(xì)說明試驗操作的各個步驟，包括： （ 1）溫度、相對濕度、時間等試驗條件的描述，以及試驗 過程中的注意事項。（2）詳細(xì)描述樣本的檢測前處理方法。（3）質(zhì)量控制程序，包括適用的尿質(zhì)控品（指定或市售）、 質(zhì)控品使用方法、質(zhì)控結(jié)果不合格時的糾正措施。（4）測試結(jié)束后，尿試紙條的處理方法。10. 【陽性判斷值 /參考區(qū)間】 該類產(chǎn)品用定性或半定量檢測， 應(yīng)說明各測試項目的參考區(qū) 間，特別是具有醫(yī)學(xué)決定水平的量級（陽性判斷值） ，并簡要說 明這些陽性判斷值或參考區(qū)間的確定方法。建議注明以下字樣“由于地理、人種、性別

34、及年齡等差異， 建議各實驗室建立自己的參考值區(qū)間” 。11. 【檢驗結(jié)果的解釋】 應(yīng)根據(jù)其臨床意義對可能出現(xiàn)的結(jié)果進(jìn)行合理的解釋。 還應(yīng)包括：（ 1）分別對各檢測項目說明可能對試驗結(jié)果產(chǎn)生影響的因 素，包括干擾物質(zhì)和干擾因素。 如產(chǎn)品聲稱有抗維生素C的能力， 還應(yīng)標(biāo)出不出現(xiàn)干擾的最大濃度。（ 2）說明在何種情況下需要進(jìn)行確認(rèn)試驗。（3）超出尿試紙條測定范圍的測定結(jié)果說明。女口 ：如葡萄糖檢測項目的檢測結(jié)果為“55mmol/L ”，表示檢測結(jié)果有可能落在 55mmol/L 這個量級的濃度范圍內(nèi)；也可能 超出 55mmol/L 這個量級，超出本檢測系統(tǒng)的檢測范圍。（ 4）如使用定量單位表示檢測結(jié)果

35、，應(yīng)使用國際單位，使 用不同單位間的換算關(guān)系應(yīng)該標(biāo)明，并協(xié)調(diào)前后一致。（ 5）分析范圍和檢出限。12. 【檢驗方法的局限性】 說明試劑盒的檢測結(jié)果僅供臨床參考， 對患者的臨床診治應(yīng)結(jié)合其癥狀 /體征、病史、其他實驗室檢查等情況綜合考慮。應(yīng)至少包括以下的內(nèi)容：（1）檢測系統(tǒng)所用量級的解釋。不能單獨作為確診或（2）說明該檢驗方法的局限性，包括總體的和各檢測項目 的局限性，如為半定量 /定性檢測，即使檢測結(jié)果使用了定量濃 度單位表示， 反映都是半定量的檢測結(jié)果； 排除病例的依據(jù)。/假陽性的情況（ pH、（ 3）說明各檢測項目可能出現(xiàn)假陰性 SG項目除外）。13. 【產(chǎn)品性能指標(biāo)】 說明該產(chǎn)品的主要性能指標(biāo)。 至少應(yīng)列出以下性能指標(biāo)： （