老年血清2微球蛋白及C反應蛋白與冠狀動脈病變的相關(guān)

1、老年血清2微球蛋白及C反應蛋白與冠狀動脈病變的相關(guān)性研究作者：趙健 作者單位：210002江蘇省南京市，解放軍第八一醫(yī)院心內(nèi)科【摘要】 目的 探討老年冠心病患者血清2微球蛋白(2MG)及C反應蛋白(CRP)水平與冠狀動脈粥樣硬化病變程度和范圍的關(guān)系。 方法 選擇162例行冠狀動脈造影檢查的患者，將其分為4組，用放射免疫分析法和免疫散射比濁法檢測血清2MG、CRP水平，老年冠心病組按冠狀動脈病變支數(shù)及狹窄程度進一步分組，比較各組血清2MG、CRP水平的差異及與冠狀動脈病變程度的相關(guān)性。 結(jié)果 無論老年組或非老年組，冠心病患者血清2MG及CRP水平均明顯高于健康對照組(P<0.01);在老年

2、冠心病組中，冠狀動脈病變支數(shù)越多，血清2MG、CRP水平越高，以3支病變組升高最明顯，與1支病變組比較均有顯著性差異(P<0.05);冠狀動脈病變愈嚴重，血清2MG、CRP水平愈高，以3組升高最明顯，與1組比較均有顯著性差異(P<0.05);血清2MG、CRP水平與冠狀動脈狹窄程度呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為0.512(P<0.01)和0.416(P<0.01)。 結(jié)論 老年冠心病患者血清2MG及CRP水平與冠狀動脈硬化范圍及嚴重程度均呈正相關(guān)關(guān)系，可能均是冠心病的獨立危險因素。【關(guān)鍵詞】 冠狀動脈疾病 2微球蛋白 C反應蛋白Association between seru

3、m 2microglobulin and Creaction protein level and severity of coronary artery disease ZHAO Jian,LIU Ping，ZHAO Yanfang,LI Xiaowei,XU Jianxin,GE Hua,CHEN Qun.Department of Cardiology，the 81st Hospital of PLA，Nanjing 210002,China【Abstract】Objective To investigate the correlation of serum Creaction prote

4、in (CRP) and 2microglobulin(2MG)with coronary stenosis degree in the old patients with coronary heart disease (CHD). Methods 162 patients undergoing selecting coronary angiography were enrolled in this study.The patients were classified into four groups. The immunity transmission turbidity method wa

5、s applied to measure the serum 2MG and CRP concentration. The possible correlation of serum 2MG and CRP level and coronary stenosis score were studied. Results Either the old group or nonold group,the levels of serum 2MG and CRP were significantly different between the CHD group and the control grou

6、p (P<0.01). In the old CHD group，the serum 2MG and CRP level increased with the numbers or extents of coronary stenosis，and had positive association with coronary stenosis score (r=0.512,P<0.01 and r=0.416,P<0.01). Conclusions In the old CHD group,a positive correlation exists between serum

7、 2MG or CRP level and the severity of coronary atherosclerosis. Serum 2MG and CRP are independent risk factors in coronary artery disease.【Keywords】 coronary artery disease; 2microglobulin; Creaction protein越來越多的研究認為C反應蛋白(Creaction protein，CRP)是動脈粥樣硬化的獨立危險因素1。最近有研究顯示免疫系統(tǒng)激活時血清2微球蛋白(2microglobulin,2MG

8、)水平升高，冠狀動脈粥樣硬化也有免疫過程的參與，故血清2MG水平可能與冠狀動脈粥樣硬化有關(guān)，但目前國內(nèi)關(guān)于血清2MG水平與冠心病間關(guān)系的文獻報道很少。本文以行選擇性冠狀動脈造影(coronary angiography，CAG)的患者為研究對象，通過分析冠狀動脈病變組與健康對照組血清2MG、CRP水平變化及其與冠狀動脈狹窄支數(shù)、狹窄程度的關(guān)系，旨在進一步探討其與老年冠狀動脈病變間關(guān)系的特點。1 對象和方法1.1 病例選擇 選自本院心內(nèi)科2004年6月至2007年6月擬診冠心病的住院患者162例，均行選擇性冠狀動脈造影(CAG)確診。根據(jù)CAG結(jié)果將患者分為4組：(1)老年冠心病組：72例(男4

9、3例、女29例)，年齡6180歲，平均(65.3±8.8)歲;(2)老年健康對照組：34例(男22例、女12例)，年齡6274歲，平均(64.1±7.9)歲;(3)非老年冠心病組：29例(男19歲、女10例)，年齡4259歲，平均(46.8±8.37)歲;(4)非老年健康對照組：27例(男17例，女10例)，年齡4156歲，平均(47.2±7.8)歲。上述4組在吸煙史、男女性別構(gòu)成、體質(zhì)量指數(shù)、血脂、收縮壓、舒張壓上無統(tǒng)計學差異。所有患者均行血生化、甲狀腺功能、常規(guī)心電圖、胸部X片、超聲心動圖檢查。入選患者均排除糖尿病、肥胖、肝腎功能異常、甲狀腺疾病、周

10、圍動脈疾病、腦卒中、腫瘤、高血壓及嚴重心功能不全者，且服用過降脂藥物或雌激素替代及1周內(nèi)服用過抗凝、抗血小板藥物者均被除外。1.2 評估冠狀動脈狹窄程度的方法 所有患者均按Judkins法行CAG，每支血管選擇最佳多體位造影，以國際通用的直徑法和血管積分法對造影結(jié)果進行評估。(1)冠狀動脈狹窄支數(shù)：根據(jù)CAG中3支主要冠狀動脈左前降支、左回旋支、右冠狀動脈)中有1支或1支以上病變，內(nèi)徑狹窄50%的支數(shù)可分為1支病變組(21例)、2 支病變組(28例)、3支病變組(23例)，且左主干病變按2支計算。(2)根據(jù)冠狀動脈狹窄程度進行評分2：無狹窄計0分，25%的狹窄計1分，26%50%的狹窄計2分，

11、51%75%的狹窄計3分，75%或完全狹窄計4分。多支病變者，將各支分數(shù)累加為其冠狀動脈狹窄分數(shù)。(3)按分數(shù)分組：14分為1組(23例)、58分為2組(30例)、912分為3組(19例)。1.3 標本的采集及檢測 患者均空腹12 h以上，清晨采肘靜脈血3 ml，分離血清，-20 保存待檢，用放射免疫分析法檢測血清2MG水平，CRP檢測采用免疫散射比濁法，由日立7170A型全自動生化分析儀完成。所有試劑均購自上海復旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司，并嚴格按照試劑說明書操作。1.4 統(tǒng)計學處理 所有數(shù)據(jù)均用均數(shù)±標準差表示，冠心病組與健康對照組各項指標的比較用t檢驗，不同病變程度者比較采用方

12、差分析，組間兩兩比較采用q檢驗。血清2MG及CRP水平與冠狀動脈狹窄指數(shù)相關(guān)性采用直線相關(guān)。所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 10.0統(tǒng)計軟件處理，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。2 結(jié)果2.1 非老年冠心病組與非老年健康對照組、老年冠心病組與老年健康對照組間血清2MG、CRP水平的比較 從表1可見，老年冠心病組與老年或非老年健康對照組、非老年冠心病組與非老年健康對照組比較，血清2MG、CRP水平均明顯升高，2組間有顯著統(tǒng)計學差異(P<0.01);老年冠心病組與非老年冠心病組比較，血清2MG水平明顯升高，2組間有統(tǒng)計學差異(P<0.01)，但2組間血清CRP水平無統(tǒng)計學差異(P>

13、;0.05)，見表1。表1 4組間血清2MG、CRP水平的比較注：與老年冠心病組比較，*P<0.01;與非老年健康對照組比較，P<0.012.2 老年冠心病組血清2MG、CRP水平與冠狀動脈病變支數(shù)的關(guān)系 從表2可見，老年冠心病組隨著冠狀動脈病變支數(shù)的增多，血清2MG、CRP水平也逐漸增高。兩兩比較時，3支病變組血清2MG、CRP水平升高最明顯，分別與單支病變組比較有統(tǒng)計學差異(P<0.05)，但單支與雙支病變組或雙支與3支病變組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表2。表2 老年冠心病組內(nèi)不同病變支數(shù)間血2MG、CRP水平的比較注：與1支病變組比較，*P<

14、0.052.3 老年冠心病組血清2MG、CRP水平與冠狀動脈病變程度的關(guān)系 從表3可見，老年冠心病組隨著冠狀動脈病變嚴重程度逐漸加重，血清2MG、CRP水平也逐漸增高，兩兩比較時，3組升高最明顯，分別與1組比較有統(tǒng)計學差異(P<0.05)，但2組與1組、3組與2組間比較無顯著性差異(P>0.05)，見表3。表3 老年冠心病組內(nèi)不同病變程度間血2MG、CRP水平的比較 注：與1組比較，*P<0.052.4 老年冠心病組血清2MG、CRP水平與冠狀動脈狹窄指數(shù)間的關(guān)系 將血清2MG、CRP水平與冠狀動脈積分分別作相關(guān)關(guān)系分析，結(jié)果示血清2MG、CRP水平與冠狀動脈病變積分均呈正相

15、關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為0.512(P<0.01)和0.416(P<0.01)。3 討論2MG是一種有核細胞合成的蛋白質(zhì)，是免疫球蛋白和人類的細胞膜抗原(HLA)的一個組成部分3。血清中2MG濃度相對恒定，不受年齡、性別、機體肌肉多少的影響。Shinkai等4報道血清2MG水平在老年人群中對總死亡率是一個獨立且比CRP更好的預測因素。有資料統(tǒng)計，對冠心病患者進行血清2MG含量測定，結(jié)果冠心病心肌梗死組血清2MG含量明顯高于心絞痛組和正常對照組，表明測定血清2MG水平有助于冠心病嚴重程度的診斷5。有學者分析，冠心病患者早期全身細小動脈痙攣，長期缺氧管壁則呈透明樣變性，內(nèi)膜纖維組織和彈力纖維

16、增生，管腔變窄，加重缺血。隨著細小動脈硬化，進一步導致腎小球前動脈硬化、腎小管缺血，導致腎小球內(nèi)高壓、高灌注、高濾過，最終導致腎小球硬化、腎小管萎縮及腎間質(zhì)纖維化。因冠心病可先后累及腎小球、腎小管，出現(xiàn)血與尿中2MG增高。本組研究結(jié)果示：無論是老年組或非老年組，冠心病患者血清2MG水平較健康對照組均明顯升高，組間有統(tǒng)計學差異(P<0.01)，與文獻報道一致6。在冠心病患者中，老年組血清2MG水平較非老年組明顯升高，2組間有統(tǒng)計學差異(P<0.01)。對老年冠心病組進一步分組結(jié)果提示隨著冠狀動脈病變支數(shù)逐步增多或病變程度逐漸加重，老年冠心病患者血清2MG水平也逐步增高，其中以3支病變

17、組與單支病變組(6.63±1.94) mg/L和(3.78±0.53) mg/L)、3組與1組(7.56±2.18) mg/L和(3.42±0.46) mg/L間比較有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。本組相關(guān)性分析結(jié)果示老年冠心病組冠狀動脈狹窄指數(shù)與血清2MG水平呈正相關(guān)(r=0.512,P<0.01)。這結(jié)果說明在冠狀動脈粥樣硬化過程中存在免疫激活，并與冠狀動脈病變程度及范圍的嚴重程度相關(guān)，在老年冠心病患者中，隨著年齡及病史的增長，冠脈病變程度及范圍的加重，血中2MG增高越明顯，提示血清2MG水平可能是冠心病一個可選的免疫指標。作為炎癥過程最具

18、有標志性的因子，CRP被認為是檢測動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的敏感指標78，炎癥嚴重程度可影響動脈粥樣硬化的嚴重程度。本組研究結(jié)果示：老年冠心病組及非老年冠心病組血清CRP水平分別較老年健康對照組、非老年健康對照組明顯升高，組間有統(tǒng)計學差異(P<0.01)，與文獻報道一致9。在冠狀動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展過程，伴隨慢性炎癥的進展，病情愈重，CRP水平會逐步增高。本研究顯示在老年冠心病組，血清CRP水平與冠狀動脈病變范圍和程度密切相關(guān)，隨著冠狀動脈病變支數(shù)逐步增多或病變嚴重程度逐漸加重，老年冠心病組血清CRP水平均逐步增高，其中以3支與單支病變組(29.15±2.73) mg/L和(18

19、.94±2.02) mg/L、3組與1組(34.92±2.35) mg/L和(20.49±2.55) mg/L間比較有統(tǒng)計學差異(P<0.05)，冠狀動脈狹窄指數(shù)與血清CRP水平呈正相關(guān)(r=0.416,P<0.01)。但冠心病患者中，血清CRP水平在老年組與非老年組間無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。分析原因，因炎癥在動脈粥樣斑塊的形成、增長、磨損形成血栓的過程中起著重要作用，而血清CRP水平是機體所有炎癥活動中的敏感指標，檢測CRP可作為急性冠脈綜合征(ACS)病情輕重的判斷指標之一，在非老年冠心病組中雖然冠狀動脈病變的范圍或程度不如老年冠心病組

20、嚴重，但因粥樣斑塊的不穩(wěn)定，ACS發(fā)生率較高，而血清CRP升高可反映斑塊破裂前的動脈損傷10，可能是導致該2組間無顯著統(tǒng)計學差異的原因。綜上所述，動脈粥樣硬化的形成是一個長期慢性的過程，有多種因素的參與和相互作用。我們認為血清2MG及CRP水平的升高均與冠心病的發(fā)生及冠狀動脈嚴重程度呈密切正相關(guān)，可能均是冠心病的獨立危險因素。除炎癥反應外，在動脈粥樣硬化過程中可能存在免疫激活，且血清2MG及CRP濃度相對穩(wěn)定，檢測簡便、經(jīng)濟、敏感。在冠心病的防治上，除傳統(tǒng)危險因素外，對上述因素進行干預，有可能更好地預防心血管事件的發(fā)生。【參考文獻】1 Haidari M，Javadi E，Sadeghi B,

21、et al. Evaluation of Creaction protein,a sensitive maker of inflammation,as a risk factor for stable coronary disease J. Clin Biochem,2001,24(4):309315.2 Auer J,Rammer M,Berent R,et al.Relation of Creactive protein levels to presence，extent,and severity of angiographic coronary artery disease J. Indian Heart J,2002,54(3):284288.3 蔣新穎，張穎，金玉，等.2型糖尿病、冠心病患者超敏C反應蛋白和2微球蛋白測定的臨床應用J.徐州醫(yī)學院學報，2007，27(10)：649650.4 Shinkai S,Chav