甲基潑尼松龍沖擊療法治療多發(fā)性硬化的臨床研究

1、    甲基潑尼松龍沖擊療法治療 多發(fā)性硬化的臨床研究        摘要目的觀察甲基潑尼松龍沖擊療法(MPPT)治療多發(fā)性硬化(MS)的療效， 探討其作用機制以指導(dǎo)臨床治療。 方法MPPT治療組40例， 使用甲基潑尼松龍5001000mg/日， 靜滴35天繼之以潑尼松60mg Qd或100mg Qod， 710天后逐漸減量至停藥。 對照組(常規(guī)劑量類固醇治療組)30例， 使用地塞米松1020mg/日靜滴， 15天為一療程。 結(jié)果MPPT治療組療效顯著優(yōu)于對照組(P

2、<0.01)， 其顯效率為67.5%， 顯著高于對照組的16.9%。 結(jié)論MPPT是治療MS快速有效、 安全可靠的方法。關(guān)鍵詞甲基潑尼松龍多發(fā)性硬化沖擊療法 多發(fā)性硬化(MS)是一種常見的以中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎性脫髓鞘為特征的自身免疫性疾病。過去使用常規(guī)劑量類固醇療法見效慢、用藥時間長、副作用大、療效不理想。近8年來我們采用大劑量、短療程、靜脈注射甲基潑尼松龍治療MS40例，取得良好的臨床效果，明顯縮短急性期和復(fù)發(fā)期病程并加速恢復(fù)。現(xiàn)將觀察結(jié)果報道如下。一對象和方法1對象本組病例均系我科住院確診病人，隨機分為MPPT治療組40例，男18例，女22例，年齡2150歲，平均34歲，病程2個月7年，

3、平均2年9個月。其中急性發(fā)作26例，緩解復(fù)發(fā)12例，緩慢進(jìn)展2例。對照組(常規(guī)劑量類固醇治療組)30例，男12例，女18例，年齡2045歲，平均32.5歲，病程3個月6年，平均2年3個月。2治療方法從入院確診即開始治療，治療組用甲基潑尼松龍5001000mg/日(根據(jù)病情輕重決定劑量大小)，加入5%或10%葡萄糖500ml靜脈緩滴，46小時滴完，連用35天為一療程。繼之口服強的松60mgQd或100mgQod，晨頓服，710天后可逐漸減量(每5天減10mg/日)至停藥。根據(jù)病情和療效隔2周重復(fù)1次，共可實施13個療程。對照組用地塞米松1020mg/日，15天為1療程。根據(jù)病情用13個療程。3療

4、效評定標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)臨床癥狀的恢復(fù)情況將其分為速效、顯效、有效、無效四個等級。速效：5天內(nèi)主要臨床癥狀迅速恢復(fù)至接近正常者。顯效：615天內(nèi)主要臨床癥狀恢復(fù)至接近正常者。有效：1630天恢復(fù)者。無效：30天內(nèi)主要臨床癥狀無明明好轉(zhuǎn)者。二結(jié)果1MPPT組與對照組的療效比較(見表1)。表1MPPT組與對照組的療效比較速效顯效有效無效合計MPPT組151310240對照組0519630經(jīng)Ridit分析：MPPT治療組的臨床療效顯著優(yōu)于對照組(P<0.01)，其顯效率(速效率+顯效率)為67.5%，顯著高于對照組16.9%(P值均<0.05)。2副作用MPPT組出現(xiàn)血糖升高1例、肝功異常1例、

5、肌肉酸痛2例、血壓升高1例、胃痛1例，停藥及對癥處理后上述副作用消失(上述副作用均出現(xiàn)于口服類固醇治療效果不佳者)。對照組出現(xiàn)關(guān)節(jié)疼痛4例、血壓升高3例、血糖升高3例、肝功異常2例、向心性肥胖4例，胃腸道癥狀4例。 三討論MS是遺傳易患個體與某種環(huán)境因素接觸后發(fā)生的自身免疫過程。免疫抑制功能喪失或免疫平衡失調(diào)是MS的主要病理機制。皮質(zhì)類固醇激素有免疫調(diào)節(jié)和抗炎作用，可促進(jìn)血腦屏障(BBB)恢復(fù)，減輕水腫，改善軸索傳導(dǎo)。過去使用常規(guī)類固醇治療用藥時間長、副作用大、見效慢、致殘率高，而沖擊療法具有見效快、療程短，并發(fā)癥少1等特點。本組臨床觀察結(jié)果表明MPPT能迅速改善MS的臨床癥狀尤其是重癥病例，

6、它可使肢體癱瘓、痛性痙攣、顱內(nèi)神經(jīng)受損(吞咽困難、眼球活動受限、視力障礙等)等癥狀得到迅速改善和恢復(fù)。其顯效率明顯高于常規(guī)劑量類固醇治療組(P<0.05)，與Thompson2等報道的結(jié)果相符。目前認(rèn)為MPPT治療MS機理有以下幾個方面：強烈的非特異性免疫抑制作用3。大劑量甲基潑尼松龍靜滴后血濃度可高達(dá)5mg/L，比口服強的松的血藥濃度高250倍，而且脊髓腔內(nèi)也可在短時間內(nèi)達(dá)到高濃度。其半衰期延長約3小時3，24小時后血濃度尚保持20ug/L，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)產(chǎn)生早期強烈的非特異免疫抑制作用，而對水鹽代謝的副作用降低1/43。通過免疫介導(dǎo)機制改變免疫功能。明顯抑制T淋巴細(xì)胞，使輔助T細(xì)胞

7、的相對和絕對記數(shù)降低，而抑制T細(xì)胞無改變4；抑制B淋巴細(xì)胞，減慢B細(xì)胞分化成漿細(xì)胞的過程，從而使抗體合成減少4；與淋巴細(xì)胞漿內(nèi)的激素受體結(jié)合移位到細(xì)胞核內(nèi)改變細(xì)胞功能，而激素受體的位點數(shù)量有個體差異5；防止血中的免疫活性細(xì)胞和血清中有害因子對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的侵犯2。直接的神經(jīng)生理作用。減輕急性脫髓鞘病變組織的炎癥和水腫，較好地逆轉(zhuǎn)神經(jīng)傳導(dǎo)阻滯，減輕脫髓鞘的程度，改善脫髓鞘區(qū)的神經(jīng)功能2。降低受損脊髓中的脂質(zhì)過氧化物的含量6。減少受損組織內(nèi)所產(chǎn)生的鈣介導(dǎo)的神經(jīng)纖維降解產(chǎn)物，從而減輕細(xì)胞膜和微血管的損傷7。本組患者應(yīng)用MPPT治療中副作用少，且輕微，僅有1例血糖升高、1例血壓升高，1例肝功異常，1例

8、胃痛、2例肌肉酸痛，停藥后緩解?？紤]與長期口服強的松和MPPT療程多有關(guān)(6例均為經(jīng)常規(guī)口服強的松效果不佳者，改為沖擊療法沖擊2個療程)。甲基潑尼松龍顯效快，作用持久，副作用少，因而用MPPT可使病情迅速緩解，并在盡可能短的時間內(nèi)得到明顯的臨床改善，但它不能預(yù)防疾病復(fù)發(fā)，也不能阻止疾病進(jìn)展。國外報道使用MPPT可出現(xiàn)血壓升高、心率失常、胃腸道癥狀及癲癇發(fā)作等8，故我們在臨床應(yīng)用時要密切觀察病情，注意病人安全，及時給予對癥處理。對已有高血壓、胃潰瘍、糖尿病的患者應(yīng)慎用或禁用?？傊琈PPT是治療MS安全可靠、行之有效的方法，值得在臨床上進(jìn)一步觀察、研究。作者單位：郭沂漣（250033山東醫(yī)科大學(xué)

9、第二附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科）許繼平（250033山東醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科）畢建忠（250033山東醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科）李義召（山東醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科）李大年（山東醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科）參考文獻(xiàn)1，陳衛(wèi)東綜述. 大劑量甲基強的松龍沖擊療法在神經(jīng)免疫性疾病的應(yīng)用. 臨床神經(jīng)病學(xué)雜志， 1992，5120.2，Thompson AJ,Kennard C,Swash M, et al. Relative efficacy of intravenous methylprednisolone and ACTH in the treatment of acute relapse

10、 in MS. Neurology, 1989,39369.3，Ellison GW, Myers LW. Immunosuppressive drugs in multiple sclerosis. Neurology, 1980,30(part-2)28.4，叢志強. 甲基潑尼松龍沖擊療法在神經(jīng)科的臨床應(yīng)用.新醫(yī)學(xué)， 1993，24213.5，韓仲巖主編. 神經(jīng)病治療學(xué). 第1版. 上海： 上?？茖W(xué)技術(shù)出版社， 1993，24213.6，Hall ED, Braughler JM. Effects of intravenous methylprednisolsne on spinal lipid peroxidation and (Na+K) ATP ase activity. J Neurosurgery, 1982,57247.7，Braughler JM, Hall ED. Effects of multi-dose methylprednisolone sodium succinate administration on injured cat spinal cord neurofilamont degration and energy metabolism. J Neurosurgery, 1984,61