喹諾酮類藥物分析

1、藥物分析/典型藥物分析制作人：石磊喹諾酮類藥物分析概述概述 喹諾酮類藥物是一類化學(xué)合成抗菌藥，具有抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng)、使用安全、易于制造及不易產(chǎn)生耐藥性等優(yōu)點(diǎn) 臨床使用的喹諾酮類抗菌藥分為四代。分類分類代表藥物代表藥物第一代萘啶酸第二代吡哌酸第三代諾氟沙星、環(huán)丙沙星、培氟沙星、氧氟沙星第四代加替沙星、莫西沙星、左氧氟沙星、司帕沙星一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)v（一）化學(xué)結(jié)構(gòu)v喹諾酮類藥物母核結(jié)構(gòu)：4-喹諾酮-3-羧酸NR3R2R1OCOOH43215786 典型藥物NFNHNO諾氟沙星NNF環(huán)丙沙星NNFNO依諾沙星NNF左氧氟沙星CH3OHOHNOOOHHNOOHCH3NH3COCH3OO

2、OHH （二）理化性質(zhì) 1.性狀：白色或微黃色至黃色結(jié)晶性粉末。 2.酸堿兩性：酸性羧基；堿性氮原子。 3.還原性：哌嗪基 4.與金屬離子反應(yīng)：易與金屬離子（鈣、鎂、鐵、鋅）形成螯合物。 使用注意：不宜與含鈣或鐵的食物、藥物同服；長(zhǎng)期使用注意鈣流失。 （二）理化性質(zhì) 5.紫外吸收光譜特性 分子結(jié)構(gòu)中均有共軛體系，可用紫外分光光度法進(jìn)行鑒別和含量測(cè)定。二、鑒別試驗(yàn)二、鑒別試驗(yàn) （一）氟元素反應(yīng) F-+ 茜素氟藍(lán) + Ce3+ 藍(lán)紫色 （二）紫外-可見(jiàn)分光光度法 鑒別多種喹諾酮類藥物 （三）紅外分光光度法 標(biāo)準(zhǔn)圖譜對(duì)照法pH4.3二、鑒別試驗(yàn)二、鑒別試驗(yàn) （四）薄層色譜法 諾氟沙星的鑒別：取本品與

3、諾氟沙星對(duì)照品適量，分別加三氯甲烷-甲醇（1:1）制成每1ml中含2.5mg的溶液，作為供試品溶液與對(duì)照溶液，照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10l，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲醇-濃氨溶液（15:10:3）為展開(kāi)劑，展開(kāi)，晾干，置紫外燈（365nm）下檢視，供試品溶液所顯主斑點(diǎn)的位置與熒光應(yīng)與對(duì)照品溶液主斑點(diǎn)的位置與熒光相同。 （五）高效液相色譜法供試液主峰保留時(shí)間應(yīng)與對(duì)照品主峰保留時(shí)間一致三、雜質(zhì)檢查三、雜質(zhì)檢查v（一）溶液澄清度檢查 控制堿不溶性雜質(zhì)的限量：喹諾酮類藥物在堿中易溶，而中間體等雜質(zhì)不溶。v（二）有關(guān)物質(zhì)檢查 多數(shù)喹諾酮類藥物均需做有關(guān)物質(zhì)檢查。 方法：HPLC法 舉例：1.諾氟沙星中有關(guān)物質(zhì)的檢查 2. 司帕沙星中有關(guān)物質(zhì)檢查四、含量測(cè)定四、含量測(cè)定 （一）非水溶液滴定法 多利用喹諾酮類藥物的弱堿性，以冰醋酸為溶劑，高氯酸為滴定液進(jìn)行滴定。 （二）紫外-可見(jiàn)分光光度法喹諾酮類藥物分子結(jié)構(gòu)中具有共軛體系，在紫外區(qū)具有特征性吸收，可利用吸收系數(shù)法或?qū)φ掌繁容^法進(jìn)行