腫瘤內(nèi)科治療ppt課件

1、1抗腫瘤藥物發(fā)展簡(jiǎn)史抗腫瘤藥物發(fā)展簡(jiǎn)史細(xì)胞毒藥物的分類、機(jī)制細(xì)胞毒藥物的分類、機(jī)制內(nèi)分泌治療內(nèi)分泌治療-乳腺癌乳腺癌分子靶向藥物分子靶向藥物耐藥調(diào)變劑的應(yīng)用耐藥調(diào)變劑的應(yīng)用化療期改善生活質(zhì)量治療化療期改善生活質(zhì)量治療 2 第一里程碑：第一里程碑：氮芥氮芥 （1946） 1950s: CTX、5Fu 第二里程碑：第二里程碑：鉑類（鉑類（ 70 s） 1980s :ADM、CBP、EPI、VDS、IFO、 5Fu(體內(nèi)體內(nèi)5Fu) （低毒）（低毒） 第三里程碑：第三里程碑： 1990s Taxanes(Paclitaxel,Docetaxel) NVB、GEM、TOPO抑制劑抑制劑 (Topote

2、can,CPT-11) 第四里程碑：？靶向治療第四里程碑：？靶向治療390s 90s 新化療藥物：新化療藥物： US FDA US FDA 批準(zhǔn)應(yīng)批準(zhǔn)應(yīng)用于晚期用于晚期NSCLCNSCLC 1994 vinorelbine/cisplatin and vinorelbine 1998 gemcitabine/cisplatin 1998 paclitaxel/cisplatin 1999 docetaxel (after platinum) 2003 docetaxel/cisplatin 2003 gefitnib (after platinum and docetaxel) 2004 pe

3、metrexed (after platinum) 2004 erlotinib (after 1 prior chemotherapy)4抗腫瘤藥物發(fā)展簡(jiǎn)史抗腫瘤藥物發(fā)展簡(jiǎn)史細(xì)胞毒藥物的分類、機(jī)制細(xì)胞毒藥物的分類、機(jī)制內(nèi)分泌治療內(nèi)分泌治療-乳腺癌乳腺癌分子靶向藥物分子靶向藥物耐藥調(diào)變劑的應(yīng)用耐藥調(diào)變劑的應(yīng)用化療期改善生活質(zhì)量治療化療期改善生活質(zhì)量治療 5細(xì)胞毒類藥物細(xì)胞毒類藥物 根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)分類根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)分類 根據(jù)根據(jù)細(xì)胞增殖周期分類細(xì)胞增殖周期分類 根據(jù)細(xì)胞生物代謝特點(diǎn)分類根據(jù)細(xì)胞生物代謝特點(diǎn)分類 6細(xì)胞毒類藥物細(xì)胞毒類藥物 根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)分類根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)分類 根據(jù)根據(jù)細(xì)胞增殖周期分類細(xì)胞

4、增殖周期分類 根據(jù)細(xì)胞生物代謝特點(diǎn)分類根據(jù)細(xì)胞生物代謝特點(diǎn)分類 7細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)與抗腫瘤藥物細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)與抗腫瘤藥物 DNADNA合成前期合成前期 （G1G1） DNADNA合成期合成期(S)(S) DNADNA合成后期合成后期(G2) (G2) DNADNA有絲分裂期有絲分裂期(M)(M)8MG2G1S(DNA合成合成)G0死亡死亡丟失丟失增殖細(xì)胞增殖細(xì)胞非增殖細(xì)胞非增殖細(xì)胞9周期特異性周期特異性周期非特異性周期非特異性10選擇增殖周期某時(shí)相選擇增殖周期某時(shí)相靶點(diǎn)：靶點(diǎn)：DNA合成前體、相關(guān)酶合成前體、相關(guān)酶(S) 微管蛋白微管蛋白(M)等等作用弱、緩、時(shí)間依賴性作用弱、緩、時(shí)間依賴性小劑

5、量、持續(xù)性小劑量、持續(xù)性11選擇增殖期、選擇增殖期、G0細(xì)胞細(xì)胞作用靶點(diǎn)：作用靶點(diǎn)：DNA單、雙鏈，單、雙鏈， 影響影響mRNA、蛋白質(zhì)合成、蛋白質(zhì)合成細(xì)胞毒強(qiáng)度細(xì)胞毒強(qiáng)度/劑量呈正比劑量呈正比作用強(qiáng)、迅速作用強(qiáng)、迅速大劑量、間歇性大劑量、間歇性12M 期特異性藥物期特異性藥物 S 期特異性藥物期特異性藥物 長(zhǎng)春堿長(zhǎng)春堿 甲氨喋呤甲氨喋呤 長(zhǎng)春新堿長(zhǎng)春新堿 6-巰基嘌呤巰基嘌呤 長(zhǎng)春地辛長(zhǎng)春地辛 巰鳥(niǎo)嘌呤巰鳥(niǎo)嘌呤 長(zhǎng)春瑞賓長(zhǎng)春瑞賓 阿糖胞苷阿糖胞苷(衍生物衍生物:鹽酸吉西他濱、環(huán)胞苷等鹽酸吉西他濱、環(huán)胞苷等) 三甲基秋水仙堿三甲基秋水仙堿 5-氟尿嘧啶氟尿嘧啶(衍生物衍生物:替加氟、卡莫氟、氟

6、尿苷、替加氟、卡莫氟、氟尿苷、 紫杉醇類紫杉醇類(泰素、泰索蒂泰素、泰索蒂) 去氧氟尿苷、卡培它濱等去氧氟尿苷、卡培它濱等) G1 期特異性藥物期特異性藥物 *鬼臼堿毒素類鬼臼堿毒素類(足葉乙苷、鬼臼噻吩苷足葉乙苷、鬼臼噻吩苷) *高三尖杉酯堿高三尖杉酯堿 三尖杉酯堿三尖杉酯堿 左旋門冬酰胺酶左旋門冬酰胺酶 羥基脲羥基脲 腎上腺皮質(zhì)類固醇腎上腺皮質(zhì)類固醇 強(qiáng)的松強(qiáng)的松 G2 期特異性藥物期特異性藥物 DNA 拓?fù)洚悩?gòu)酶拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑抑制劑(伊立替康、拓?fù)涮婵狄亮⑻婵?、拓?fù)涮婵? 平陽(yáng)霉素平陽(yáng)霉素 培洛霉素培洛霉素 * 對(duì)對(duì) G2 期亦有效期亦有效 13抗腫瘤抗生素抗腫瘤抗生素 烷化劑烷化劑

7、 更生霉素更生霉素 馬利蘭馬利蘭 阿霉素阿霉素 苯丁酸氮芥苯丁酸氮芥 表阿霉素表阿霉素 環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺 阿克拉霉素阿克拉霉素 A 苯丙氨酸氮芥苯丙氨酸氮芥 紅比霉素紅比霉素 氮芥氮芥 紅比腙紅比腙 雜類雜類 亞硝脲類亞硝脲類 氮烯咪胺氮烯咪胺 甲環(huán)亞硝脲甲環(huán)亞硝脲 順氯氨鉑、卡鉑、奧沙利鉑順氯氨鉑、卡鉑、奧沙利鉑 卡氮芥卡氮芥 環(huán)已亞硝脲環(huán)已亞硝脲 14細(xì)胞毒類藥物細(xì)胞毒類藥物 根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)分類根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)分類 根據(jù)根據(jù)細(xì)胞增殖周期分類細(xì)胞增殖周期分類 根據(jù)細(xì)胞生物代謝特點(diǎn)分類根據(jù)細(xì)胞生物代謝特點(diǎn)分類 15作用位點(diǎn)作用位點(diǎn) 主要藥物主要藥物 DNA 合成前體合成前體

8、嘌呤、嘧啶、葉酸嘌呤、嘧啶、葉酸 巰嘌呤、氟脲嘧啶、甲氨喋呤等巰嘌呤、氟脲嘧啶、甲氨喋呤等 核苷酸還原酶、核苷酸還原酶、DNA 多聚酶多聚酶 羥基脲、阿糖胞苷、鹽酸吉西他濱、環(huán)胞苷等羥基脲、阿糖胞苷、鹽酸吉西他濱、環(huán)胞苷等 DNA 破壞破壞 DNA 結(jié)構(gòu)、功能結(jié)構(gòu)、功能 烷化劑、抗生素：絲裂霉素、博萊霉素、烷化劑、抗生素：絲裂霉素、博萊霉素、DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶拓?fù)洚悩?gòu)酶I或或II抑制劑等抑制劑等 干擾轉(zhuǎn)錄、抑干擾轉(zhuǎn)錄、抑 RNA 合成合成 多數(shù)抗生素類，如蒽環(huán)類、光神霉素等多數(shù)抗生素類，如蒽環(huán)類、光神霉素等 有絲分裂有絲分裂 秋水仙堿類、長(zhǎng)春花堿類、紫杉醇類秋水仙堿類、長(zhǎng)春花堿類、紫杉醇類 抑蛋

9、白質(zhì)合成抑蛋白質(zhì)合成 門冬酰胺酶、三尖杉酯堿門冬酰胺酶、三尖杉酯堿 影響體影響體內(nèi)激素平衡藥物內(nèi)激素平衡藥物 腎上腺皮質(zhì)類固醇、雌激素、孕激素、雄激素、腎上腺皮質(zhì)類固醇、雌激素、孕激素、雄激素、芳香化酶抑制劑、抑垂體前葉性腺激素釋放類芳香化酶抑制劑、抑垂體前葉性腺激素釋放類 16推薦劑量推薦劑量 藥物藥物 (mg/m2)靜點(diǎn)靜點(diǎn) 腫瘤腫瘤 Paclitaxel 175 每每 3 周周 晚期卵巢癌、乳癌、晚期卵巢癌、乳癌、NSCLC 等等 (泰素泰素) 60/周周6 Docetaxel 60100 每每 3 周周 晚期晚期 NSCLC、乳癌、卵巢癌等、乳癌、卵巢癌等 (泰索蒂泰索蒂) 3040/

10、周周6 Vinorelbine 30(2530) 晚期乳癌、晚期乳癌、NSCLC、卵巢癌、卵巢癌、 (諾維本諾維本) d1,8 每每 4 周周 惡性淋巴瘤等惡性淋巴瘤等 Gemcitabine 1000,d1,8,15 晚期晚期 NSCLC、乳癌、乳癌、 (健擇健擇) 每每 4 周周 卵巢癌卵巢癌(難治難治)、前列腺癌、前列腺癌(耐激素耐激素) 1250 d1,8 胰腺癌胰腺癌(改善改善 QOL) 每每 3 周周 Irinotecan/CPT-11 350 每每 3 周周(歐歐) 晚期大腸癌晚期大腸癌(耐耐 5Fu)、SCLC、 (伊立替肯伊立替肯) 100/周周4 NSCLC、宮頸癌、卵巢癌

11、、宮頸癌、卵巢癌 休休 2 周周 Topotecan 0.751.5mg/天天5 晚期卵巢癌、晚期卵巢癌、SCLC 等等 (拓?fù)涮婵贤負(fù)涮婵? Oxaliplatin (草酸鉑草酸鉑) 希羅達(dá)希羅達(dá) 130-135mg/m2 q3W 或或 85mg/m2 q2W 2500mg/m2 結(jié)直腸癌結(jié)直腸癌 結(jié)直腸結(jié)直腸癌癌 乳腺癌乳腺癌 17阿糖胞苷衍生物、周期特異阿糖胞苷衍生物、周期特異(S期期)細(xì)胞毒機(jī)制：細(xì)胞毒機(jī)制： 1.抑制核糖核苷酸還原酶抑制核糖核苷酸還原酶 脫氧核苷酸合成脫氧核苷酸合成DNA合成合成修復(fù)修復(fù) 2.胞嘧啶胞嘧啶(C)-鳥(niǎo)嘌呤鳥(niǎo)嘌呤(G) GEM取代取代GEM-G(掩蔽鏈掩蔽

12、鏈) DNA斷裂、修復(fù)斷裂、修復(fù)(- -)活性代謝物活性代謝物 臨床：胰腺癌、臨床：胰腺癌、NSCLC、乳癌、乳癌 18正常正常DNA復(fù)制復(fù)制掩蔽鏈終止掩蔽鏈終止DNA聚合酶聚合酶CDPdCDPdCTPgemcitablinetriphasphategemcitablinediphosphategemcitablinemonophosphategemcitabline自增強(qiáng)作用自增強(qiáng)作用dFdUMPdCMP脫氨酶脫氨酶核糖核苷核糖核苷酸還原酶酸還原酶脫氧胞苷激酶脫氧胞苷激酶代謝與排泄代謝與排泄19 作用機(jī)制作用機(jī)制 抗瘤譜抗瘤譜 Trinotecan 抑抑 DNA 拓?fù)洚悩?gòu)酶拓?fù)洚悩?gòu)酶I* 耐

13、耐 5Fu 結(jié)直腸癌結(jié)直腸癌 (CPT-11) (TOPO I) SCLC、NSCLC Irinotecan/TOPO I-DNA 宮頸癌宮頸癌 結(jié)合結(jié)合DNA 復(fù)制復(fù)制(單鏈單鏈) 卵巢癌卵巢癌 Topotecan DNA TOPO I抑制劑抑制劑 卵巢癌卵巢癌 NSCLC、SCLC 食管癌食管癌 乳癌乳癌 大腸癌大腸癌 神經(jīng)神經(jīng)母細(xì)胞瘤母細(xì)胞瘤 * TOPO I: 為為 DNA 復(fù)制、轉(zhuǎn)錄關(guān)鍵酶復(fù)制、轉(zhuǎn)錄關(guān)鍵酶 20 例數(shù)例數(shù) GR+PR% MFD(月月) MS(月月) 13 組組(1-,2-線線) 1504 17.17 7.7 10.1 Saltz 等等(2000) 231 39* 7+

14、*1 14.8+*2 (隨機(jī)隨機(jī)/1-) (CPT-11、 5Fu/FA) 226 21 4.3 12.6 (5Fu-FA) 226 18 4.2 12.0 (CPT-11) Bleiberg 等等(1999) 169 41 6.7*3 17.4*4 (隨機(jī)隨機(jī)/1-) (CPT-11、 5Fu-FA) 169 23 4.4*3 14.1*4 (5Fu-FA) *P0.001 *1P=0.04 *2P=0.04 *3、*4P 均均5FU-FA 21L-SCLC(n=40) E-SCLC(n=35)RR%8386CR%3029MRD(月月)86.6MS(月月)14.313.02-年年 SR%17

15、.521.722TreatmentInduction Chemotherapy(JCOG 9511)EDEtoposide 100mg/m2 d1-3Cisplatin(EP) 80mg/m2 d1Irinotecan 60mg/m2 d1,8,15Cisplatin(IP) 60mg/m2 d1Randomize23EPIPORR(%)688317ed Sur(mos)9.412.81yr(%)38582yr(%)519TX-rel deaths1324第三代鉑第三代鉑1、2氨基環(huán)乙烷氨基環(huán)乙烷(DACH)替代替代CDDP氨基氨基靶點(diǎn)靶點(diǎn)-DNA DNA鏈共價(jià)結(jié)合鏈共價(jià)結(jié)合 鏈間交聯(lián)鏈間交聯(lián)

16、DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄復(fù)制、轉(zhuǎn)錄 L-OHP/DNA結(jié)合速度、穩(wěn)定度結(jié)合速度、穩(wěn)定度 CDDP/DNA結(jié)合結(jié)合 L-OHP/CDDP交叉耐藥交叉耐藥(-)臨床：晚結(jié)直腸癌臨床：晚結(jié)直腸癌(一、二線一、二線) 胃、卵巢、胃、卵巢、NSCLC等等限制毒性：末梢神經(jīng)限制毒性：末梢神經(jīng)(感覺(jué)感覺(jué))、惡、惡/吐、腹瀉吐、腹瀉 G3/4粘膜炎粘膜炎6.0%25RRSDMRDMS作者作者例數(shù)例數(shù)方案方案%(月月)(月月)Diaz Rubi 等等62L-OHP18NRNRNR(1998)(曾治曾治)Machorer 等等135L-OHP1024.42NRNR(1996)(5Fu)Levi 等等(1993)Andre

17、 等等97L-OHP/5Fu-FA20.634NR11(1998)(5Fu)Giacchetli 等等200L-OHP/5Fu-FA538.7*19.4(2001)(初治初治)vs5Fu/FA166.1*19.9(P=.048)26方方案案例例RRM-RR RRD MS*mg/m2 i.v.2d/2w(可可評(píng)評(píng))%(周周)(月月)(月月) L-OHP 85 2h20750.791016.2 FA 200 2h d25Fu 400 5Fu 600 22h vs 5Fu-FA 同同上上20622.3121014.7P= 0.0001*中中數(shù)數(shù)隨隨訪訪 27.7 月月 M-RR：RR 的的中中數(shù)數(shù)時(shí)

18、時(shí)間間(周周)27希羅達(dá)希羅達(dá)(Xeloda,Capecitabine)28希羅達(dá)希羅達(dá)(Xeloda)希羅達(dá)希羅達(dá)(Xeloda)5-DFCR5-DFUR5-DFCR5-DFUR5-FUPyNPase腸腸肝肝腫瘤腫瘤CECyDCyDCE/羥酸酯酶羥酸酯酶5-DFCR/5-脫氧脫氧-5-氟胞嘧啶氟胞嘧啶 5-DFUR/5-脫氧脫氧-5-氟脲嘧啶氟脲嘧啶CyD/胞嘧啶脫氨酶胞嘧啶脫氨酶 PyNPase/嘧啶核苷磷酸化酶嘧啶核苷磷酸化酶29TTP MS作者作者例數(shù)例數(shù)方案方案RR%(月月) (月月)Hoff 等等1207 Xeloda(n=603)25.74.612.9(2000)5Fu/FA(n

19、=604)16.74.712.8P0.002Twelves 等等 602Xeloda26.6(CR2.3)(1999)5Fu/FA17.9(CR2.3)NRNRCox 等等605Xeloda23.2(CR1.3)(1999)5Fu/FA15.5(CR1.0)NRNR*Xeloda 一線一線 RR5Fu/FA， TTP、 MS 相似， 毒性相似， 毒性5Fu/FA30mg/m2XelodaCMFXelodaTaxol95 例例(23 中心中心)/一線一線43 例例(18 中心中心)/二線二線*OShaughnessy等等(1998)OReilly 等等(1999)RR%301636(CR14)2

20、6(CR0)TTP(月月)4.13.13.03.1MS(月月)21.617.17.79.6* 耐蒽環(huán)耐蒽環(huán)*1 2000(Wang 等等;Cwrvantes 等等)：耐耐 Taxanes，蒽環(huán)，蒽環(huán) Xeloda 三線三線RR 2740%31晚期晚期NSCLCNSCLC的一線聯(lián)合化療的一線聯(lián)合化療: :近期的隨機(jī)臨床試驗(yàn)近期的隨機(jī)臨床試驗(yàn) (1) (1)研究組研究組Le Chevalier et al 1994Bonomi et al 1996Crino et al 1998Belani et al 1998Cardenal et al 1999 方案方案長(zhǎng)春地辛長(zhǎng)春地辛/ /順鉑順鉑長(zhǎng)春瑞濱

21、順鉑長(zhǎng)春瑞濱順鉑VP16VP16順鉑順鉑泰素泰素(135)/(135)/順鉑順鉑泰素泰素(250)/(250)/順鉑順鉑/ /G-CSFG-CSFMMC/IFO/MMC/IFO/順鉑順鉑吉西他濱吉西他濱/ /順鉑順鉑VP16/VP16/順鉑順鉑泰素泰素l l卡鉑卡鉑VP16/VP16/順鉑順鉑吉西他濱吉西他濱/ /順鉑順鉑中位生存期中位生存期 ( (月月) )7.47.49.29.2* *8.38.3* * *8.38.3* * *1 1年生存率年生存率（）（）2828363631.631.636.936.939.139.1- - -3535* * *3535* * *26263232有效率（

22、）有效率（）19.019.030.030.0* *12.012.026.526.5* *32.132.1* *28284040* *21.921.940.640.6* *p0.05; *combined population; -, 無(wú)報(bào)道無(wú)報(bào)道32Paclitaxel+Carboplatin Etoposide+CisplatinPEntered190179-Cycles(median)44-Major resp rate23%14%0.04Med Sur7.7mo9.1mo0.321ys Surv33%9%0.32Vomiting(G3/4)4%10%0.02Neuropothy(G3/4

23、)13%00.001Myalgia/arthralgia4%00.00733SurvivalEntered Response rate% 1ys%Cisplatin-75+Paclitaxel2922131Cisplatin-100+Gemcitabine2882136Cisplatin-75+Docetaxel2931731Carboplatin+paclitaxel290153534Anthors First-line Second-line PR MS MTP 1ys(%) Buccheri 38 Cisplatin-based Paclitaxel 15.8% 14.5 5 (2004

24、) 100mg/m221ws Socinski 62 Paclitaxel 93w Paclitaxel 8% 5.2 20 (2002) carboplatin AUC=6 80mg/m2 weekly (9 for Until progression 2ys) Koumakis 24 MIP or Paclitaxel 29% (2002) CarboMIP 6090mg/m2 Until progression Juan 40 Cisplatin-based Paclitaxel 37.5% 5.4 (2002) 80mg/m26ws (2CR 2ws off 13PR) Ceresol

25、i 53 Cisplatin-based Paclitaxel 15% (PFS) (2004) 80mg/m23ws 7 1ws off 35多西紫杉醇作為二線藥物與最佳支持多西紫杉醇作為二線藥物與最佳支持療法治療晚期療法治療晚期NSCLCNSCLC的比較的比較Shepherd et al 2000中位生存期中位生存期(月月)1年年 生存率生存率(%)多西紫杉醇多西紫杉醇 75 mg/m2 (n=55)最好的支持治療最好的支持治療 (n=49)036912151821累計(jì)的概率累計(jì)的概率多西紫杉醇多西紫杉醇75 mg/m237最好的支持最好的支持治療治療12月月36首選最敏感藥物首選最敏感藥

26、物(單藥、一線單藥、一線)不同作用位點(diǎn)：不同作用位點(diǎn)： CHOP：CTX(DNA)、ADM(DNA、mRNA)、VCR(微管微管)、 Pred-(激素激素) EP：etoposide(TOPO)、DDP(DNA)周期非特異周期非特異+周期特異周期特異 CTX、ADM(非非) VCR (M) etoposide (S) DDP (非非)協(xié)同協(xié)同 DDP/多抗癌藥多抗癌藥 協(xié)同協(xié)同 DDP/5Fu、5Fu/MMC 協(xié)同協(xié)同 DDP/MMC/5Fu避免毒性重疊避免毒性重疊(- -)根據(jù)病人實(shí)質(zhì)臟器功能選擇根據(jù)病人實(shí)質(zhì)臟器功能選擇 劉敘儀等劉敘儀等 腫瘤學(xué)總論腫瘤學(xué)總論 COA： EP：37 HDMO

27、PP、COPPNHLCOP、CHOP-BSCLCCAV、EP、CE(CBP/VP-16)NSCLC EP、MIP(MMC/IFO/PDD)、NP(NVB/PDD)GP(GEM/DDP)、TP(TXT/DDP)、GN(GEM/NVB)乳癌乳癌CMF、CAF、CEF胃癌胃癌FAM、EAP、5Fu+FA、L-OHP/5Fu-FA睪丸癌睪丸癌 PVB卵巢癌卵巢癌 CHAP(CTX/HAA/ADM/PDD)現(xiàn)代臨床實(shí)用藥物手冊(cè)現(xiàn)代臨床實(shí)用藥物手冊(cè)(二版二版)P.P744-74938抗腫瘤藥物發(fā)展簡(jiǎn)史抗腫瘤藥物發(fā)展簡(jiǎn)史細(xì)胞毒藥物的分類、機(jī)制細(xì)胞毒藥物的分類、機(jī)制內(nèi)分泌治療內(nèi)分泌治療-乳腺癌乳腺癌分子靶向藥

28、物分子靶向藥物耐藥調(diào)變劑的應(yīng)用耐藥調(diào)變劑的應(yīng)用化療期改善生活質(zhì)量治療化療期改善生活質(zhì)量治療 39經(jīng)絕后經(jīng)絕后 1-線線TAM5年年 TAM2年年萊曲唑萊曲唑SR vs TAM5年年 2-線芳香化酶抑制線芳香化酶抑制3年年(?) 3-線孕酮類線孕酮類(甲羥、甲地甲羥、甲地)經(jīng)絕前經(jīng)絕前 黃體生成素釋放激素類似物黃體生成素釋放激素類似物(LHRH) 戈舍瑞寧戈舍瑞寧(goserelin) 亮丙瑞寧亮丙瑞寧(leuprorelin) 布舍瑞寧布舍瑞寧40經(jīng)絕經(jīng)絕(包括去勢(shì)包括去勢(shì))后后 雄雄H* 雌雌H 乳乳癌癌(睪丸酮睪丸酮,雄烷二酮雄烷二酮, (雌二醇雌二醇,雌酮雌酮) 細(xì)胞細(xì)胞 16-OH-睪

29、丸酮睪丸酮)芳香化酶芳香化酶 抑制劑抑制劑 芳香化酶芳香化酶 (肌肉、脂肪、肝臟、乳癌肌肉、脂肪、肝臟、乳癌)*H/hormone41高劑量高劑量(H-D)化療化療造血干細(xì)胞支持造血干細(xì)胞支持SR NHL、ANL、睪丸癌、睪丸癌(CR) 乳腺癌輔助乳腺癌輔助(risk factors)(?) 其它其它(？)時(shí)辰藥理學(xué)、時(shí)辰化療時(shí)辰藥理學(xué)、時(shí)辰化療生物化學(xué)調(diào)控劑生物化學(xué)調(diào)控劑生物反應(yīng)調(diào)控劑生物反應(yīng)調(diào)控劑42病理或細(xì)胞學(xué)確診病理或細(xì)胞學(xué)確診TNM分期分期(正確治療策略正確治療策略) 局部轉(zhuǎn)移局部轉(zhuǎn)移 遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移腫瘤標(biāo)志物腫瘤標(biāo)志物(療效、復(fù)發(fā)療效、復(fù)發(fā))全身機(jī)能狀態(tài)全身機(jī)能狀態(tài) ECOG K

30、anofsky體重體重5計(jì)算體表面積，計(jì)算體表面積，43抗腫瘤藥物發(fā)展簡(jiǎn)史抗腫瘤藥物發(fā)展簡(jiǎn)史細(xì)胞毒藥物的分類、機(jī)制細(xì)胞毒藥物的分類、機(jī)制內(nèi)分泌治療內(nèi)分泌治療-乳腺癌乳腺癌分子靶向藥物分子靶向藥物耐藥調(diào)變劑的應(yīng)用耐藥調(diào)變劑的應(yīng)用化療期改善生活質(zhì)量治療化療期改善生活質(zhì)量治療 44EGFR HER1單抗單抗(人人) Herceptin(乳癌乳癌/Chemo協(xié)同協(xié)同)EGFR HER2 TK 拮抗劑吉非替尼拮抗劑吉非替尼(gefitinib)/NSCLCVEGF單抗單抗(人人) Avastin(結(jié)直腸癌結(jié)直腸癌)45Gefitinib作為三線藥物治療作為三線藥物治療晚期晚期NSCLC的研究的研究Sem

31、in Oncol. 2003;30(1 Suppl 1):30-85154疾病控制率疾病控制率()1918有效率（）有效率（）500mg/d250mg/dIDEAL-1N2103543癥狀改善率癥狀改善率()912有效率（）有效率（）500mg/d250mg/dIDEAL- 2N21646Overall response rate11%Women18%Men5%Never Smokers29%Current/Former5%SmokersAdenocarcinoma12%Other NSCLC7%47抗腫瘤藥物發(fā)展簡(jiǎn)史抗腫瘤藥物發(fā)展簡(jiǎn)史細(xì)胞毒藥物的分類、機(jī)制細(xì)胞毒藥物的分類、機(jī)制內(nèi)分泌治療內(nèi)分

32、泌治療-乳腺癌乳腺癌分子靶向藥物分子靶向藥物耐藥調(diào)變劑的應(yīng)用耐藥調(diào)變劑的應(yīng)用化療期改善生活質(zhì)量治療化療期改善生活質(zhì)量治療 48抗腫瘤藥物發(fā)展簡(jiǎn)史抗腫瘤藥物發(fā)展簡(jiǎn)史細(xì)胞毒藥物的分類、機(jī)制細(xì)胞毒藥物的分類、機(jī)制內(nèi)分泌治療內(nèi)分泌治療-乳腺癌乳腺癌分子靶向藥物分子靶向藥物耐藥調(diào)變劑的應(yīng)用耐藥調(diào)變劑的應(yīng)用化療期改善生活質(zhì)量治療化療期改善生活質(zhì)量治療 49控制嘔吐控制嘔吐(急、遲晚急、遲晚)刺激食欲，增加體重刺激食欲，增加體重預(yù)防繼發(fā)感染預(yù)防繼發(fā)感染保護(hù)骨髓功能保護(hù)骨髓功能預(yù)防肝功損傷預(yù)防肝功損傷預(yù)防腎功損傷預(yù)防腎功損傷止痛止痛(三級(jí)止痛三級(jí)止痛)50原理：原理：Glutathione cell內(nèi)解毒時(shí)需內(nèi)解毒時(shí)需r-谷酰胺轉(zhuǎn)肽酶谷酰胺轉(zhuǎn)肽酶 (r-glutamyltranseptidase) 腎小管細(xì)胞含量豐富，腫瘤細(xì)胞量極少腎小管細(xì)胞含量豐富，腫瘤細(xì)胞量極少臨床：臨床：150例晚期卵巢癌隨機(jī)例晚期卵巢癌隨機(jī) CDDP+Glutathione* CDDP(單單) 6 *CDDP前前3000mg/m2 i.v.點(diǎn)點(diǎn)15分分結(jié)果：結(jié)果：6次化療后次化療后 Glutathione組