異基因造血干細胞移植患者發(fā)生口腔黏膜炎的危險因素分析

1、異基因造血干細胞移植患者發(fā)生口腔黏膜炎的危險因素分析         08-11-04 15:05:00     編輯：studa20                    作者：童秀珍， 鄒外一， 許多榮， 李娟， 羅紹凱， 彭愛華， 張國材， 鄭冬【摘要】  【目的】 探討進

2、行異基因造血干細胞移植 (allo-HSCT)患者口腔黏膜炎 (OM)的發(fā)生及其危險因素?！痉椒ā?回顧分析1996 年5月至2007 年3月在我院治療的75 例惡性血液病患者allo-HSCT 的臨床資料，分析相關(guān)因素與口腔黏膜炎發(fā)生的關(guān)系?！窘Y(jié)果】 49例(65.0%)患者發(fā)生口腔黏膜炎，其中13 例(26.5%)發(fā)生度，14例(28.6%)發(fā)生度，中位發(fā)生時間移植后第5(38)天。單因素分析顯示，患者年齡、疾病種類、移植方式與口腔黏膜炎的發(fā)生無相關(guān)性( P >0. 05)，TBI/CY(全身照射+環(huán)磷酰胺)預(yù)處理的患者口腔黏膜炎發(fā)生率高于BU/CY(白消安+環(huán)磷酰胺)方案(78.3

3、% vs 59.6%，P 0.05)，口服劑型白消安口腔黏膜炎發(fā)生率高于靜脈劑型(91.2% vs 11.1%，P 0.001)，無四氫葉酸鈣(CF)解救甲氨蝶呤(MTX)口腔黏膜炎明顯高于CF解救(87.0% vs 9.5%， P 0.001)。多因素回歸分析結(jié)果表明，只有含TBI預(yù)處理方案(OR =3.6, P 0.05)、口服劑型白消安 (OR =2.9, P 0.01)、無CF解救MTX(OR =17.1, P 0.001)是all-HSCT患者口腔黏膜炎發(fā)生的獨立影響因素?！窘Y(jié)論】 使用靜脈劑型BU聯(lián)合CY預(yù)處理方案、CF解救MTX的患者allo-HSCT后口腔黏膜炎發(fā)生率明顯減少。

4、 【關(guān)鍵詞】  造血干細胞移植，異基因； 口腔黏膜炎； 危險因素    Abstract: 【Objective】 To investigate the incidence and risk factors of oral mucositis in patients receiving allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT). 【Methods】 The clinical data of 75 patients with haematological malignanc

5、ies undergoing allo-HSCT from May 1996 to March 2007 was analyzed, factors possibly correlated with the development of oral mucositis were assessed. 【Results】 Of the 75 patients,49 (65 %) developed oral mucositis , including 13 cases (26.5%) of grade and 14 (28.6%) of grade oral mucositis. The mean

6、time of onset was 5 days (range 3-8 days) after allo-HSCT. Univariate analysis showed that age, diagnosis of disease, stem cell source were not closely associated with the occurrence of oral mucositis (P >0.05). The occurrence rate of oral mucositis was significantly higher in TBI/CY group than i

7、n BU/CY group (78.3% vs 59.6%，P 0.05). The incidence of oral mucositis was significantly higher in the oral Bu group compared with intravenous Bu group (91.2% vs 11.1%, P 0.001). The incidence of oral mucositis was significantly higher in lack of folinic acid rescue following MTX administration comp

8、ared with folinic acid rescue (87.0% vs 9.5%, P 0.001). In multiple regression analysis only TBI/CY conditioning regimen (RR =3.6, P 0.05), oral busulfan (RR =2.9, P 0.01) and lack of folinic acid rescue following MTX administration (RR =17.1, P 0.001) were independent risk factors. 【Conclusion】 Ora

9、l mucositis incidence and severity of patients who were scheduled to receive conditioning regimens containing injection busulfan/CY before all-HSCT, had folinic acid rescue following MTX administration were significantly reduced.    Key words：stem cell transplantation, allogeneic; ora

10、l mucositis; risk factor    口腔黏膜炎(oral mucositis, OM)是指口腔的炎癥性和潰瘍性的反應(yīng)，是造血干細胞移植常見的、具有潛在危險性的并發(fā)癥,是導(dǎo)致全身感染的主要誘因之一1 , 其治療方法包括激光療法、冷凍療法、抗氧化劑、抗微生物肽、角化細胞生長因子等2，但均無明確的療效，因此有必要探討導(dǎo)致口腔黏膜炎發(fā)生的相關(guān)因素，而該方面的報道國內(nèi)較少見。我們對75例惡性血液病患者進行異基因造血干細胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, allo-HSCT)的臨床

11、資料進行了回顧性分析,探討口腔黏膜炎發(fā)生的危險因素。    1  材料與方法    1.1   臨床資料    75 例均為1996 年5 月至2007 年3月住院接受allo-HSCT的患者, 男47例，女28例,中位年齡35 (1248)歲。其中急性髓細胞白血病29例，急性淋巴細胞白血病15例，慢性粒細胞白血病26 例,非霍奇金淋巴瘤侵犯骨髓3 例,骨髓增生異常綜合征(MDS-RAEB) 2 例，均經(jīng)血液形態(tài)學(xué)、免疫學(xué)和細胞遺傳學(xué)確診。除慢粒白血病外，患者移植前化療23個

12、療程者20例，56個療程者29例。同胞allo-HSCT 73 例，其中HLA 配型完全相合72 例，1個位點不合1 例，HLA配型相合的非血緣HSCT 2 例。    1.2   方   法    121   移植方式   異基因外周血干細胞移植(allogeneic peripheral blood stem cell transplantation, allo-PBSCT)57例，異基因骨髓移植(allogeneic bone marrow tran

13、splantation, allo-BMT)18例。    122   預(yù)處理方案   按文獻3方法進行。23例接受全身照射(total body irradiation, TBI)/環(huán)磷酰胺(cyclophosphamide, CY)的TBI/CY方案，病人于移植前3 d TBI 劑量為710 Gy，劑量率平均0.055 Gy/min，肺劑量為57 Gy，隨后CY 60 mg·kg-1共2 d。52例接受白消安(busulfan, BU)/ CY方案，其中34例患者接受口服BU，劑量為1 mg (kg·

14、d) -1，每6 h 一次，共4 d；18例患者接受靜脈劑型BU(商品名：白舒非，ESP Pharma Inc生產(chǎn))，劑量為0.8 mg ·(kg·d) -1，靜脈推注2 h，每6 h一次，共4 d，隨后均接受CY 60 mg·(kg.d) -1靜脈滴注共2 d，休息1 d，接受干細胞回輸。    123   移植物抗宿主病防治   采用環(huán)孢菌素A+短程甲氨蝶呤(methotrexate，MTX)方案：移植前1 d開始應(yīng)用環(huán)孢菌素A 2 mg·(kg·d) -1靜脈點滴，可進

15、食后改為口服4 mg·(kg·d) -1，移植后第60天每2周減5%，半年左右停藥。甲氨蝶呤于移植后第1天15 mg/m2， 第3天，第6天，第11天10 mg/m2，20例病人用MTX后24 h 靜脈使用6 mg四氫葉酸鈣(CF)解救，不進行解救54例。    1.2.4   口腔黏膜炎的防治   移植前請口腔科會診,徹底檢查口腔的情況, 清除殘牙,修補齲齒。進入層流室后復(fù)方硼砂液500 mL中加入制霉菌素500萬U漱口液，晨起、每次餐后30 min 及睡前進行口腔含漱護理,每次35 min ?？谇火つ?/p>

16、炎的處理：加用生理鹽水250 mL加二性霉素B 25 mg 混勻液，2%碳酸氫鈉溶液漱口，漱口液內(nèi)加入利多卡因緩解疼痛，口腔黏膜炎黏膜表面先用濕棉球擦洗干凈,然后予0.5 %碘伏、金因肽(外用重組人表皮因子衍生物)涂搽,1次/4 h。    125   評估方法   將口腔黏膜炎分別劃分為唇、齒齦、硬腭、軟腭、咽、舌、舌系帶7 個區(qū)域, 觀察口腔黏膜炎 發(fā)生部位、大小、程度、飲食情況以及伴隨癥狀和愈合時間，自處理前開始每日評估記錄1 次,直至潰瘍愈合。    126   口腔黏膜炎程度判定標準   將口腔黏膜炎 半定量地分為0 級 4 。0 級:口腔黏膜無異常;級: 口腔黏膜有12個< 1.0 cm 的潰瘍; 級: 口腔黏膜有1 個 >1.0 cm 的潰瘍和數(shù)個小潰瘍; 級: 口腔黏膜有2 個> 1.0cm 潰瘍和數(shù)個小潰瘍; 級:有2 個以上 > 1.0 cm 的潰瘍或/ 和融合潰瘍。    1.27   植活證據(jù)的檢測   分別檢測外周血象、ABO血型、性染色體及