新獸藥鹽酸沃尼妙林的簡(jiǎn)介

1、不得用于商業(yè)用途僅供個(gè)人參考鹽酸沃尼妙林本品是截短側(cè)耳素類的衍生物，屬于雙結(jié)類半合成抗生素，與泰妙菌素是同系物 襖尼妙林的抗菌機(jī)理與奏 妙菌素相似，即與病原微生物核糖體上的50S亞基結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)的介成。即通過(guò)與病原微生物核糖體23SR NA的V區(qū)相互作用，阻止了肽基轉(zhuǎn)移酶正確定位于tRNA的CCA末端，從而抑制了病原微生物蛋白質(zhì)的合成, 導(dǎo)致其死亡2樓沃尼妙林（Valnemulin）氟沃尼妙林（Valnemulin）是新一代截短側(cè)耳素（pleuromutilin）類半合成抗生素， 屬二詁烯類，與泰妙菌素屬同一類藥物，是動(dòng)物專用抗生素。主要用于防治豬、牛、羊及家禽的支原體病和革蘭 氏陽(yáng)性菌感

2、染。1999年由歐共體批準(zhǔn)用于預(yù)防與治療由豬痢疾短螺旋體（Brachyspirahyodysentenae）感染引起 的豬痢疾和由肺炎支原體感染引起的豬地方性肺炎。它是第一個(gè)全歐洲批準(zhǔn)的獸用藥物預(yù)混劑，被列為獸用處方 藥。2004年1月被歐共體批準(zhǔn)預(yù)防由結(jié)腸菌毛樣短螺旋體（Biachyspiiapilosicoh）感染引起的豬結(jié)腸螺旋體?。ńY(jié) 腸炎colibs）生長(zhǎng)豬的一種溫和形式的卜痢和治療由細(xì)胞內(nèi)勞森菌感染引起的豬增生性腸?。ɑ啬c炎ileitis）.豬痢疾短螺旋體、結(jié)腸菌毛樣短螺旋體和細(xì)胞內(nèi)勞森菌是人多數(shù)生長(zhǎng)豬腸炎的罪魁禍?zhǔn)住?.0藥物基礎(chǔ)知識(shí)介 紹11藥物學(xué)知識(shí)112通用名：沃尼妙林11

3、 3化學(xué)名：（2-（CR）-2-氨基3甲基丁酰氨S）-l,l-二甲基乙基） 銃基）乙酸，（3aS,4R,5S,6S,8R,9R.9aR,10R）-/ka-5,8-Z：基斗6,9,10四甲基6乙烯基3a,9炳烷3aH-環(huán)戊壞辛烯l（4H）-S4-8-酯C31H52N2O5S :相對(duì)分子量：564 8,極微溶于水（160mgl-），溶于甲醇、乙醇、丙酗、氯 仿，其鹽酸鹽溶于水，熔點(diǎn)174-177V o 1.2作用機(jī)理沃尼妙林的作用機(jī)制是在核糖體水平上抑制細(xì)苗蛋白質(zhì)的介成，高濃度時(shí)也抑制RNA的介成。主要是抑函，但高濃度時(shí)也殺菌?？咕V廣，對(duì)G+和G菌有效， 對(duì)爲(wèi)形體屬和螺旋體屬高度有效，而對(duì)腸道菌

4、屬如大腸桿菌、沙門氏菌效力較低。1 3藥動(dòng)學(xué)研究 豬I ：服沃尼妙林迅速吸收，吸收率大于90%,給1-4小時(shí)達(dá)到血漿故啟j濃度， 血漿半衰期13-27小時(shí)。II服卑 劑S 10mg/kg體重沃尼妙林鹽酸鹽， 達(dá)峰時(shí)間1.85小時(shí)，達(dá)峰濃度1.29 |ig/mL曲線卜面積（AUC ）5.58 |ig/ml/小時(shí)。當(dāng)劑量為25mg/kg體覓時(shí)，達(dá)峰時(shí)間2 9小時(shí)，達(dá)峰濃度267卩g/ml,曲線下面積（AUC） 18 23yg/m小時(shí)：當(dāng)劑量為50mg/kg體重時(shí)，達(dá)峰時(shí)間4 15小時(shí)，達(dá)峰濃度6 23 g/ml,曲線卜面枳（AUC）67 3 yg/ml/小 時(shí)；血漿濃度與給藥劑量呈線性關(guān)系。重復(fù)給

5、藥后，發(fā)生輕微枳累，但5小時(shí)內(nèi)平穩(wěn)。每天2次，5mg/kg體重 重復(fù)給藥，血漿濃度維持穩(wěn)定水平7 5天。因?yàn)槊黠@的首過(guò)效應(yīng)，血漿濃度受給藥方法的影響。但沃尼妙林主要 集中在組織中，特別是在肺和肝臟組織中。15個(gè)劑量放射性標(biāo)志的沃尼妙林最后1次給與豬后5天， 肝臟濃度 大于6倍血漿濃度。 每天15mg/kg體重，每天2次飼喂，連喂4周，停約后2小時(shí)，肝臟濃度1 58ug/g,肺臟濃及0 23ug/g,而血漿濃度低于檢測(cè)值。沃 尼 妙林ZOOppm混飼，結(jié)腸內(nèi)容物的藥物濃度為5.20ug/ml,75ppm泯飼，結(jié)腸內(nèi)容物藥物濃發(fā)為1 68ug/ml。結(jié)腸內(nèi)容物濃發(fā)與混飼濃皮呈線性關(guān)系。茯尼妙林在豬

6、體內(nèi)進(jìn)行廣泛的代謝和排淤，代謝物主要經(jīng)膽汁和糞便迅速排淤，87%的放射性標(biāo)志物在最后1次給藥后3天內(nèi)排淤，同 一時(shí)期尿中排泄約占3%。1 4殘留消除研究35頭約3月齡的人白雜交豬給與10 5mg/kg體重/天常規(guī)劑量的沃尼妙林。停藥2個(gè)小時(shí)后，1個(gè)帶脂皮膚樣品沃尼妙林殘留為29ug4cg,其他所仃皮膚帯脂樣品、肌肉樣品 都低于定量限（25ug/kg）:腎臟樣品平均殘留為42ug/kg,低于設(shè)定的100ug/kg的最高殘留限量（MRL）,其他 所月腎臟樣品都低于定最限。肝臟中平均殘留從停藥2小時(shí)的1889ug/kg到停藥1天的49 ug/kg ,有1個(gè)肝臟樣 品在停藥后2天殘留為33 ug/kg

7、,但所有其他樣晶都低于定戢限，停藥后1天所有樣品都明顯地低于設(shè)定的肝中 址高殘留限屋（500g/kg）。肝臟中85%的代謝殘留物是沃尼妙林。根據(jù)以上結(jié)果確定沃尼妙林預(yù)混劑休藥期為1天。15制劑和保質(zhì)期主要用其鹽酸鹽制成預(yù)混劑，有0 5%、1%、10%、50%等濃度的預(yù)混劑，其中05%、1%、1必預(yù)混劑由50%濃度的預(yù)混劑桶釋制成。鹽酸i夭尼妙林不穩(wěn)定，因此，在制成預(yù)混 劑前，要進(jìn)行包衣處理。預(yù)混劑在75C制粒穩(wěn)定，但避免超過(guò)80匸制粒和研磨。產(chǎn)品對(duì)光和濕度敏感，因此需避光、密封保存。避光、密封貯存在不超過(guò)30*0溫度下，貨架壽命是5年，保質(zhì)期3年，保質(zhì)期3個(gè)月，保質(zhì)期3周1.6適應(yīng)癥用于治療與

8、預(yù)防豬痢疾、豬地方性肺炎、豬結(jié)腸螺旋體?。ńY(jié)腸炎）、豬增生性腸?。c炎）u1.7用法弓用量 預(yù)防：25ppm（每天11. 5mg/kg體重），連喂4周：治療：75ppm（每天34ng/kg體更），連喂7天4周預(yù)防：37 5ppm（每天1.僅供個(gè)人參考5-2 25mg/kg體重).2周 治療：75ppm(每天Xmg/kg體重).2周或直到癥狀消失預(yù)防與治療：200ppm(每天10-12nig/kg體重)，連喂3周18注意事項(xiàng)，不能給與兔19不良反應(yīng)，表現(xiàn)為發(fā)熱、無(wú)不得用于商業(yè)用途食欲、共濟(jì)失調(diào)、躺臥，水腫或紅斑，眼瞼水腫，死亡率小于1%,但若有繼發(fā)感染，死亡率町提高。，出 現(xiàn)一過(guò)性采僅下降，和在

9、頭幾天不愿采食。，嚴(yán)重的豬移到干凈豬舍，對(duì)癥治療，包扌舌對(duì)并發(fā)病的治療。1 10藥物相互作用沃尼妙林與離子載體類如莫能菌素、鹽密素、那沙里菌素相互作用，導(dǎo)致與離子載體類中毒的癥狀不能區(qū)分，在使用汝尼妙林前后至少5天內(nèi)，不能使用莫能菌素、鹽霉素、那沙里菌素， 否則將導(dǎo)致嚴(yán)重生長(zhǎng)抑制、運(yùn)動(dòng)失調(diào)、麻卿或死亡。1.11安全性急性II服毒性中到低。Sprague-Dawley人鼠LD50： 1000-2000mg/kg體重：老鼠LD50：公：1710mg/kg體重：母：1482mg/kg體重：明顯的 中毒癥狀包扌舌活動(dòng)減少、豎毛、共濟(jì)失調(diào)、弓背、呼吸費(fèi)力。Sprague-Dawley大鼠安全劑量是8mg

10、/kg體重/天；獵狗安全劑量是30mg/kg體重/天。豬給與5倍推薦劑量未發(fā)生中毒大鼠：任何劑量不影響Sprague-Dawley人鼠的交配性能、受粘:率、窩大小、幼仔體巫、成活率：母體安全劑量是40 mg/kg體重/天c任何劑量都不影響懷孕Sprague-Dawley人鼠的致畸性：75mg/kg體重/天對(duì)胎兒、母體都無(wú)毒性。老鼠：任何劑量都不影響CD 1老鼠的致畸性：10mg/kg體重/天對(duì)胎兒、母體都無(wú)毒性對(duì)靶動(dòng)物的致畸性未進(jìn)行研究。不誘導(dǎo)基因突變，但在體外町誘導(dǎo)輕微的基因斷裂，而在體內(nèi)未見(jiàn)。無(wú)致癌性對(duì)免疫系統(tǒng)無(wú)毒性112故高殘留限量和休藥期豬肉50ug/kg,豬肝500ug/kg,豬腎1

11、00ug/kg1天20沃尼妙林在豬病防制上的應(yīng)用沃尼妙林抗菌譜廣，對(duì)G+菌、G菌、厭氧菌、支原體屬、螺旋體屬都有效，而對(duì)一些G菌如腸道菌屬的大腸桿菌、沙門氏菌效力 較低c対常見(jiàn)悄株的敏感件比泰妙菌素敏感4-50倍。豬一般I I服沅尼妙林用于細(xì)菌性腸道病和呼吸道病的治 療。21沃尼妙林治療豬增生性腸病沃尼妙林具有高水平的細(xì)胞內(nèi)活性，因此它對(duì)治療細(xì)胞內(nèi)勞森菌感染具較好效果。沃尼妙林對(duì)細(xì)胞內(nèi)勞森菌的MIC小于Ag/ml(見(jiàn)表1) , 75ppm可完全治愈疾病，消除 病變和感染，肌止向體外排菌，改善飼料效率。表1沃尼妙林對(duì)豬常見(jiàn)病原菌的抗菌活性 菌種NlIC(ug/ml)LHC50(ug/ml)MIC

12、90(ug/ml)豬肺炎支原體 豬痢疾短螺旋體 結(jié)腸菌毛樣短螺旋體 細(xì)胞內(nèi)勞森菌0. 0009-0 125 0025400.0156-2.0128泰樂(lè)菌素512512512沃尼妙林控制豬痢疾異常有效，特別是其他藥物耐受，其至產(chǎn)生抗性時(shí).和生長(zhǎng)豬混合感染豬痢疾短螺旋體、結(jié)腸菌 毛樣短螺旋體和細(xì)胞內(nèi)勞森菌引起的腸炎時(shí)，表現(xiàn)特別何效。2.3汪尼妙林治療豬支原體病沃尼妙林對(duì)豬肺炎支原體特別冇效(見(jiàn)衷3),在推薦劑屋10-12mg4500土儘素24沃尼妙林治療豬混合型呼吸道病豬的混合型呼吸道感染只有普遍性，給養(yǎng)豬者造成巨人的經(jīng)濟(jì)損夫。臨床研究表明混合感染病原主要為肺炎支 原體、多殺性巴氏桿菌、胸膜肺炎放

13、射桿菌，有時(shí)還有副豬嗜血桿菌和豬鏈球菌感染。研究者給豬人工感染 肺炎支原體、多殺性巴氏桿菌和胸膜肺炎放射桿菌，然后用替米考星300ppm、泰妙菌素100ppm+金靈素400 ppm、沃尼妙林25ppm+金孫素400ppm、不得用于商業(yè)用途沃尼妙林75ppm+金孫素400ppm進(jìn)行治療。結(jié)果表明沃尼妙林+金痔 素組顯著優(yōu)于替米考星組，肺病變最小，飼料轉(zhuǎn)化率和體增重最好，對(duì)呼吸道病原體具廣譜的治療作用，肺 臟中支原體的分離率故低（見(jiàn)表5）。沃尼妙林對(duì)肺炎支原體的MICs是0 0625-0 125mcg/ml,而沃尼妙林與 金孫素結(jié)合MICs低于單用沃尼妙林或金孫素4-16倍。 其他研究也表明沃尼妙

14、林與金硯素結(jié)介對(duì)豬呼吸道病 原體51%呈協(xié)同作用，49%呈相加作用。表5不同抗菌制劑對(duì)呼吸道混合感染有效性比較 治療組pm）體增重（Jcg）飼料轉(zhuǎn)化率肺病變記分（）未感染/未治療 感染/未治療 沃尼妙林25+金霉素 扶尼妙林75+金霍素 泰妙菌素10X金霍素 林町霉索100+金霍素 替米考星在有PRRS的豬群，用75ppm的沃尼妙林結(jié)介250ppm的多西環(huán)素控制豬肺炎支原體、支氣管敗血波氏桿菌、多殺性巴氏桿菌和豬鏈球菌等呼 吸道病原感染比lOOppm的林可寄素結(jié)合SOOppm的金孫素更有效（見(jiàn)表6）。 表6 PRRS陽(yáng)性豬群沃尼妙 林結(jié)合藝西環(huán)素 控制呼吸道疾病比較試驗(yàn) 項(xiàng)目林町霉素/金霉素沃

15、尼妙林/多西環(huán)素改善 平均口増重（g）飼料轉(zhuǎn)化率 肺人體病變記分（）肺組織學(xué)病變記分（0-3）支原體Elisa陽(yáng)性率（）試驗(yàn)開始/試驗(yàn)結(jié)束50/83 350/0總之，沃尼妙林是預(yù)防與治療豬痢疾、豬地方性肺炎、豬結(jié)腸炎、豬回腸炎和豬增生性腸病等豬病的一種非常敏感的新型動(dòng)物專用抗生素，它的應(yīng)用必將為養(yǎng)豬業(yè)的發(fā)展帶來(lái)福音。盡管目前在我國(guó)還沒(méi)有該抗生素的生產(chǎn)，但它必將成為各人有實(shí)力的獸藥研究結(jié)構(gòu)和獸藥生產(chǎn)企業(yè)爭(zhēng)相研發(fā) 的重點(diǎn)。本品是截短側(cè)耳素類的衍生物，屬于雙軒類半合成抗生素，與泰妙繭素是同系物 沃尼妙林的抗菌機(jī)理與泰妙菌素柑 似，即與病原微生物核糖體上的50S亞基結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)的介成。即通過(guò)9病原

16、徽工物核糖體23SRNA的V區(qū)柑互 作用，阻止了肽基轉(zhuǎn)移酶正確定位于tRNA的CCA末端，從而抑制了病原微生物蛋口質(zhì)的介成，導(dǎo)致其死亡 沃尼 妙林抗菌活性很強(qiáng)，對(duì)寄形體、細(xì)菌及螺旋體，如關(guān)節(jié)炎寄形體、牛鼻寄形體、犬毎形體、貓霧形體、昭毒爲(wèi)形依、 雞敗血性霉形體、肺炎霉形體、鏈球菌、金匍菌、放線桿菌、巴氏桿菌、豬痢疾密螺旋體及結(jié)腸菌毛樣螺旋體等都有 良好的抗菌活性對(duì)豬肺炎霧形體的MIC90是0 005yg/ml,是戀妙菌素的100倍， 恩諾沙星的20倍燉豬滑液霉形體的MIC值為0 0001 0 00025g/ml,是泰妙菌素的20-25倍，恩諾沙星的400-500倍.，F(xiàn)or personal

17、use only in study and research, not for commercial useFor personal use only in study and research; not for commercial use新獸藥鹽酸沃尼妙林研究進(jìn)展及使用鹽酸沃尼妙林（Valnemuhn Hydrochlonde）是新一代截短側(cè)耳索（pleuromutilin）類半介成的動(dòng)物專用抗生素，屬二菇 烯類，與泰妙菌素屬同一類藥物。國(guó)外主要用于防治豬、牛、羊及家禽的支原體病和革蘭氏陽(yáng)性菌感染，具有廣譜、抗 菌活性強(qiáng)、藥動(dòng)學(xué)特征優(yōu)良、殘留低、安全等特點(diǎn)。1999年由歐共體批準(zhǔn)用于預(yù)防與

18、治療由豬痢疾短螺旋體CBrachyspn*aHyodysentenae）感染引起的豬痢疾和由肺炎支原體感染引起的賭哋方性肺炎。2004年1月被歐共體批準(zhǔn)預(yù)防由結(jié) 腸菌E樣短螺旋體（Brachyspu-a pilosicoli）感染引起的豬結(jié)腸螺旋體?。ńY(jié)腸炎colitis）和治療由細(xì)胞內(nèi)勞森菌 感染弓I起的豬增生性腸病（回腸炎ileitis）?，F(xiàn)國(guó)內(nèi)未何介法的該晾料或其制劑上市銷督,止在申報(bào)二類新曽藥注冊(cè)。（一）藥物學(xué)1中文正式品名：鹽酸沬尼妙林不得用于商業(yè)用途僅供個(gè)人參考2英文名：Valnemulin Hydro-cholonde3.漢語(yǔ)拼音名：Yansuan Woni-miaolin4.結(jié)

19、構(gòu)式：5.分子式：C31H52N2SO5 HC1,相對(duì)分子量：601 30。6化學(xué)名：（ （2- （ （R） -2-氨基-3-甲基 醸氨基） -1!二甲基乙基） 銃基） 乙酸，（3aS4R,5S,6SI8R,9R,9aR,10R） -； kM-5,8-Z： 基4,6,9,10-四甲基-6-乙烯基-3a,9丙烷3aH-環(huán)戊環(huán)辛烯J （4H）-酮-8-酯鹽酸鹽。7性狀：口色或淡黃色結(jié)晶性粉末，有吸濕性：在水、無(wú)水乙醇中易溶，在叔丁基甲瞇中幾乎不溶。比旋度為+155+180。8.酸度：pH值為3 06 0。（二） 藥理1藥效學(xué)：本品抗菌譜廣，對(duì)蘋蘭氏陽(yáng)性菌、陰性菌、厭氧菌、支原體和螺旋體均有效，對(duì)金

20、黃色葡萄球菌、鏈球菌、肺炎支原體、滑液囊寄形體、豬胸膜肺炎放線桿菌、豬痢疾短螺旋體、結(jié)腸繭毛樣短螺旋體、細(xì)胞內(nèi)勞森菌等均有很 強(qiáng)的抑制作用，對(duì)革蘭氏陰性菌如人腸桿歯、沙門氏悄效力較弱。作用機(jī)制系與細(xì)菌等微生物核糖體50s亞基結(jié)合而 抑制細(xì)菌等微生物蛋白質(zhì)合成，高濃度時(shí)也抑制RNA的合成。二藥動(dòng)學(xué)：內(nèi)服吸收迅速，血藥濃度達(dá)峰時(shí)間在14小時(shí)，血漿濃度與給藥劑量星線性關(guān)系。生物利用度在90%以上. 體內(nèi)分布廣泛，在肺和肝臟組織中藥物濃度高，常高出血漿濃度幾倍。在體內(nèi)進(jìn)行廣泛的代謝和排泄，其代謝物主要 經(jīng)膽汁從糞便中速排泄，約30%從尿排池。血漿半衰期1.327小時(shí)。（三） 藥物互相作用1.本品町彫響

21、莫能菌素、鹽霍素等離子載體類抗生素的代謝，聯(lián)介應(yīng)用時(shí)可出現(xiàn)生長(zhǎng)緩慢、運(yùn)動(dòng)失調(diào)、麻痹癱瘓等不良 反應(yīng)。2與能結(jié)合細(xì)菌核糖體50S亞基的抗生素合用,有拮抗作用。3與金霉素以7.5 : 40或與多西環(huán)素以7 5 : 25配伍混飼，對(duì)豬呼吸道病原體感染呈協(xié)同作用。（四） 不良反應(yīng)1.豬的不良反應(yīng)主要發(fā)生在丹麥和瑞典的長(zhǎng)白豬，表現(xiàn)為發(fā)熱、無(wú)儀欲、共濟(jì)失調(diào)、躺臥，水腫或紅斑，眼瞼水腫，死 亡率小于1%,但若有繼發(fā)感染，死亡率可提高。2飼料濃度人于200ppm,會(huì)出現(xiàn)采食下降，或在頭幾天不愿釆僅。3.與莫能菌素、鹽寄素等離子載體類抗生素配伍使用，可增加后者的毒性。（五）最髙殘留限量（MRD豬肉50ug/kg

22、,豬肝OOug/kg,豬腎100ug/kgo（六）制劑及其規(guī)格 國(guó)外上市的制劑有：鹽酸沃尼妙林預(yù)混劑，規(guī)格：0 5%、1%、10%、50%,其中0 5%、NH、CHHoC0 0不得用于商業(yè)用途1%、10%預(yù)混劑由50%濃度的預(yù)混劑配制而成。它是第一個(gè)全歐洲批準(zhǔn)的獸用藥物預(yù)混劑，被列為獸用處方藥。不得用于商業(yè)用途僅供個(gè)人參考（七）制劑穩(wěn)定性鹽酸沃尼妙林很不穩(wěn)定，因此，在制成預(yù)混劑前，要進(jìn)行包衣處理。預(yù)混劑在75C制粒穩(wěn)定，但避免超過(guò)80C制粒和研磨。（八）適應(yīng)癥主要用于防治雞的慢性呼吸道病，豬地方性肺炎（或稱豬氣喘病、豬支原體肺炎）、放線菌性胸膜肺炎、豬痢疾、豬結(jié)腸螺旋體?。ńY(jié)腸炎）、豬增生性腸

23、?。ɑ啬c炎）。（九）用法與用量連用510日。1預(yù)防與治療豬痢疾、豬結(jié)腸螺旋體病。預(yù)防：25mg或每尺每lkg體重11.5mg,連喂4周：治療：75mg或每天每lkg體重34mg,連喂7口4周。2.預(yù)防與治療豬增生性腸?。ɑ啬c炎）。預(yù)防：37.5mg或每天每lkg體重1.5225mg,連喂2周；治療：75mg或每天每lkg體重34mg,連喂？周或直至癥狀消失。3.預(yù)防與治療豬地方性肺炎。200mg或每天每lkg體重10口mg,連喂3周。 （十）注意事項(xiàng)新獸藥注冊(cè)。町見(jiàn)，該原料藥及其制劑在我國(guó)的合法生產(chǎn)和上市銷售指口可待。其制劑的臨床應(yīng)用必將為養(yǎng)豬業(yè)、養(yǎng) 雞業(yè)的發(fā)展帶來(lái)福音，為畜牧業(yè)的發(fā)展作出更大

24、貢獻(xiàn)。（參考文獻(xiàn)略）新型動(dòng)物專用抗生素?沃尼妙林沃尼妙林是一種新型動(dòng)物專用抗菌藥物，是新一代截短側(cè)耳素類半合成抗生素，屬二就烯類，與泰妙菌素屬同一類藥 物，為動(dòng)物專用抗生素。主要用于防治豬、牛、羊及家禽的支原體感染和革蘭氏陽(yáng)性菌感染。1沃尼妙林介紹11物理性質(zhì)沃尼妙林的化學(xué)名稱為：（2-（R）-2-氨基3甲基酰氨基）1,1.二甲基乙基）銃基）乙酸，（3aS,4R,5S,6S,8R,9R,9aR,10R） 八氫-5&二輕基46,9,10-四甲基6乙烯基-3a,9-丙烷3aH-環(huán)戊環(huán)辛烯分子式C31H52N2O5S ；分子量：564.8；熔點(diǎn)174-177C。性狀為白色或淡黃色結(jié)晶粉末，極

25、微溶于水，溶于甲醇、乙醇、丙酮、氯仿，其鹽酸鹽溶于 水。1.2作用機(jī)理沃尼妙林的作用機(jī)理與泰妙曲素相似，與病原微生物核糖體上的50S亞基結(jié)合，從而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，高濃度 時(shí)也抑制RNA的合成，即通過(guò)與病原微生物孩糖體上23SRNA的V區(qū)相互作用，阻上了肽基轉(zhuǎn)移酶正確定位于tRNA的CCA末端，從而抑制病原微生物蛋白質(zhì)的合成，導(dǎo)致其死亡。1.3抗菌譜汪尼妙林抗菌譜廣，對(duì)G+和G菌有效,抗菌活性很強(qiáng)，對(duì)支原體屬和螺旋體屬高度有效,對(duì)各種動(dòng)物不同種類的文 原體、鏈球菌、金葡菌、放線桿菌、巴氏桿菌、豬痢疾密螺旋體及結(jié)腸菌乜樣螺旋體等有良好的抗菌活性。而對(duì)腹道 菌屬如大腸桿菌、1禁止與莫能菌素、2

26、兔禁用。（十一）（十二）（十三）鹽霉素等離子我體類抗生索介用。休藥期貯藏制劑右效期結(jié)語(yǔ)豬1日。避光、密封保存。暫定2年。鹽酸沃尼妙林是防治雞的慢性呼吸道病，豬地方性肺炎（或稱豬氣喘病、豬支原體肺炎）、放線菌 豬結(jié)腸螺旋體?。ńY(jié)腸炎）、豬增生性腸?。ɑ啬c炎）等疾病的一種IE常敏感的新型動(dòng)物專用抗生性胸膜肺炎、豬痢疾、素，在我國(guó)獸醫(yī)臨床上具有廣闊的應(yīng)用前景。據(jù)悉：冃前在我國(guó)有少數(shù)幾家有實(shí)力的獸藥生產(chǎn)企業(yè)止在申報(bào)國(guó)家二類不得用于商業(yè)用途沙門氏菌效力較低。對(duì)常見(jiàn)菌株的敏感性比泰妙菌素高S50倍。是一種非常敏感高效的新型動(dòng)物專 用抗菌藥。14藥動(dòng)學(xué)僅供個(gè)人參考沃尼妙林II服迅速吸收，吸收率大于90%,給

27、藥后14小時(shí)達(dá)到血漿最高濃度，血漿半衰期1 3-2 7小時(shí)。血漿濃度與 給藥劑量呈線性關(guān)系。沃尼妙林主要集中在組織中，特別是在肺和肝臟組織中，生物利用度在90%以上。結(jié)腸內(nèi)容物 濃度與混飼濃度星線性關(guān)系。沃尼妙林在豬體內(nèi)進(jìn)行廣泛的代謝和排泄，代謝物主要經(jīng)膽汁和糞便排泄。1.5藥物相互作用汝尼妙林與離子載體類抗生素如莫能菌素、鹽孫素等不能聯(lián)合應(yīng)用。在使用沃尼妙林前后5天內(nèi)，使用莫能菌素、 鹽霉素等藥物將導(dǎo)致動(dòng)物嚴(yán)重生長(zhǎng)抑制、運(yùn)動(dòng)失調(diào)、麻卿或死亡。沃尼妙林與金霍素或多西壞索合用，對(duì)豬呼吸道支原體感染尙協(xié)同作用。16適應(yīng)癥用于治療和預(yù)防豬支原體肺炎（豬地方性肺炎，豬喘氣?。?、放線菌性胸膜肺炎、呼吸道

28、疾病綜合癥、豬痢疾、 豬結(jié)腸螺旋體鎬（結(jié)腸炎）、豬回腸炎、豬增生性腸?。c炎）等疾病。1.7用法與用量預(yù)防推薦用量：每噸飼料加入50克沃尼妙林鹽酸鹽混勻飼喂；治療推薦用量：每噸飼料加入75克沃尼妙林鹽酸鹽混勻飼喂。豬痢疾、豬結(jié)腸螺旋體病:預(yù)防:25ppm（每天1 1.5mg/kg體巫），連喂4周；治療：7 5ppm（每天3-4mg/kg體巫），連喂7天4周；豬增生性腸?。侯A(yù)防：37 5ppm（每天1.5 225mg/kg體覓），連用？周：治療：75ppm（每天3-4mg/kg體重），連用2周或 直到癥狀消失；豬地方性肺炎：預(yù)防與治療：200ppm（每天10-12mg/kg體重），連喂3周。1.

29、8注盤爭(zhēng)項(xiàng)沃尼妙林不能與離子載體類抗生素如莫能菌素、鹽霍素等合用：19不良反應(yīng)豬不艮反應(yīng)發(fā)生率低，約為0 03-1 76%,表現(xiàn)為發(fā)熱、無(wú)食欲、共濟(jì)失調(diào)、躺臥，水腫或紅斑，眼瞼水腫，死亡率小T- l%o飼料濃度人于ZOOppm,會(huì)出現(xiàn)一過(guò)性采僅卜降。出現(xiàn)不良反應(yīng)癥狀應(yīng)采取措施：立即停喂藥物，嚴(yán)重的豬移 到干凈豬舍，對(duì)癥治療，包括對(duì)并發(fā)病的治療。1.10安全性沃尼妙林預(yù)混劑對(duì)豬的藥物殘留試驗(yàn)表明，沃尼妙林預(yù)混劑休藥期為1天，即町代謝到對(duì)人體無(wú)害水平；半數(shù)致死屋 試驗(yàn)表明該藥物L(fēng)D5Q較高，急性毒性小；特殊毒性試驗(yàn)表明，本品無(wú)繁殖毒性、致畸性、致突變性、致癌性：重復(fù)劑 最試驗(yàn)表明，沃尼妙林對(duì)免疫系

30、統(tǒng)無(wú)任何影響。1.11保質(zhì)期產(chǎn)品對(duì)光和濕度敏感，因此需避光、密封保存。避光、密時(shí)貯存應(yīng)不超過(guò)25C溫度，原料保證期為5年，制成獸藥制 劑，保質(zhì)期3年。20國(guó)內(nèi)外應(yīng)用2.1國(guó)外應(yīng)用沃尼妙林1999年由歐共體批準(zhǔn)用于預(yù)防與治療由豬痢疾短螺旋體感染引起的豬痢疾和由肺炎支原體感染引起的豬地方 性肺炎。它是第一個(gè)全歐洲批準(zhǔn)的獸用藥物預(yù)混劑，被列為曽用處方藥。2004年1月被歐共體批準(zhǔn)預(yù)防由結(jié)腸菌毛樣 短螺旋體感染引起的豬結(jié)腸螺旋體?。ńY(jié)腸炎）和治療由細(xì)胞內(nèi)勞森菌感染引起的豬增生性腸?。ɑ啬c炎ileitis）。國(guó) 外臨床常用其鹽酸鹽，主要將其做成飼料預(yù)混劑用于防治由支原體引起的豬喘氣病、呼吸道疾病綜合癥、

31、豬的增生性 腸炎、豬痢疾等疾病。常用制劑有0.5%、1%、10%、5必等濃度的預(yù)混劑。2.2國(guó)內(nèi)應(yīng)用冃前我們國(guó)內(nèi)還沒(méi)有生產(chǎn)沃尼妙林原料藥的企業(yè)，也沒(méi)有合法的沃尼妙林制劑上市銷借，我國(guó)已將其原料及制劑的研 制列為十一五”國(guó)家科技支撐計(jì)劃巫點(diǎn)項(xiàng)目“新型動(dòng)物藥劑研究與應(yīng)用”的子課題。國(guó)內(nèi)現(xiàn)令進(jìn)I I原料的銷你如銷售單 位有：富道兒（北京）動(dòng)物藥業(yè)有限公司，武漢剛正生物科技有限公司等。綜上可見(jiàn)，沃尼妙林只有明確的抗菌機(jī)理，極強(qiáng)的抗菌活性、毒性小、無(wú)繁殖毒性、無(wú)致畸性、無(wú)致突變性、無(wú)致癌 性、低殘留、對(duì)免疫系統(tǒng)無(wú)影響等優(yōu)點(diǎn)，足陰治鳩慢性呼吸道病、豬喘氣病、放線閑性胸脫肺炎、豬痢疾、豬結(jié)腸炎、 豬增生性腸

32、不得用于商業(yè)用途炎等疾病的一種敏感高效的新型動(dòng)物專用抗生素，在我國(guó)國(guó)內(nèi)的曾醫(yī)臨床將會(huì)有廣闊的應(yīng)用前景，在崖內(nèi) 還沒(méi)有成熟的開發(fā)利用，是獸藥研發(fā)的一個(gè)重點(diǎn)課題。僅供個(gè)人參考產(chǎn)品的賣點(diǎn)：1本品具有抗菌活性強(qiáng)、抗菌譜廣的特點(diǎn)，尤其對(duì)霉形體和螺旋體有很強(qiáng)的活性。2本品具有毒性低、副作用少、代謝快、不易導(dǎo)致體內(nèi)藥物蓄積殘留、不易產(chǎn)生耐藥菌株等 優(yōu)點(diǎn)。3.本品做成制劑時(shí)采用包衣技術(shù)，不僅掩蓋了藥物的苦味及刺激性，減弱了藥物對(duì)胃腸道的 刺激，還起到了一定的防潮、隔絕空氣的作用。4.使用方便，直接拌料給藥，便于規(guī)?；B(yǎng)殖過(guò)程中的使用。5.不僅可在臨床上用作治療藥物使用，而且還可用作飼料添加劑預(yù)防畜險(xiǎn)疾病，促進(jìn)

33、動(dòng)物生 長(zhǎng)。6.無(wú)“三致”作用（致畸、致癌、致突變）及繁殖毒性。7、我公司生產(chǎn)的產(chǎn)品，在質(zhì)量符合歐洲6.0的標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上，還具有產(chǎn)品顏色白、高含量、低雜質(zhì)等 優(yōu)點(diǎn)。具體見(jiàn)產(chǎn)品質(zhì)量報(bào)告?！举|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)】項(xiàng)目歐洲藥典（EP6.0）標(biāo)準(zhǔn)企業(yè)內(nèi)控質(zhì)量性狀應(yīng)為白色或淡黃色非結(jié)晶性粉末白色非結(jié)晶性粉末酸堿度3. 0-6. 03. 0-6. 0比旋度卜15. 5 - +18. 0卜15. 5 - +18. 0水分圭4. 0%圭4. 0%含量測(cè)定96. 0%-102. 0%97.0%-102. 0%有關(guān)物質(zhì)雜質(zhì)AW0. 5%雜質(zhì)A: W0. 2%雜質(zhì)BW2. 0%雜質(zhì)B： W1. 0%雜質(zhì)CW1.0%雜質(zhì)C： W

34、1. 0%其他任一雜質(zhì)W0. 2%其他任一雜質(zhì)W0. 2%雜質(zhì)總和W3. 0%雜質(zhì)總和W2. 0%預(yù)防推薦用臺(tái)為每噸50克飼料混勻飼喂，治疔推薦用最為每噸75克飼料混勻飼喂。不得用于商業(yè)用途僅供個(gè)人參考一、給與離子載體類藥物的豬不能給與沃尼妙林二、沃尼妙林對(duì)兔有毒，不能給與兔主要用其鹽酸鹽制成預(yù)混劑，冇0 5%、1%、10%、50%等濃度的預(yù)混劑，其中0 5%、1%、10%預(yù)混劑由5%濃 度的預(yù)混劑桶釋制成。鹽酸沃尼妙林不穩(wěn)定，因此，在制成預(yù)混劑前，要進(jìn)行包衣處理。預(yù)混劑在75C制粒穩(wěn)定，但 避免超過(guò)80C制粒和研磨。截短側(cè)耳素泰妙菌素中間體化學(xué)名截短側(cè)耳素型號(hào)85%以上含量用途用于合成泰妙菌素和沃尼妙林外觀性狀白色或類黃色