腎移植后測(cè)定血清可溶性細(xì)胞間粘附分子-1的臨床意義

1、    腎移植后測(cè)定血清可溶性細(xì)胞間 粘附分子-1的臨床意義        【摘要】目的探討血清可溶性細(xì)胞間粘附分子-1（sICAM-1）在腎移植術(shù)后免疫學(xué)監(jiān)測(cè)中的價(jià)值。方法采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)56例腎移植患者術(shù)后血清sICAM-1的變化。結(jié)果腎移植患者術(shù)后發(fā)生排斥反應(yīng)時(shí)，其sICAM-1水平(390.6 g/L±91.0 g/L)明顯高于移植腎功能穩(wěn)定者(137.3 g/L±16.8 g/L)和環(huán)孢素A(CsA)腎中毒者(1

2、32.7 g/L±24.8 g/L)，差異有極顯著性（P<0.01）；抗排斥反應(yīng)治療有效后，sICAM-1逐漸降至正常水平；CsA腎中毒者的sICAM-1水平無明顯變化。結(jié)論腎移植術(shù)后動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)患者血清sICAM-1水平的變化，有助于急性排斥反應(yīng)的診斷、鑒別診斷及抗排斥治療的療效評(píng)價(jià)，可以作為腎移植術(shù)后急性排斥反應(yīng)的免疫學(xué)監(jiān)測(cè)指標(biāo)。【關(guān)鍵詞】腎移植；移植物排斥；細(xì)胞間粘附分子-1 Measurement of serum sICAM-1 in renal allograft recipients and its clinical implicationCAI Jinquan, W

3、ANG Qinghua, OU Liangming（Department of Urology, Fuzhou General Hospital of Nanjing Command, Fuzhou 350025,China）【Abstract】ObjectiveTo evaluate the values of serum soluble intercellular adhesion molecule-1 (sICAM-1) in monitoring acute rejection after renal transplantation.MethodThe levels of serum

4、sICAM-1 was sequentially monitored by means of ELISA in 56 renal transplantation recipients including 19 with acute rejection and 6 with cyclosporine nephrotoxicity. ResultsThe level of sICAM-1 during acute rejection was significantly higher than those with stable allograft function or with cyclospo

5、rine nephrotoxicity (P<0.01). After antirejection therapy was successfully given, the level of sICAM-1 came down to the normal level. ConclusionsSequential monitoring of serum sICAM-1 is helpful for the diagnosis and differential diagnosis of acute rejection as well as the evaluation of the acute

6、 rejection therapeutic effects. Serum sICAM-1 can be used as a potent marker in monitoring acute rejection after renal transplantation. 【Key words】Kidney transplantation；Graft rejection；Intercellular adhesion molecule-1細(xì)胞間粘附分子-1（ICAM-1）是一種多功能細(xì)胞粘附分子，是粘附分子免疫球蛋白超家族的重要成員。研究表明，ICAM-1在腎移植排斥反應(yīng)的病理生理過程中起重要作用

7、1。為了探討其在腎移植中的臨床意義，我們對(duì)56例腎移植患者血清中可溶性細(xì)胞間粘附分子-1（sICAM-1）進(jìn)行了動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。資料與方法一、病例選擇和分組尸體腎移植患者56例，男37例，女19例，平均年齡41歲，均為慢性腎功能衰竭尿毒癥期，術(shù)前行規(guī)律性血液透析，術(shù)后應(yīng)用環(huán)孢素A（CsA）、硫唑嘌呤（Aza）和潑尼松(Pred)抗排斥治療。CsA的劑量根據(jù)其全血濃度谷值及體重進(jìn)行調(diào)整。發(fā)生急性排斥反應(yīng)時(shí)采用甲潑尼龍500 mg/d沖擊治療，連續(xù)3 d，若治療無效，則使用抗胸腺細(xì)胞球蛋白（ATG）治療，療程714 d。根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)、移植腎穿刺病理檢查及其它檢查結(jié)果，將患者分為3

8、組：第1組：移植腎功能穩(wěn)定組：31例，男21例，女10例，年齡 2049歲，平均38歲，尿量及血肌酐濃度于移植后37 d恢復(fù)正常且穩(wěn)定。第2組：急性排斥反應(yīng)組：19例，男11例，女8例，年齡2455歲，平均42歲，分別于術(shù)后不同時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)尿量減少，已下降或已正常的血肌酐濃度又升高，移植腎穿剌病理檢查提示急性排斥反應(yīng)。第3組：CsA腎中毒組：6例，男5例，女1例，年齡2552歲，平均44歲，患者的血中CsA濃度均大于800 g/L，移植腎穿刺病理檢查提示CsA腎中毒。另以6名我院血庫健康獻(xiàn)血員為正常對(duì)照組，男4名，女2名，平均年齡29歲。二、樣本采集與檢測(cè)方法56 例腎移植患者分別于術(shù)后第1、3

9、、7、14、21、28 d各抽血1次，發(fā)生急性排斥反應(yīng)和CsA腎中毒時(shí)跟蹤監(jiān)測(cè)，每次抽取靜脈血5 ml，抽血后2 h內(nèi)分離血清，-80 下保存。 sICAM-1濃度測(cè)定采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)，試劑盒由美國(guó)R&D Systems公司提供，酶標(biāo)儀為美國(guó)產(chǎn)Bio-Rad 550型。所有樣本、標(biāo)準(zhǔn)血清和質(zhì)控血清均作雙份分析，所有樣本和質(zhì)控血清按120稀釋。操作步驟按試劑盒和酶標(biāo)儀說明書進(jìn)行。三、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理所得數(shù)據(jù)以均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)，所有數(shù)據(jù)均經(jīng)計(jì)算機(jī)處理。結(jié)果各組sICAM-1測(cè)定結(jié)果見表1。表1各組sICAM-1測(cè)定結(jié)果分組nsICAM-1 (g/L)移植腎功

10、能穩(wěn)定組31 137.3±16.8*急性排斥反應(yīng)組19390.6±91.0*CsA腎中毒組6132.7±24.8正常對(duì)照組6124.0±7.5     注：*與對(duì)照組比較，P>0.05；*與腎功能穩(wěn)定組和CsA腎中毒組比較，P<0.01；與腎功能穩(wěn)定組比較，P>0.05 結(jié)果顯示，移植腎功能穩(wěn)定組術(shù)后sICAM-1水平短暫升高，至術(shù)后第714 d降至正常水平，此后無明顯波動(dòng)。發(fā)生急性排斥反應(yīng)時(shí)，患者的sICAM-1水平明顯升高，與移植腎功能穩(wěn)定組和CsA腎中毒組比較，差異有極顯著性（P<0.

11、01），抗排斥治療有效后，sICAM-1水平逐漸下降，于治療后第7 d左右降至正常水平，2例排斥反應(yīng)未逆轉(zhuǎn)的病例，其sICAM-1濃度持續(xù)在高水平。CsA腎中毒組血清sICAM-1水平無明顯波動(dòng)，與移植腎功能穩(wěn)定組比較，差異無顯著性(P>0.05)。討論尸體腎移植后急性排斥反應(yīng)的診斷，目前尚缺乏有效的方法，而CsA的應(yīng)用，雖然降低了急性排斥反應(yīng)的發(fā)生率，但同時(shí)也使急性排斥反應(yīng)的臨床表現(xiàn)變得不典型，而且由于其自身的腎毒性作用，給急性排斥反應(yīng)的診斷和鑒別診斷帶來了新的困難，臨床上鑒別急性排斥反應(yīng)和CsA腎中毒，有時(shí)非常困難，而兩者的治療方法截然不同，因此，區(qū)分急性排斥反應(yīng)和CsA腎中毒具有十

12、分重要的臨床意義。ICAM-1（CD54）為單鏈跨膜糖蛋白，由5個(gè)免疫球蛋白樣結(jié)構(gòu)的功能區(qū)組成，正常時(shí)，細(xì)胞上ICAM-1呈低表達(dá)。文獻(xiàn)報(bào)道，急性排斥反應(yīng)時(shí)，腎小管上皮細(xì)胞和腎血管內(nèi)皮細(xì)胞上ICAM-1表達(dá)明顯增加，且腎小管上皮細(xì)胞上ICAM-1的表達(dá)與排斥的嚴(yán)重性呈正相關(guān)2-4。ICAM-1不僅是急性排斥反應(yīng)的始動(dòng)因素，而且在免疫應(yīng)答和移植物的排斥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用。ICAM-1除了存在于細(xì)胞表面外，亦以可溶性循環(huán)分子存在。檢測(cè)血、尿中的sICAM-1在急性排斥反應(yīng)的診斷和抗排斥療效的評(píng)價(jià)中具有重要意義5，6。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，發(fā)生急性排斥反應(yīng)時(shí)，sICAM-1水平明顯升高，這可能是由于缺血再

13、灌注損傷、異基因抗原等刺激，在細(xì)胞因子的作用下，激活機(jī)體免疫系統(tǒng)，使腎血管內(nèi)皮細(xì)胞和腎小管上皮細(xì)胞上ICAM-1表達(dá)增加，從而使sICAM-1水平升高；抗排斥治療有效后，sICAM-1逐漸降至正常水平；CsA腎中毒時(shí)sICAM-1水平無明顯變化。因此，腎移植術(shù)后動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè) sICAM-1水平的變化，有助于急性排斥反應(yīng)的診斷、鑒別診斷及抗排斥治療的療效評(píng)價(jià)，sICAM-1可以作為腎移植術(shù)后急性排斥反應(yīng)的免疫學(xué)監(jiān)測(cè)指標(biāo)之一。作者單位：蔡錦全（350025福州，南京軍區(qū)福州總醫(yī)院泌尿外科）王慶華（350025福州，南京軍區(qū)福州總醫(yī)院泌尿外科）歐良明（350025福州，南京軍區(qū)福州總醫(yī)院泌尿外科）林榮禧

14、（350025福州，南京軍區(qū)福州總醫(yī)院泌尿外科）譚建明（350025福州，南京軍區(qū)福州總醫(yī)院泌尿外科）陳子宣（350025福州，南京軍區(qū)福州總醫(yī)院泌尿外科）洪佳平（350025福州，南京軍區(qū)福州總醫(yī)院泌尿外科）林文洪（350025福州，南京軍區(qū)福州總醫(yī)院泌尿外科）參考文獻(xiàn)1，Loong CC, Chen A, Lui WY, et al. Expression of cytokines, growth factors, and adhesion molecules in rejecting human renal allograft. Transplant Proc, 1996,28:1445

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