細(xì)胞基質(zhì)與內(nèi)膜系統(tǒng)課件

1、細(xì)胞基質(zhì)與內(nèi)膜系統(tǒng)第六章第六章 細(xì)胞基質(zhì)與內(nèi)膜系統(tǒng)細(xì)胞基質(zhì)與內(nèi)膜系統(tǒng) 第一節(jié)第一節(jié) 細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞質(zhì)基質(zhì) 第二節(jié)第二節(jié) 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 第三節(jié)第三節(jié) 高爾基復(fù)合體高爾基復(fù)合體 第四節(jié)第四節(jié) 溶酶體溶酶體 第五節(jié)第五節(jié) 過(guò)氧化物體過(guò)氧化物體 第六節(jié)第六節(jié) 蛋白質(zhì)分選與膜泡運(yùn)輸?shù)鞍踪|(zhì)分選與膜泡運(yùn)輸細(xì)胞基質(zhì)與內(nèi)膜系統(tǒng)本章學(xué)習(xí)的目的本章學(xué)習(xí)的目的1 1、了解真核細(xì)胞區(qū)室化、了解真核細(xì)胞區(qū)室化(compartmentation)(compartmentation)2 2、掌握內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基復(fù)合體、溶酶體、過(guò)、掌握內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基復(fù)合體、溶酶體、過(guò)氧化酶體的結(jié)構(gòu)和功能及相互關(guān)系氧化酶體的結(jié)構(gòu)和功能及相互關(guān)系3

2、 3、蛋白質(zhì)合成后的修飾途徑及部位、蛋白質(zhì)合成后的修飾途徑及部位4 4、蛋白質(zhì)分選的類型、蛋白質(zhì)分選的類型5 5、膜泡運(yùn)輸?shù)耐緩郊皺C(jī)制、膜泡運(yùn)輸?shù)耐緩郊皺C(jī)制細(xì)胞基質(zhì)與內(nèi)膜系統(tǒng)第一節(jié)第一節(jié) 細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)(cytosol)(cytosol)1.1.溶膠溶膠: :除去可辯識(shí)細(xì)胞器后的膠態(tài)物除去可辯識(shí)細(xì)胞器后的膠態(tài)物2.2.組成組成: :各種酶各種酶, ,胞質(zhì)骨架胞質(zhì)骨架3.3.膠體是蛋白質(zhì)同水分子形成的水合膠體是蛋白質(zhì)同水分子形成的水合物物4.4.高度有序高度有序細(xì)胞基質(zhì)與內(nèi)膜系統(tǒng)5.5.細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)的基本功能細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)的基本功能1)1)中間代謝的場(chǎng)所中間代謝的場(chǎng)所。糖酵解、磷酸戊糖途徑、糖。

3、糖酵解、磷酸戊糖途徑、糖醛酸途徑、糖原合成醛酸途徑、糖原合成2)2)為細(xì)胞器提供所需為細(xì)胞器提供所需離子環(huán)境離子環(huán)境3)3)為細(xì)胞器行使功能提供底物。為細(xì)胞器行使功能提供底物。4)4)細(xì)胞質(zhì)骨架：提供細(xì)胞質(zhì)骨架：提供錨定位點(diǎn)錨定位點(diǎn)，各種組分區(qū)域化，各種組分區(qū)域化. .5)5)參與蛋白質(zhì)修飾、選擇性降解等參與蛋白質(zhì)修飾、選擇性降解等細(xì)胞基質(zhì)與內(nèi)膜系統(tǒng)第二節(jié)第二節(jié) 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)PorterPorter等等19451945年觀察小鼠成纖維細(xì)胞時(shí)，發(fā)年觀察小鼠成纖維細(xì)胞時(shí)，發(fā)現(xiàn)細(xì)胞質(zhì)內(nèi)部具網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，稱內(nèi)質(zhì)網(wǎng)現(xiàn)細(xì)胞質(zhì)內(nèi)部具網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，稱內(nèi)質(zhì)網(wǎng)endoplasmic reticulumendoplasmi

4、c reticulum，ER.ER.ERER常和質(zhì)膜及核膜相連，并與高爾基體關(guān)系常和質(zhì)膜及核膜相連，并與高爾基體關(guān)系密切，并常伴有許多線粒體。密切，并常伴有許多線粒體。細(xì)胞基質(zhì)與內(nèi)膜系統(tǒng)一、一、ERER的形態(tài)的形態(tài) ERER膜是細(xì)胞中最多的膜，占總膜面積一半。膜是細(xì)胞中最多的膜，占總膜面積一半。ERER是內(nèi)膜封閉成的網(wǎng)狀管道系統(tǒng)，具多型性。是內(nèi)膜封閉成的網(wǎng)狀管道系統(tǒng)，具多型性。膜圍成的膜圍成的ERER腔是連通的。腔是連通的。分糙面型內(nèi)質(zhì)網(wǎng)分糙面型內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(RER)(RER)和光面型內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和光面型內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(SER)(SER)。細(xì)胞基質(zhì)與內(nèi)膜系統(tǒng)RER呈扁平囊狀，排列整齊， 有核糖體附著細(xì)胞基質(zhì)與內(nèi)膜

5、系統(tǒng)SER呈分支管狀或小泡狀，無(wú)核糖體附著。 細(xì)胞基質(zhì)與內(nèi)膜系統(tǒng)RERRER功能是功能是合成各種蛋白合成各種蛋白，分泌旺盛細(xì)胞中，分泌旺盛細(xì)胞中較多，未分化細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞中較少。較多，未分化細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞中較少。SERSER是是脂類合成脂類合成場(chǎng)所，細(xì)胞都有。常為出芽場(chǎng)所，細(xì)胞都有。常為出芽位點(diǎn)，將合成位點(diǎn)，將合成proteinsproteins和和lipidslipids運(yùn)到高爾基運(yùn)到高爾基體體SERSER是是ERER管道網(wǎng)絡(luò)的一部分管道網(wǎng)絡(luò)的一部分細(xì)胞基質(zhì)與內(nèi)膜系統(tǒng)肌質(zhì)網(wǎng)肌質(zhì)網(wǎng)(sacroplasmic reticulum)(sacroplasmic reticulum)肌細(xì)胞中特化肌細(xì)胞

6、中特化SERSER。膜上的。膜上的CaCa2+2+-ATP-ATP酶將胞酶將胞質(zhì)中的質(zhì)中的CaCa2+2+泵入腔中儲(chǔ)存，使肌質(zhì)網(wǎng)中泵入腔中儲(chǔ)存，使肌質(zhì)網(wǎng)中CaCa2+2+濃度比胞質(zhì)中高出千倍。受神經(jīng)沖動(dòng)的刺激濃度比胞質(zhì)中高出千倍。受神經(jīng)沖動(dòng)的刺激時(shí)，時(shí)，CaCa2+2+釋放入胞質(zhì)中，引起肌肉收縮。釋放入胞質(zhì)中，引起肌肉收縮。細(xì)胞基質(zhì)與內(nèi)膜系統(tǒng)二、二、 ERER的組成的組成 ERER膜含約膜含約60%60%蛋白和蛋白和40%40%脂類，脂中磷脂酰膽堿脂類，脂中磷脂酰膽堿含量高，鞘磷脂含量低，膽固醇少。含量高，鞘磷脂含量低，膽固醇少。ERER約有約有3030多種膜結(jié)合蛋白，多種膜結(jié)合蛋白，3030

7、多種位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)多種位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔。標(biāo)志酶是腔。標(biāo)志酶是葡糖葡糖-6-6-磷酸酶。磷酸酶。核糖體結(jié)合糖蛋白只分布在核糖體結(jié)合糖蛋白只分布在RER.RER.P450P450酶系只分布在酶系只分布在SERSER。 細(xì)胞基質(zhì)與內(nèi)膜系統(tǒng)RERRER膜上有易位子膜上有易位子(translocon)(translocon)，直徑約，直徑約8.5nm8.5nm，有有2nm2nm通道，與新合成多肽轉(zhuǎn)運(yùn)有關(guān)。通道，與新合成多肽轉(zhuǎn)運(yùn)有關(guān)。細(xì)胞勻漿時(shí)，由破碎細(xì)胞勻漿時(shí)，由破碎ERER形成的近球型的囊泡結(jié)形成的近球型的囊泡結(jié)構(gòu)構(gòu), ,稱為微粒體稱為微粒體(microsome)(microsome)，含，含ERER膜與核糖

8、體。膜與核糖體。研究中將其與研究中將其與ERER等同對(duì)待。等同對(duì)待。細(xì)胞基質(zhì)與內(nèi)膜系統(tǒng)三、三、ERER的功能的功能 合成蛋白質(zhì)和脂類合成蛋白質(zhì)和脂類。分泌蛋白和跨膜蛋白。分泌蛋白和跨膜蛋白都在都在ERER合成。合成。合成的脂類除滿足自身需要，還供給高爾合成的脂類除滿足自身需要，還供給高爾基體、溶酶體、內(nèi)體、質(zhì)膜、線粒體、葉基體、溶酶體、內(nèi)體、質(zhì)膜、線粒體、葉綠體等膜性細(xì)胞結(jié)構(gòu)。綠體等膜性細(xì)胞結(jié)構(gòu)。 細(xì)胞基質(zhì)與內(nèi)膜系統(tǒng)( (一一)SER)SER的功能的功能SERSER具許多功能，如糖原分解，類固具許多功能，如糖原分解，類固醇激素合成，脂肪合成與轉(zhuǎn)運(yùn)，肝細(xì)醇激素合成，脂肪合成與轉(zhuǎn)運(yùn)，肝細(xì)胞解毒，肌

9、肉收縮等胞解毒，肌肉收縮等 。細(xì)胞基質(zhì)與內(nèi)膜系統(tǒng)1 1、糖原分解釋放游離的葡萄糖、糖原分解釋放游離的葡萄糖 ERER中，中，G-6-PaseG-6-Pase能催化能催化G-6-PG-6-P水解生成葡萄糖和水解生成葡萄糖和磷酸。磷酸。肝細(xì)胞功能之一是維持血液肝細(xì)胞功能之一是維持血液GluGlu的衡定：肝細(xì)胞的衡定：肝細(xì)胞SERSER表面附有糖原顆粒，肌體需表面附有糖原顆粒，肌體需GluGlu時(shí)，糖原被轉(zhuǎn)時(shí)，糖原被轉(zhuǎn)化為化為G-1-PG-1-P，變?yōu)?，變?yōu)镚-6-G-6-磷酸。膜對(duì)磷酸化糖不通磷酸。膜對(duì)磷酸化糖不通透，透，G-6-PG-6-P去磷酸化后才穿過(guò)質(zhì)膜，進(jìn)入血液。去磷酸化后才穿過(guò)質(zhì)膜，進(jìn)

10、入血液。細(xì)胞基質(zhì)與內(nèi)膜系統(tǒng)2 2、類固醇激素的合成、類固醇激素的合成分泌類固醇激素的腎上腺細(xì)胞、黃體細(xì)胞等分泌類固醇激素的腎上腺細(xì)胞、黃體細(xì)胞等都有豐富都有豐富SERSER。SERSER上分布有合成膽固醇和轉(zhuǎn)上分布有合成膽固醇和轉(zhuǎn)化膽固醇為激素的全套酶系化膽固醇為激素的全套酶系，合成膽固醇，合成膽固醇，并將其氧化、還原、水解成各種類固醇激素。并將其氧化、還原、水解成各種類固醇激素。細(xì)胞基質(zhì)與內(nèi)膜系統(tǒng)3 3、脂的合成與轉(zhuǎn)運(yùn)、脂的合成與轉(zhuǎn)運(yùn) SERSER是脂類合成主要場(chǎng)所。是脂類合成主要場(chǎng)所。甘油三酯甘油三酯是由是由SERSER合成并貯存合成并貯存ERER腔中。腔中。細(xì)胞膜所需的膜脂全都在細(xì)胞膜所

11、需的膜脂全都在SERSER合成，合成， SERSER上有合成磷脂所需的酶。上有合成磷脂所需的酶。SERSER合成的磷脂由胞質(zhì)面轉(zhuǎn)向合成的磷脂由胞質(zhì)面轉(zhuǎn)向ERER腔面，轉(zhuǎn)腔面，轉(zhuǎn)位由位由ERER膜中翻轉(zhuǎn)酶幫助完成。膜中翻轉(zhuǎn)酶幫助完成。細(xì)胞基質(zhì)與內(nèi)膜系統(tǒng)SERSER合成磷脂向其它膜結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)運(yùn)的合成磷脂向其它膜結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)運(yùn)的2 2種方式：種方式：1. 1. 通過(guò)水溶性載體蛋白通過(guò)水溶性載體蛋白- -磷脂交換蛋白磷脂交換蛋白(PEP)(PEP)，在膜結(jié)構(gòu)間轉(zhuǎn)移磷脂：，在膜結(jié)構(gòu)間轉(zhuǎn)移磷脂：PEPPEP與磷與磷脂結(jié)合形成水溶性復(fù)合物進(jìn)入脂結(jié)合形成水溶性復(fù)合物進(jìn)入cytosolcytosol，擴(kuò)散遇上其它膜后，擴(kuò)

12、散遇上其它膜后，PEPPEP釋放磷脂，將它釋放磷脂，將它插在膜上。插在膜上。2. 2. 以出芽方式將磷脂轉(zhuǎn)運(yùn)到高爾基體、以出芽方式將磷脂轉(zhuǎn)運(yùn)到高爾基體、溶酶體和細(xì)胞膜。溶酶體和細(xì)胞膜。細(xì)胞基質(zhì)與內(nèi)膜系統(tǒng)4 4、解毒作用、解毒作用SERSER獨(dú)特功能是對(duì)農(nóng)藥、污染物、毒素等有毒物獨(dú)特功能是對(duì)農(nóng)藥、污染物、毒素等有毒物進(jìn)行進(jìn)行解毒解毒。反應(yīng)在肝細(xì)胞。反應(yīng)在肝細(xì)胞SERSER進(jìn)行，故稱肝細(xì)胞進(jìn)行，故稱肝細(xì)胞的解毒作用。的解毒作用。Cyt P450Cyt P450是肝細(xì)胞是肝細(xì)胞SERSER的膜蛋白，屬單加氧酶，的膜蛋白，屬單加氧酶，或羥化酶。它催化或羥化酶。它催化O O2 2中的中的1 1個(gè)氧原子加

13、到不溶于個(gè)氧原子加到不溶于水的廢物上使之羥化，溶于水并被轉(zhuǎn)出細(xì)胞；另水的廢物上使之羥化，溶于水并被轉(zhuǎn)出細(xì)胞；另一氧原子被一氧原子被NADHNADH還原成水。還原成水。 細(xì)胞基質(zhì)與內(nèi)膜系統(tǒng)5 5、鈣離子的調(diào)節(jié)作用、鈣離子的調(diào)節(jié)作用 肌細(xì)胞有發(fā)達(dá)的肌質(zhì)網(wǎng)肌細(xì)胞有發(fā)達(dá)的肌質(zhì)網(wǎng), ,是肌細(xì)胞鈣庫(kù)是肌細(xì)胞鈣庫(kù), ,含鈣結(jié)合含鈣結(jié)合蛋白蛋白,1,1個(gè)鈣結(jié)合蛋白結(jié)合個(gè)鈣結(jié)合蛋白結(jié)合3030個(gè)左右個(gè)左右CaCa2+ 2+ 。細(xì)胞受刺激時(shí)，肌質(zhì)網(wǎng)中細(xì)胞受刺激時(shí)，肌質(zhì)網(wǎng)中CaCa2+2+釋放進(jìn)入胞質(zhì)，參釋放進(jìn)入胞質(zhì)，參與信號(hào)傳遞；信號(hào)消除時(shí)，與信號(hào)傳遞；信號(hào)消除時(shí)， CaCa2+2+又被肌質(zhì)網(wǎng)上又被肌質(zhì)網(wǎng)上的的C

14、aCa2+2+-ATPase-ATPase泵回腔中。泵回腔中。多數(shù)真核細(xì)胞中，多數(shù)真核細(xì)胞中，ERER是主要是主要CaCa2+2+庫(kù)之一。且?guī)熘?。且ERER膜膜上有三磷酸肌醇上有三磷酸肌醇(IP(IP3 3) )的受體。的受體。 細(xì)胞基質(zhì)與內(nèi)膜系統(tǒng)（二）（二）RERRER的功能的功能- -蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn) 蛋白質(zhì)都在核糖體合成，但都起始于蛋白質(zhì)都在核糖體合成，但都起始于cytosolcytosol，有些在合成不久轉(zhuǎn)到有些在合成不久轉(zhuǎn)到ERER合成，這些蛋白主要有：合成，這些蛋白主要有： 分泌蛋白、如激素；分泌蛋白、如激素； 跨膜蛋白，并決定膜蛋白在膜中排列方式跨膜蛋白，并決定膜蛋白在膜中

15、排列方式; ; 需嚴(yán)格分開(kāi)的酶，如溶酶體的水解酶；需嚴(yán)格分開(kāi)的酶，如溶酶體的水解酶； 需進(jìn)行修飾的蛋白，如糖蛋白。需進(jìn)行修飾的蛋白，如糖蛋白。有些核糖體在合成蛋白質(zhì)時(shí)一直保持游離狀態(tài)有些核糖體在合成蛋白質(zhì)時(shí)一直保持游離狀態(tài), ,主要合成可溶性胞漿蛋白主要合成可溶性胞漿蛋白, ,膜外周蛋白和錨定蛋膜外周蛋白和錨定蛋白白, ,過(guò)氧化物酶體蛋白過(guò)氧化物酶體蛋白, ,核蛋白等核蛋白等. .細(xì)胞基質(zhì)與內(nèi)膜系統(tǒng)在在ERER核糖體上合成的蛋白質(zhì)與在游離核糖體核糖體上合成的蛋白質(zhì)與在游離核糖體上合成的蛋白質(zhì)的種類和去向不同上合成的蛋白質(zhì)的種類和去向不同為什么會(huì)有這種不同為什么會(huì)有這種不同? ?或?yàn)槭裁从行┖颂?/p>

16、體要或?yàn)槭裁从行┖颂求w要附著在附著在ERER上合成蛋白質(zhì)上合成蛋白質(zhì)? ?是什么原因決定了核是什么原因決定了核糖體在合成蛋白質(zhì)時(shí)是游離還是附著到糖體在合成蛋白質(zhì)時(shí)是游離還是附著到ERER？ 細(xì)胞基質(zhì)與內(nèi)膜系統(tǒng)1. 1. 膜結(jié)合核糖體合成的蛋白質(zhì)能跨膜結(jié)合核糖體合成的蛋白質(zhì)能跨ERER膜進(jìn)入膜進(jìn)入ERER腔腔60s60s，RedmanRedman用用RERRER小泡研究膜結(jié)合核糖體合成的小泡研究膜結(jié)合核糖體合成的蛋白質(zhì)是否會(huì)進(jìn)入蛋白質(zhì)是否會(huì)進(jìn)入RERRER腔。腔。將將RERRER小泡置加放射性標(biāo)記小泡置加放射性標(biāo)記aaaa的蛋白質(zhì)合成體系的蛋白質(zhì)合成體系中短暫溫育，再加嘌呤毒素，蛋白質(zhì)合成提前終

17、中短暫溫育，再加嘌呤毒素，蛋白質(zhì)合成提前終止止, ,從核糖體上釋放不完全多肽從核糖體上釋放不完全多肽收集收集RERRER小泡，去垢劑破壞小泡，去垢劑破壞, ,分析表明，分析表明，RERRER小泡小泡中釋放的多肽含放射性標(biāo)記中釋放的多肽含放射性標(biāo)記證明新合成的多肽能跨過(guò)證明新合成的多肽能跨過(guò)ERER膜進(jìn)入膜進(jìn)入ERER腔腔細(xì)胞基質(zhì)與內(nèi)膜系統(tǒng)細(xì)胞基質(zhì)與內(nèi)膜系統(tǒng)2.2.信號(hào)序列的提出信號(hào)序列的提出是什么原因指導(dǎo)這些多肽跨過(guò)是什么原因指導(dǎo)這些多肽跨過(guò)ERER膜的呢？膜的呢？ 19711971年美國(guó)年美國(guó)BlobelBlobel等提出了兩點(diǎn)推測(cè)：等提出了兩點(diǎn)推測(cè)：1 1）分泌蛋白的）分泌蛋白的N N端含

18、一段特別的信號(hào)序列可端含一段特別的信號(hào)序列可將多肽和核糖體引導(dǎo)到將多肽和核糖體引導(dǎo)到ERER膜上；膜上；2 2）多肽通過(guò)）多肽通過(guò)ERER膜上的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白進(jìn)入膜上的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白進(jìn)入ERER腔，并腔，并在合成的同時(shí)轉(zhuǎn)移。在合成的同時(shí)轉(zhuǎn)移。細(xì)胞基質(zhì)與內(nèi)膜系統(tǒng)3. 3. 信號(hào)序列存在的實(shí)驗(yàn)證據(jù)信號(hào)序列存在的實(shí)驗(yàn)證據(jù)7272年，年，MilsteinMilstein等用無(wú)細(xì)胞系統(tǒng)合成等用無(wú)細(xì)胞系統(tǒng)合成IgGIgG輕鏈時(shí)，輕鏈時(shí)，獲得了信號(hào)序列存在的直接證據(jù)。獲得了信號(hào)序列存在的直接證據(jù)。在無(wú)細(xì)胞體系在無(wú)細(xì)胞體系中用編碼中用編碼IgGIgG輕鏈的輕鏈的mRNAmRNA指導(dǎo)合成指導(dǎo)合成多肽，多肽，合成的多肽比成熟

19、的合成的多肽比成熟的IgGIgG在在N N端多出一段肽端多出一段肽鏈鏈，有，有2020個(gè)個(gè)aaaa，推測(cè)，這段肽具信號(hào)作用，使，推測(cè)，這段肽具信號(hào)作用，使IgGIgG透過(guò)透過(guò)ERER并繼而分泌到細(xì)胞外。并繼而分泌到細(xì)胞外。 BlobelBlobel等用微粒體和無(wú)細(xì)胞體系進(jìn)行大量研究，等用微粒體和無(wú)細(xì)胞體系進(jìn)行大量研究，證實(shí)了信號(hào)序列的存在。證實(shí)了信號(hào)序列的存在。 細(xì)胞基質(zhì)與內(nèi)膜系統(tǒng)(1)(1)在無(wú)細(xì)胞體系中加與不加在無(wú)細(xì)胞體系中加與不加RERRER小泡，蛋白質(zhì)小泡，蛋白質(zhì)合成的產(chǎn)物不同：合成的產(chǎn)物不同：將分泌蛋白的將分泌蛋白的mRNAmRNA在無(wú)細(xì)胞體系中翻譯時(shí)，如在無(wú)細(xì)胞體系中翻譯時(shí)，如不加

20、不加RERRER小泡小泡，獲得的翻譯，獲得的翻譯產(chǎn)物的長(zhǎng)度比產(chǎn)物的長(zhǎng)度比從細(xì)從細(xì)胞中分泌出的蛋白質(zhì)胞中分泌出的蛋白質(zhì)長(zhǎng)長(zhǎng)。如在這種無(wú)細(xì)胞體系。如在這種無(wú)細(xì)胞體系中中添加添加RERRER小泡小泡，翻譯產(chǎn)物與從細(xì)胞中分泌出，翻譯產(chǎn)物與從細(xì)胞中分泌出來(lái)的蛋白質(zhì)來(lái)的蛋白質(zhì)長(zhǎng)度相同長(zhǎng)度相同。因此推測(cè)。因此推測(cè)信號(hào)序列在引信號(hào)序列在引導(dǎo)蛋白質(zhì)進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)后被切除了導(dǎo)蛋白質(zhì)進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)后被切除了。細(xì)胞基質(zhì)與內(nèi)膜系統(tǒng)細(xì)胞基質(zhì)與內(nèi)膜系統(tǒng)(2)(2)蛋白水解酶實(shí)驗(yàn)證明多肽在合成的同時(shí)就開(kāi)蛋白水解酶實(shí)驗(yàn)證明多肽在合成的同時(shí)就開(kāi)始向始向ERER轉(zhuǎn)運(yùn)：轉(zhuǎn)運(yùn)：在分泌蛋白進(jìn)行體外翻譯的無(wú)細(xì)胞體系中在分泌蛋白進(jìn)行體外翻譯的無(wú)細(xì)胞

21、體系中( (含含有有RERRER小泡小泡) )加蛋白水解酶，不能使新合成多加蛋白水解酶，不能使新合成多肽水解。如同時(shí)加入去垢劑，則能將蛋白質(zhì)肽水解。如同時(shí)加入去垢劑，則能將蛋白質(zhì)水解，水解，說(shuō)明新生肽鏈?zhǔn)沁吅铣蛇呥\(yùn)輸?shù)?。說(shuō)明新生肽鏈?zhǔn)沁吅铣蛇呥\(yùn)輸?shù)摹?細(xì)胞基質(zhì)與內(nèi)膜系統(tǒng)4. 4. 信號(hào)序列的一般特征及信號(hào)假說(shuō)信號(hào)序列的一般特征及信號(hào)假說(shuō)BlobelBlobel還發(fā)現(xiàn)信號(hào)序列具還發(fā)現(xiàn)信號(hào)序列具共同特性共同特性：一般為一般為15-3515-35個(gè)個(gè)aaaa殘基，殘基，N N端含有端含有1 1或多個(gè)帶正或多個(gè)帶正電荷的電荷的aaaa，其后是，其后是6-126-12個(gè)連續(xù)的疏水個(gè)連續(xù)的疏水a(chǎn)aaa；這

22、些信號(hào)序列在蛋白質(zhì)合成時(shí)將核糖體引導(dǎo)這些信號(hào)序列在蛋白質(zhì)合成時(shí)將核糖體引導(dǎo)到到ERER，進(jìn)入，進(jìn)入ERER后被切除。后被切除。 19751975年，年，BlobelBlobel正式提出信號(hào)假說(shuō)正式提出信號(hào)假說(shuō)細(xì)胞基質(zhì)與內(nèi)膜系統(tǒng)信號(hào)假說(shuō)的要點(diǎn)：信號(hào)假說(shuō)的要點(diǎn)：1)1)蛋白的合成起始于胞質(zhì)中游離核糖體蛋白的合成起始于胞質(zhì)中游離核糖體2)N2)N端信號(hào)序列露出核糖體后，靠自由碰撞與端信號(hào)序列露出核糖體后，靠自由碰撞與ERER接觸，接觸，N N端信號(hào)序列的疏水性插入端信號(hào)序列的疏水性插入ERER膜中；膜中；3)3)蛋白質(zhì)繼續(xù)合成，以絆環(huán)形式穿過(guò)蛋白質(zhì)繼續(xù)合成，以絆環(huán)形式穿過(guò)ERER膜膜4)4)如果是分

23、泌蛋白，除信號(hào)序列被信號(hào)肽酶切如果是分泌蛋白，除信號(hào)序列被信號(hào)肽酶切除外，全部進(jìn)入除外，全部進(jìn)入ERER腔；若是膜蛋白，則由一個(gè)腔；若是膜蛋白，則由一個(gè)或多個(gè)停止轉(zhuǎn)移信號(hào)將蛋白質(zhì)錨定在或多個(gè)停止轉(zhuǎn)移信號(hào)將蛋白質(zhì)錨定在ERER膜上。膜上。 細(xì)胞基質(zhì)與內(nèi)膜系統(tǒng)BlobelBlobel提出的信號(hào)假說(shuō)，揭示了細(xì)胞中不同提出的信號(hào)假說(shuō)，揭示了細(xì)胞中不同蛋白質(zhì)在合成后如何找到自己的工作崗位，蛋白質(zhì)在合成后如何找到自己的工作崗位，發(fā)現(xiàn)了蛋白質(zhì)與生俱來(lái)的發(fā)現(xiàn)了蛋白質(zhì)與生俱來(lái)的“地址標(biāo)簽地址標(biāo)簽”。該發(fā)現(xiàn)開(kāi)辟了一個(gè)全新的醫(yī)學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)該發(fā)現(xiàn)開(kāi)辟了一個(gè)全新的醫(yī)學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)和分子生物學(xué)研究領(lǐng)域，為此獲得和分子生

24、物學(xué)研究領(lǐng)域，為此獲得19991999年諾年諾貝爾醫(yī)學(xué)貝爾醫(yī)學(xué)/ /生理學(xué)獎(jiǎng)。生理學(xué)獎(jiǎng)。細(xì)胞基質(zhì)與內(nèi)膜系統(tǒng)5. 5. 新蛋白復(fù)合物發(fā)現(xiàn)對(duì)信號(hào)假說(shuō)補(bǔ)充新蛋白復(fù)合物發(fā)現(xiàn)對(duì)信號(hào)假說(shuō)補(bǔ)充8181年，年，BlobelBlobel等發(fā)現(xiàn)在等發(fā)現(xiàn)在核糖體與核糖體與ERER結(jié)合過(guò)程需幾結(jié)合過(guò)程需幾種蛋白質(zhì)復(fù)合物的參與種蛋白質(zhì)復(fù)合物的參與。該發(fā)現(xiàn)明確了信號(hào)序列同核糖體結(jié)合的細(xì)節(jié)該發(fā)現(xiàn)明確了信號(hào)序列同核糖體結(jié)合的細(xì)節(jié)第第1 1個(gè)復(fù)合物是信號(hào)識(shí)別顆粒個(gè)復(fù)合物是信號(hào)識(shí)別顆粒(signal (signal recognition particlerecognition particle，SRP)SRP)。是。是1 1種

25、核糖核蛋種核糖核蛋白復(fù)合體，沉降系數(shù)白復(fù)合體，沉降系數(shù)11S11S，含，含6 6條不同肽鏈和一個(gè)條不同肽鏈和一個(gè)7SRNA7SRNA細(xì)胞基質(zhì)與內(nèi)膜系統(tǒng)SRPSRP有有3 3個(gè)功能部位：翻譯暫停結(jié)構(gòu)域，信號(hào)識(shí)個(gè)功能部位：翻譯暫停結(jié)構(gòu)域，信號(hào)識(shí)別結(jié)合位點(diǎn)，別結(jié)合位點(diǎn)，SRPSRP受體蛋白結(jié)合位點(diǎn)。受體蛋白結(jié)合位點(diǎn)。SRPSRP能識(shí)別游離核糖體上合成的信號(hào)肽，并結(jié)能識(shí)別游離核糖體上合成的信號(hào)肽，并結(jié)合，暫時(shí)中止新生肽的合成；同時(shí)合，暫時(shí)中止新生肽的合成；同時(shí)SRPSRP與與ERER上上的停靠蛋白的?？康鞍?docking protein(docking protein，DP)DP)結(jié)合，使結(jié)合，使核

26、糖體附著到核糖體附著到ERER膜，并進(jìn)行新生肽的轉(zhuǎn)移。膜，并進(jìn)行新生肽的轉(zhuǎn)移。SRPSRP對(duì)沒(méi)有信號(hào)序列的蛋白質(zhì)不起作用。對(duì)沒(méi)有信號(hào)序列的蛋白質(zhì)不起作用。細(xì)胞基質(zhì)與內(nèi)膜系統(tǒng)細(xì)胞基質(zhì)與內(nèi)膜系統(tǒng)細(xì)胞基質(zhì)與內(nèi)膜系統(tǒng)6.6.蛋白質(zhì)的共翻譯轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制蛋白質(zhì)的共翻譯轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制: :信號(hào)假說(shuō)信號(hào)假說(shuō)經(jīng)補(bǔ)充的信號(hào)假說(shuō)更合理，核心內(nèi)容：經(jīng)補(bǔ)充的信號(hào)假說(shuō)更合理，核心內(nèi)容：核糖體同核糖體同ERER的結(jié)合受制于的結(jié)合受制于mRNAmRNA中特定密碼序列中特定密碼序列( (可翻譯成信號(hào)肽可翻譯成信號(hào)肽) )，具這種密碼序列的新生肽才，具這種密碼序列的新生肽才能同核糖體一起附著到能同核糖體一起附著到ERER膜特定部位。膜特定

27、部位。信號(hào)序列有兩個(gè)基本的作用：信號(hào)序列有兩個(gè)基本的作用：1.1.與與SRPSRP的識(shí)別和結(jié)合的識(shí)別和結(jié)合, ,引導(dǎo)核糖體與引導(dǎo)核糖體與ERER的結(jié)合的結(jié)合2.2.通過(guò)信號(hào)序列的疏水性通過(guò)信號(hào)序列的疏水性, ,引導(dǎo)新生肽跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)引導(dǎo)新生肽跨膜轉(zhuǎn)運(yùn) 細(xì)胞基質(zhì)與內(nèi)膜系統(tǒng)7. 7. 蛋白質(zhì)共翻譯轉(zhuǎn)運(yùn)的機(jī)理蛋白質(zhì)共翻譯轉(zhuǎn)運(yùn)的機(jī)理RERRER上合成的蛋白質(zhì)有上合成的蛋白質(zhì)有2 2類類: : A A、分泌蛋白在、分泌蛋白在ERER合成后對(duì)信號(hào)肽的切除，可釋合成后對(duì)信號(hào)肽的切除，可釋放到放到ERER腔，成可溶性蛋白，再進(jìn)行下游運(yùn)輸。腔，成可溶性蛋白，再進(jìn)行下游運(yùn)輸。B B、膜蛋白的共翻譯轉(zhuǎn)運(yùn)較復(fù)雜，先要靠疏

28、水區(qū)、膜蛋白的共翻譯轉(zhuǎn)運(yùn)較復(fù)雜，先要靠疏水區(qū)滯留在滯留在ERER膜上；同時(shí)膜蛋白分單次和多次跨膜，膜上；同時(shí)膜蛋白分單次和多次跨膜，還有定向。還有定向。膜蛋白的轉(zhuǎn)運(yùn)同樣可以用信號(hào)假說(shuō)進(jìn)行解釋。膜蛋白的轉(zhuǎn)運(yùn)同樣可以用信號(hào)假說(shuō)進(jìn)行解釋。 細(xì)胞基質(zhì)與內(nèi)膜系統(tǒng)細(xì)胞基質(zhì)與內(nèi)膜系統(tǒng)(1)(1)起始轉(zhuǎn)移信號(hào)起始轉(zhuǎn)移信號(hào)蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)N N端的信號(hào)序列除作信號(hào)被端的信號(hào)序列除作信號(hào)被SRPSRP識(shí)別，還識(shí)別，還具起始穿膜轉(zhuǎn)移作用。具起始穿膜轉(zhuǎn)移作用。在蛋白質(zhì)共翻譯轉(zhuǎn)移過(guò)程中，信號(hào)序列的在蛋白質(zhì)共翻譯轉(zhuǎn)移過(guò)程中，信號(hào)序列的N N端端始終是朝始終是朝ERER外側(cè)，插入轉(zhuǎn)運(yùn)通道后與通道內(nèi)的外側(cè)，插入轉(zhuǎn)運(yùn)通道后與通道內(nèi)

29、的信號(hào)序列結(jié)合位點(diǎn)信號(hào)序列結(jié)合位點(diǎn)( (受體受體) )結(jié)合，其后的肽序列結(jié)合，其后的肽序列是以伴環(huán)的形式通過(guò)運(yùn)輸通道。是以伴環(huán)的形式通過(guò)運(yùn)輸通道。N N端的起始轉(zhuǎn)移序列是可切除的。端的起始轉(zhuǎn)移序列是可切除的。 細(xì)胞基質(zhì)與內(nèi)膜系統(tǒng)(2)(2)內(nèi)部信號(hào)序列內(nèi)部信號(hào)序列 不位于不位于N N端，但具信號(hào)序列作用。端，但具信號(hào)序列作用?？勺鞯鞍踪|(zhì)共翻譯轉(zhuǎn)運(yùn)信號(hào)被可作蛋白質(zhì)共翻譯轉(zhuǎn)運(yùn)信號(hào)被SRPSRP識(shí)別，同時(shí)識(shí)別，同時(shí)也是起始轉(zhuǎn)移信號(hào)，可插入轉(zhuǎn)運(yùn)通道，與通也是起始轉(zhuǎn)移信號(hào)，可插入轉(zhuǎn)運(yùn)通道，與通道中受體結(jié)合，引導(dǎo)多肽序列轉(zhuǎn)運(yùn)。道中受體結(jié)合，引導(dǎo)多肽序列轉(zhuǎn)運(yùn)。內(nèi)部轉(zhuǎn)移信號(hào)是不可切除的，同時(shí)又是疏水內(nèi)部轉(zhuǎn)移信

30、號(hào)是不可切除的，同時(shí)又是疏水的，所以它是膜蛋白的一部分。的，所以它是膜蛋白的一部分。 細(xì)胞基質(zhì)與內(nèi)膜系統(tǒng)細(xì)胞基質(zhì)與內(nèi)膜系統(tǒng)(3)(3)終止轉(zhuǎn)移肽與單次跨膜蛋白終止轉(zhuǎn)移肽與單次跨膜蛋白 跨膜蛋白的形成除與內(nèi)部信號(hào)序列有關(guān)外，也跨膜蛋白的形成除與內(nèi)部信號(hào)序列有關(guān)外，也與終止轉(zhuǎn)移信號(hào)相關(guān)與終止轉(zhuǎn)移信號(hào)相關(guān)終止轉(zhuǎn)運(yùn)信號(hào)位于新生肽中，是一段使肽鏈終終止轉(zhuǎn)運(yùn)信號(hào)位于新生肽中，是一段使肽鏈終止轉(zhuǎn)移的信號(hào)序列。可使蛋白錨定在膜中。止轉(zhuǎn)移的信號(hào)序列?？墒沟鞍族^定在膜中。單次跨膜蛋白在結(jié)構(gòu)上只有一個(gè)終止轉(zhuǎn)移序列，單次跨膜蛋白在結(jié)構(gòu)上只有一個(gè)終止轉(zhuǎn)移序列，沒(méi)有內(nèi)部轉(zhuǎn)移信號(hào)，但是在沒(méi)有內(nèi)部轉(zhuǎn)移信號(hào)，但是在N N端有一

31、個(gè)信號(hào)序端有一個(gè)信號(hào)序列作為起始轉(zhuǎn)移信號(hào)。列作為起始轉(zhuǎn)移信號(hào)。 細(xì)胞基質(zhì)與內(nèi)膜系統(tǒng)細(xì)胞基質(zhì)與內(nèi)膜系統(tǒng)(4)(4)二次跨膜蛋白與多次跨膜蛋白二次跨膜蛋白與多次跨膜蛋白 二次跨膜就是在蛋白質(zhì)中有兩個(gè)跨膜的疏水區(qū)，二次跨膜就是在蛋白質(zhì)中有兩個(gè)跨膜的疏水區(qū)，含含1 1個(gè)內(nèi)部信號(hào)序列和個(gè)內(nèi)部信號(hào)序列和1 1個(gè)終止轉(zhuǎn)移信號(hào)。個(gè)終止轉(zhuǎn)移信號(hào)。多次跨膜蛋白有多個(gè)跨膜的疏水區(qū)，含多個(gè)起多次跨膜蛋白有多個(gè)跨膜的疏水區(qū)，含多個(gè)起始跨膜信號(hào)序列與多個(gè)終止轉(zhuǎn)移信號(hào)。始跨膜信號(hào)序列與多個(gè)終止轉(zhuǎn)移信號(hào)。細(xì)胞基質(zhì)與內(nèi)膜系統(tǒng)細(xì)胞基質(zhì)與內(nèi)膜系統(tǒng)概括概括起來(lái)起來(lái): :新生肽是否含終止轉(zhuǎn)移信號(hào)決定了新生肽是成為新生肽是否含終止轉(zhuǎn)移信

32、號(hào)決定了新生肽是成為可溶性蛋白還是膜蛋白?？扇苄缘鞍走€是膜蛋白。 N N端信號(hào)序列和內(nèi)部信號(hào)序列都可作起始轉(zhuǎn)移信端信號(hào)序列和內(nèi)部信號(hào)序列都可作起始轉(zhuǎn)移信號(hào)號(hào),N,N端信號(hào)序列可切除端信號(hào)序列可切除, ,內(nèi)部信號(hào)序列不可切除內(nèi)部信號(hào)序列不可切除跨膜蛋白的跨膜次數(shù)是由內(nèi)部信號(hào)序列和終止轉(zhuǎn)跨膜蛋白的跨膜次數(shù)是由內(nèi)部信號(hào)序列和終止轉(zhuǎn)移信號(hào)序列的數(shù)目決定的移信號(hào)序列的數(shù)目決定的信號(hào)序列都是疏水信號(hào)序列都是疏水a(chǎn)aaa區(qū)區(qū), ,可視多肽鏈中疏水可視多肽鏈中疏水a(chǎn)aaa區(qū)區(qū)的數(shù)目和位置推測(cè)其跨膜情況的數(shù)目和位置推測(cè)其跨膜情況細(xì)胞基質(zhì)與內(nèi)膜系統(tǒng)蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上合成的要蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上合成的要素及具體過(guò)程的

33、總結(jié)素及具體過(guò)程的總結(jié)細(xì)胞基質(zhì)與內(nèi)膜系統(tǒng)(1) (1) 要素要素: : 至少涉及至少涉及4 4種成分：種成分： 信號(hào)肽信號(hào)肽: : 引導(dǎo)新合成肽鏈轉(zhuǎn)移到引導(dǎo)新合成肽鏈轉(zhuǎn)移到ERER上一段多肽上一段多肽, ,也是引導(dǎo)肽鏈進(jìn)入也是引導(dǎo)肽鏈進(jìn)入ERER腔序列腔序列, ,又稱起始轉(zhuǎn)移序列又稱起始轉(zhuǎn)移序列信號(hào)識(shí)別顆粒信號(hào)識(shí)別顆粒(SRP)(SRP): : 與信號(hào)序列結(jié)合與信號(hào)序列結(jié)合, ,導(dǎo)致蛋導(dǎo)致蛋白質(zhì)合成暫停白質(zhì)合成暫停. . SRPSRP受體受體: ER: ER膜整合蛋白膜整合蛋白, ,與與SRPSRP特異結(jié)合特異結(jié)合, ,使使核糖體泊定在核糖體泊定在ERER上上. .終止轉(zhuǎn)移序列終止轉(zhuǎn)移序列:

34、: 肽鏈上一段特殊序列肽鏈上一段特殊序列, ,與與ERER親親合力高合力高, ,阻止肽鏈釋放到阻止肽鏈釋放到ERER腔腔, ,使其成跨膜蛋白。使其成跨膜蛋白。細(xì)胞基質(zhì)與內(nèi)膜系統(tǒng)(2) (2) 具體過(guò)程具體過(guò)程 游離核糖體開(kāi)始合成蛋白質(zhì)游離核糖體開(kāi)始合成蛋白質(zhì)信號(hào)肽與信號(hào)肽與SRPSRP結(jié)結(jié)合合肽鏈延伸終止肽鏈延伸終止SRPSRP與與ERER上的受體結(jié)合上的受體結(jié)合SRPSRP脫離信號(hào)肽脫離信號(hào)肽肽鏈在肽鏈在ERER上繼續(xù)合成，同上繼續(xù)合成，同時(shí)信號(hào)肽引導(dǎo)新生肽鏈進(jìn)入時(shí)信號(hào)肽引導(dǎo)新生肽鏈進(jìn)入ERER腔腔信號(hào)肽切除信號(hào)肽切除肽鏈延伸至終止肽鏈延伸至終止翻譯體系解散。翻譯體系解散。這種肽鏈邊合成邊向

35、這種肽鏈邊合成邊向ERER腔轉(zhuǎn)移的方式，稱為腔轉(zhuǎn)移的方式，稱為cotranslation(cotranslation(共翻譯轉(zhuǎn)運(yùn)共翻譯轉(zhuǎn)運(yùn)) )。 細(xì)胞基質(zhì)與內(nèi)膜系統(tǒng) 蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)移到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上合成的過(guò)程 細(xì)胞基質(zhì)與內(nèi)膜系統(tǒng)8. Bip8. Bip蛋白在蛋白在ERER蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)移和裝配中的作用蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)移和裝配中的作用 進(jìn)入進(jìn)入ERER腔中蛋白很快與腔中蛋白很快與BipBip蛋白結(jié)合。蛋白結(jié)合。BipBip是是IgGIgG重鏈結(jié)合簡(jiǎn)稱，是一類分子伴侶，屬重鏈結(jié)合簡(jiǎn)稱，是一類分子伴侶，屬Hsp70Hsp70家族家族BipBip同進(jìn)入同進(jìn)入ERER蛋白的疏水蛋白的疏水a(chǎn)aaa結(jié)合，防止肽鏈不正結(jié)合，防止肽鏈

36、不正確折疊和聚合，然后確折疊和聚合，然后BipBip同同ATPATP結(jié)合，并通過(guò)結(jié)合，并通過(guò)ATPATP的水解釋放出結(jié)合的多肽。釋放的多肽很快折疊，的水解釋放出結(jié)合的多肽。釋放的多肽很快折疊，或同別的亞基組裝成完整的蛋白質(zhì)?；蛲瑒e的亞基組裝成完整的蛋白質(zhì)。正確折疊和裝配的蛋白不會(huì)同正確折疊和裝配的蛋白不會(huì)同BipBip再結(jié)合，但如再結(jié)合，但如折疊或裝配不正確，折疊或裝配不正確，BipBip馬上同其結(jié)合。馬上同其結(jié)合。細(xì)胞基質(zhì)與內(nèi)膜系統(tǒng)細(xì)胞基質(zhì)與內(nèi)膜系統(tǒng)9.9.蛋白質(zhì)在蛋白質(zhì)在ERER中的修飾中的修飾 新生肽進(jìn)入新生肽進(jìn)入ERER腔后除要正確折疊外，還要進(jìn)腔后除要正確折疊外，還要進(jìn)行各種修飾后才

37、運(yùn)送到其它部位。行各種修飾后才運(yùn)送到其它部位。這些修飾包括糖基化、羥基化、?；?、二這些修飾包括糖基化、羥基化、?；?、二硫鍵形成等，其中最主要的是硫鍵形成等，其中最主要的是糖基化糖基化，幾乎，幾乎所有所有ERER上合成的蛋白質(zhì)最終被糖基化。上合成的蛋白質(zhì)最終被糖基化。細(xì)胞基質(zhì)與內(nèi)膜系統(tǒng)1) 1) 蛋白質(zhì)糖基化蛋白質(zhì)糖基化(glycosylation)(glycosylation)有有2 2種：種： (1)(1)N-N-糖基化糖基化: :主要在主要在ERER進(jìn)行進(jìn)行. .糖為糖為N-N-乙酰葡糖胺，乙酰葡糖胺，糖供體為核苷糖，如糖供體為核苷糖，如GDP-GDP-甘露糖。糖分子先被糖甘露糖。糖分

38、子先被糖基轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)到膜中的磷酸長(zhǎng)醇，再被寡糖轉(zhuǎn)移酶基轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)到膜中的磷酸長(zhǎng)醇，再被寡糖轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)到肽鏈特定序列轉(zhuǎn)到肽鏈特定序列(Asn-X-Ser/Thr)Asn(Asn-X-Ser/Thr)Asn上上(2)(2)O-O-糖基化糖基化: :糖為半乳糖或糖為半乳糖或N-N-乙酰半乳糖胺乙酰半乳糖胺, ,與與SerSer、ThrThr和和HypHyp的的OHOH連接連接. . O-O-連接糖基化在高爾連接糖基化在高爾基體進(jìn)行基體進(jìn)行. .細(xì)胞基質(zhì)與內(nèi)膜系統(tǒng)細(xì)胞基質(zhì)與內(nèi)膜系統(tǒng)N-連接的糖基化細(xì)胞基質(zhì)與內(nèi)膜系統(tǒng)2 2）羥基化：在合成膠原蛋白時(shí)，）羥基化：在合成膠原蛋白時(shí)，ProPro和和LysLys都都

39、需羥基化。需羥基化。3 3）形成脂錨定蛋白：新合成的蛋白質(zhì)除成為）形成脂錨定蛋白：新合成的蛋白質(zhì)除成為跨膜蛋白或可溶性蛋白外，有的還通過(guò)?；缒さ鞍谆蚩扇苄缘鞍淄猓械倪€通過(guò)?；珽RER上的糖脂結(jié)合，將自己錨在上的糖脂結(jié)合，將自己錨在ERER膜上。膜上。細(xì)胞基質(zhì)與內(nèi)膜系統(tǒng)第三節(jié)第三節(jié): :高爾基復(fù)合體高爾基復(fù)合體(Golgi complex)(Golgi complex)又稱高爾基體又稱高爾基體(Golgi body,Golgi apparatus)(Golgi body,Golgi apparatus)，18981898年年GolgiGolgi用銀染法在貓頭鷹的神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)用銀染法在貓

40、頭鷹的神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)觀察到，定名為高爾基體觀察到，定名為高爾基體真核細(xì)胞中普遍存在。大多數(shù)共翻譯轉(zhuǎn)運(yùn)的蛋真核細(xì)胞中普遍存在。大多數(shù)共翻譯轉(zhuǎn)運(yùn)的蛋白質(zhì)進(jìn)入白質(zhì)進(jìn)入ERER后都要通過(guò)膜運(yùn)輸機(jī)制轉(zhuǎn)運(yùn)到其它后都要通過(guò)膜運(yùn)輸機(jī)制轉(zhuǎn)運(yùn)到其它部位，第一站就是高爾基體部位，第一站就是高爾基體細(xì)胞基質(zhì)與內(nèi)膜系統(tǒng)培養(yǎng)的上皮細(xì)胞中高爾基體的分布（高爾基體為紅色，核為綠色）細(xì)胞基質(zhì)與內(nèi)膜系統(tǒng)一、高爾基體的形態(tài)結(jié)構(gòu)和極性一、高爾基體的形態(tài)結(jié)構(gòu)和極性 1. 1. 形態(tài)結(jié)構(gòu)形態(tài)結(jié)構(gòu) 由數(shù)個(gè)由數(shù)個(gè)扁平囊泡扁平囊泡堆在一起。扁平囊泡呈弓堆在一起。扁平囊泡呈弓形或半球形。主要包括形或半球形。主要包括3 3種結(jié)構(gòu)組分：種結(jié)構(gòu)組分：扁平

41、膜囊堆扁平膜囊堆: :高爾基體主體部分高爾基體主體部分,48,48個(gè)扁平囊個(gè)扁平囊平行排列平行排列, ,單層膜構(gòu)成單層膜構(gòu)成, ,中間為囊腔中間為囊腔, ,周緣呈泡狀。周緣呈泡狀。液泡液泡: :又稱分泌泡或成熟泡又稱分泌泡或成熟泡, ,扁平膜囊擴(kuò)大末端扁平膜囊擴(kuò)大末端, ,與物質(zhì)的成熟運(yùn)輸有關(guān)。與物質(zhì)的成熟運(yùn)輸有關(guān)。小泡小泡: :扁平膜囊周?chē)性S多小泡，多集中在形扁平膜囊周?chē)性S多小泡，多集中在形成面，是來(lái)自成面，是來(lái)自ERER的分泌泡。的分泌泡。細(xì)胞基質(zhì)與內(nèi)膜系統(tǒng)2. 2. 高爾基體的極性高爾基體的極性高爾基體不同的膜囊具不同功能。分高爾基體不同的膜囊具不同功能。分3 3個(gè)區(qū)隔個(gè)區(qū)隔: :靠

42、近細(xì)胞核的一面靠近細(xì)胞核的一面, ,是管狀囊泡形成的網(wǎng)絡(luò)結(jié)是管狀囊泡形成的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，稱為形成面、構(gòu)，稱為形成面、順面順面或內(nèi)側(cè)面或內(nèi)側(cè)面(cis face)(cis face)。其。其網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)稱為網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)稱為高爾基體內(nèi)側(cè)網(wǎng)絡(luò)高爾基體內(nèi)側(cè)網(wǎng)絡(luò)(cis Golgi (cis Golgi network,network,CGNCGN) )中間膜囊中間膜囊：由扁平膜囊和管道構(gòu)成：由扁平膜囊和管道構(gòu)成對(duì)著質(zhì)膜的一面稱成熟面、對(duì)著質(zhì)膜的一面稱成熟面、反面反面或外側(cè)面或外側(cè)面(trans face).(trans face).外側(cè)面也是一個(gè)網(wǎng)絡(luò)，稱外側(cè)面也是一個(gè)網(wǎng)絡(luò)，稱外側(cè)網(wǎng)外側(cè)網(wǎng)絡(luò)絡(luò)( (TGNTGN)

43、)細(xì)胞基質(zhì)與內(nèi)膜系統(tǒng)高爾基體的三個(gè)功能區(qū)域 細(xì)胞基質(zhì)與內(nèi)膜系統(tǒng)高爾基體各部分的名稱 細(xì)胞基質(zhì)與內(nèi)膜系統(tǒng)高爾基復(fù)合體的極性高爾基復(fù)合體的極性( polarity)細(xì)胞基質(zhì)與內(nèi)膜系統(tǒng)3. 3. 各區(qū)隔的功能各區(qū)隔的功能 內(nèi)側(cè)面網(wǎng)絡(luò)內(nèi)側(cè)面網(wǎng)絡(luò)(CGN)(CGN)：為高爾基體的：為高爾基體的入口區(qū)入口區(qū)，是初，是初級(jí)分選站，接受由級(jí)分選站，接受由ERER合成的物質(zhì)，并分類后轉(zhuǎn)入合成的物質(zhì)，并分類后轉(zhuǎn)入中間膜囊。中間膜囊。中間膜囊中間膜囊：是：是糖基修飾糖基修飾、糖脂形成糖脂形成及及糖合成糖合成部位部位外面網(wǎng)絡(luò)外面網(wǎng)絡(luò)(TGN)(TGN)：是高爾基體的：是高爾基體的出口區(qū)出口區(qū)，蛋白質(zhì)，蛋白質(zhì)分選信號(hào)在

44、此被特異性受體接受，進(jìn)行分類、集分選信號(hào)在此被特異性受體接受，進(jìn)行分類、集中，形成不同分泌小泡，最后輸出中，形成不同分泌小泡，最后輸出細(xì)胞基質(zhì)與內(nèi)膜系統(tǒng)可用細(xì)胞化學(xué)研究不同區(qū)隔的結(jié)構(gòu)和功能：可用細(xì)胞化學(xué)研究不同區(qū)隔的結(jié)構(gòu)和功能：高爾基體的高爾基體的ciscis面膜囊具嗜鋨性；面膜囊具嗜鋨性；高爾基體高爾基體transtrans面的膜囊能被焦磷酸硫胺素面的膜囊能被焦磷酸硫胺素酶酶(TPP(TPP酶酶) )的細(xì)胞化學(xué)反應(yīng)顯示；的細(xì)胞化學(xué)反應(yīng)顯示；高爾基體中間膜囊能被煙酰胺腺嘌呤二核苷高爾基體中間膜囊能被煙酰胺腺嘌呤二核苷磷酸酶磷酸酶(NADP(NADP酶酶) )的細(xì)胞化學(xué)反應(yīng)顯示的細(xì)胞化學(xué)反應(yīng)顯示

45、細(xì)胞基質(zhì)與內(nèi)膜系統(tǒng)高爾基體的三個(gè)不同功能分區(qū): 高爾基體順面具很強(qiáng)的嗜鋨性;而進(jìn)行蛋白質(zhì)糖基化的甘露糖甙酶主要位于高爾基體的中間膜囊;而核苷二磷酸的酶主要位于高爾基的反面細(xì)胞基質(zhì)與內(nèi)膜系統(tǒng)4. 4. 高爾基體的化學(xué)組成高爾基體的化學(xué)組成高爾基體膜含高爾基體膜含60%60%蛋白和蛋白和40%40%脂類，具一些和脂類，具一些和ERER共同的蛋白成分。膜脂中的磷脂含量介于共同的蛋白成分。膜脂中的磷脂含量介于ERER和和質(zhì)膜之間。質(zhì)膜之間。高爾基體的膜上含豐富的酶類，主要包括：糖高爾基體的膜上含豐富的酶類，主要包括：糖基轉(zhuǎn)移酶、氧化還原酶、磷酸酶、蛋白激酶、基轉(zhuǎn)移酶、氧化還原酶、磷酸酶、蛋白激酶、甘露

46、糖苷酶、轉(zhuǎn)移酶和磷脂酶甘露糖苷酶、轉(zhuǎn)移酶和磷脂酶. .標(biāo)志性酶是標(biāo)志性酶是糖基轉(zhuǎn)移酶糖基轉(zhuǎn)移酶 細(xì)胞基質(zhì)與內(nèi)膜系統(tǒng)5. 5. 數(shù)量和分布數(shù)量和分布只存在于真核生物只存在于真核生物. .各種細(xì)胞中含高爾基體數(shù)量不等各種細(xì)胞中含高爾基體數(shù)量不等, ,平均平均2020個(gè)個(gè), ,低等低等真核生物中有的僅真核生物中有的僅1-21-2個(gè)個(gè), ,有的多達(dá)上萬(wàn)個(gè)有的多達(dá)上萬(wàn)個(gè)分泌旺盛的細(xì)胞中高爾基體很多分泌旺盛的細(xì)胞中高爾基體很多, ,而肌肉細(xì)胞和而肌肉細(xì)胞和淋巴細(xì)胞中則較少見(jiàn)淋巴細(xì)胞中則較少見(jiàn)細(xì)胞基質(zhì)與內(nèi)膜系統(tǒng)二、高爾基體主要功能二、高爾基體主要功能 將將ERER合成的蛋白質(zhì)進(jìn)行加工、分類與包裝合成的蛋白質(zhì)

47、進(jìn)行加工、分類與包裝, ,分門(mén)別類地送到細(xì)胞特定部位或分泌到細(xì)胞外。分門(mén)別類地送到細(xì)胞特定部位或分泌到細(xì)胞外。1. 1. 蛋白質(zhì)的糖基化蛋白質(zhì)的糖基化: N-: N-連接的糖鏈合成始于連接的糖鏈合成始于ERER，完成于高爾基體。完成于高爾基體。許多糖蛋白還具許多糖蛋白還具O-O-連接的糖鏈。連接的糖鏈。O-O-連接的糖基化連接的糖基化在高爾基體中進(jìn)行。在高爾基體中進(jìn)行。高爾基體可將多個(gè)氨基聚糖鏈通過(guò)木糖連接在核高爾基體可將多個(gè)氨基聚糖鏈通過(guò)木糖連接在核心蛋白絲氨酸殘基上，形成蛋白聚糖。心蛋白絲氨酸殘基上，形成蛋白聚糖。細(xì)胞基質(zhì)與內(nèi)膜系統(tǒng)N連接的糖基化開(kāi)始于連接的糖基化開(kāi)始于RER,而后在高爾基

48、體中進(jìn)行而后在高爾基體中進(jìn)行不同的修飾不同的修飾細(xì)胞基質(zhì)與內(nèi)膜系統(tǒng) 2 2、參與細(xì)胞分泌活動(dòng)、參與細(xì)胞分泌活動(dòng)負(fù)責(zé)對(duì)負(fù)責(zé)對(duì)ERER合成的蛋白質(zhì)進(jìn)行加工，分類，并運(yùn)出，合成的蛋白質(zhì)進(jìn)行加工，分類，并運(yùn)出，其過(guò)程可概括為：其過(guò)程可概括為：RERRER上合成蛋白質(zhì)上合成蛋白質(zhì)進(jìn)入進(jìn)入ERER腔腔以出芽形成囊泡以出芽形成囊泡進(jìn)入進(jìn)入CGNCGN在在medial cisternaemedial cisternae中加工中加工在在TGNTGN形成囊泡形成囊泡囊泡與質(zhì)膜融合、排出。囊泡與質(zhì)膜融合、排出。運(yùn)輸過(guò)程還有另外一種假說(shuō)：潴泡成熟假說(shuō)運(yùn)輸過(guò)程還有另外一種假說(shuō)：潴泡成熟假說(shuō)細(xì)胞基質(zhì)與內(nèi)膜系統(tǒng)高爾基體與細(xì)

49、胞分泌高爾基體與細(xì)胞分泌組成型分泌組成型分泌調(diào)節(jié)型分泌：調(diào)節(jié)型分泌：受細(xì)胞外信號(hào)受細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)細(xì)胞基質(zhì)與內(nèi)膜系統(tǒng)高爾基體對(duì)蛋白質(zhì)的分類，是由蛋白質(zhì)上的信高爾基體對(duì)蛋白質(zhì)的分類，是由蛋白質(zhì)上的信號(hào)肽與受體間的相互作用而決定。號(hào)肽與受體間的相互作用而決定。KDEL(Lys-Asp-Glu-Leu-coo-)KDEL(Lys-Asp-Glu-Leu-coo-)序列是序列是ERER滯留信滯留信號(hào)，高爾基體將把其押回號(hào)，高爾基體將把其押回ERER。其它不同部位的蛋白都具不同的滯留信號(hào)，分其它不同部位的蛋白都具不同的滯留信號(hào)，分選包裝到不同的運(yùn)輸小泡。選包裝到不同的運(yùn)輸小泡。沒(méi)有特別信號(hào)的將進(jìn)入非特

50、異的分泌小泡沒(méi)有特別信號(hào)的將進(jìn)入非特異的分泌小泡細(xì)胞基質(zhì)與內(nèi)膜系統(tǒng)3. 3. 進(jìn)行膜的轉(zhuǎn)化進(jìn)行膜的轉(zhuǎn)化：高爾基體膜的厚度和化學(xué)組：高爾基體膜的厚度和化學(xué)組成都介于成都介于ERER和質(zhì)膜間，因此高爾基體在進(jìn)行著膜和質(zhì)膜間，因此高爾基體在進(jìn)行著膜轉(zhuǎn)化的功能轉(zhuǎn)化的功能. .4. 4. 將蛋白水解為活性物質(zhì)將蛋白水解為活性物質(zhì): : 有些分泌蛋白在有些分泌蛋白在ERER合成后是蛋白原，送到高爾基體后被水解，形成合成后是蛋白原，送到高爾基體后被水解，形成成熟的分泌蛋白。如胰島素合成成熟的分泌蛋白。如胰島素合成5 5、參與形成溶酶體參與形成溶酶體。6 6、參與植物細(xì)胞壁的形成參與植物細(xì)胞壁的形成。7 7、

51、合成合成植物細(xì)胞壁中的植物細(xì)胞壁中的纖維素和果膠質(zhì)纖維素和果膠質(zhì)。細(xì)胞基質(zhì)與內(nèi)膜系統(tǒng)第四節(jié)第四節(jié): :溶酶體溶酶體(lysosome)(lysosome)19551955年年de Duvede Duve首次用電鏡觀察到了溶酶體。首次用電鏡觀察到了溶酶體。一、溶酶體的形態(tài)一、溶酶體的形態(tài)溶酶體是溶酶體是動(dòng)物細(xì)胞動(dòng)物細(xì)胞的膜性細(xì)胞器，由單層膜包被，的膜性細(xì)胞器，由單層膜包被，含多種酸性水解酶，主要進(jìn)行含多種酸性水解酶，主要進(jìn)行細(xì)胞內(nèi)消化細(xì)胞內(nèi)消化是一種動(dòng)態(tài)結(jié)構(gòu)，同類型細(xì)胞中形態(tài)大小不同，是一種動(dòng)態(tài)結(jié)構(gòu)，同類型細(xì)胞中形態(tài)大小不同，同一細(xì)胞不同發(fā)育階段也不同同一細(xì)胞不同發(fā)育階段也不同植物細(xì)胞中也有類似

52、溶酶體的細(xì)胞器，如圓球體，植物細(xì)胞中也有類似溶酶體的細(xì)胞器，如圓球體，糊粉粒和中央大液泡等糊粉粒和中央大液泡等細(xì)胞基質(zhì)與內(nèi)膜系統(tǒng)二、溶酶體的結(jié)構(gòu)類型二、溶酶體的結(jié)構(gòu)類型具異質(zhì)性，不同來(lái)源的溶酶體在形態(tài)、大小及具異質(zhì)性，不同來(lái)源的溶酶體在形態(tài)、大小及內(nèi)含的水解酶種類都不同，標(biāo)志酶為酸性磷酸內(nèi)含的水解酶種類都不同，標(biāo)志酶為酸性磷酸酶酶(acid phosphatase) (acid phosphatase) 。依完成生理功能的不同階段可分：依完成生理功能的不同階段可分：初級(jí)溶酶體初級(jí)溶酶體(primary lysosome)(primary lysosome)；次級(jí)溶酶體次級(jí)溶酶體(seconda

53、ry lysosome)(secondary lysosome)；殘?bào)w殘?bào)w(residual body)(residual body)。細(xì)胞基質(zhì)與內(nèi)膜系統(tǒng)Primary lysosomes：初級(jí)溶酶體；：初級(jí)溶酶體；Second lysosomes：次級(jí)：次級(jí)溶酶體溶酶體 heterophagic：異噬性；：異噬性； autophagic：自噬性；：自噬性；Residual body：殘?bào)w：殘?bào)w細(xì)胞基質(zhì)與內(nèi)膜系統(tǒng)對(duì)溶酶體的標(biāo)志酶酸性對(duì)溶酶體的標(biāo)志酶酸性磷酸酶定位顯示磷酸酶定位顯示: 大的膜細(xì)胞器含有濃密的鉛沉淀，是溶酶體; 兩小的可能是來(lái)自于高爾基體的含酸性水解酶的小泡。細(xì)胞基質(zhì)與內(nèi)膜系統(tǒng)1

54、1、初級(jí)溶酶體、初級(jí)溶酶體 (primary lysosome)(primary lysosome)呈球形，直徑呈球形，直徑0.20.5um0.20.5um，內(nèi)含物均一，無(wú)明，內(nèi)含物均一，無(wú)明顯顆粒，由高爾基體分泌形成。顯顆粒，由高爾基體分泌形成。含多種酸性水解酶，但沒(méi)活性，只有當(dāng)溶酶含多種酸性水解酶，但沒(méi)活性，只有當(dāng)溶酶體破裂，或其它物質(zhì)進(jìn)入，才有活性。體破裂，或其它物質(zhì)進(jìn)入，才有活性。水解酶包括：蛋白酶，核酸酶、脂酶、磷酸水解酶包括：蛋白酶，核酸酶、脂酶、磷酸酶、硫酸酯酶、磷脂酶類，約酶、硫酸酯酶、磷脂酶類，約6060余種，均屬余種，均屬酸性水解酶，最適酸性水解酶，最適pHpH值約為值約為

55、5 5。細(xì)胞基質(zhì)與內(nèi)膜系統(tǒng)溶酶體膜與其它生物膜有明顯的不同：溶酶體膜與其它生物膜有明顯的不同：膜有質(zhì)子泵，將膜有質(zhì)子泵，將H+H+泵入溶酶體，形成和維持酸泵入溶酶體，形成和維持酸性內(nèi)環(huán)境。性內(nèi)環(huán)境。膜蛋白高度糖基化，防止自身膜蛋白被降解。膜蛋白高度糖基化，防止自身膜蛋白被降解。細(xì)胞基質(zhì)與內(nèi)膜系統(tǒng) 初級(jí)溶酶體細(xì)胞基質(zhì)與內(nèi)膜系統(tǒng)細(xì)胞基質(zhì)與內(nèi)膜系統(tǒng)溶酶體和內(nèi)體中的低溶酶體和內(nèi)體中的低pH值值: 用一種對(duì)pH敏感的熒光探針標(biāo)記蛋白質(zhì),然后讓這種蛋白質(zhì)通過(guò)細(xì)胞內(nèi)吞,可以用以探測(cè)溶酶體和內(nèi)體中pH值.不同的顏色反映了不同的pH值。 在溶酶體中(紅色)的pH值約為5； 而內(nèi)體中(蘭色和綠色)pH從5.5到6

56、.5。 細(xì)胞基質(zhì)與內(nèi)膜系統(tǒng)2 2、次級(jí)溶酶體、次級(jí)溶酶體(secondary lysosome)(secondary lysosome)是初級(jí)溶酶體與吞噬泡融合后形成的消化泡，是是初級(jí)溶酶體與吞噬泡融合后形成的消化泡，是正在進(jìn)行消化的溶酶體，內(nèi)含水解酶和相應(yīng)底物正在進(jìn)行消化的溶酶體，內(nèi)含水解酶和相應(yīng)底物根據(jù)底物來(lái)源的不同，又可分為根據(jù)底物來(lái)源的不同，又可分為2 2種類型種類型: :異噬溶酶體異噬溶酶體(phagolysosome): (phagolysosome): 消化的物質(zhì)是經(jīng)消化的物質(zhì)是經(jīng)吞噬或胞飲所攝入的細(xì)胞外物質(zhì)吞噬或胞飲所攝入的細(xì)胞外物質(zhì)自噬溶酶體自噬溶酶體(autophagoly

57、sosome): (autophagolysosome): 消化的物質(zhì)消化的物質(zhì)來(lái)細(xì)胞內(nèi)蛻變、破損的細(xì)胞器或局部細(xì)胞質(zhì)。來(lái)細(xì)胞內(nèi)蛻變、破損的細(xì)胞器或局部細(xì)胞質(zhì)。細(xì)胞基質(zhì)與內(nèi)膜系統(tǒng)次級(jí)溶酶體細(xì)胞基質(zhì)與內(nèi)膜系統(tǒng)3 3、殘?bào)w、殘?bào)w又稱后溶酶體又稱后溶酶體(post-lysosome)(post-lysosome)已失去酶活已失去酶活性，僅留未消化的殘?jiān)?。性，僅留未消化的殘?jiān)報(bào)w可通過(guò)外排作用排出細(xì)胞，也可能留在殘?bào)w可通過(guò)外排作用排出細(xì)胞，也可能留在細(xì)胞內(nèi)逐年增多，如肝細(xì)胞中的脂褐質(zhì)。細(xì)胞內(nèi)逐年增多，如肝細(xì)胞中的脂褐質(zhì)。細(xì)胞基質(zhì)與內(nèi)膜系統(tǒng)肝細(xì)胞中的脂褐質(zhì)細(xì)胞基質(zhì)與內(nèi)膜系統(tǒng)三、溶酶體的功能三、溶酶體的

58、功能 主要進(jìn)行細(xì)胞內(nèi)消化，與細(xì)胞防御及自溶有關(guān)主要進(jìn)行細(xì)胞內(nèi)消化，與細(xì)胞防御及自溶有關(guān)異體吞噬異體吞噬及防御作用：通過(guò)溶酶體的作用，保護(hù)及防御作用：通過(guò)溶酶體的作用，保護(hù)細(xì)胞免受細(xì)菌與病毒的浸染，多細(xì)胞動(dòng)物具專門(mén)細(xì)胞免受細(xì)菌與病毒的浸染，多細(xì)胞動(dòng)物具專門(mén)的吞噬細(xì)胞。的吞噬細(xì)胞。自體吞噬自體吞噬: : 是溶酶體對(duì)細(xì)胞自身結(jié)構(gòu)的吞噬降解是溶酶體對(duì)細(xì)胞自身結(jié)構(gòu)的吞噬降解, ,清除無(wú)用的生物大分子，受損及衰老細(xì)胞器等，清除無(wú)用的生物大分子，受損及衰老細(xì)胞器等，也為細(xì)胞器的構(gòu)建提供原料也為細(xì)胞器的構(gòu)建提供原料自溶作用自溶作用(autolysis)(autolysis)：是細(xì)胞的自我毀滅，即：是細(xì)胞的自我

59、毀滅，即溶酶體將酶釋放出來(lái)將細(xì)胞自身全部降解溶酶體將酶釋放出來(lái)將細(xì)胞自身全部降解細(xì)胞基質(zhì)與內(nèi)膜系統(tǒng)其它一些功能其它一些功能: :細(xì)胞凋亡細(xì)胞凋亡：注定要消除的細(xì)胞出芽形成凋亡小體，：注定要消除的細(xì)胞出芽形成凋亡小體，被巨噬細(xì)胞吞噬并消化。被巨噬細(xì)胞吞噬并消化。為細(xì)胞提供營(yíng)養(yǎng)物為細(xì)胞提供營(yíng)養(yǎng)物: : 內(nèi)吞并降解內(nèi)吞并降解LDLLDL獲得膽固醇獲得膽固醇參與分泌調(diào)節(jié)參與分泌調(diào)節(jié): : 如將甲狀腺球蛋白降解成有活性如將甲狀腺球蛋白降解成有活性的甲狀腺素。的甲狀腺素。形成精子頂體形成精子頂體：頂體釋放出溶酶體酶，溶解卵子：頂體釋放出溶酶體酶，溶解卵子的外被及濾泡細(xì)胞的外被及濾泡細(xì)胞, ,產(chǎn)生通道產(chǎn)生通

60、道, ,使精子進(jìn)入卵細(xì)胞使精子進(jìn)入卵細(xì)胞細(xì)胞基質(zhì)與內(nèi)膜系統(tǒng)溶酶體的功能溶酶體的功能細(xì)胞基質(zhì)與內(nèi)膜系統(tǒng)四、溶酶體的發(fā)生四、溶酶體的發(fā)生 初級(jí)溶酶體是在高爾基體的初級(jí)溶酶體是在高爾基體的transtrans面以出芽方式面以出芽方式形成，其形成過(guò)程形成，其形成過(guò)程: :RERRER上合成溶酶體蛋白上合成溶酶體蛋白ERER腔糖基化修飾腔糖基化修飾高爾高爾基體基體CisCis面膜囊面膜囊N-N-乙酰葡糖胺磷酸轉(zhuǎn)移酶識(shí)別乙酰葡糖胺磷酸轉(zhuǎn)移酶識(shí)別溶酶體水解酶的信號(hào)斑溶酶體水解酶的信號(hào)斑將將N-N-乙酰葡糖胺磷酸轉(zhuǎn)乙酰葡糖胺磷酸轉(zhuǎn)移在移在1212個(gè)甘露糖殘基上個(gè)甘露糖殘基上在中間膜囊切去在中間膜囊切去N-N-