天然藥物化學(xué)教案初期檢查

1、鄭州工業(yè)應(yīng)用技術(shù)學(xué)院教 案20142015學(xué)年 第 二 學(xué)期課 程 名 稱(chēng)天然藥物化學(xué)院系（部） 醫(yī)學(xué)院授 課 班 級(jí) 2012級(jí)藥物制劑1、2班主 講 教 師 朱笛使 用 教 材教材名稱(chēng)：天然藥物化學(xué) 主編：吳立軍 出版社：人民衛(wèi)生出版社 二一五 年 三 月課 程 簡(jiǎn) 介天然藥物化學(xué)是以天然產(chǎn)物為研究對(duì)象，是建立在多學(xué)科基礎(chǔ)之上，天然藥物化學(xué)是一門(mén)應(yīng)用現(xiàn)代化學(xué)、物理學(xué)、生物學(xué)等理論和方法研究天然藥物生物活性成分的學(xué)科。這門(mén)課程主要介紹天然藥物中各類(lèi)化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)類(lèi)型、特點(diǎn)、理化性質(zhì)、提取分離方法、結(jié)構(gòu)鑒定方法以及一些重要化學(xué)成分的生物活性等。天然藥物化學(xué)課程是藥物制劑專(zhuān)業(yè)本科學(xué)生的專(zhuān)業(yè)必修課

2、，是培養(yǎng)學(xué)生自學(xué)的能力以及邏輯思維、獨(dú)立思考和獨(dú)立的分析解決問(wèn)題的能力的重要課程。通過(guò)對(duì)天然藥物化學(xué)課程的學(xué)習(xí)，要求學(xué)生掌握天然藥物化學(xué)主要類(lèi)型成分的結(jié)構(gòu)特征、理化性質(zhì)、提取、分離、精制及鑒定的基本理論和技能，了解天然藥物化學(xué)成分結(jié)構(gòu)測(cè)定的一般原則方法，同時(shí)概括性地了解尋找天然藥物有效成分的途徑。學(xué)習(xí)該課程應(yīng)該先修有機(jī)化學(xué)、藥物分析、藥物化學(xué)、藥物設(shè)計(jì)、制藥分離工程等課程。要求學(xué)生掌握一定數(shù)量的專(zhuān)業(yè)英語(yǔ)詞匯。課程教學(xué)日歷課程名稱(chēng) 天然藥物化學(xué) 院（系） 醫(yī)學(xué)院 專(zhuān) 業(yè) 藥物制劑（本科） 年 級(jí) 2012 課程學(xué)期總學(xué)時(shí)周學(xué)時(shí)學(xué)分考核方式采用教材情況教材名稱(chēng) 天然藥物化學(xué)主編（著） 吳立軍出版社

3、名稱(chēng) 人民衛(wèi)生出版社5133考試出版時(shí)間 2011.07周次每周時(shí)數(shù)分配教學(xué)內(nèi)容備 注理論實(shí)驗(yàn)(實(shí)踐)合計(jì)時(shí)數(shù)144第一章 第一、二節(jié)222第一章 第三節(jié)344第一章 第四節(jié)；第二章 第一、二節(jié)422第二章 第三、四節(jié)544第2章 第五、六節(jié)；第三章 第一、二節(jié)622第三章 第三節(jié)744第四章 第一、二、三、四、五節(jié)822第五章 第一、二節(jié)944第五章 第三、四節(jié)1022第五章 第五節(jié)1144第六章 第一、二、三、四、五、六節(jié)1222第七章 第一、二、三、四節(jié)1344第七章 第五、六、七、八節(jié)第八章 第一、二節(jié)1422第8章 第三、四節(jié)；第九章 第一節(jié)1544第九章 第二、三節(jié)1622第九章

4、第三節(jié)1733復(fù)習(xí)鄭州工業(yè)應(yīng)用技術(shù)學(xué)院醫(yī)學(xué)院課程教案首頁(yè)課 程名 稱(chēng)天然藥物化學(xué)總學(xué)時(shí)：51學(xué) 分： 3課 程類(lèi) 別專(zhuān)業(yè)必修課課程性質(zhì) 考試?yán)?論：51實(shí) 踐： 任 課教 師朱笛職稱(chēng) 部門(mén)藥學(xué)教研室授課班級(jí) 12級(jí)藥物制劑1、2班教學(xué)參考資料推介1、 吳繼洲.天然藥物化學(xué)學(xué)習(xí)指導(dǎo).北京:人民衛(wèi)生出版社，2005， ISBN: 9787117065702；2、吳立軍.天然藥物化學(xué). 北京:人民衛(wèi)生出版社，2006，ISBN: 9787117055604。教學(xué)目的和要求 按照藥物制劑專(zhuān)業(yè)的基本要求，注重培養(yǎng)學(xué)生創(chuàng)新、自主的學(xué)習(xí)能力以適應(yīng)我國(guó)對(duì)藥學(xué)人才的需求。本課程將通過(guò)理論課與實(shí)踐課相結(jié)合的方法，

5、使學(xué)生不僅具有豐富的藥學(xué)理論知識(shí)，同時(shí)也能夠做到學(xué)以致用。注意反映國(guó)內(nèi)外本學(xué)科的新成果、新技術(shù)、新發(fā)展以及相關(guān)學(xué)科新理論與新技術(shù)在本學(xué)科中的應(yīng)用，充分考慮本學(xué)科的實(shí)用性、系統(tǒng)性和完整性，使學(xué)生能夠掌握天然藥物的研究所涉及的主要方面。教學(xué)重點(diǎn)與難點(diǎn)重點(diǎn)：天然藥物化學(xué)成分的分類(lèi)、提取、分離以及結(jié)構(gòu)鑒定的方法與技術(shù) 難點(diǎn)：天然藥物化學(xué)成分的提取與分離方法的應(yīng)用鄭州工業(yè)應(yīng)用技術(shù)學(xué)院醫(yī)學(xué)院教案續(xù)頁(yè)（11-1）授課章節(jié)第一章：總 論計(jì)劃學(xué)時(shí)8教學(xué)目的和要求：教學(xué)目的：了解天然藥物化學(xué)研究?jī)?nèi)容和天然藥物化學(xué)的發(fā)展及其在藥學(xué)專(zhuān)業(yè)中的地位教學(xué)基本要求：掌握：天然藥物常用的提取方法和分離方法；各類(lèi)西=吸附劑的特點(diǎn)

6、及分離化合物的基本原理及影響因素；1HNMR、13CNMR譜特征及其解析方法熟悉：天然藥物化學(xué)研究范圍和課程的學(xué)習(xí)重點(diǎn)；各類(lèi)化合物的生物合成途徑了解：常見(jiàn)的二維核磁共振譜的分類(lèi)及應(yīng)用；ORD譜的應(yīng)用范圍和八區(qū)律的使用方法，包括在化合物構(gòu)象、構(gòu)型分析上的重要應(yīng)用；天然藥物化學(xué)的發(fā)展簡(jiǎn)史及其最新研究進(jìn)展；中藥藥有效成分的提取和分離方法。教學(xué)重點(diǎn)和難點(diǎn)及主要知識(shí)點(diǎn)：重點(diǎn)：1. 中藥藥有效成分的提取和分離方法； 2. 講解各種層析方法（硅膠、聚酰胺、葡聚糖凝膠、離子交換樹(shù)脂、大孔樹(shù)脂法及分配層析）和兩相溶劑萃取法的原理及方法。 難點(diǎn)：1. 天然藥物化學(xué)成分主要的生物合成途徑和結(jié)構(gòu)研究的主要程序； 2.

7、 講解各種層析方法和兩相溶劑萃取法的原理。主要知識(shí)點(diǎn)：天然藥物化學(xué)的含義和內(nèi)容 ：1、含義 2、天然藥物與中藥的區(qū)別 3、研究?jī)?nèi)容；學(xué)習(xí)本門(mén)課的意義；確定天然藥物防病治病的物質(zhì)基礎(chǔ)- 有效成分；探索中藥防病治病的原理；實(shí)現(xiàn)中藥現(xiàn)代化的最根本的研究手段；開(kāi)辟藥源、創(chuàng)制新藥；國(guó)內(nèi)外研究天然藥物有效成分的概況；中藥藥有效成分的提取和分離方法。授課方式、方法和手段：授課方式、方法：采用“講授法”、案例教學(xué)，并輔以課堂提問(wèn)和討論的方法。手段：主要采用PPT課件授課。教學(xué)過(guò)程設(shè)計(jì)（包括時(shí)間安排、媒體選用、板書(shū)設(shè)計(jì)、師生互動(dòng)設(shè)計(jì)等）：共8學(xué)時(shí) 第一節(jié) 緒論 1.5學(xué)時(shí)第二節(jié) 生物合成 1.5學(xué)時(shí)第三節(jié) 提取

8、分離方法 4.0學(xué)時(shí)第四節(jié) 結(jié)構(gòu)研究法 1.0學(xué)時(shí) 本章是本課程的重要章節(jié)，主要是天然藥物化學(xué)的概況，天然藥物化學(xué)的概念、研究?jī)?nèi)容，發(fā)展概況。從而較為全面和概要的認(rèn)識(shí)天然藥物化學(xué)的主要內(nèi)容。作業(yè)與思考題：1、 常見(jiàn)官能團(tuán)的極性？2、 常用溶劑的極性順序？3、 硅膠、聚酰胺、葡聚糖凝膠、離子交換樹(shù)脂、大孔樹(shù)脂等層析法的吸附規(guī)律？UV、IR、MS、NMR四大光譜法的解析原理及規(guī)律？說(shuō)明：1.教案首頁(yè)中各欄目?jī)?nèi)上下尺寸可自行調(diào)整。2. 教案首頁(yè)后續(xù)頁(yè)用鄭州工業(yè)應(yīng)用技術(shù)學(xué)院教案專(zhuān)用紙書(shū)寫(xiě)或使用A4紙打印。 天然藥物化學(xué) 課程講稿（11-1）課次第 1-4 次授課方式理論課討論課 實(shí)驗(yàn)課習(xí)題課 其他課時(shí)

9、安排8課時(shí)授課題目（教學(xué)章、節(jié)或主題）：第1章 總論教 學(xué) 基 本 內(nèi) 容方法及手段§第一節(jié) 緒論（一）天然藥物化學(xué)的含義和內(nèi)容 1、含義 運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)理論、方法與技術(shù)研究天然藥物中化學(xué)成分的一門(mén)學(xué)科。（擴(kuò)展：天然藥物=中藥？） 2、天然藥物與中藥的區(qū)別 1）天然藥物的定義： 天然來(lái)源2）天然藥物的來(lái)源： 植物 動(dòng)物 礦物 微生物 海洋天然藥物3）天然藥物相關(guān)術(shù)語(yǔ)天然藥物 natural medicine中草藥 chinese herbal medicine 本草綱目，1892種 / 本草綱目拾遺，1021種 目前我國(guó)藥用植物總數(shù)，15000余種 中藥 Traditional Chi

10、nese Medicine草藥 herbal drug 民族藥 Ethnic Medicine （ 蒙藥 Mongolia Medicine 藏藥 Tibetan Medicine苗藥 Miao drug ）生藥 Crude drug 3、研究?jī)?nèi)容1）研究對(duì)象：化學(xué)成分 chemical constituents特別是生理活性成分或有效成分 active compound2）成分的復(fù)雜性： 不同藥物所含成分類(lèi)型不同，每種類(lèi)型成分的數(shù)目相當(dāng)多，同種藥物所含成分結(jié)構(gòu)、性質(zhì)各異。3）正確理解成分的劃分4）天然藥物化學(xué)的研究?jī)?nèi)容結(jié)構(gòu)特點(diǎn)理化性質(zhì)提取分離方法結(jié)構(gòu)鑒定方法生物合成結(jié)構(gòu)修飾構(gòu)效關(guān)系生物轉(zhuǎn)化體

11、內(nèi)代謝過(guò)程等（二）學(xué)習(xí)本門(mén)課的意義： 確定天然藥物防病治病的物質(zhì)基礎(chǔ) 有效成分；探索中藥防病治病的原理；實(shí)現(xiàn)中藥現(xiàn)代化的最根本的研究手段；開(kāi)辟藥源、創(chuàng)制新藥。（3） 國(guó)內(nèi)外研究天然藥物有效成分的發(fā)展概況 大體分為以下3個(gè)階段： 1. 原始和萌芽階段（18世紀(jì)末） 2. 學(xué)科真正形成階段（19世紀(jì)） 3. 學(xué)科迅速發(fā)展時(shí)期（20世紀(jì)）（四）如何學(xué)好本門(mén)課：充分重視，認(rèn)真學(xué)習(xí)；重點(diǎn)掌握、熟悉了解的內(nèi)容；提高自學(xué)能力，重視實(shí)驗(yàn)課。 （五）天然藥物化學(xué)在中藥現(xiàn)代化中的作用 1. 闡明中藥的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)中藥現(xiàn)代化系統(tǒng)工程的前提2. 建立和完善中藥的質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)二次開(kāi)發(fā)3. 改進(jìn)中藥制劑劑型二次開(kāi)發(fā)4.

12、創(chuàng)新藥物研發(fā)原創(chuàng)性研發(fā)5. 擴(kuò)大藥源§第二節(jié) 生 物 合 成 （以植物中成分為例）一次代謝及二次代謝：一次代謝產(chǎn)生的化合物：糖（光合作用）蛋白質(zhì)（氨基酸）脂肪（縮合作用）核酸（核糖）二次代謝產(chǎn)生的化合物：乙酰輔酶A丙二酸單酰輔酶A莽草酸氨基酸生物堿、萜類(lèi)、黃酮、蒽醌生物合成假說(shuō)的提出主要的生物合成途徑：醋酸-丙二酸途徑（AAMA途徑）甲戊二羥酸途徑（mevalonic acid pathway）桂皮酸途徑（cinnamic acid pathway）氨基酸途徑（amino acid pathway）復(fù)合途徑§ 第三節(jié) 提 取 分 離 方 法一、有效成分的提?。ㄒ唬┤軇┨崛》?/p>

13、1.概念2.提取原理3.影響因素（藥材粒徑、溫度、時(shí)間、提取方法）4.提取方法分類(lèi)（浸漬法、煎煮法、回流提取法、超聲波提取法等） （二）水蒸氣蒸餾法 1.定義 2.操作技術(shù)及裝置 3.適用范圍：分離和純化與水不相混溶的揮發(fā)性有機(jī)物常用的方法（三）升華法 1.定義 2.操作技術(shù) 3.適用范圍 適用于有升華性質(zhì)的成分 4.特點(diǎn)（四）超臨界流體萃取技術(shù) 1.定義及原理2.操作技術(shù)分離釜 萃取釜CO2熱交換器 壓縮機(jī)或泵 過(guò)濾器 圖2 超臨界CO2萃取的基本流程 熱交換器3. 適用范圍 揮發(fā)性、脂溶性高熱敏性易于氧化分解的成分4. 特點(diǎn) 調(diào)節(jié)范圍廣，易于操作，選擇性和溶解性好，無(wú)殘留2、 有效成分的分

14、離和精致（1） 系統(tǒng)溶劑分離法1.定義 按極性由小到大的順序選用不同極性的溶劑組成溶劑系統(tǒng)，依次提取分離提取液中各種不同成分的方法。2.操作技術(shù) 3.適用范圍：有效成分未明確的提取液4.特點(diǎn)：操作繁瑣，只能初步分離 （二）兩相溶劑萃取法1. 簡(jiǎn)單萃取法2. 連續(xù)逆流萃取法3. 逆流分溶法（CCD）4. 液滴逆流分配法（DCCC） （三）沉淀法 （1）酸堿沉淀法 1.定義 2.操作技術(shù)3.適用范圍：酸性、堿性、或兩性物質(zhì)4.特點(diǎn)：沉淀反應(yīng)可逆（2）試劑沉淀法 1.定義 2.操作技術(shù) 3.適用范圍：能與某些試劑產(chǎn)生沉淀的物質(zhì)（如雷氏鹽與水溶 性季銨堿） 4.特點(diǎn)：沉淀反應(yīng)可逆或不可逆（4） 透析法

15、與分餾法透析法：利用透析膜選擇性透過(guò)特點(diǎn)。操作技術(shù)：適用范圍：分離純化天然藥物化學(xué)成分中的大分子：如皂苷、蛋白質(zhì)、多糖等特點(diǎn)：操作簡(jiǎn)單，分離完全分餾法：利用各物質(zhì)沸點(diǎn)不同。 適用范圍：適合分離沸點(diǎn)相差較小的化合物（如揮發(fā)油液體生物堿等）特點(diǎn)：操作簡(jiǎn)單，易使物質(zhì)變性 （五）結(jié)晶和重結(jié)晶 1.溶劑選擇 2.結(jié)晶條件 3.結(jié)晶方法 4.純度判斷三 色譜分離法（1） 、柱色譜法1. 基本原理2. 吸附劑 硅膠 SiO2·xH2O 一種酸性吸附劑，用于分離中性和酸性成分，吸附性與含水量有關(guān)（1）結(jié)構(gòu)特點(diǎn)（2）活化方法氧化鋁 由氫氧化鋁灼燒而得，分為堿性、中性和酸性三種，親水性較強(qiáng)，吸附性與含水

16、量有關(guān)。（1）分類(lèi)（2）活化方法聚酰胺：由酰胺聚合而成，商品名綿綸、尼龍，常用聚己內(nèi)酰胺和聚己二酰己二胺，能與羥基、酸類(lèi)形成氫鍵。形成氫鍵的影響因素：（1）溶劑種類(lèi)；（2）化合物結(jié)構(gòu)活性炭 非極性吸附劑 作用 分離氨基酸、糖類(lèi)和苷類(lèi)等水溶性成分3. 移動(dòng)相（流動(dòng)相）極性順序：石油醚 < 環(huán)己烷 < 二硫化碳 < 四氯化碳 < 三氯乙烷 < 苯 < 甲苯 < 二氯甲烷 < 乙醚<氯仿 < 乙酸乙酯 < 正丁醇 < 丙酮 < 乙醇 < 甲醇 < 吡啶 < 酸 < 水4. 被分離物質(zhì)極性大小 （1）

17、極性吸附劑 被分離得化合物極性基團(tuán)極性越大、數(shù)量越多吸附力越強(qiáng)，共軛雙鍵越多吸附力越強(qiáng)。 （2）非極性吸附劑 極性越小吸附力越強(qiáng)。5.柱色譜的操作方法選擇色譜柱 內(nèi)徑：柱長(zhǎng)=1：15-1:20裝住 樣品：吸附劑=1：30-1：60 干法和濕法上樣 洗脫6. 柱色譜分離實(shí)例分析 參考課本37頁(yè)實(shí)例分析 （二）分配色譜法1.基本原理 與兩相逆流色譜相似2.支持劑 特點(diǎn)：本身無(wú)吸附作用不溶于溶劑，不與被分離物發(fā)生發(fā)應(yīng)，常用，硅膠，硅藻土，纖維素粉等3.溶劑系統(tǒng)可以是二元或三元甚至三元以上的溶劑按一定比例組成的復(fù)合溶劑4.被分離物質(zhì) 正相分配色譜與反響分配色譜有所不同5.操作方式 與柱色譜相似（三）離子交換色譜法（四）大孔吸附樹(shù)脂法 (五)凝膠色譜法 1.分類(lèi) 2.分離原理 3.應(yīng)用 (六)薄層色譜法 (