心律失常藥物市場份額的分析

1、心律失常藥物市場份額的分析抗心律失常疾病藥物市場份額分析目錄第一節(jié)心律失常疾病的患病特點及致病因素 一、心律失常疾病流行病學(xué)調(diào)查 二、心律失常疾病致病因素 第二節(jié)心律失常疾病的治療策略 一、抗心律失常藥物治療指南 二、心律失常疾病的基礎(chǔ)用藥 1第三節(jié)抗心律失常藥物市場分析 1一、抗心律失常藥物應(yīng)用調(diào)查與分析 1二、抗心律失常西藥應(yīng)用調(diào)查與分析 1三、抗心律失常中藥應(yīng)用調(diào)查與分析 1第四節(jié)抗心律失常藥物市場發(fā)展趨勢分析 1一、抗心律失常藥物市場的發(fā)展趨勢 144567 02235668二、抗心律失常藥物市場前景 17第一節(jié)心律失常疾病的患病特點及致病因素近年來，隨著心血管病的快速上升，心律失常發(fā)

2、生率相應(yīng)增多，約占心血管疾 病的20%心律失常的種類很多，以心律不齊發(fā)生的頻率分類，大致可分為快速心 律、慢性心律及不規(guī)則早期收縮三大類。心律不齊的直接致命性影響較少，但常伴 有心血管栓塞或卒中后致殘的危險，受其影響非瓣膜房顫患者卒中的發(fā)生率將高于普通人5倍，而二尖瓣狹窄的房顫患者發(fā)生卒中機率高達17倍。房顫在普通人群中僅占0.57%,而在心臟病和老年人中的發(fā)生率高出許多倍，比重約占4%在臨床中已受到了高度重視。心房纖維性顫動（AF）屬于惡性心律失常癥狀之一，是持續(xù) 時間最長的心律不齊，危及了許多人的生命，在心臟手術(shù)中，房顫發(fā)生率 32%多 數(shù)病人雖能忍耐，但心動過速和心房收縮不正常，導(dǎo)致患者

3、低血壓和充血性心力衰 竭，使卒中危險系數(shù)增加。隨著年齡的增長，心房組織結(jié)構(gòu)逐漸變化，心房擴大、 心肌萎縮、傳導(dǎo)組織減少及纖維化的影響，導(dǎo)致了手術(shù)中心房傳導(dǎo)延長和心律失常 閾值降低，使術(shù)后不良因素和房顫的機率增多。迄今為止，人類對于房顫、室顫這 一難題尚未較好的征服。一、心律失常疾病流行病學(xué)調(diào)查1 .國外心律失常流行病學(xué)調(diào)查統(tǒng)計表明：在發(fā)達國家約有720萬心臟病人患有心律失常癥，美國患病人群約 占30%每年原發(fā)性房顫住院者為21.5萬人，繼發(fā)性房顫已超過140萬人次。心房顫 動（簡稱房顫,AF）是臨床實踐中最常見的心律失常， 住院的心臟病患者中1/3有此 種心律失常。美國約有220萬-230萬成

4、年患者，歐盟有450萬患者,而英國每年新增病 例超過24000人有陣發(fā)性或持續(xù)性AF。隨著年齡增大而增加，AF發(fā)生率從年齡在40 歲以下女性的1.5%到大于80歲老年男性的2%f等。80歲以上的老年人中患病率可達 8%而發(fā)生AF勺人群的年齡中位數(shù)為75歲。根據(jù)調(diào)查，到2050年時，美國預(yù)計有560 萬的AF患者，而50%Z上為80歲或80歲以上的老年人群。在20多年里，因人口老齡 化、慢性心臟病發(fā)病的增加，通過動態(tài)心電圖監(jiān)測發(fā)現(xiàn)，在歐盟AF主院的患者增加 了66% ,每人每年的總消耗約達到3600美元，總消耗約157億美元。2 .國內(nèi)心律失常流行病學(xué)調(diào)查根據(jù)我國2004年在全國14個省份和直轄

5、市（河南、河北、山東、山西、廣東、 江西、天津、內(nèi)蒙古、陜西、湖南、湖北、云南、四川和浙江）采用整群抽樣的方法，抽取30歲-85歲人口 ,14個自然人群的29079人進行了調(diào)查，其中房顫患病人 數(shù)為224例，患病率為0.77%,根據(jù)中國1990年標準人口構(gòu)成標準化后患病率為 0.61%。40歲以前的患病率為0.2%,而在80歲以后的患病率達7.5%,總的流行病學(xué) 患病趨勢與國外研究結(jié)果相似。因此老年人因為基礎(chǔ)疾病較多，并且隨著我國老齡化程度的加劇，老年患者中 心律失常的發(fā)病率也因此升高。龔雪蘭在淺析心律失常老年患者的臨床特點與病 因中也認為心律失常的發(fā)生與性別無關(guān)，但與年齡有關(guān)。其發(fā)病原因較為

6、復(fù)雜， 以出現(xiàn)房性心律失常最為多見達 58.0%。其中又以房性早搏的發(fā)病率最高，主要是 因為老年人有器質(zhì)性病變，病變后造成心肌缺血，從而引起自律性增強，產(chǎn)生早搏 現(xiàn)象。二、心律失常疾病致病因素心律失常分為沖動異常和沖動傳導(dǎo)異常，其定義為心臟沖動的頻率、節(jié)律、起 源部位、傳導(dǎo)速度與激動次序的異常。臨床角度又可劃分為快速性心律失常（竇性、 室性心動過速、房顫等）和緩慢性心律失常（竇性停搏、傳導(dǎo)阻滯等）。因此其病因復(fù)雜，心臟疾病和非心臟疾病、藥物副反應(yīng)等均能引發(fā)心臟起搏傳導(dǎo)系統(tǒng)（竇房 結(jié)、結(jié)間束、房室結(jié)、房室束等）某一環(huán)節(jié)發(fā)生問題，從而引發(fā)心律失常。目前，心律失常的發(fā)病率尚無確切的統(tǒng)計。據(jù)有關(guān)資料對

7、各種心律失常發(fā)病率 進行比較表明，其中竇性心律不齊發(fā)病率最高，為 253 27%竇性心動過速次之， 為20%- 22%竇性心動過緩為13315%室性過早搏動為14%-16%房性過早搏動 為5%- 7%心房顫動為11妹15%房室傳導(dǎo)阻滯為5% 7%其它各種心律失常約5%-8%在臨床上各種心律失常可單獨出現(xiàn)，也可同時出現(xiàn)，具表現(xiàn)形式較為復(fù)雜心律失常的一般原因有：1、全身性因素：心律失?？梢杂捎诟鞣N感染、中毒、電解質(zhì)紊亂（高血鉀癥、低血鉀癥）、酸堿中毒以及藥物影響所致。2、其他器官障礙的因素：心臟以外的其他器官，在發(fā)生功能性或氣質(zhì)性改變 時也可作為心律失常的原因。3、心臟本身的因素：這是最重要而常見

8、的一種心律失常的病因。如冠心病、 心肌炎、風(fēng)心病、高心病等都是一定程度上能引起心律失常的原因。例如AF的病因多種多樣，發(fā)病情況受年齡、性別、是否有器質(zhì)性心血管疾病 存在、左心房增大、高血壓、糖尿病及肥胖的影響?？蔀槎虝r的其他疾病的表現(xiàn)之 一，如外科手術(shù)、心肌梗死、心包炎、心肌炎、肺動脈栓塞或其他肺部疾病、甲狀 腺機能亢進及其他代謝性疾病。90%勺AF患者是由器質(zhì)性疾病引起,如風(fēng)濕性心臟 病、冠心病等。AF也是缺血性腦卒中、充血性心力衰竭及死亡率增加的主要危險因 素。第二節(jié)心律失常疾病的治療策略我國心血管病的發(fā)生已有年輕化和不斷增長的趨勢，冠心病介入治療和心臟搭橋手術(shù)的年齡已向前推進了 510歲

9、，非藥物療法中除顫、起搏、消融、手術(shù)的迅 速發(fā)展，對心律失常的治療雖然具有一定作用，比如臨床處理的棘手問題室性心律 失常尤其是器質(zhì)性心臟病的室性心律失常主要的手段有：藥物、埋藏式心臟轉(zhuǎn)復(fù)除顫器（ICD）、導(dǎo)管消融及基因治療。但是 藥物療法仍是防治快速心律失常的重要手段，具有簡捷方便、順應(yīng)患者心理的特點， 能較好的改善與房顫相關(guān)的并發(fā)癥，關(guān)鍵是降低心肌梗塞猝死率。對于心律失常的老年患者，其主要治療方法為改善心肌供血狀況，以改善心臟 功能，調(diào)節(jié)心律失常狀態(tài)，幫助老年患者的心律恢復(fù)正常。做好早期的預(yù)防檢查工 作，防止老年患者因心衰等因素危及生命。、抗心律失常藥物治療指南抗心律失常藥物現(xiàn)在廣泛使用的是

10、改良的Vaughan Wilams來分類，根據(jù)藥物不同的電生理作用分為四類 （表一）。表一：抗心律失常藥物分類類別作用通道和受體一ATD或肛間期-常用代表弱物一I a*-1阻南3延長2塞尼丁、兩端廖、普省卡因胺。阻滯3口罪短+*利多卡因、未妥英，美西律、妥卡尼力I cPP且滯I Fart- +十十不變有氟卡尼W普羅帕帆算雷西嗪】2阻滯不麥戶阿替洛爾、夫抒洛爾、支司洛口阻滯山、B產(chǎn)不變口納荽洛爾、普禁洛爾、索植洛爾/III*1阻滯爐延長+ +中金季利特、索他洛爾、國美利相、阿里蘭特 沖阻滯 iKr，ItW延長+ « +與雌沙米，窗明好戶阻滯I L激活I(lǐng) NWU延長+ + +4J伊布利特

11、*阻滯Kr、I K3延長+ +中枝麒鴕.azimilidjo阻滯五堂感末梢爐延長十個十十排空去甲腎上MS觸浪節(jié)胺中邛甲阻滯I Ca W不壹/維拉帕米、地爾胃/箕他并故I KP端短+ w扇3阻滯吐縮箍+，盧阿托品白Q阻滯1 Na/K泵心罪短+4戶地高率Q注：離子流簡稱I Na :快鈉內(nèi)流；INa S : 慢鈉內(nèi)流；I K :延遲整流性外向鉀流；I K r、 I K s分別代表快速、緩慢延遲整流性鉀流；I t o：瞬間外向鉀流；ICa L:L型鈣電流；3、 M2分別代表腎上腺素能 B受體和毒蕈堿受體。表中（）為正在研制的新藥。有人將莫雷西嗪列 入I b類。表內(nèi)+表示作用強度8室上性快速心律失常治療

12、1 .竇性心動過速（竇速）治療：尋找并去除引起竇速的原因。首選B受體 阻滯劑。若需迅速控制心率，可選用靜脈制劑。不能使用B受體阻滯劑時，可選用維拉帕米或地爾硫卓。2 .房性期前收縮見于器質(zhì)性心臟病和無器質(zhì)性心臟病者。對于無器質(zhì)性心臟 病且單純房性期前收縮者，去除誘發(fā)因素外一般不需治療。 癥狀十分明顯者可考慮 使用B受體阻滯劑。伴有缺血或心衰的房性期前收縮，隨著原發(fā)因素的控制往往能 夠好轉(zhuǎn)，而不主張長期用抗心律失常藥物治療。對于可誘發(fā)諸如室上速、房顫的房 性期前收縮應(yīng)給予治療。3 .房性心動過速（房速）特發(fā)性房速少見，多發(fā)生于兒童和青少年，藥物療 效差，大多患者有器質(zhì)性心臟病基礎(chǔ)。治療：（1）治

13、療基礎(chǔ)疾病，去除誘因。（2）發(fā)作時治療的目的在于終止心動過速 或控制心室率?？蛇x用毛花花C、B 受體阻滯劑、胺碘酮、普羅帕酮、維拉帕米或 地爾硫卓靜脈注射。對血流動力學(xué)不穩(wěn)定者 ，可采用直流電復(fù)律。刺激迷走神經(jīng)的 方法通常無效。（3）對反復(fù)發(fā)作的房速，長期藥物治療的目的是減少發(fā)作或使發(fā)作 時心室率不致過快，以減輕癥狀?？蛇x用不良反應(yīng)少的B受體阻滯劑、維拉帕米B受體阻滯劑、維拉帕米或地爾硫卓。洋地黃可與B受體阻滯劑或鈣拮抗劑合用。 如果心功能正常，且無心肌缺血，也可選用I C類或I a類藥物。 對冠心病患者， 選用B受體阻滯劑、胺碘酮或索他洛爾。對心衰患者，可考慮首選胺碘酮。（4）對合并病態(tài)竇房

14、結(jié)綜合征或房室傳導(dǎo)功能障礙者，若必須長期用藥，需安置心臟起搏器。（5）對特發(fā)性房速，應(yīng)首選射頻消融治療。無效者可用胺碘酮口服。4 .室上速（1）急性發(fā)作的處理：藥物治療可選用：維拉帕米靜脈注入。普羅帕酮緩 慢靜脈推注。如室上速終止則立即停止給藥。以上兩種藥物都有負性肌力作用，也都有抑制傳導(dǎo)系統(tǒng)功能的副作用，故對有器質(zhì)性心臟病、心功能不全、基本心律有 緩慢型心律失常的患者應(yīng)慎用。腺甘或三磷酸腺甘靜脈快速推注，往往在1040 s內(nèi)能終止心動過速。毛花花C靜注，因起效慢，目前已少用。靜脈地爾硫 卓或胺碘酮也可考慮使用，但終止陣發(fā)性室上速有效率不高。在用藥過程中，要進 行心電監(jiān)護，當室上速終止或出現(xiàn)明

15、顯的心動過緩及 (或)傳導(dǎo)阻滯時應(yīng)立即停止給 藥。(2)防止發(fā)作：發(fā)作頻繁者，應(yīng)首選經(jīng)導(dǎo)管射頻消融術(shù)以根除治療。藥物有 口服普羅帕酮或莫雷西嗪,必要時伴以阿替洛爾或美托洛爾。 發(fā)作不頻繁者不必長 年服藥。5 .加速性交界區(qū)自主心律異位節(jié)律點位于房室交界區(qū)，積極治療基礎(chǔ)疾病后心動過速仍反復(fù)發(fā)作并伴 有明顯癥狀者，可選用B受體阻滯劑。如系洋地黃過量所致，應(yīng)停用洋地黃，并 給予鉀鹽、利多卡因、苯妥英或 B受體阻滯劑。6 .房顫及房撲(1)房顫的治療：控制心室率：永久性房顫一般需用藥物控制心室率，以避 免心率過快，減輕癥狀，保護心功能。地高辛和 B受體阻滯劑是常用藥物。必要 時二藥可以合用，劑量根據(jù)心

16、率控制情況而定。 上述藥物控制不滿意者可以換用地 爾硫 或維拉帕米。個別難治者也可選用胺碘酮或行射頻消融改良房室結(jié)。慢快綜合征患者需安置起搏器后用藥，以策安全。房顫心律轉(zhuǎn)復(fù)有藥物和電復(fù)律兩種方 法。電復(fù)律見效快、成功率高。電復(fù)律后需用藥物維持竇律者在復(fù)律前要進行藥物 準備，用胺碘酮者最好能在用完負荷量后行電復(fù)律 ，也可使用奎尼丁準備。擬用胺 碘酮轉(zhuǎn)復(fù)者，用完負荷量而未復(fù)律時也可試用電復(fù)律。藥物轉(zhuǎn)復(fù)常用I a、I c及田類抗心律失常藥 ，包括胺碘酮、普羅帕酮、莫雷 西嗪、普魯卡因胺、奎尼丁、丙叱胺、索他洛爾等，一般用分次口服的方法。靜脈給普羅帕酮、依布利特、多非利特、胺碘酮終止房顫也有效 。有器

17、質(zhì)性心臟病、 心功能不全的患者首選胺碘酮，沒有器質(zhì)性心臟病者可首選I類藥。 近年有報道， 用普羅帕酮450600mg頓服終止房顫發(fā)作，成功率較高，但首次應(yīng)用最好在住院 或有心電監(jiān)護的條件下進行。房顫心律轉(zhuǎn)復(fù)后要用藥維持竇律，此時可繼續(xù)使用各有效藥物的維持量。偶發(fā) 的房顫不需維持用藥。較頻繁的陣發(fā)性房顫可以在發(fā)作時開始治療 ，也可以在發(fā)作 間歇期開始用藥。判斷療效要看是否有效地預(yù)防了房顫的發(fā)作。陣發(fā)性房顫發(fā)作時，往往心室率過快，還可能引起血壓降低甚至?xí)炟?如合 并預(yù)激綜合征經(jīng)旁路快速前傳及肥厚梗阻型心肌?。?，應(yīng)該緊急處理。對于預(yù)激綜 合征經(jīng)旁路前傳的房顫或任何引起血壓下降的房顫，立即施行電復(fù)律。

18、無電復(fù)律條 件者可靜脈應(yīng)用胺碘酮。無預(yù)激綜合征的患者也可以靜注毛花花C ,效果不佳者可以使用靜脈地爾硫卓。（2）房撲的治療：房撲相對少見，一般將其分為兩型。I型房撲心房率為 240340次/min , H、m、a VF導(dǎo)聯(lián)F波倒置 ,V1導(dǎo)聯(lián)直立,電生理檢查時 可以誘發(fā)和終止,折返環(huán)位于右心房。II型房撲心房率為340430次/min , H、 田、?導(dǎo)聯(lián)尸波向上，F(xiàn)波不典型，電生理檢查不能誘發(fā)和終止。II型房撲有 時介于房顫與房撲之間，稱為不純房撲。房撲可表現(xiàn)為陣發(fā)性，亦可表現(xiàn)為持續(xù)性。I型房撲射頻消融是首選方法 ，成功率達到83%9 6% 。藥物治療原則與 房顫相同。（3）房顫血栓栓塞并發(fā)

19、癥的預(yù)防：風(fēng)濕性心臟瓣膜病合并房顫，尤其是經(jīng)過 置換人工瓣膜的患者，應(yīng)用抗凝劑預(yù)防血栓栓塞已無爭議。目前非瓣膜病房顫的發(fā) 生率增加， 80歲的人群中超過10% ,非瓣膜病房顫的血栓栓塞并發(fā)癥較無房顫 者增高45倍。臨床上非瓣膜病房顫發(fā)生血栓栓塞的 8個高危因素有：高血壓， 糖尿病，充血性心衰，既往血栓栓塞或一過性腦缺血病史，高齡（學(xué)75歲）尤其 是女性，冠心病，左房擴大（50 mm）,左室功能下降（左室縮短率25% , L V E F00.40）。小于60歲的“孤立性房顫”患者，腦栓塞年發(fā)生率僅0.55% ,當合 并高危因素1個時，栓塞機率成倍增長。在血栓栓塞并發(fā)癥中以缺血性腦卒中為 主，并隨

20、年齡增長。一旦發(fā)生，約有半數(shù)致死或致殘。在能夠明確診斷的情況下可按照各自的治療對策處理。如經(jīng)過上述方法仍不能明確心動過速的類型，可考慮電轉(zhuǎn)復(fù)，或靜脈應(yīng)用普魯卡因胺或胺碘酮。有器質(zhì)性 心臟病或心功能不全的患者，不宜使用利多卡因，也不應(yīng)使用索他洛爾、普羅帕 酮、維拉帕米或地爾硫。二、心律失常疾病的基礎(chǔ)用藥1 .西藥抗心律失?；A(chǔ)用藥常用抗心律失?；A(chǔ)藥物為B受體阻滯劑、鈣離子通道拮抗劑CCB正性肌力藥物和III類抗心律失常藥。目前應(yīng)用的藥品中，B -阻滯劑、鈉阻滯劑和鈣阻滯 劑在醫(yī)院中占據(jù)較大比重，鉀離子通道阻滯劑是近年開發(fā)的藥品，已逐漸成為臨床 中的一支生力軍。藥物治療主要是抗心律失常藥物（AA

21、D應(yīng)用時常會遇到無效或效果不佳的問 題，而且還受限于其致心律失常和其他副作用，特別是其負性肌力作用。所以臨床 一直期待有新的AAD能解決這一問題。決奈達隆，新一代田類藥物，具分子結(jié)構(gòu)與 胺碘酮類似，但不含碘，同時阻滯鈉通道、鉀通道和鈣通道，還有拮抗腎上腺素活 性。2 .中藥抗心律失?；A(chǔ)用藥中藥制劑劑型豐富，品種繁多，近年亦有報道，采用中藥制劑治療心律失常取 得顯著療效。比如合劑：平律合劑，含黃蔑、丹參、苦參、葛根、防己；脈齊液，是廣州星 群制藥廠產(chǎn)品，每毫升提取物相當于羌活1g?？诜海阂嫘目诜海藚?、麥冬、五味子、知母、全當歸、石曹蒲；心脈 寧口服液，含黨參、丹參、麥冬五味子、柏子仁、

22、紫貝齒、遠志、紅花。散劑與沖劑：生脈散，含黨參、五味子、竹葉、玄參、桂枝、大棗、炙甘草、 麥冬、丹參、玉竹、三七粉；云南白藥，系云南麗江地區(qū)制藥廠生產(chǎn)；復(fù)脈定沖劑， 是由多味中藥組成的復(fù)方制劑，由四川省中藥研究所研制。注射劑：復(fù)方丹歸注開液，含丹參、當歸、川芍；生脈散注射液，含人參、麥 冬、五味子；萬年青總甘注封液，每毫升含總昔1.1mg;附子I號注封液，每毫升含附于l號1.25mg片劑：黃連素片；黃楊寧片，母片含環(huán)維黃楊星 D 0.5mg;苦參片，系由苦參 加工壓制而成。丸劑：心靈丸，由人參、犀角、庸香、牛黃、熊膽、蟾酥、珍珠、冰片、三七 等十幾味中藥制成。膠囊劑：冬蟲夏草膠囊，含冬蟲夏草精

23、 0.25mg;心肝寶膠囊，為河北保定制藥廠生產(chǎn)，每粒含人工蟲草0.25g第三節(jié)抗心律失常藥物市場分析一、抗心律失常藥物應(yīng)用調(diào)查與分析Datamonitor （DM公司的一份報告提到，由于心律失常的性質(zhì)復(fù)雜，所以心 律失常作為一個整體其普遍程度的綜合性流行病學(xué)數(shù)據(jù)難以統(tǒng)計，但房顫（AF,心律失常最常見的形式）卻有精確的統(tǒng)計資料。它提示2005年在世界7大藥品市場慢性AF患者有850萬人,到2015年將增加到1000萬以上?？剐穆墒СＫ幪攸c是：藥物研究進展較快，臨床藥品門類較多，市場上具有卓 越業(yè)績的新品甚少。臨床應(yīng)用的藥物已近 40個品種。目前全球心腦血管藥物銷售額 約占整個藥物市場銷售額的2

24、0%并以每年超過7%勺速度增長，但抗心律失常藥的 銷售卻并不理想?？v觀世界心血管藥物市場，2000年全球最暢銷的500種處方藥中，抗心律失常藥物約28億美元，同比上一年增長了 13.5%,有效且安全的主要品種約 占1/2。其中：心房心律不齊藥物占據(jù) 78%心室心律不齊的藥物約占20%能夠修 復(fù)心律失常及副作用小的候選藥物，已成為具有競爭性品種。近年來，腦力勞動者已成為社會的中堅階層，心血管病的發(fā)生率和患病總數(shù)不 斷上升，據(jù)不完全統(tǒng)計，我國心律不齊患者約占0.9%,測算在1200萬例左右。我國2003年16城市樣本醫(yī)院心血管用藥統(tǒng)計為 25億元，而全國市場將達190億元 左右，其中抗心律失常藥物

25、的市場在 8%-10%主要由片劑、膠囊、注射劑和輸液 構(gòu)成。目前臨床上用于抗心律失常注射劑約在10個左右，如胺碘酮、索他洛爾、普奈洛爾、普羅帕酮、利多卡因、美西律、普魯卡因胺、維拉帕米、地爾硫卓以及 門冬氨酸鎂等，在不同消費者中也占據(jù)著一定的市場份額。其中 III類抗心律失常 藥物應(yīng)用近年得到發(fā)展，其中胺碘酮擁有大量循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的支持，成為指南推薦 最多的廣譜抗心律失常藥物，在歐美市場占處方比的1/3,拉美高達70% B-受體阻滯劑在抗心律失常領(lǐng)域的應(yīng)用也較多。在我國，不考慮B-受體阻滯劑類，胺碘酮、普羅帕酮、美西律占比超過 80%是主要的抗心律失常藥物?？傮w看，我國抗 心律失常藥物市場規(guī)模較

26、小，增長性弱，同一品種生產(chǎn)企業(yè)多，缺少成長性優(yōu)異的 抗心律失?；瘜W(xué)藥。、抗心律失常西藥應(yīng)用調(diào)查與分析目前腎上腺素能B受體阻滯劑已合成近百種，臨床應(yīng)用10多個品種，是被證實可有效預(yù)防心肌梗塞后猝死的藥物，對兒茶酚胺有關(guān)的心律不齊具有顯著的療 效，臨床應(yīng)用較多的藥物是普奈洛爾、美托洛爾、艾司洛爾和索他洛爾，新近發(fā)布 的美國成年患者房顫新臨床指南，進一步闡明了用于控制心率的藥物重要性，稱其 為治療房顫的常用藥物。1 .美托洛爾琥珀酸鹽是阿斯利康的產(chǎn)品，1992年1月10日通過FDA準，1999年的銷售 額已達5.31億美元。2000年的銷售額上升為5.77億美元；到2000年在全球排序 為86位，其

27、中在瑞典的銷售額就達 2.6億瑞典克朗。進入2001年后銷售額達7.22 億美元，世界排名75位，2003年同比增長率為42%達12.8億美元，是世界心血 管藥物市場上銷路最好的B -阻滯劑。據(jù)中國醫(yī)藥圖書館網(wǎng)最新介紹，國內(nèi)的美托 洛爾片劑主要由西南藥業(yè)、廣東石岐制藥廠、大連海康制藥廠生產(chǎn)，近幾年 3家的 產(chǎn)量在1200萬片左右，我國于1991批準華瑞制藥有限公司生產(chǎn)緩釋片劑，爾后批 準廣州醫(yī)藥工業(yè)研究所生產(chǎn)四類新藥注射劑和控釋片，西南藥業(yè)、江西南昌濟生制 藥廠生產(chǎn)控釋片和緩釋片。2 .倍他樂克倍他樂克在我國醫(yī)院用藥中具有很好的市場，常作為心肌梗死（AMI）二級預(yù)防治療用藥，能改善心功能和溶栓

28、再灌注，可較好的提高心血管病人存活率，本產(chǎn)品是 無錫阿斯特拉制藥公司的支柱藥品，2002年倍他樂克在國內(nèi)重點醫(yī)院產(chǎn)品銷售額占 據(jù)了公司16.5%的份額，其市場份額為3億多元，占據(jù)該公司銷售額的1/6左右。 從國內(nèi)心血管臨床用藥看，倍他樂克主要用于抗高血壓、心絞痛、室上性心律失常， 在抗高血壓市場中占3%-4%據(jù)sfda南方所研究表明：在近兩年的京滬市場上排 名第6位，在廣州抗高血壓藥品市場排名首位。3 .索他洛爾索他洛爾為1965年合成的非心臟選擇性B -阻滯劑，由美國布邁施貴寶公司發(fā)，商品名s0tac0r ,最初用于心絞痛和高血壓的治療，1974年在英國上市，同年 葛蘭素威康產(chǎn)品beta-c

29、ard0ne也在本土上市，現(xiàn)在這個藥物已在全球 40多個國家 銷售，已成為類兼具類抗心律失?；钚灾卸扔行幬?。索他洛爾+氫氯嘎嗪復(fù)方制劑1978年在南非首市。2002年索他洛爾在美國暢銷非專利藥市場排名 71位，銷售 額為1.11億美元，占B -阻滯劑市場的8%先靈葆雅公司的索他洛爾商品名為 betapace, 1992年10月通過美國FDA比準上市，用于室性心律不齊癥，2000年在全球處方藥市場的銷售額為1.55億美元，同比增長率7%排序第282位。1997年 2月中美上海施貴寶公司進口索他洛爾片劑，在國內(nèi)分裝銷售，1999年10月已被批準為準字號藥品在國內(nèi)生產(chǎn)，商品名"施泰可”，

30、逐漸占據(jù)了國內(nèi)市場的主要份額， 此外，德國基諾藥廠中國公司在我國也注冊銷售鹽酸索他洛爾片劑。上海醫(yī)藥工業(yè) 研究院、天津藥物研究院最先仿制了索他洛爾，1999年已報批成功，目前我國藥品 主管部門先后批準了連云港正大天晴藥業(yè)、山東羅欣藥業(yè)、魯南制藥、常州制藥作 為四類新藥生產(chǎn)原料藥及片劑，濟南金達藥化和濟南恒基制藥分別持有原料藥和片 劑批件。連云港正大天晴藥業(yè)、江蘇揚子江藥業(yè)還生產(chǎn)2mL 20mg注射劑，注冊商品名有魯南制藥的“偉特”、揚子江藥業(yè)的“伊緩”等。4 .普羅帕酮普羅帕酮2000年在世界處方藥市場中銷售金額為 1.77億美元，比上一年增長 了 15% 2002年在美國非專利藥市場上普羅帕

31、酮排名120位，銷售額為0.57億美元。普羅帕酮有較好療效和安全性，是室性心律失常一線藥物，對室上性心律失常 也有一定的作用，本品在國內(nèi)獲準生產(chǎn)較早，鹽酸普羅帕酮及其片劑、注射液已載 入中國藥典2000年版，臨床中已廣泛應(yīng)用。1985年南寧百會藥業(yè)已獲得片劑生產(chǎn) 文號，1989年江蘇太侖制藥廠獲得原料藥批文，目前國內(nèi)具有20個原料藥批文、132個片劑批文、11個注射劑批文和2個膠囊劑批文，石家莊制藥集團產(chǎn)量較大， 2001年生產(chǎn)鹽酸普羅帕酮片1813萬片。德國基諾藥廠中國公司1995年在我國進行 藥品注冊，商品名“悅復(fù)隆”,新注冊證號X2001037G主要劑型為片劑、注射劑。5 .胺碘酮現(xiàn)為廣

32、譜抗心律失常治療藥物，1962年由Labaz實驗室研制成功， 1967年作為抗心絞痛藥物在瑞士、 比利時等國上市，目前由美國惠氏、法國賽諾菲-圣德拉堡兩大公司占據(jù)了胺碘酮處方藥主力市場， 2001年銷售額為4.26億美元， 2002年同比增長了 4.5%,達到了近幾年來的最高峰，為 4.45億美元。而在美國胺 碘酮非專利藥市場發(fā)展迅猛，2002年銷售額為1.85億美元，排名第45位，因此在 處方藥市場表現(xiàn)出了急劇下滑，賽諾菲-圣德拉堡公司2000年胺碘酮銷售為1.56 億歐元，與上一年同比增長率為15%但是近三年市場表現(xiàn)增幅極小，2002年約為 1.62億歐元，2003年仍保持為1.46億歐元

33、（折合為1.74億美元）。胺碘酮是國內(nèi) 大城市樣本醫(yī)院心臟病?？朴盟幥?20個品種之一，約占1.32%勺份額，國內(nèi)已有 許多廠家生產(chǎn)。6 .門冬氨酸鉀鎂門冬氨酸鉀鎂制劑藥物已成為近年的暢銷品種，心血管?？婆R床的普及率為80%- 90%臨床表明對人體循環(huán)系統(tǒng)障礙，尤其對心血管疾病、老年多發(fā)病具有顯 著的輔助治療作用。據(jù)sfda南方醫(yī)藥經(jīng)濟研究所標點信息市場研究部介紹，2002年四季度我國典型醫(yī)院心血管系統(tǒng)用藥中，門冬氨酸鉀鎂居第17位，占心血管用藥市場的1.77%,國內(nèi)總體市場約在3億元左右。隨著人們對常量和微量元素補充 的進一步認識，國內(nèi)市場將逐漸趨于明朗的態(tài)勢。三、抗心律失常中藥應(yīng)用調(diào)查與分

34、析中藥多靶點、多效用、綜合治療無毒副作用的特點對心律失常疾病治療有優(yōu)勢， 隨著中藥注射液的開發(fā)，中藥在急性期應(yīng)用也不斷上升。南方所的統(tǒng)計，有效成分 包含人參、 丹參、紅參、銀杏葉、三七、燈盞花的中藥制劑在心腦血管疾病治療 上使用較多。中成藥增速高于化學(xué)藥，09年中成藥占比35%注射劑型受青睞。2007-2009年我國心腦血管中成藥醫(yī)院用藥規(guī)模分別為234、280和348億。2009年增速24.3%,超過心腦血管市場整體的 20.9%,更是高于整個醫(yī)院市場用藥增速 的19.4%。因為醫(yī)院治療的緊急性，中藥注射劑起效迅速，占醫(yī)院中成藥市場份額 55%而在零售藥店方面，口服劑型占比則超過80%、腦血

35、管中成藥集中度較低，但 呈現(xiàn)逐年提升之趨勢。2009年前4品牌占比17%前8品牌占比27%屬低級中度 競爭類型。隨著膜片鉗技術(shù)的發(fā)展，中藥抗心律失常機理研究取得進展。抗心律失常中藥表現(xiàn)出多離子通道效應(yīng)，且副反應(yīng)較化學(xué)藥低。目前，有2個值得關(guān)注的抗心律失常中藥品種，即以嶺藥業(yè)的“參松養(yǎng)心膠囊”和步長制藥的“穩(wěn)心顆?！薄Ｆ渲袇?松養(yǎng)心膠囊2010年銷售收入5.6億，增長54%未來有望成為規(guī)模超過10億的品 種；而穩(wěn)心顆粒2009年銷售收入估計在6億左右，增長性同樣優(yōu)秀。第四節(jié)抗心律失常藥物市場發(fā)展趨勢分析一、抗心律失常藥物市場的發(fā)展趨勢1 .具有I類活性的第田類抗心律失常新藥市場潛力巨大在心血管類

36、藥物中，由于作用機制的復(fù)雜性，以及個性化治療的特點，市場前 景也表現(xiàn)出一定的特殊性，分析家普遍認為心律失常治療藥物是極具潛力的產(chǎn)品， 在全球?qū)⒁阅昃?% 勺速度逐年遞增，未來的市場中I類抗心律失常藥物， 將逐漸由 田類產(chǎn)品所占有，市場中的佼佼者將屬于新的田類藥物，而B-阻滯劑和鈣通道阻滯劑仍發(fā)揮著重要作用。具有I類活性的第田類抗心律失常藥物新藥國內(nèi)已有多家研制，并陸續(xù)進入臨床研究和推廣應(yīng)用，新藥伊布利特、多非利特將加入競爭中，并與“胺碘酮"、”索他洛爾"、"普羅帕酮”共同占據(jù)中高端市場，預(yù)計未來 510年間，高齡人口的藥 物銷售將以每年4% 勺比率增長，而安全有效

37、的抗心律不齊藥物的市場， 仍然有很大 的發(fā)展空間。2 .抗心律失常西藥不足中藥研究不完善情況下，中西合用短期市場發(fā)展趨勢 中醫(yī)藥抗心律失常無論是臨床及實驗研究都取得了很大的進展，西藥分子量較小，對離子通道具有較強的阻滯作用，而不具有離子通道調(diào)節(jié)作用；而中藥分子量較大，對離子通道不具有較強的阻滯作用，但其具有的多靶點作用特性，使其可能 作用于不同的離子通道，產(chǎn)生對離子通道功能紊亂的調(diào)節(jié)作用。 中藥多靶點、顯效、 安全的優(yōu)勢已經(jīng)得到了世界范圍的認可和關(guān)注，具有廣闊的發(fā)展前景。但中藥防治心律失常目前存在的問題有：中藥化學(xué)成分相對復(fù)雜，進行離子 機制的研究難度很大，因此目前的離子機制研究大多是中藥有效

38、成分的研究，從這 些有效成分中尋找具有多通道協(xié)同作用的抗心律失常藥有重要的臨床意義。中藥的實驗研究中缺乏與中醫(yī)征候相對應(yīng)的實驗動物模型，科學(xué)研究過程中藥效學(xué)指標還需統(tǒng)一化、標準化，不斷探索適合中藥現(xiàn)代化研究的體系。臨床實驗研究樣本 數(shù)量較少，沒有明確的納入與排除標準，且多以心電圖為評價依據(jù)，說服力不強?？剐穆墒СＶ兴幍难邪l(fā)還應(yīng)針對心律失常發(fā)病時危急的特征而著重于應(yīng)急藥物 的開發(fā)。目前對中藥的電生理學(xué)研究主要集中在鈣離子通道，以后的研究可以加 強在鈉、鉀離子通道方面的力度。由于一種通道過度阻斷的藥物會有相對較大的 不良反應(yīng)，尋找一種具有多通道協(xié)同作用的抗心律失常藥物將是一件非常艱巨而又 有意義的

39、工作。應(yīng)著手在更先進、更嚴密的技術(shù)支持下，更深入、更全面地掌握中 藥抗心律失常的作用機制，在臨床方面，進行更大樣本、更具有說服力的觀察研究， 為臨床使用提供更有力的依據(jù)。3 .中藥抗心律失常有獨特優(yōu)勢是長遠發(fā)展趨勢據(jù)IMS Health估計2004-2005年抗心律失常藥物年銷售額僅增長 1.8%,剛 好超過10億美元，這也意味著在抗心律失常藥物的研究開發(fā)上一直缺乏創(chuàng)新，在過去 10年沒有新產(chǎn)品進入這個市場。目前，歐洲及美國每年消傳統(tǒng)草藥600億美元，世 界其他地方至少是這個數(shù)，特別是在遠東國家這些是主流藥物。有大量臨床資料說 明傳統(tǒng)草藥有效，但棘手的問題是其療效和安全性沒有得到確證，因此西方

40、國家政 府已認識到有必要管理傳統(tǒng)草藥的使用。歐盟2001/83對引入歐盟的藥物及其使用作出了法律，修訂的2004/24指令規(guī)定了傳統(tǒng)草藥的注冊、上市及制造，使其能與 常規(guī)西藥一樣得到管理。中成藥數(shù)據(jù)顯示，我國心腦血管中成藥2007-2009年的市場規(guī)模分別為234億 元、280億元、348億元，其復(fù)合增長率為21.94%,高于心腦血管總體用藥市場及 整個醫(yī)院用藥市場的年均復(fù)合增長率，而在政策扶持力度加大、老齡化趨勢加劇及 原材料漲價等多種利好因素的影響下，隨著抗心律失常中藥的研究日趨成熟，抗心 律失常中藥所占的市場份額將會越來越大。、抗心律失常藥物市場前景1 .抗心律失常中藥市場前景由國際著名心臟病學(xué)專家，美國MLH心臟中心基礎(chǔ)研究室主任嚴干新教授 主持的第二屆抗心律失常藥物離子流機制與臨床應(yīng)用進展國際學(xué)術(shù)研討會上，嚴干新教授做了關(guān)于抗心律失常與致心律失常的主題學(xué)術(shù)報告，并就其近年來對中藥“步 長穩(wěn)心顆?！痹谄涿绹鴮嶒炇业难芯砍晒髁讼到y(tǒng)的介紹。這一研究成果為抗心律 失常藥物的發(fā)展指出了新的道路，也證明中藥對抗心律失常有效。相信中藥將以其 抗心律失常但又無致心律失常副作用的良好表現(xiàn)，為抗心律失常藥物的發(fā)展帶來新的希望。我國臨床中藥注射劑的使用量增速明顯高于其他藥物，呈現(xiàn)蓬勃發(fā)