心律失常藥物市場(chǎng)份額的分析

1、心律失常藥物市場(chǎng)份額的分析抗心律失常疾病藥物市場(chǎng)份額分析目錄第一節(jié)心律失常疾病的患病特點(diǎn)及致病因素 一、心律失常疾病流行病學(xué)調(diào)查 二、心律失常疾病致病因素 第二節(jié)心律失常疾病的治療策略 一、抗心律失常藥物治療指南 二、心律失常疾病的基礎(chǔ)用藥 1第三節(jié)抗心律失常藥物市場(chǎng)分析 1一、抗心律失常藥物應(yīng)用調(diào)查與分析 1二、抗心律失常西藥應(yīng)用調(diào)查與分析 1三、抗心律失常中藥應(yīng)用調(diào)查與分析 1第四節(jié)抗心律失常藥物市場(chǎng)發(fā)展趨勢(shì)分析 1一、抗心律失常藥物市場(chǎng)的發(fā)展趨勢(shì) 144567 02235668二、抗心律失常藥物市場(chǎng)前景 17第一節(jié)心律失常疾病的患病特點(diǎn)及致病因素近年來(lái)，隨著心血管病的快速上升，心律失常發(fā)

2、生率相應(yīng)增多，約占心血管疾 病的20%心律失常的種類(lèi)很多，以心律不齊發(fā)生的頻率分類(lèi)，大致可分為快速心 律、慢性心律及不規(guī)則早期收縮三大類(lèi)。心律不齊的直接致命性影響較少，但常伴 有心血管栓塞或卒中后致殘的危險(xiǎn)，受其影響非瓣膜房顫患者卒中的發(fā)生率將高于普通人5倍，而二尖瓣狹窄的房顫患者發(fā)生卒中機(jī)率高達(dá)17倍。房顫在普通人群中僅占0.57%,而在心臟病和老年人中的發(fā)生率高出許多倍，比重約占4%在臨床中已受到了高度重視。心房纖維性顫動(dòng)（AF）屬于惡性心律失常癥狀之一，是持續(xù) 時(shí)間最長(zhǎng)的心律不齊，危及了許多人的生命，在心臟手術(shù)中，房顫發(fā)生率 32%多 數(shù)病人雖能忍耐，但心動(dòng)過(guò)速和心房收縮不正常，導(dǎo)致患者

3、低血壓和充血性心力衰 竭，使卒中危險(xiǎn)系數(shù)增加。隨著年齡的增長(zhǎng)，心房組織結(jié)構(gòu)逐漸變化，心房擴(kuò)大、 心肌萎縮、傳導(dǎo)組織減少及纖維化的影響，導(dǎo)致了手術(shù)中心房傳導(dǎo)延長(zhǎng)和心律失常 閾值降低，使術(shù)后不良因素和房顫的機(jī)率增多。迄今為止，人類(lèi)對(duì)于房顫、室顫這 一難題尚未較好的征服。一、心律失常疾病流行病學(xué)調(diào)查1 .國(guó)外心律失常流行病學(xué)調(diào)查統(tǒng)計(jì)表明：在發(fā)達(dá)國(guó)家約有720萬(wàn)心臟病人患有心律失常癥，美國(guó)患病人群約 占30%每年原發(fā)性房顫住院者為21.5萬(wàn)人，繼發(fā)性房顫已超過(guò)140萬(wàn)人次。心房顫 動(dòng)（簡(jiǎn)稱(chēng)房顫,AF）是臨床實(shí)踐中最常見(jiàn)的心律失常， 住院的心臟病患者中1/3有此 種心律失常。美國(guó)約有220萬(wàn)-230萬(wàn)成

4、年患者，歐盟有450萬(wàn)患者,而英國(guó)每年新增病 例超過(guò)24000人有陣發(fā)性或持續(xù)性AF。隨著年齡增大而增加，AF發(fā)生率從年齡在40 歲以下女性的1.5%到大于80歲老年男性的2%f等。80歲以上的老年人中患病率可達(dá) 8%而發(fā)生AF勺人群的年齡中位數(shù)為75歲。根據(jù)調(diào)查，到2050年時(shí)，美國(guó)預(yù)計(jì)有560 萬(wàn)的AF患者，而50%Z上為80歲或80歲以上的老年人群。在20多年里，因人口老齡 化、慢性心臟病發(fā)病的增加，通過(guò)動(dòng)態(tài)心電圖監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)，在歐盟AF主院的患者增加 了66% ,每人每年的總消耗約達(dá)到3600美元，總消耗約157億美元。2 .國(guó)內(nèi)心律失常流行病學(xué)調(diào)查根據(jù)我國(guó)2004年在全國(guó)14個(gè)省份和直轄

5、市（河南、河北、山東、山西、廣東、 江西、天津、內(nèi)蒙古、陜西、湖南、湖北、云南、四川和浙江）采用整群抽樣的方法，抽取30歲-85歲人口 ,14個(gè)自然人群的29079人進(jìn)行了調(diào)查，其中房顫患病人 數(shù)為224例，患病率為0.77%,根據(jù)中國(guó)1990年標(biāo)準(zhǔn)人口構(gòu)成標(biāo)準(zhǔn)化后患病率為 0.61%。40歲以前的患病率為0.2%,而在80歲以后的患病率達(dá)7.5%,總的流行病學(xué) 患病趨勢(shì)與國(guó)外研究結(jié)果相似。因此老年人因?yàn)榛A(chǔ)疾病較多，并且隨著我國(guó)老齡化程度的加劇，老年患者中 心律失常的發(fā)病率也因此升高。龔雪蘭在淺析心律失常老年患者的臨床特點(diǎn)與病 因中也認(rèn)為心律失常的發(fā)生與性別無(wú)關(guān)，但與年齡有關(guān)。其發(fā)病原因較為

6、復(fù)雜， 以出現(xiàn)房性心律失常最為多見(jiàn)達(dá) 58.0%。其中又以房性早搏的發(fā)病率最高，主要是 因?yàn)槔夏耆擞衅髻|(zhì)性病變，病變后造成心肌缺血，從而引起自律性增強(qiáng)，產(chǎn)生早搏 現(xiàn)象。二、心律失常疾病致病因素心律失常分為沖動(dòng)異常和沖動(dòng)傳導(dǎo)異常，其定義為心臟沖動(dòng)的頻率、節(jié)律、起 源部位、傳導(dǎo)速度與激動(dòng)次序的異常。臨床角度又可劃分為快速性心律失常（竇性、 室性心動(dòng)過(guò)速、房顫等）和緩慢性心律失常（竇性停搏、傳導(dǎo)阻滯等）。因此其病因復(fù)雜，心臟疾病和非心臟疾病、藥物副反應(yīng)等均能引發(fā)心臟起搏傳導(dǎo)系統(tǒng)（竇房 結(jié)、結(jié)間束、房室結(jié)、房室束等）某一環(huán)節(jié)發(fā)生問(wèn)題，從而引發(fā)心律失常。目前，心律失常的發(fā)病率尚無(wú)確切的統(tǒng)計(jì)。據(jù)有關(guān)資料對(duì)

7、各種心律失常發(fā)病率 進(jìn)行比較表明，其中竇性心律不齊發(fā)病率最高，為 253 27%竇性心動(dòng)過(guò)速次之， 為20%- 22%竇性心動(dòng)過(guò)緩為13315%室性過(guò)早搏動(dòng)為14%-16%房性過(guò)早搏動(dòng) 為5%- 7%心房顫動(dòng)為11妹15%房室傳導(dǎo)阻滯為5% 7%其它各種心律失常約5%-8%在臨床上各種心律失?？蓡为?dú)出現(xiàn)，也可同時(shí)出現(xiàn)，具表現(xiàn)形式較為復(fù)雜心律失常的一般原因有：1、全身性因素：心律失?？梢杂捎诟鞣N感染、中毒、電解質(zhì)紊亂（高血鉀癥、低血鉀癥）、酸堿中毒以及藥物影響所致。2、其他器官障礙的因素：心臟以外的其他器官，在發(fā)生功能性或氣質(zhì)性改變 時(shí)也可作為心律失常的原因。3、心臟本身的因素：這是最重要而常見(jiàn)

8、的一種心律失常的病因。如冠心病、 心肌炎、風(fēng)心病、高心病等都是一定程度上能引起心律失常的原因。例如AF的病因多種多樣，發(fā)病情況受年齡、性別、是否有器質(zhì)性心血管疾病 存在、左心房增大、高血壓、糖尿病及肥胖的影響?？蔀槎虝r(shí)的其他疾病的表現(xiàn)之 一，如外科手術(shù)、心肌梗死、心包炎、心肌炎、肺動(dòng)脈栓塞或其他肺部疾病、甲狀 腺機(jī)能亢進(jìn)及其他代謝性疾病。90%勺AF患者是由器質(zhì)性疾病引起,如風(fēng)濕性心臟 病、冠心病等。AF也是缺血性腦卒中、充血性心力衰竭及死亡率增加的主要危險(xiǎn)因 素。第二節(jié)心律失常疾病的治療策略我國(guó)心血管病的發(fā)生已有年輕化和不斷增長(zhǎng)的趨勢(shì)，冠心病介入治療和心臟搭橋手術(shù)的年齡已向前推進(jìn)了 510歲

9、，非藥物療法中除顫、起搏、消融、手術(shù)的迅 速發(fā)展，對(duì)心律失常的治療雖然具有一定作用，比如臨床處理的棘手問(wèn)題室性心律 失常尤其是器質(zhì)性心臟病的室性心律失常主要的手段有：藥物、埋藏式心臟轉(zhuǎn)復(fù)除顫器（ICD）、導(dǎo)管消融及基因治療。但是 藥物療法仍是防治快速心律失常的重要手段，具有簡(jiǎn)捷方便、順應(yīng)患者心理的特點(diǎn)， 能較好的改善與房顫相關(guān)的并發(fā)癥，關(guān)鍵是降低心肌梗塞猝死率。對(duì)于心律失常的老年患者，其主要治療方法為改善心肌供血狀況，以改善心臟 功能，調(diào)節(jié)心律失常狀態(tài)，幫助老年患者的心律恢復(fù)正常。做好早期的預(yù)防檢查工 作，防止老年患者因心衰等因素危及生命。、抗心律失常藥物治療指南抗心律失常藥物現(xiàn)在廣泛使用的是

10、改良的Vaughan Wilams來(lái)分類(lèi)，根據(jù)藥物不同的電生理作用分為四類(lèi) （表一）。表一：抗心律失常藥物分類(lèi)類(lèi)別作用通道和受體一ATD或肛間期-常用代表弱物一I a*-1阻南3延長(zhǎng)2塞尼丁、兩端廖、普省卡因胺。阻滯3口罪短+*利多卡因、未妥英，美西律、妥卡尼力I cPP且滯I Fart- +十十不變有氟卡尼W普羅帕帆算雷西嗪】2阻滯不麥戶阿替洛爾、夫抒洛爾、支司洛口阻滯山、B產(chǎn)不變口納荽洛爾、普禁洛爾、索植洛爾/III*1阻滯爐延長(zhǎng)+ +中金季利特、索他洛爾、國(guó)美利相、阿里蘭特 沖阻滯 iKr，ItW延長(zhǎng)+ « +與雌沙米，窗明好戶阻滯I L激活I(lǐng) NWU延長(zhǎng)+ + +4J伊布利特

11、*阻滯Kr、I K3延長(zhǎng)+ +中枝麒鴕.azimilidjo阻滯五堂感末梢爐延長(zhǎng)十個(gè)十十排空去甲腎上MS觸浪節(jié)胺中邛甲阻滯I Ca W不壹/維拉帕米、地爾胃/箕他并故I KP端短+ w扇3阻滯吐縮箍+，盧阿托品白Q阻滯1 Na/K泵心罪短+4戶地高率Q注：離子流簡(jiǎn)稱(chēng)I Na :快鈉內(nèi)流；INa S : 慢鈉內(nèi)流；I K :延遲整流性外向鉀流；I K r、 I K s分別代表快速、緩慢延遲整流性鉀流；I t o：瞬間外向鉀流；ICa L:L型鈣電流；3、 M2分別代表腎上腺素能 B受體和毒蕈堿受體。表中（）為正在研制的新藥。有人將莫雷西嗪列 入I b類(lèi)。表內(nèi)+表示作用強(qiáng)度8室上性快速心律失常治療

12、1 .竇性心動(dòng)過(guò)速（竇速）治療：尋找并去除引起竇速的原因。首選B受體 阻滯劑。若需迅速控制心率，可選用靜脈制劑。不能使用B受體阻滯劑時(shí)，可選用維拉帕米或地爾硫卓。2 .房性期前收縮見(jiàn)于器質(zhì)性心臟病和無(wú)器質(zhì)性心臟病者。對(duì)于無(wú)器質(zhì)性心臟 病且單純房性期前收縮者，去除誘發(fā)因素外一般不需治療。 癥狀十分明顯者可考慮 使用B受體阻滯劑。伴有缺血或心衰的房性期前收縮，隨著原發(fā)因素的控制往往能 夠好轉(zhuǎn)，而不主張長(zhǎng)期用抗心律失常藥物治療。對(duì)于可誘發(fā)諸如室上速、房顫的房 性期前收縮應(yīng)給予治療。3 .房性心動(dòng)過(guò)速（房速）特發(fā)性房速少見(jiàn)，多發(fā)生于兒童和青少年，藥物療 效差，大多患者有器質(zhì)性心臟病基礎(chǔ)。治療：（1）治

13、療基礎(chǔ)疾病，去除誘因。（2）發(fā)作時(shí)治療的目的在于終止心動(dòng)過(guò)速 或控制心室率。可選用毛花花C、B 受體阻滯劑、胺碘酮、普羅帕酮、維拉帕米或 地爾硫卓靜脈注射。對(duì)血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定者 ，可采用直流電復(fù)律。刺激迷走神經(jīng)的 方法通常無(wú)效。（3）對(duì)反復(fù)發(fā)作的房速，長(zhǎng)期藥物治療的目的是減少發(fā)作或使發(fā)作 時(shí)心室率不致過(guò)快，以減輕癥狀?？蛇x用不良反應(yīng)少的B受體阻滯劑、維拉帕米B受體阻滯劑、維拉帕米或地爾硫卓。洋地黃可與B受體阻滯劑或鈣拮抗劑合用。 如果心功能正常，且無(wú)心肌缺血，也可選用I C類(lèi)或I a類(lèi)藥物。 對(duì)冠心病患者， 選用B受體阻滯劑、胺碘酮或索他洛爾。對(duì)心衰患者，可考慮首選胺碘酮。（4）對(duì)合并病態(tài)竇房

14、結(jié)綜合征或房室傳導(dǎo)功能障礙者，若必須長(zhǎng)期用藥，需安置心臟起搏器。（5）對(duì)特發(fā)性房速，應(yīng)首選射頻消融治療。無(wú)效者可用胺碘酮口服。4 .室上速（1）急性發(fā)作的處理：藥物治療可選用：維拉帕米靜脈注入。普羅帕酮緩 慢靜脈推注。如室上速終止則立即停止給藥。以上兩種藥物都有負(fù)性肌力作用，也都有抑制傳導(dǎo)系統(tǒng)功能的副作用，故對(duì)有器質(zhì)性心臟病、心功能不全、基本心律有 緩慢型心律失常的患者應(yīng)慎用。腺甘或三磷酸腺甘靜脈快速推注，往往在1040 s內(nèi)能終止心動(dòng)過(guò)速。毛花花C靜注，因起效慢，目前已少用。靜脈地爾硫 卓或胺碘酮也可考慮使用，但終止陣發(fā)性室上速有效率不高。在用藥過(guò)程中，要進(jìn) 行心電監(jiān)護(hù)，當(dāng)室上速終止或出現(xiàn)明

15、顯的心動(dòng)過(guò)緩及 (或)傳導(dǎo)阻滯時(shí)應(yīng)立即停止給 藥。(2)防止發(fā)作：發(fā)作頻繁者，應(yīng)首選經(jīng)導(dǎo)管射頻消融術(shù)以根除治療。藥物有 口服普羅帕酮或莫雷西嗪,必要時(shí)伴以阿替洛爾或美托洛爾。 發(fā)作不頻繁者不必長(zhǎng) 年服藥。5 .加速性交界區(qū)自主心律異位節(jié)律點(diǎn)位于房室交界區(qū)，積極治療基礎(chǔ)疾病后心動(dòng)過(guò)速仍反復(fù)發(fā)作并伴 有明顯癥狀者，可選用B受體阻滯劑。如系洋地黃過(guò)量所致，應(yīng)停用洋地黃，并 給予鉀鹽、利多卡因、苯妥英或 B受體阻滯劑。6 .房顫及房撲(1)房顫的治療：控制心室率：永久性房顫一般需用藥物控制心室率，以避 免心率過(guò)快，減輕癥狀，保護(hù)心功能。地高辛和 B受體阻滯劑是常用藥物。必要 時(shí)二藥可以合用，劑量根據(jù)心

16、率控制情況而定。 上述藥物控制不滿意者可以換用地 爾硫 或維拉帕米。個(gè)別難治者也可選用胺碘酮或行射頻消融改良房室結(jié)。慢快綜合征患者需安置起搏器后用藥，以策安全。房顫心律轉(zhuǎn)復(fù)有藥物和電復(fù)律兩種方 法。電復(fù)律見(jiàn)效快、成功率高。電復(fù)律后需用藥物維持竇律者在復(fù)律前要進(jìn)行藥物 準(zhǔn)備，用胺碘酮者最好能在用完負(fù)荷量后行電復(fù)律 ，也可使用奎尼丁準(zhǔn)備。擬用胺 碘酮轉(zhuǎn)復(fù)者，用完負(fù)荷量而未復(fù)律時(shí)也可試用電復(fù)律。藥物轉(zhuǎn)復(fù)常用I a、I c及田類(lèi)抗心律失常藥 ，包括胺碘酮、普羅帕酮、莫雷 西嗪、普魯卡因胺、奎尼丁、丙叱胺、索他洛爾等，一般用分次口服的方法。靜脈給普羅帕酮、依布利特、多非利特、胺碘酮終止房顫也有效 。有器

17、質(zhì)性心臟病、 心功能不全的患者首選胺碘酮，沒(méi)有器質(zhì)性心臟病者可首選I類(lèi)藥。 近年有報(bào)道， 用普羅帕酮450600mg頓服終止房顫發(fā)作，成功率較高，但首次應(yīng)用最好在住院 或有心電監(jiān)護(hù)的條件下進(jìn)行。房顫心律轉(zhuǎn)復(fù)后要用藥維持竇律，此時(shí)可繼續(xù)使用各有效藥物的維持量。偶發(fā) 的房顫不需維持用藥。較頻繁的陣發(fā)性房顫可以在發(fā)作時(shí)開(kāi)始治療 ，也可以在發(fā)作 間歇期開(kāi)始用藥。判斷療效要看是否有效地預(yù)防了房顫的發(fā)作。陣發(fā)性房顫發(fā)作時(shí)，往往心室率過(guò)快，還可能引起血壓降低甚至?xí)炟?如合 并預(yù)激綜合征經(jīng)旁路快速前傳及肥厚梗阻型心肌病），應(yīng)該緊急處理。對(duì)于預(yù)激綜 合征經(jīng)旁路前傳的房顫或任何引起血壓下降的房顫，立即施行電復(fù)律。

18、無(wú)電復(fù)律條 件者可靜脈應(yīng)用胺碘酮。無(wú)預(yù)激綜合征的患者也可以靜注毛花花C ,效果不佳者可以使用靜脈地爾硫卓。（2）房撲的治療：房撲相對(duì)少見(jiàn)，一般將其分為兩型。I型房撲心房率為 240340次/min , H、m、a VF導(dǎo)聯(lián)F波倒置 ,V1導(dǎo)聯(lián)直立,電生理檢查時(shí) 可以誘發(fā)和終止,折返環(huán)位于右心房。II型房撲心房率為340430次/min , H、 田、?導(dǎo)聯(lián)尸波向上，F(xiàn)波不典型，電生理檢查不能誘發(fā)和終止。II型房撲有 時(shí)介于房顫與房撲之間，稱(chēng)為不純房撲。房撲可表現(xiàn)為陣發(fā)性，亦可表現(xiàn)為持續(xù)性。I型房撲射頻消融是首選方法 ，成功率達(dá)到83%9 6% 。藥物治療原則與 房顫相同。（3）房顫血栓栓塞并發(fā)

19、癥的預(yù)防：風(fēng)濕性心臟瓣膜病合并房顫，尤其是經(jīng)過(guò) 置換人工瓣膜的患者，應(yīng)用抗凝劑預(yù)防血栓栓塞已無(wú)爭(zhēng)議。目前非瓣膜病房顫的發(fā) 生率增加， 80歲的人群中超過(guò)10% ,非瓣膜病房顫的血栓栓塞并發(fā)癥較無(wú)房顫 者增高45倍。臨床上非瓣膜病房顫發(fā)生血栓栓塞的 8個(gè)高危因素有：高血壓， 糖尿病，充血性心衰，既往血栓栓塞或一過(guò)性腦缺血病史，高齡（學(xué)75歲）尤其 是女性，冠心病，左房擴(kuò)大（50 mm）,左室功能下降（左室縮短率25% , L V E F00.40）。小于60歲的“孤立性房顫”患者，腦栓塞年發(fā)生率僅0.55% ,當(dāng)合 并高危因素1個(gè)時(shí)，栓塞機(jī)率成倍增長(zhǎng)。在血栓栓塞并發(fā)癥中以缺血性腦卒中為 主，并隨

20、年齡增長(zhǎng)。一旦發(fā)生，約有半數(shù)致死或致殘。在能夠明確診斷的情況下可按照各自的治療對(duì)策處理。如經(jīng)過(guò)上述方法仍不能明確心動(dòng)過(guò)速的類(lèi)型，可考慮電轉(zhuǎn)復(fù)，或靜脈應(yīng)用普魯卡因胺或胺碘酮。有器質(zhì)性 心臟病或心功能不全的患者，不宜使用利多卡因，也不應(yīng)使用索他洛爾、普羅帕 酮、維拉帕米或地爾硫。二、心律失常疾病的基礎(chǔ)用藥1 .西藥抗心律失?；A(chǔ)用藥常用抗心律失?；A(chǔ)藥物為B受體阻滯劑、鈣離子通道拮抗劑CCB正性肌力藥物和III類(lèi)抗心律失常藥。目前應(yīng)用的藥品中，B -阻滯劑、鈉阻滯劑和鈣阻滯 劑在醫(yī)院中占據(jù)較大比重，鉀離子通道阻滯劑是近年開(kāi)發(fā)的藥品，已逐漸成為臨床 中的一支生力軍。藥物治療主要是抗心律失常藥物（AA

21、D應(yīng)用時(shí)常會(huì)遇到無(wú)效或效果不佳的問(wèn) 題，而且還受限于其致心律失常和其他副作用，特別是其負(fù)性肌力作用。所以臨床 一直期待有新的AAD能解決這一問(wèn)題。決奈達(dá)隆，新一代田類(lèi)藥物，具分子結(jié)構(gòu)與 胺碘酮類(lèi)似，但不含碘，同時(shí)阻滯鈉通道、鉀通道和鈣通道，還有拮抗腎上腺素活 性。2 .中藥抗心律失?；A(chǔ)用藥中藥制劑劑型豐富，品種繁多，近年亦有報(bào)道，采用中藥制劑治療心律失常取 得顯著療效。比如合劑：平律合劑，含黃蔑、丹參、苦參、葛根、防己；脈齊液，是廣州星 群制藥廠產(chǎn)品，每毫升提取物相當(dāng)于羌活1g?？诜海阂嫘目诜?，含人參、麥冬、五味子、知母、全當(dāng)歸、石曹蒲；心脈 寧口服液，含黨參、丹參、麥冬五味子、柏子仁、

22、紫貝齒、遠(yuǎn)志、紅花。散劑與沖劑：生脈散，含黨參、五味子、竹葉、玄參、桂枝、大棗、炙甘草、 麥冬、丹參、玉竹、三七粉；云南白藥，系云南麗江地區(qū)制藥廠生產(chǎn)；復(fù)脈定沖劑， 是由多味中藥組成的復(fù)方制劑，由四川省中藥研究所研制。注射劑：復(fù)方丹歸注開(kāi)液，含丹參、當(dāng)歸、川芍；生脈散注射液，含人參、麥 冬、五味子；萬(wàn)年青總甘注封液，每毫升含總昔1.1mg;附子I號(hào)注封液，每毫升含附于l號(hào)1.25mg片劑：黃連素片；黃楊寧片，母片含環(huán)維黃楊星 D 0.5mg;苦參片，系由苦參 加工壓制而成。丸劑：心靈丸，由人參、犀角、庸香、牛黃、熊膽、蟾酥、珍珠、冰片、三七 等十幾味中藥制成。膠囊劑：冬蟲(chóng)夏草膠囊，含冬蟲(chóng)夏草精

23、 0.25mg;心肝寶膠囊，為河北保定制藥廠生產(chǎn)，每粒含人工蟲(chóng)草0.25g第三節(jié)抗心律失常藥物市場(chǎng)分析一、抗心律失常藥物應(yīng)用調(diào)查與分析Datamonitor （DM公司的一份報(bào)告提到，由于心律失常的性質(zhì)復(fù)雜，所以心 律失常作為一個(gè)整體其普遍程度的綜合性流行病學(xué)數(shù)據(jù)難以統(tǒng)計(jì)，但房顫（AF,心律失常最常見(jiàn)的形式）卻有精確的統(tǒng)計(jì)資料。它提示2005年在世界7大藥品市場(chǎng)慢性AF患者有850萬(wàn)人,到2015年將增加到1000萬(wàn)以上?？剐穆墒СＫ幪攸c(diǎn)是：藥物研究進(jìn)展較快，臨床藥品門(mén)類(lèi)較多，市場(chǎng)上具有卓 越業(yè)績(jī)的新品甚少。臨床應(yīng)用的藥物已近 40個(gè)品種。目前全球心腦血管藥物銷(xiāo)售額 約占整個(gè)藥物市場(chǎng)銷(xiāo)售額的2

24、0%并以每年超過(guò)7%勺速度增長(zhǎng)，但抗心律失常藥的 銷(xiāo)售卻并不理想?？v觀世界心血管藥物市場(chǎng)，2000年全球最暢銷(xiāo)的500種處方藥中，抗心律失常藥物約28億美元，同比上一年增長(zhǎng)了 13.5%,有效且安全的主要品種約 占1/2。其中：心房心律不齊藥物占據(jù) 78%心室心律不齊的藥物約占20%能夠修 復(fù)心律失常及副作用小的候選藥物，已成為具有競(jìng)爭(zhēng)性品種。近年來(lái)，腦力勞動(dòng)者已成為社會(huì)的中堅(jiān)階層，心血管病的發(fā)生率和患病總數(shù)不 斷上升，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，我國(guó)心律不齊患者約占0.9%,測(cè)算在1200萬(wàn)例左右。我國(guó)2003年16城市樣本醫(yī)院心血管用藥統(tǒng)計(jì)為 25億元，而全國(guó)市場(chǎng)將達(dá)190億元 左右，其中抗心律失常藥物

25、的市場(chǎng)在 8%-10%主要由片劑、膠囊、注射劑和輸液 構(gòu)成。目前臨床上用于抗心律失常注射劑約在10個(gè)左右，如胺碘酮、索他洛爾、普奈洛爾、普羅帕酮、利多卡因、美西律、普魯卡因胺、維拉帕米、地爾硫卓以及 門(mén)冬氨酸鎂等，在不同消費(fèi)者中也占據(jù)著一定的市場(chǎng)份額。其中 III類(lèi)抗心律失常 藥物應(yīng)用近年得到發(fā)展，其中胺碘酮擁有大量循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的支持，成為指南推薦 最多的廣譜抗心律失常藥物，在歐美市場(chǎng)占處方比的1/3,拉美高達(dá)70% B-受體阻滯劑在抗心律失常領(lǐng)域的應(yīng)用也較多。在我國(guó)，不考慮B-受體阻滯劑類(lèi)，胺碘酮、普羅帕酮、美西律占比超過(guò) 80%是主要的抗心律失常藥物?？傮w看，我國(guó)抗 心律失常藥物市場(chǎng)規(guī)模較

26、小，增長(zhǎng)性弱，同一品種生產(chǎn)企業(yè)多，缺少成長(zhǎng)性優(yōu)異的 抗心律失常化學(xué)藥。、抗心律失常西藥應(yīng)用調(diào)查與分析目前腎上腺素能B受體阻滯劑已合成近百種，臨床應(yīng)用10多個(gè)品種，是被證實(shí)可有效預(yù)防心肌梗塞后猝死的藥物，對(duì)兒茶酚胺有關(guān)的心律不齊具有顯著的療 效，臨床應(yīng)用較多的藥物是普奈洛爾、美托洛爾、艾司洛爾和索他洛爾，新近發(fā)布 的美國(guó)成年患者房顫新臨床指南，進(jìn)一步闡明了用于控制心率的藥物重要性，稱(chēng)其 為治療房顫的常用藥物。1 .美托洛爾琥珀酸鹽是阿斯利康的產(chǎn)品，1992年1月10日通過(guò)FDA準(zhǔn)，1999年的銷(xiāo)售 額已達(dá)5.31億美元。2000年的銷(xiāo)售額上升為5.77億美元；到2000年在全球排序 為86位，其

27、中在瑞典的銷(xiāo)售額就達(dá) 2.6億瑞典克朗。進(jìn)入2001年后銷(xiāo)售額達(dá)7.22 億美元，世界排名75位，2003年同比增長(zhǎng)率為42%達(dá)12.8億美元，是世界心血 管藥物市場(chǎng)上銷(xiāo)路最好的B -阻滯劑。據(jù)中國(guó)醫(yī)藥圖書(shū)館網(wǎng)最新介紹，國(guó)內(nèi)的美托 洛爾片劑主要由西南藥業(yè)、廣東石岐制藥廠、大連?？抵扑帍S生產(chǎn)，近幾年 3家的 產(chǎn)量在1200萬(wàn)片左右，我國(guó)于1991批準(zhǔn)華瑞制藥有限公司生產(chǎn)緩釋片劑，爾后批 準(zhǔn)廣州醫(yī)藥工業(yè)研究所生產(chǎn)四類(lèi)新藥注射劑和控釋片，西南藥業(yè)、江西南昌濟(jì)生制 藥廠生產(chǎn)控釋片和緩釋片。2 .倍他樂(lè)克倍他樂(lè)克在我國(guó)醫(yī)院用藥中具有很好的市場(chǎng)，常作為心肌梗死（AMI）二級(jí)預(yù)防治療用藥，能改善心功能和溶栓

28、再灌注，可較好的提高心血管病人存活率，本產(chǎn)品是 無(wú)錫阿斯特拉制藥公司的支柱藥品，2002年倍他樂(lè)克在國(guó)內(nèi)重點(diǎn)醫(yī)院產(chǎn)品銷(xiāo)售額占 據(jù)了公司16.5%的份額，其市場(chǎng)份額為3億多元，占據(jù)該公司銷(xiāo)售額的1/6左右。 從國(guó)內(nèi)心血管臨床用藥看，倍他樂(lè)克主要用于抗高血壓、心絞痛、室上性心律失常， 在抗高血壓市場(chǎng)中占3%-4%據(jù)sfda南方所研究表明：在近兩年的京滬市場(chǎng)上排 名第6位，在廣州抗高血壓藥品市場(chǎng)排名首位。3 .索他洛爾索他洛爾為1965年合成的非心臟選擇性B -阻滯劑，由美國(guó)布邁施貴寶公司發(fā)，商品名s0tac0r ,最初用于心絞痛和高血壓的治療，1974年在英國(guó)上市，同年 葛蘭素威康產(chǎn)品beta-c

29、ard0ne也在本土上市，現(xiàn)在這個(gè)藥物已在全球 40多個(gè)國(guó)家 銷(xiāo)售，已成為類(lèi)兼具類(lèi)抗心律失?；钚灾卸扔行幬?。索他洛爾+氫氯嘎嗪復(fù)方制劑1978年在南非首市。2002年索他洛爾在美國(guó)暢銷(xiāo)非專(zhuān)利藥市場(chǎng)排名 71位，銷(xiāo)售 額為1.11億美元，占B -阻滯劑市場(chǎng)的8%先靈葆雅公司的索他洛爾商品名為 betapace, 1992年10月通過(guò)美國(guó)FDA比準(zhǔn)上市，用于室性心律不齊癥，2000年在全球處方藥市場(chǎng)的銷(xiāo)售額為1.55億美元，同比增長(zhǎng)率7%排序第282位。1997年 2月中美上海施貴寶公司進(jìn)口索他洛爾片劑，在國(guó)內(nèi)分裝銷(xiāo)售，1999年10月已被批準(zhǔn)為準(zhǔn)字號(hào)藥品在國(guó)內(nèi)生產(chǎn)，商品名"施泰可”，

30、逐漸占據(jù)了國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的主要份額， 此外，德國(guó)基諾藥廠中國(guó)公司在我國(guó)也注冊(cè)銷(xiāo)售鹽酸索他洛爾片劑。上海醫(yī)藥工業(yè) 研究院、天津藥物研究院最先仿制了索他洛爾，1999年已報(bào)批成功，目前我國(guó)藥品 主管部門(mén)先后批準(zhǔn)了連云港正大天晴藥業(yè)、山東羅欣藥業(yè)、魯南制藥、常州制藥作 為四類(lèi)新藥生產(chǎn)原料藥及片劑，濟(jì)南金達(dá)藥化和濟(jì)南恒基制藥分別持有原料藥和片 劑批件。連云港正大天晴藥業(yè)、江蘇揚(yáng)子江藥業(yè)還生產(chǎn)2mL 20mg注射劑，注冊(cè)商品名有魯南制藥的“偉特”、揚(yáng)子江藥業(yè)的“伊緩”等。4 .普羅帕酮普羅帕酮2000年在世界處方藥市場(chǎng)中銷(xiāo)售金額為 1.77億美元，比上一年增長(zhǎng) 了 15% 2002年在美國(guó)非專(zhuān)利藥市場(chǎng)上普羅帕

31、酮排名120位，銷(xiāo)售額為0.57億美元。普羅帕酮有較好療效和安全性，是室性心律失常一線藥物，對(duì)室上性心律失常 也有一定的作用，本品在國(guó)內(nèi)獲準(zhǔn)生產(chǎn)較早，鹽酸普羅帕酮及其片劑、注射液已載 入中國(guó)藥典2000年版，臨床中已廣泛應(yīng)用。1985年南寧百會(huì)藥業(yè)已獲得片劑生產(chǎn) 文號(hào)，1989年江蘇太侖制藥廠獲得原料藥批文，目前國(guó)內(nèi)具有20個(gè)原料藥批文、132個(gè)片劑批文、11個(gè)注射劑批文和2個(gè)膠囊劑批文，石家莊制藥集團(tuán)產(chǎn)量較大， 2001年生產(chǎn)鹽酸普羅帕酮片1813萬(wàn)片。德國(guó)基諾藥廠中國(guó)公司1995年在我國(guó)進(jìn)行 藥品注冊(cè)，商品名“悅復(fù)隆”,新注冊(cè)證號(hào)X2001037G主要?jiǎng)┬蜑槠瑒⒆⑸鋭? .胺碘酮現(xiàn)為廣

32、譜抗心律失常治療藥物，1962年由Labaz實(shí)驗(yàn)室研制成功， 1967年作為抗心絞痛藥物在瑞士、 比利時(shí)等國(guó)上市，目前由美國(guó)惠氏、法國(guó)賽諾菲-圣德拉堡兩大公司占據(jù)了胺碘酮處方藥主力市場(chǎng)， 2001年銷(xiāo)售額為4.26億美元， 2002年同比增長(zhǎng)了 4.5%,達(dá)到了近幾年來(lái)的最高峰，為 4.45億美元。而在美國(guó)胺 碘酮非專(zhuān)利藥市場(chǎng)發(fā)展迅猛，2002年銷(xiāo)售額為1.85億美元，排名第45位，因此在 處方藥市場(chǎng)表現(xiàn)出了急劇下滑，賽諾菲-圣德拉堡公司2000年胺碘酮銷(xiāo)售為1.56 億歐元，與上一年同比增長(zhǎng)率為15%但是近三年市場(chǎng)表現(xiàn)增幅極小，2002年約為 1.62億歐元，2003年仍保持為1.46億歐元

33、（折合為1.74億美元）。胺碘酮是國(guó)內(nèi) 大城市樣本醫(yī)院心臟病專(zhuān)科用藥前 20個(gè)品種之一，約占1.32%勺份額，國(guó)內(nèi)已有 許多廠家生產(chǎn)。6 .門(mén)冬氨酸鉀鎂門(mén)冬氨酸鉀鎂制劑藥物已成為近年的暢銷(xiāo)品種，心血管專(zhuān)科臨床的普及率為80%- 90%臨床表明對(duì)人體循環(huán)系統(tǒng)障礙，尤其對(duì)心血管疾病、老年多發(fā)病具有顯 著的輔助治療作用。據(jù)sfda南方醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)研究所標(biāo)點(diǎn)信息市場(chǎng)研究部介紹，2002年四季度我國(guó)典型醫(yī)院心血管系統(tǒng)用藥中，門(mén)冬氨酸鉀鎂居第17位，占心血管用藥市場(chǎng)的1.77%,國(guó)內(nèi)總體市場(chǎng)約在3億元左右。隨著人們對(duì)常量和微量元素補(bǔ)充 的進(jìn)一步認(rèn)識(shí)，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)將逐漸趨于明朗的態(tài)勢(shì)。三、抗心律失常中藥應(yīng)用調(diào)查與分

34、析中藥多靶點(diǎn)、多效用、綜合治療無(wú)毒副作用的特點(diǎn)對(duì)心律失常疾病治療有優(yōu)勢(shì)， 隨著中藥注射液的開(kāi)發(fā)，中藥在急性期應(yīng)用也不斷上升。南方所的統(tǒng)計(jì)，有效成分 包含人參、 丹參、紅參、銀杏葉、三七、燈盞花的中藥制劑在心腦血管疾病治療 上使用較多。中成藥增速高于化學(xué)藥，09年中成藥占比35%注射劑型受青睞。2007-2009年我國(guó)心腦血管中成藥醫(yī)院用藥規(guī)模分別為234、280和348億。2009年增速24.3%,超過(guò)心腦血管市場(chǎng)整體的 20.9%,更是高于整個(gè)醫(yī)院市場(chǎng)用藥增速 的19.4%。因?yàn)獒t(yī)院治療的緊急性，中藥注射劑起效迅速，占醫(yī)院中成藥市場(chǎng)份額 55%而在零售藥店方面，口服劑型占比則超過(guò)80%、腦血

35、管中成藥集中度較低，但 呈現(xiàn)逐年提升之趨勢(shì)。2009年前4品牌占比17%前8品牌占比27%屬低級(jí)中度 競(jìng)爭(zhēng)類(lèi)型。隨著膜片鉗技術(shù)的發(fā)展，中藥抗心律失常機(jī)理研究取得進(jìn)展?？剐穆墒СＶ兴幈憩F(xiàn)出多離子通道效應(yīng)，且副反應(yīng)較化學(xué)藥低。目前，有2個(gè)值得關(guān)注的抗心律失常中藥品種，即以嶺藥業(yè)的“參松養(yǎng)心膠囊”和步長(zhǎng)制藥的“穩(wěn)心顆?！?。其中參 松養(yǎng)心膠囊2010年銷(xiāo)售收入5.6億，增長(zhǎng)54%未來(lái)有望成為規(guī)模超過(guò)10億的品 種；而穩(wěn)心顆粒2009年銷(xiāo)售收入估計(jì)在6億左右，增長(zhǎng)性同樣優(yōu)秀。第四節(jié)抗心律失常藥物市場(chǎng)發(fā)展趨勢(shì)分析一、抗心律失常藥物市場(chǎng)的發(fā)展趨勢(shì)1 .具有I類(lèi)活性的第田類(lèi)抗心律失常新藥市場(chǎng)潛力巨大在心血管類(lèi)

36、藥物中，由于作用機(jī)制的復(fù)雜性，以及個(gè)性化治療的特點(diǎn)，市場(chǎng)前 景也表現(xiàn)出一定的特殊性，分析家普遍認(rèn)為心律失常治療藥物是極具潛力的產(chǎn)品， 在全球?qū)⒁阅昃?% 勺速度逐年遞增，未來(lái)的市場(chǎng)中I類(lèi)抗心律失常藥物， 將逐漸由 田類(lèi)產(chǎn)品所占有，市場(chǎng)中的佼佼者將屬于新的田類(lèi)藥物，而B(niǎo)-阻滯劑和鈣通道阻滯劑仍發(fā)揮著重要作用。具有I類(lèi)活性的第田類(lèi)抗心律失常藥物新藥國(guó)內(nèi)已有多家研制，并陸續(xù)進(jìn)入臨床研究和推廣應(yīng)用，新藥伊布利特、多非利特將加入競(jìng)爭(zhēng)中，并與“胺碘酮"、”索他洛爾"、"普羅帕酮”共同占據(jù)中高端市場(chǎng)，預(yù)計(jì)未來(lái) 510年間，高齡人口的藥 物銷(xiāo)售將以每年4% 勺比率增長(zhǎng)，而安全有效

37、的抗心律不齊藥物的市場(chǎng)， 仍然有很大 的發(fā)展空間。2 .抗心律失常西藥不足中藥研究不完善情況下，中西合用短期市場(chǎng)發(fā)展趨勢(shì) 中醫(yī)藥抗心律失常無(wú)論是臨床及實(shí)驗(yàn)研究都取得了很大的進(jìn)展，西藥分子量較小，對(duì)離子通道具有較強(qiáng)的阻滯作用，而不具有離子通道調(diào)節(jié)作用；而中藥分子量較大，對(duì)離子通道不具有較強(qiáng)的阻滯作用，但其具有的多靶點(diǎn)作用特性，使其可能 作用于不同的離子通道，產(chǎn)生對(duì)離子通道功能紊亂的調(diào)節(jié)作用。 中藥多靶點(diǎn)、顯效、 安全的優(yōu)勢(shì)已經(jīng)得到了世界范圍的認(rèn)可和關(guān)注，具有廣闊的發(fā)展前景。但中藥防治心律失常目前存在的問(wèn)題有：中藥化學(xué)成分相對(duì)復(fù)雜，進(jìn)行離子 機(jī)制的研究難度很大，因此目前的離子機(jī)制研究大多是中藥有效

38、成分的研究，從這 些有效成分中尋找具有多通道協(xié)同作用的抗心律失常藥有重要的臨床意義。中藥的實(shí)驗(yàn)研究中缺乏與中醫(yī)征候相對(duì)應(yīng)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型，科學(xué)研究過(guò)程中藥效學(xué)指標(biāo)還需統(tǒng)一化、標(biāo)準(zhǔn)化，不斷探索適合中藥現(xiàn)代化研究的體系。臨床實(shí)驗(yàn)研究樣本 數(shù)量較少，沒(méi)有明確的納入與排除標(biāo)準(zhǔn)，且多以心電圖為評(píng)價(jià)依據(jù)，說(shuō)服力不強(qiáng)?？剐穆墒СＶ兴幍难邪l(fā)還應(yīng)針對(duì)心律失常發(fā)病時(shí)危急的特征而著重于應(yīng)急藥物 的開(kāi)發(fā)。目前對(duì)中藥的電生理學(xué)研究主要集中在鈣離子通道，以后的研究可以加 強(qiáng)在鈉、鉀離子通道方面的力度。由于一種通道過(guò)度阻斷的藥物會(huì)有相對(duì)較大的 不良反應(yīng)，尋找一種具有多通道協(xié)同作用的抗心律失常藥物將是一件非常艱巨而又 有意義的

39、工作。應(yīng)著手在更先進(jìn)、更嚴(yán)密的技術(shù)支持下，更深入、更全面地掌握中 藥抗心律失常的作用機(jī)制，在臨床方面，進(jìn)行更大樣本、更具有說(shuō)服力的觀察研究， 為臨床使用提供更有力的依據(jù)。3 .中藥抗心律失常有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)是長(zhǎng)遠(yuǎn)發(fā)展趨勢(shì)據(jù)IMS Health估計(jì)2004-2005年抗心律失常藥物年銷(xiāo)售額僅增長(zhǎng) 1.8%,剛 好超過(guò)10億美元，這也意味著在抗心律失常藥物的研究開(kāi)發(fā)上一直缺乏創(chuàng)新，在過(guò)去 10年沒(méi)有新產(chǎn)品進(jìn)入這個(gè)市場(chǎng)。目前，歐洲及美國(guó)每年消傳統(tǒng)草藥600億美元，世 界其他地方至少是這個(gè)數(shù)，特別是在遠(yuǎn)東國(guó)家這些是主流藥物。有大量臨床資料說(shuō) 明傳統(tǒng)草藥有效，但棘手的問(wèn)題是其療效和安全性沒(méi)有得到確證，因此西方

40、國(guó)家政 府已認(rèn)識(shí)到有必要管理傳統(tǒng)草藥的使用。歐盟2001/83對(duì)引入歐盟的藥物及其使用作出了法律，修訂的2004/24指令規(guī)定了傳統(tǒng)草藥的注冊(cè)、上市及制造，使其能與 常規(guī)西藥一樣得到管理。中成藥數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)心腦血管中成藥2007-2009年的市場(chǎng)規(guī)模分別為234億 元、280億元、348億元，其復(fù)合增長(zhǎng)率為21.94%,高于心腦血管總體用藥市場(chǎng)及 整個(gè)醫(yī)院用藥市場(chǎng)的年均復(fù)合增長(zhǎng)率，而在政策扶持力度加大、老齡化趨勢(shì)加劇及 原材料漲價(jià)等多種利好因素的影響下，隨著抗心律失常中藥的研究日趨成熟，抗心 律失常中藥所占的市場(chǎng)份額將會(huì)越來(lái)越大。、抗心律失常藥物市場(chǎng)前景1 .抗心律失常中藥市場(chǎng)前景由國(guó)際著名心臟病學(xué)專(zhuān)家，美國(guó)MLH心臟中心基礎(chǔ)研究室主任嚴(yán)干新教授 主持的第二屆抗心律失常藥物離子流機(jī)制與臨床應(yīng)用進(jìn)展國(guó)際學(xué)術(shù)研討會(huì)上，嚴(yán)干新教授做了關(guān)于抗心律失常與致心律失常的主題學(xué)術(shù)報(bào)告，并就其近年來(lái)對(duì)中藥“步 長(zhǎng)穩(wěn)心顆?！痹谄涿绹?guó)實(shí)驗(yàn)室的研究成果作了系統(tǒng)的介紹。這一研究成果為抗心律 失常藥物的發(fā)展指出了新的道路，也證明中藥對(duì)抗心律失常有效。相信中藥將以其 抗心律失常但又無(wú)致心律失常副作用的良好表現(xiàn)，為抗心律失常藥物的發(fā)展帶來(lái)新的希望。我國(guó)臨床中藥注射劑的使用量增速明顯高于其他藥物，呈現(xiàn)蓬勃發(fā)