苯的急性毒性試驗(yàn) 2015

1、苯對(duì)小鼠急性吸入毒性試驗(yàn)研究摘要：目的 研究苯急性毒性，觀察氣態(tài)苯吸入染毒致小鼠急性中毒一般表現(xiàn)和神經(jīng)表現(xiàn)，探討急性毒性機(jī)制。方法 通過(guò)建立氣態(tài)苯靜式吸入染毒小鼠的動(dòng)物模型，實(shí)驗(yàn)組分別按33.9mg/L、43.25mg/L、55.21mg/L、70.47mg/L、89.95mg/L、115.12mg/L劑量組,對(duì)照組為NS組,每組10只,雌雄各半。連續(xù)染毒1.5h后，觀察急性中毒行為表現(xiàn),分組記錄死亡時(shí)間及死亡數(shù)。結(jié)果 苯具有急性毒性;小鼠苯染毒各組都有急性中毒的表現(xiàn),表現(xiàn)為興奮癥狀、抑制癥狀（閉眼、側(cè)臥），呼吸急促轉(zhuǎn)衰弱，除低劑量組外每組都有小鼠死亡。運(yùn)用改良寇氏法公式得LC50=1.848

2、，故LC50=70.4mg/L；s=0.0193(LC50的標(biāo)準(zhǔn)誤)；LC50 95%CI（可信區(qū)間）=（64.71，76.73）。結(jié)論 小鼠靜式吸入苯蒸氣有急性毒性。LC50=70.4mg/L，屬于低毒毒物。關(guān)鍵詞：苯 小鼠 吸入染毒 急性中毒 LC50近年來(lái), 由于室內(nèi)裝修引發(fā)的環(huán)境污染與健康問(wèn)題受到了普遍關(guān)注,其中苯是目前主要室內(nèi)空氣污染物之一。室內(nèi)環(huán)境中的苯主要來(lái)自建筑裝飾中使用大量的化工原材料,如涂料、填料及各種有機(jī)溶劑等13。盡管到目前為止,開(kāi)展了大量有關(guān)苯毒性調(diào)查研究工作,但關(guān)于苯中毒的發(fā)病機(jī)制迄今尚未闡明4。本文通過(guò)建立苯靜式吸入染毒小鼠的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?模擬人體實(shí)際暴露苯情況,探討

3、苯對(duì)機(jī)體的急性毒性危害的機(jī)制,以便為深入研究苯的毒性效應(yīng),為人接觸苯的健康效應(yīng)評(píng)價(jià)提供生物標(biāo)志物奠定理論基礎(chǔ)。1 材料與方法1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與分組試驗(yàn)動(dòng)物選擇與處理：選擇健康、成熟的昆明種小白鼠（沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)中心提供），1722g，雌雄各半，分別按性別稱(chēng)重，編號(hào)。預(yù)實(shí)驗(yàn)得出LD0與LD100，LD50的計(jì)算方法符合改進(jìn)寇氏公式的條件，隨機(jī)分組，分6個(gè)劑量組和一個(gè)NS組，每組10只5。1.2 受試物：國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司生產(chǎn)的分析純液態(tài)苯，比重為0.89g/ml，純度99.5%。1.3 染毒方法：A-F實(shí)驗(yàn)組按照表1劑量接受苯氣體靜式吸入染毒,連續(xù)染毒1.5h;G對(duì)照組也在同等條件下的染毒

4、柜內(nèi),以自然揮發(fā)的水蒸汽為空白對(duì)照。表1 A-G組染毒劑量情況組別對(duì)數(shù)劑量劑量(mg/l)加苯量(ml)A1.5333.92.3B1.63643.253.1C1.74255.213.9D1.84870.475.0E1.95489.956.4F2.06115.127.8G0001.4 觀察指標(biāo)及方法：觀察小鼠最早死亡時(shí)間和數(shù)量及染毒期間小鼠的中毒癥狀，用改良寇氏法計(jì)算出LD50，進(jìn)行毒性分級(jí)。1.5 儀器：（1）電子天平,JA21001型,上海精科天平廠;（2）染毒柜，60L，沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院毒理組實(shí)驗(yàn)室1.6 統(tǒng)計(jì)分析實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行方差分析和q檢驗(yàn)。2結(jié)果2.1 急性毒性

5、一般表現(xiàn)和神經(jīng)表現(xiàn)染毒后小鼠出現(xiàn)不同程度中毒癥狀大致表現(xiàn)為：興奮癥狀：痙攣，亂跑、亂竄、反射亢進(jìn)、管狀尾；抑制癥狀：軟弱無(wú)力、運(yùn)動(dòng)遲緩、閉眼、側(cè)臥；呼吸由緩慢變?yōu)樯顪\；高劑量組出現(xiàn)癥狀較早且明顯，隨后出現(xiàn)抽搐，更嚴(yán)重者死亡，劑量越低出現(xiàn)的死亡數(shù)越少，低劑量組一般不出現(xiàn)死亡6。2.2 各組動(dòng)物死亡情況，由表2可見(jiàn)， 表2 靜式吸入染毒1.5h小鼠死亡情況組別染毒劑量（mg/L）動(dòng)物數(shù)(只)死亡數(shù)(只)死亡率（p）存活率(q)pqA33.9410001.00B43.2510001.00C55.2110001.00D70.471060.60.40.24E89.951090.90.10.09F115.

6、1210101.0002.3 LC50的計(jì)算：因改良寇氏法實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)要求，因A和B組動(dòng)物死亡數(shù)相同，故A組不參加計(jì)算。按改良寇氏法公式計(jì)算：m=Xki(p0.5) Sm=ipq/n m：LC50代入數(shù)據(jù)計(jì)算得，LC50=70.4mg/L，可信限為（64.71，76.73）。根據(jù)我國(guó)農(nóng)藥急性毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：劇毒物質(zhì)：20mg/m; 高毒物質(zhì)：20mg/ m;中等毒物質(zhì)：2002000mg/ m；低等毒物質(zhì)：2000 mg/ m。苯為低毒物質(zhì)。3 討論研究苯的急性毒性有利于了解其急性毒性作用與機(jī)制，但是溫度會(huì)影響其揮發(fā)性，影響毒作用，通過(guò)對(duì)苯的研究，了解了苯的急性毒性的危害，提高對(duì)苯急性毒性的認(rèn)識(shí)，了

7、解到苯屬于低毒物質(zhì)，但是在以后的學(xué)習(xí)和生活還是應(yīng)積極建立預(yù)防和控制苯中毒，減少苯帶來(lái)的危害，提高生活質(zhì)量7。本文通過(guò)建立苯蒸氣靜式吸入染毒的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?研究苯致機(jī)體急性毒性危害機(jī)制。結(jié)果表明,苯染毒小鼠后,出現(xiàn)不同的一般急性中毒表現(xiàn)和神經(jīng)表現(xiàn)。4 結(jié)論根據(jù)本試驗(yàn)，得出以下結(jié)論：（1） 苯具有急性毒性。（2） LC50=70.4mg/L，屬于低毒毒物。5 參考文獻(xiàn)1 Snyder R,Witz G,Goldstein SD.The toxicology of benzeneJ.Environ Health Per- spect,1993,100:393-396.2Lee BL,New AL,Kok

8、 PW,et al.Urinary trans,trans-muconic acid determined by liquid chromatography:application in biological monitoring of benzene exposureJ.Clin- Chem,1993,39(9):1788-1792.3Weisel C,Yu R,Roy A.Biomarkers of environmental benzene exposureJ.Environ Health Perspect,1996,104(Suppl6):1141-1145.4Wiester Mj,W

9、insett DW,Richards WJ,et al.Partitioning of benzene in and animalsJ. Environment Health Perspectives,2002,110(3):255-261.5Subrahmanyam VV,Ross D,Eastmind DA,et al.Potential role of free radicals in bernzene-induced myelotoxicity and leukemiaJ.Free Rad-ical Biological Biology and Medicine,1991,11:495-515.6Robert S.Benzene and