臨床試驗SOP第三節(jié)工作程序類SOP制訂指南

1、第三節(jié)工作程序類SOP制訂指南流暢的工作程序能大大提高工作效率，確保任務的順利進行。臨床試驗從試驗的準備、實施、到結(jié)束階段，包括一系列工作環(huán)節(jié)或步驟，每個環(huán)節(jié)或步驟均應存在SOP。因此工作程序類SOP基本涵蓋臨床試驗的全過程。一工作程序類SOP主要內(nèi)容工作程序類SOP包括了臨床試驗各個工作環(huán)節(jié)，內(nèi)容廣泛，現(xiàn)舉例如下：1 .倫理委員會工作程序2 .研究者工作程序3 .申辦者工作程序4 .研究者及臨床試驗承擔機構(gòu)的選擇程序5 .受試者招募程序6 .受試者入選程序7 .試驗前初訪程序8 .設盲與破盲規(guī)程9 .知情同意規(guī)程10 .病例報告表填寫規(guī)程11 .不良事件和嚴重不良事件報告規(guī)程12 .監(jiān)查規(guī)程

2、13 .稽查規(guī)程14 .生物樣本采集與處理程序15 .其他相關工作程序SOP此類SOP涵蓋內(nèi)容眾多，以上只舉出臨床試驗過程中的部分程序類SOP。二工作程序類SOP編寫要點由于工作程序類SOP包括內(nèi)容廣泛，種類眾多，且各具特色，所以在撰寫此類SOP時特別需要根據(jù)每個工作程序、環(huán)節(jié)的不同特點來進行編寫。流程圖可簡明、清晰地傳達信息，故程序性較強的環(huán)節(jié)可考慮用流程圖來描述。程序類SOP要注意其內(nèi)容在排序上與實際操作一致，且符合邏輯，以保證其可行性。三工作程序類SOP范例（一）受試者招募標準操作規(guī)程有條不紊地按時、按質(zhì)完成受試者的招募與入選是確保臨床試驗得以實施的前提條件之一。為此，研究者應建立受試者

3、招募標準操作規(guī)程，以確保招募的順利進行。其內(nèi)容包括招募計劃的制定、篩選以及招募過程的監(jiān)控。招募計劃中須明確招募負責人/工作人員、招募程序、招募方法與策略。SOP中受試者篩選的內(nèi)容是根據(jù)試驗方案中確定的受試者入選與排除標準進行，由于每個臨床試驗項目的受試者入選與排除標準都有所不同，所以在SOP中沒有詳細說明其標準，而只是指明根據(jù)試驗方案的入選與排除標準進行篩選。為確保招募程序的有效性，可以在SOP中明確招募的監(jiān)控規(guī)程，如對每次招募結(jié)果的分析方法、比較招募成功率、評估是否需要修改招募程序等等。須注意，任何受試者的招募材料（如廣告或張貼材料等）都應當預先提交倫理委員會審查。最后，在該SOP中可附上受

4、試者招募計劃表以及候選受試者登記表等記錄文件。受試者招募標準操作規(guī)程SOP編號：頁數(shù):制訂人：審核人：批準人:（簽名、日期）（簽名、日期）（簽名、日期）頒發(fā)日期：生效日期：修訂登記:編號頁碼修訂內(nèi)容修訂原因、依據(jù)修訂人簽名/日期批準人簽名/日期審查登記:審查日期簽名審查日期簽名142536I.目的：建立受試者招募規(guī)程，確保受試者招募和試驗的順利進行。n.范圍：適用于所有臨床試驗。川規(guī)程：1 .招募計劃1.1 確定招募工作負責人。1.2 確定符合入選標準的潛在候選者聚集的區(qū)域。1.3 與招募工作人員商議受試者招募的職責和程序。1.4 確定受試者招募方法與策略，如發(fā)送信件、電話聯(lián)系、張貼廣告等。1

5、.5 建立說服潛在入選者的方法。如，說明該項試驗對病人的利益、醫(yī)療保障措施、常規(guī)體格檢查等。但不得有任何夸大或與實際不符的言語或保證。1.6 填寫“受試意向表”，以比較候選者參與試驗的意向程度。1.7 以上各項，填寫于附件A。2 .篩選2.1 安排與受試志愿者見面并告知研究者。2.2 篩選前確認候選人是否符合入選/排除的標準。某些研究要求特別的檢查，如肝臟的生化/血常規(guī)檢查、超聲檢查等。如果還沒有這些結(jié)果，則篩選前完成這些檢查并取得檢查結(jié)果。2.3 確認受試者簽署了知情同意書。2.4 在受試者登記表上填寫詳細的情況。3 .招募過程的監(jiān)控3.1 對每次招募結(jié)果進行分析，比較招募率。3.2 定期評

6、估招募率以確保招募程序的有效性。必要時可以對這些程序做必要的修改。IV .參考依據(jù)：現(xiàn)行GCP第二、三章。V .附件：A、受試者招募計劃表B、受試候選人登記表（略）附件A1 .招募程序的負責人姓名：職稱：電話：2 .能招募受試候選人的區(qū)域:3 .招募單位及聯(lián)系人：單位名稱：聯(lián)系人:職稱：聯(lián)系電話：地址：4 .招募程序與方法：5 .擬向受試候選人陳述的臨床試驗相關信息:（二）知情同意標準操作規(guī)程知情同意（InformedConsent）是指向受試者告知一項試驗的各個方面情況后，受試者自愿確認其同意參加該項臨床試驗的過程，須以簽名和注明日期的知情同意書作為文件證明。受試者簽署的知情同意書必須是經(jīng)倫

7、理委員會審查批準的。研究者須向受試者說明試驗性質(zhì)、試驗目的、可能的受益和危險、可供選用的其他治療方法以及符合赫爾辛基宣言規(guī)定的受試者的權(quán)利和義務等，使受試者充分了解后表達其同意。研究者須建立知情同意的標準操作規(guī)程，敘述從受試者獲得書面知情同意的過程，包括通過口頭的解釋和書面的資料確保受試者能夠充分理解他們所簽署的文件內(nèi)容，從而確保知情同意過程的規(guī)范性。其內(nèi)容包括簽署前知情同意書的審查，以確保所用知情同意書的合法性；然后詳細敘述知情同意的過程。對特殊受試者（例如：沒有閱讀能力的受試者）的知情同意方法亦要加以說明。知情同意標準操作規(guī)程SOP編號：頁數(shù)：制訂人：審核人：批準人：（簽名、日期）（簽名、

8、日期）（簽名、日期）頒發(fā)日期：生效日期:修訂登記:編號頁碼修訂內(nèi)容修訂原因、依據(jù)修訂人簽名/日期批準人簽名/日期審查登記:審查日期簽名審查日期簽名142536I.目的：本規(guī)程敘述了從受試者獲得書面知情同意的方法和步驟，包括通過口頭的解釋和書面的資料確保受試者能夠理解他們所簽署的文件內(nèi)容，從而確保知情同意過程的規(guī)范性。n.范圍：適用于所有臨床試驗。川規(guī)程：知情同意是指向受試者告知一項試驗的各個方面情況后，受試者自愿確認其同意參加該項臨床試驗的過程，須以簽名和注明日期的知情同意書作為文件證明。1. 簽署前知情同意書的審查1.1 核查知情同意書的內(nèi)容中是否包含必要的聲明以及需告知的重要內(nèi)容。1.2

9、確認知情同意書以及其它提供給受試者或其法定代理人的書面資料已經(jīng)倫理委員會書面同意或批準。1.3 核查知情同意書以及其它提供給受試者的書面資料包含了新修改的與受試者愿意參加或繼續(xù)參加試驗相關的細節(jié)。任何針對受試者的書面資料和知情同意書進行的修改，都必須征得倫理委員會的同意后才能再次取得受試者的知情同意。1-4確認任何提供給受試者或其法定代理人的資料，不論是書面的還是口頭的，其使用語言及表述內(nèi)容能讓受試者理解和明白。例如，采用受試者的母語，以通俗易懂的文字書寫，盡量避免使用專業(yè)術語等。2 .簽署知情同意書2.1 在征得受試者同意之前，就相關試驗向每個受試者作簡短描述，注意使用受試者能理解的語言，避

10、免使用專業(yè)術語。2.2 向受試者解釋知情同意書的全部內(nèi)容。2.3 不要不適當?shù)卣T導或影響受試者參加或繼續(xù)參加試驗。2.4 要給予受試者及其法定代理人足夠的時間和機會詢問試驗的細節(jié)及其他任何問題，以便自主決定是否愿意參加試驗。2.5 簽署知情同意書。3 .知情同意書及知情同意文件3.1 知情同意書是每位受試者表示自愿參加某一試驗的文件證明。3.2 知情同意書由受試者本人或其法定代理人簽署并注明日期。3.3 執(zhí)行知情同意過程的研究者或其代表也需在知情同意書上簽名并注明日期。3.4 有必要時，在整個知情同意過程中應有一名見證人在場，經(jīng)詳細解釋知情同意書后，受試者或其法定代理人口頭同意，并由見證人簽名

11、和注明日期。3.5 已簽名并注明日期的書面知情同意書應一式兩份，一份提供給受試者或其法定代理人保留，另一份由研究者作為試驗資料存檔。4 .弱勢受試者4.1 如果受試者或其法定代理人均無閱讀能力時，在整個知情同意的過程中需要一個中間見證人。4.2 當一項臨床試驗（治療或非治療的）含有只能由法定代理人同意參加的受試者（例如：未成年人，或嚴重癡呆患者）時，受試者的知情程度需與其理解能力相當，如果他有一定理解能力的話，應由受試者親自簽署知情同意書并注明日期。4.3 如試驗受試者為兒童，除非獲得倫理委員會的特別豁免，研究人員須獲得受試兒童父母的書面許可，在適當?shù)臅r候，須征得孩子的同意。對于有理解能力的孩

12、子，應征得他們的同意，同時，須向受試者解釋研究的目的、風險及受益。IV .參考依據(jù)：現(xiàn)行GCP第三章“受試者的權(quán)益保障”、赫爾辛基宣言。V .附件：無（三）監(jiān)查規(guī)程監(jiān)查是為了保證臨床試驗中受試者的權(quán)益受到保障，試驗記錄與報告的數(shù)據(jù)準確、完整無誤，保證試驗遵循已批準的方案、GCP和有關法規(guī)。我國GCP規(guī)定，申辦者需任命監(jiān)查員，并為研究者所接受，以監(jiān)查和報告試驗的進行情況和核實數(shù)據(jù)。申辦者須建立監(jiān)查的標準操作規(guī)程，而研究者則建立接受監(jiān)查的標準操作規(guī)程。監(jiān)查SOP的重點內(nèi)容是對監(jiān)查程序的描述，如監(jiān)查前準備（材料準備、與研究者聯(lián)系）、監(jiān)查實施（監(jiān)查哪些內(nèi)容、檢查何種文件）、監(jiān)查報告與跟進。羊臨床試驗監(jiān)

13、查標準操作規(guī)程SOP編號：頁數(shù):制訂人：審核人：批準人：（簽名、日期）（簽名、日期）一、日期）-頒發(fā)日期：生效日期：修訂登記:編號頁碼修訂內(nèi)容修訂原因、依據(jù)修訂人簽名/日期批準人簽名/日期審查登記:審查日期簽名審查日期簽名142536I.目的：建立臨床試驗監(jiān)查規(guī)程，保證臨床試驗中受試者的權(quán)益受到保護、試驗記錄與報告數(shù)據(jù)準確完整、確保試驗遵守現(xiàn)行GCP、相關法規(guī)、試驗方案、SOP。n.范圍：適用于所有臨床試驗。川.規(guī)程：1 .申辦者任命具備相關知識的人員作為該項臨床試驗的監(jiān)查員，以監(jiān)查和報告試驗的進行情況和核實數(shù)據(jù)。2 .在臨床試驗開始前，根據(jù)試驗目的和試驗方案的要求，制訂臨床試驗的監(jiān)查計劃，確

14、定監(jiān)查訪視的頻率和每次監(jiān)查時長，并根據(jù)方案的復雜程度和進度進行定期監(jiān)查。在特殊情況下，可以調(diào)整、增加或減少監(jiān)查的時間與次數(shù)。3 .監(jiān)查的程序主要包括監(jiān)查準備、監(jiān)查實施、監(jiān)查報告與監(jiān)查后跟蹤。4 .監(jiān)查前準備：4.1 審閱試驗方案、研究者手冊、SOP等資料，了解最新的要求和來自研究中心的信息更新。4.2 回顧試驗進度，查閱以往的監(jiān)查記錄及報告，充分了解完成情況和存在問題。4.3 與項目負責人及有關人員討論監(jiān)查可能出現(xiàn)的問題和要解決的問題。4.4與研究者聯(lián)系，了解最新情況并確定監(jiān)查具體時間。4.5 準備監(jiān)查所需文件、表格、報告、資料和物品。5 .進行臨床試驗監(jiān)查：5.1 與研究人員會面，說明本次監(jiān)

15、查內(nèi)容，了解試驗進展情況，討論以往問題并了解現(xiàn)存問題。5.2 檢查試驗檔案文件。5.3 檢查知情同意書及知情同意程序。5.4 檢查病例報告表和受試者原始記錄，并進行數(shù)據(jù)核查。5.5 檢查試驗用藥品的記錄和保存情況。5.6 了解試驗用材料情況，以及時給予補充和更新。5.7 了解研究人員有無變化。5.8 了解實驗室設備、醫(yī)療設施有無變化，檢查是否進行維護和校準。5.9 其它需檢查或了解項目。5.10 0研究人員召開會議，討論現(xiàn)存問題、解決方法，總結(jié)本次監(jiān)查情況，預約下次監(jiān)查時間。5.11 結(jié)束本次監(jiān)查，簽署監(jiān)查登記表。6 .監(jiān)查報告與跟進：6.1 完成監(jiān)查報告，上交項目負責人并匯報本次監(jiān)查情況。6

16、.2 將取回的文件資料、物品等按規(guī)定及時存檔。6.3 更新試驗項目進度表。6.4 跟蹤監(jiān)查中存在的問題，直至問題得到解決。6.5 安排下次監(jiān)查。IV .參考依據(jù)：現(xiàn)行GCP、相關法規(guī)、相關SOPs。V 附件：1. 監(jiān)查登記表2. 監(jiān)查報告附件1監(jiān)查登記表監(jiān)查登記表臨床試驗題目：臨床試驗方案編號：試驗中心編號：研究者：申辦者:試驗中心：試驗中心地址：日期試驗中心代表簽名申辦者/CRO代表簽名此次監(jiān)查原因與目的附件2監(jiān)查報告表監(jiān)查報告表臨床試驗題目：臨床試驗方案編號：試驗中心編號：研究者：申辦者:試驗中心：試驗中心地址：與監(jiān)查員會面的研究人員姓名研究職務受試者情況表篩選人數(shù)：入選人數(shù)：進行試驗人數(shù)

17、：完曲試始人和：中途退出人數(shù)監(jiān)查內(nèi)容（陰影項須在備注項說明）是否無備注1.自上次監(jiān)查后是否有任何違規(guī)行為？2.是否有偏離現(xiàn)行標準的情況？3.是否有偏離或違反試驗方案？4.招募受試者是否有困難？5.所有受試者是否正確隨機分組？6.是否止確設盲？7.需勘正數(shù)據(jù)是否已由相關人員核準并更正？8.試驗中心人員是否有變動？9.試驗設施是否有變更？10.篩選表與入選表是否通用？11.財務預算與支付是否止常？12.實驗室樣本處理是否正常？13.實驗室檢查方法與設施是否正常？是否無備注14.實驗室檢查報告是否止常？15.監(jiān)查員與研究者是否就試驗初步結(jié)果展開了討論？16.主要研究者是否繼續(xù)負責該試驗？知情同意是否

18、備注17.所有受試者是否已理解知情同意書內(nèi)容？18.受試者是否已在知情同意書更新版上簽名？19.落選候選人是否亦已簽過知情同意書？20.進行相關檢查前受試者是否已簽署了書面的知情何意?21.是否有未簽署或未審查的知情同意書？22.已查知情同意書：病例報告表審查是否備注23.病例報告表是否及時填寫？24.是否能順利獲得原始文件？25.是否所有病例報告表都有研究者的簽名？26.病例報告表數(shù)據(jù)是否已與原始數(shù)據(jù)核對？27.須勘正數(shù)據(jù)是否已經(jīng)更正?28.已與原始文件核查的病例報告表：受試者號受試者姓名核查的報告表貝碼備注嚴重不良事件自上次監(jiān)查后是否發(fā)生嚴重不良事件無嚴重不良事件發(fā)生時間停止時間與用約的關

19、系預料或預料外結(jié)果試驗用藥品是否備注29.試驗用藥品記錄表是否已檢查？30.試驗用藥品記錄表是否存在問題？31.試驗用藥品保存條件是否正確？32.用藥劑量是否正常？33.試驗盲法是否止常？34.試驗用藥品有效期？35.試驗用約品是否能正常供給？36.受試者的藥品分發(fā)與收回是否存在差異?37.藥師的藥品分發(fā)與收回是否存在差異?38.申辦者的藥品分發(fā)與收回是否存在差異?39.合并用藥治療是否存在問題？40.是否有回收的藥品？試驗文件與試驗相關表格以下文件是否需修訂？是否備注41.倫理委員會名單42.實驗室許可文件43.實驗室檢查項目的正常值范圍44.簡歷表45.財務審查46.其他文件47.其他表格

20、倫理委員會以下項目是否需呈交倫理委員會？是否備注48.用藥安全報告49.嚴重不良事件報告50.違反試驗方案的操作51.進度報告52.試驗方案修正53.修訂的知情同意書54.招募廣告或其他招募資料55.研究者手冊更新56淇他（如受試者日記）上次監(jiān)查所定措施是否已完成？是否如未完成或本次監(jiān)查有新措施，填寫下表:需采取措施項目擬米取措施負責人預期完成時間其他監(jiān)查項目監(jiān)查員（簽名）：監(jiān)查日期：（四）病例報告表記錄規(guī)程臨床試驗開始前應制訂填寫病例報告表的標準操作規(guī)程，確保將觀測結(jié)果和發(fā)現(xiàn)準確而完整地記錄在病例報告表上，其內(nèi)容包括：正確填寫CRF的步驟和要求、CRF的更正、復制、等。注意在SOP中明確GC

21、P的有關規(guī)定，如，CRF作為原始資料，不得更改，作任何更正時不得改變原始記錄，只能采用附加敘述并說明理由，由作出更正的研究者簽名并注明日期；復制CRF副本時不能對原始記錄作任何更動等等。病例報告表填寫標準操作規(guī)程SOP編號：頁數(shù)：制訂人：審核人：批準人：（簽名、日期）（簽名、日期）（簽名、日期）頒發(fā)日期：生效日期:修訂登記:編號頁碼修訂內(nèi)容修訂原因、依據(jù)修訂人簽名/日期批準人簽名/日期審查登記:審查日期簽名審查日期簽名142536I.目的：建立病例報告表填寫、更正、修改的標準操作規(guī)程，確保將觀測結(jié)果和發(fā)現(xiàn)準確而完整地記錄在病例報告表上。n.范圍：適用于所有臨床試驗的病例報告表的填寫和更正。川.

22、規(guī)程：病例報告表(CaseReportForms,CRFs)指按試驗方案所規(guī)定設計的一種文件，用以記錄每一名受試者在試驗過程中的數(shù)據(jù)，是研究者向申辦者報告每位受試者情況的所有試驗資料的書面形式。研究者應保證病例報告表的準確性、完整性、合法性和及時性。1. 病例報告表是臨床試驗中臨床資料的記錄方式。每位受試者在試驗中的有關資料均應記錄于預先按試驗要求而設計的病例報告表中。2. 研究者確保將任何觀察與發(fā)現(xiàn)正確而完整地記錄于病例報告表上，簽名并注明日期。3. 確認病例報告表的數(shù)據(jù)來源于原始文件資料，并與其一致，如有矛盾，須作解釋。4. 只有研究者、合作研究者和其它在研究者名單上的人員才可以填寫病例報

23、告表。5. 使用黑色簽字筆、鋼筆或原珠筆填寫病例報告表。6. 填寫時可使用復寫紙或無碳復寫，以便可得到多份的數(shù)據(jù)記錄。7. 臨床試驗中各種試驗數(shù)據(jù)均應記錄并將原始報告單粘貼在病例報告表上，各檢測項目均須注明采用的單位。8. 對需要收集實驗室數(shù)據(jù)的臨床試驗，除了要記錄在正常范圍內(nèi)的數(shù)據(jù)外，研究者還應解釋病例報告表上異常結(jié)果的臨床意義，對顯著偏離臨床可接受范圍的數(shù)據(jù)還需加以核實并作必要說明。9. 不能完成的內(nèi)容，請使用“不知道”、“不確定”、“遺漏”或“試驗未做”等意義清晰的詞語，避免使用含糊的詞語，如“不可得”。10. 確保研究者在所有病例報告表上簽名，以表明研究者確認病例報告表的填寫內(nèi)容。(備

24、注：如果申辦者需要研究者在病例報告表的每一頁簽名則在每頁簽名，而如只要求在病例報告表的最后一頁寫上簽名和日期，則只簽該末頁。)11. 在病例報告表記錄的數(shù)據(jù)必須字跡清楚。12. 病例報告表不得隨意更改。作任何更正時不得改變原始記錄，不能用涂改液，也不能將原文字或數(shù)據(jù)全部涂黑，而是在不正確的記錄上劃線，并在旁邊注明正確的數(shù)據(jù)。更正后必須由更正的研究者簽名并注明日期，必要時還需說明理由。13. 復制病例報告表副本時不能對原始記錄作任何更動。14. 多中心試驗研究者必須使用統(tǒng)一格式的CRF表。15. 為保密起見，受試者全名不得出現(xiàn)在病例報告表上，而是使用代碼，但研究者應保存受試者的代碼記錄，此記錄應

25、保密。IV.參考依據(jù)：A.現(xiàn)行GCP第八章“記錄與報告”B.SOP25數(shù)據(jù)記錄、核查與修正規(guī)程V.附件：無五)不良事件和嚴重不良事件報告規(guī)程不良事件(AdverseEvent,AE)是指在臨床試驗中發(fā)生在受試者身上的所有預料外的體驗，不論這些體驗與所研究的藥物是否有關。嚴重不良事件(SeriousAdverseEvent,SAE)是致命的或威脅生命的、致殘的、先天性不正常、能夠?qū)е率茉囌咦≡夯蜓娱L住院時間的事件。GCP規(guī)定，研究者須保證受試者在試驗期間出現(xiàn)不良事件時得到適當?shù)闹委?；研究者與申辦者須共同迅速研究所發(fā)生的嚴重不良事件，采取必要的措施以保證受試者的安全，并及時向藥品監(jiān)督管理部門報告，

26、同時向涉及同一藥品的臨床試驗的其他研究者通報不良事件。保證不所以，研究者與申辦者均須建立不良事件和嚴重不良事件報告的標準操作規(guī)程，良事件和嚴重不良事件得到迅速的報告和處理。在該SOP中應明確不良事件的記錄內(nèi)容和要求、嚴重不良事件的報告程序和方法。我國現(xiàn)行GCP規(guī)定，一旦出現(xiàn)嚴重不良事件，必須在24小時內(nèi)向國家和省級食品藥品監(jiān)督管理部門報告所有嚴重不良事件，并同時向批準試驗的倫理委員會報告。在SOP中亦應明確這一規(guī)定。不良事件與嚴重不良事件報告規(guī)程SOP編號：頁數(shù)：制訂人：審核人：批準人：（簽名、日期）（簽名、日期）（簽名、日期）頒發(fā)日期：生效日期：修訂登記:編號貞碼修訂內(nèi)容修訂原因、依據(jù)修訂人

27、簽名/日期批準人簽名/日期審查登記:審查日期簽名審查日期簽名142536I.目的：建立不良事件和嚴重不良事件記錄和報告規(guī)程，保證不良事件和嚴重不良事件得到迅速的報告和處理。n.范圍：適用于所有臨床試驗。川.規(guī)程:不良事件（AdverseEvent,AE）是指在臨床試驗中發(fā)生在受試者身上的所有預料外的體驗，不論這些體驗與所研究的藥物是否有關。嚴重不良事件（SeriousAdverseEvent,SAE）是致命的或威脅生命的、致殘的、先天性不正常、能夠?qū)е率茉囌咦≡夯蜓娱L住院時間的事件。1 .參與受試者治療的研究人員均有正確記錄不良事件和嚴重不良事件、迅速報告不良事件和嚴重不良事件的義務和責任。2

28、 .不論不良事件是否與試驗藥物有因果關系，研究者均應在原始記錄中記錄并填寫到病例報告表中，并在記錄及報告上簽名和注明日期。3 .不良事件和嚴重不良事件記錄包括：a）不良事件和嚴重不良事件的詳細描述；b）不良事件和嚴重不良事件的持續(xù)時間，包括發(fā)生時間、終止時間；可以用天數(shù)或小時數(shù)來記錄，注明起始日期。c）不良事件和嚴重不良事件的嚴重程度及頻率；d）如事件需要用藥物治療，記錄治療用藥途徑、劑量、治療時間和理由等，并記錄治療結(jié)果；e）對不良事件和嚴重不良事件與試驗藥物的因果關系的分析；f）不良事件和嚴重不良事件的跟進情況。g）有關不良事件和嚴重不良事件的所有臨床資料，如化驗單、心電圖等均要記錄在原始

29、文件中。4不良事件和嚴重不良事件的報告：a）研究者對不良事件和嚴重不良事件作及時的記錄，并簽名和注明日期，按規(guī)定報告申辦者、倫理委員會和藥品監(jiān)督管理部門。b）一旦出現(xiàn)嚴重不良事件，必須在24小時內(nèi)向國家和省級藥品監(jiān)督管理部門報告所有嚴重不良事件，并同時向批準臨床試驗的倫理委員會報告事件。5申辦者通過其監(jiān)查員對臨床試驗中不良事件和嚴重不良事件進行監(jiān)查，以保證所有的不良事件均得到準確、可靠、及時的記錄和報告。IV .參考依據(jù)：現(xiàn)行GCP、相關法規(guī)、相關SOPs。V 附件：1.不良事件和嚴重不良事件報告表（略）（六）成人靜脈穿刺的標準操作規(guī)程成人靜脈穿刺標準操作規(guī)程SOP編號：頁數(shù)：制訂人：審核人：

30、批準人：（簽名、日期）（簽名、日期）（簽名、日期）頒發(fā)日期：生效日期：修訂登記：編號頁碼修訂內(nèi)容修訂原因、依據(jù)修訂人簽名/日期批準人簽名/日期審查登記:審查日期簽名修訂依據(jù)簽名/日期1425361.目的：建立成人靜脈穿刺標準操作規(guī)程，確保靜脈穿刺操作的正確性和規(guī)范性。n.范圍：適用于成人靜脈穿刺。川.規(guī)程：靜脈穿刺是實驗室試驗獲取血液樣本的主要技術和方法。1.靜脈穿刺前準備a）準備好穿刺用托盤，內(nèi)應包括所有采血用具（手套，止血帶，注射器，針頭等）。b）確認受試者名單。c）所有的樣本收集管要貼上標簽。d）確保受試者以舒服的姿勢躺著或坐著，并使手臂的腹面向上。e）洗手。f)在受試者的穿刺位以上約812厘米處緊緊地系上止血帶，但不能太緊以免受試者不舒服。止血帶的捆綁時間不應超過12分鐘。g)選擇合適的血管：當輕壓或輕拍時能感覺其回彈的靜脈即為合適血管。最常用的選擇部位是血管豐富并且血管貼近皮膚表層的肘前區(qū)域。h)選擇適用的穿刺方法。靜脈穿刺通常有三種方法：真空管采血法，注射器法，頭皮針法。i) 收集所需的器具。j) 帶上手套，并注意常規(guī)防護。k)用酒精棉球涂抹將要進行穿刺的部位，從中心以同心圓方式向外涂抹。如果手臂皮膚不夠干凈者則需重新擦拭。I)穿刺部位晾干約30到60秒。m)在潔凈后不要觸摸穿刺部位。2.靜脈穿刺方法2.1 真空采血法真空采血管內(nèi)