Meta分析（課堂PPT）

1、1Meta分析簡(jiǎn)介2內(nèi)容提要 一、 Meta分析的概念及基本思想 二、 Meta分析的發(fā)展史 三、 Meta分析的目的與作用 四、 Meta分析的基本步驟 五、 Meta分析的缺陷與不足 六、 Meta分析的質(zhì)量評(píng)價(jià) 七、 常見資料的Meta分析方法3一、 Meta分析的概念及基本思想1.醫(yī)學(xué)科研過(guò)程中存在的問(wèn)題： 在醫(yī)學(xué)科研中，針對(duì)同一問(wèn)題常常同時(shí)或者先后有許多類似的研究。由于研究對(duì)象數(shù)量(即樣本含量)的限制、各種干擾因素(即非試驗(yàn)因素)的影響以及研究本身的或然性等原因，許多研究結(jié)果可能不一致甚至相反不一致甚至相反。4一、 Meta分析的概念及基本思想2.解決這個(gè)問(wèn)題的方法有兩種：通過(guò)嚴(yán)格設(shè)

2、計(jì)的大規(guī)模隨機(jī)試驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證；通過(guò)對(duì)這些研究及其結(jié)果進(jìn)行綜合分析和再評(píng)價(jià)，即Meta-Meta-分析分析。5一、 Meta分析的概念及基本思想3.Meta分析的定義Meta分析一詞最早由英國(guó)教育心理學(xué)家GGlass于1976年命名，其將Meta分析定義為：Meta分析是對(duì)具有相同目的且相互獨(dú)立的多個(gè)研究結(jié)果進(jìn)行系統(tǒng)的綜合評(píng)價(jià)和定量分析的一種研究方法。即Meta分析不僅需要搜集目前盡可能多的研究結(jié)果，并進(jìn)行全面、系統(tǒng)的質(zhì)量評(píng)價(jià)，而且還需要對(duì)符合選擇條件（如納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)）的研究進(jìn)行定量的合并。 6一、 Meta分析的概念及基本思想 4.Meta分析的基本思想 系統(tǒng)全面地收集全世界已發(fā)表或未發(fā)表

3、的具有某一可比特性的文獻(xiàn)，篩選出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)者，應(yīng)用特定的設(shè)計(jì)和統(tǒng)計(jì)學(xué)方法進(jìn)行分析與綜合評(píng)價(jià)，對(duì)具有不同設(shè)計(jì)方法及不同病例數(shù)的研究結(jié)果進(jìn)行綜合比較得出綜合的、可靠的結(jié)論，為臨床提供質(zhì)量高、科學(xué)性強(qiáng)、可信度大、重復(fù)性好的醫(yī)療措施、方法、藥物，以指導(dǎo)臨床實(shí)踐，同時(shí)還可為臨床科研提供重要信息。 7二、 Meta分析的發(fā)展史 1904年，著名的統(tǒng)計(jì)學(xué)家Karl Pearson在考察血清疫苗接種對(duì)傷寒(腸熱病)的預(yù)防效果時(shí)，采用了一些正式的技術(shù)對(duì)取自不同研究的資料進(jìn)行了合并，成為有史以來(lái)第一位第一位采用正式的技術(shù)對(duì)取自多個(gè)同類研究的資料進(jìn)行合并的醫(yī)學(xué)科研工作者 。 1907年， Goldberger對(duì)傷

4、寒菌尿癥的研究最先使用了Meta-分析的現(xiàn)代技術(shù)，可以作為對(duì)Meta-分析方法的首次首次綜合應(yīng)用 。 20世紀(jì)80年代，Meta-分析在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，特別是在心血管疾病、腫瘤學(xué)和圍產(chǎn)保健臨床試驗(yàn)領(lǐng)域越來(lái)越流行。 20世紀(jì)90年代，Cochrane協(xié)作網(wǎng)成立，促進(jìn)了Meta分析在衛(wèi)生保健領(lǐng)域的開展。 目前，Meta分析除在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域廣泛應(yīng)用，其他學(xué)科領(lǐng)域的應(yīng)用也越來(lái)越多。8二、 Meta分析的發(fā)展史9二、 Meta分析的發(fā)展史10二、 Meta分析的發(fā)展史11二、 Meta分析的發(fā)展史12二、 Meta分析的發(fā)展史13三、Meta分析的目的與作用 Meta-分析的主要目的： 從統(tǒng)計(jì)學(xué)角度看，Meta分

5、析達(dá)到了增大樣本含量、提高檢驗(yàn)功效的目的，尤其是當(dāng)多個(gè)研究結(jié)果不一致或都沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義時(shí)，采用Meta分析可能得到更加接近真實(shí)情況的綜合結(jié)果。從狹義的角度講，Meta分析只是一種用于定量合成的統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法。從廣義的角度講，Meta分析已經(jīng)不再簡(jiǎn)單地局限為一種統(tǒng)計(jì)學(xué)方法，而是匯總多個(gè)同類研究結(jié)果，并對(duì)研究結(jié)果進(jìn)行定量合并的研究過(guò)程，是一種定量的系統(tǒng)評(píng)價(jià)方法14三、 Meta分析的目的與作用 1增大檢驗(yàn)功效 2評(píng)價(jià)結(jié)果的一致性,解決研究中的矛盾,發(fā)現(xiàn)同類研究中是否存在異質(zhì)性 例如對(duì)“低蛋白飲食是否能減慢慢性腎功能衰竭(CRF)的進(jìn)展?”這一問(wèn)題,小樣本臨床對(duì)照研究的結(jié)果并不一致,但Bertram

6、 L. Kasiske等檢索了19801996年的相關(guān)文獻(xiàn)23篇,涉及1919例病人,通過(guò)Meta-分析指出,低蛋白飲食確實(shí)能減慢CRF的進(jìn)展速度。 3評(píng)價(jià)各項(xiàng)研究結(jié)果以及各亞組結(jié)果的不一致,探索異質(zhì)性的來(lái)源,定量地綜合估計(jì)處理效應(yīng)的大小,改善效應(yīng)的估計(jì)值。 15三、 Meta分析的目的與作用 例如,Jaya K. Rao等檢索出1995年以前發(fā)表的有關(guān)有關(guān)c-ANCAc-ANCA診斷診斷WegenerWegener肉芽腫肉芽腫的敏感度和特異度的文獻(xiàn) 747篇,報(bào)告的敏感度從34%到92%,特異度從88%到100%,結(jié)果變異極大,使讀者難于作出判斷。根據(jù)作者制定的入選條件(研究具有特定的參照標(biāo)

7、準(zhǔn)，即金標(biāo)準(zhǔn)；采用系統(tǒng)的方法選擇病例；研究結(jié)果能表達(dá)為22表形式)，有15篇論文符合入選要求。通過(guò)對(duì)這15篇文獻(xiàn)進(jìn)行Meta-分析,得出其敏感度為66%,95%可信區(qū)間為57%74%,特異度為98%,95%可信區(qū)間為96%99.5%。其中有4篇論文提供了肉芽腫活性數(shù)據(jù)。對(duì)于肉芽腫為活性的研究，通過(guò)Meta-分析后得到的敏感度為91%，95%可信區(qū)間為87%95%，特異度為99%，95%可信區(qū)間為97%99.9%；對(duì)于肉芽腫為非活性的研究，通過(guò)Meta-分析后得到的敏感度和特異度分別為63%和99.5%?？梢?，通過(guò)Meta-分析可以較為客觀地客觀地了解c-ANCA對(duì)Wegener肉芽腫的診斷價(jià)值

8、。16題目：ABCB1 C3435T基因多態(tài)性在肝移植中他克莫司藥代動(dòng)力學(xué)的作用：A-meta分析17圖2 ABCB1 C3435T基因多態(tài)性與他克莫司劑量關(guān)系森林圖181920Meta分析的研究步驟及方法 1.Meta分析的基本步驟： (1)提出問(wèn)題，制定研究計(jì)劃 闡明本次研究的目的、研究現(xiàn)狀和意義、文獻(xiàn)檢索的途徑和方法、文獻(xiàn)納入和剔除的標(biāo)準(zhǔn)、數(shù)據(jù)收集方法及統(tǒng)計(jì)分析步驟等21Meta分析的研究步驟及方法 (2)檢索資料 保證較高的查全率最為重要，因?yàn)槁z了重要文獻(xiàn)可能直接影響Meta分析結(jié)論的可靠性和真實(shí)性； 計(jì)算機(jī)檢索與手工檢索相結(jié)合，并重視所得文獻(xiàn)的參考文獻(xiàn)； 要注意通過(guò)其他渠道收集，如

9、會(huì)議專題論文、未發(fā)表的學(xué)術(shù)論文、專著內(nèi)的章節(jié)等通過(guò)常規(guī)方法難以檢索到的文獻(xiàn)。 可借助計(jì)算機(jī)檢索,還應(yīng)仔細(xì)查找近期期刊目錄、綜述性文獻(xiàn)以及臨床試驗(yàn)登記資料,必要時(shí)還需向該研究領(lǐng)域的專家咨詢。應(yīng)力求全面,不得遺漏對(duì)結(jié)果評(píng)定有重要影響的論文。注意仔細(xì)回顧有關(guān)原始文獻(xiàn),記錄研究工作的特征,包括文獻(xiàn)類型、發(fā)表年月、設(shè)計(jì)方法、樣本大小等。22 常用的檢索相關(guān)研究的來(lái)源有Embase數(shù)據(jù)庫(kù)、美國(guó)國(guó)立研究注冊(cè)（NRR）、MEDLINE數(shù)據(jù)庫(kù)、Pubmed數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（CBMdisc） 、清華同方全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）以及Lancet、BMJ、JAMA等綜合性醫(yī)學(xué)雜志和相關(guān)醫(yī)學(xué)雜志等； 另外對(duì)

10、于相關(guān)的二次研究數(shù)據(jù)來(lái)源可以查閱Cochrane圖書館、OVID醫(yī)學(xué)全文期刊數(shù)據(jù)庫(kù)、EBSCO全文數(shù)據(jù)庫(kù)、美國(guó)國(guó)立指南庫(kù)、Sumsearch搜索引擎、ACP期刊俱樂(lè)部、循證醫(yī)學(xué)雜志等。 23選擇符合納入標(biāo)準(zhǔn)的研究 根據(jù)研究計(jì)劃書中提出的文獻(xiàn)納入和剔除標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)檢出的相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行仔細(xì)的篩選（通常至少由兩名熟悉專業(yè)知識(shí)的研究人員在接受嚴(yán)格培訓(xùn)之后，對(duì)搜集到的全部文獻(xiàn)進(jìn)行盲法審讀并予以挑選），選出符合要求的研究項(xiàng)目進(jìn)行Meta分析。對(duì)存有疑問(wèn)的文獻(xiàn)可以先納入，待聯(lián)系原文作者獲取相關(guān)信息或分析評(píng)價(jià)后再做取舍。24 在制定文獻(xiàn)納入和剔除標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，為了盡可能地減少選在制定文獻(xiàn)納入和剔除標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，為了盡可能地減少

11、選擇偏倚，一般應(yīng)綜合考慮研究對(duì)象、研究設(shè)計(jì)類型、擇偏倚，一般應(yīng)綜合考慮研究對(duì)象、研究設(shè)計(jì)類型、暴露或干預(yù)措施、研究結(jié)局、研究開展的時(shí)間或文獻(xiàn)暴露或干預(yù)措施、研究結(jié)局、研究開展的時(shí)間或文獻(xiàn)發(fā)表的年份和語(yǔ)種、樣本大小以及隨訪年限等因素。發(fā)表的年份和語(yǔ)種、樣本大小以及隨訪年限等因素。納入和剔除標(biāo)準(zhǔn)制定得過(guò)嚴(yán)或過(guò)寬都存在一定的弊端。納入和剔除標(biāo)準(zhǔn)制定得過(guò)嚴(yán)或過(guò)寬都存在一定的弊端。 如果標(biāo)準(zhǔn)很嚴(yán)，盡管進(jìn)入如果標(biāo)準(zhǔn)很嚴(yán)，盡管進(jìn)入Meta分析的各研究間同質(zhì)分析的各研究間同質(zhì)性很好，但可能符合要求的文獻(xiàn)很少，失去了作性很好，但可能符合要求的文獻(xiàn)很少，失去了作Meta分析增加統(tǒng)計(jì)學(xué)功效、定量估計(jì)研究效應(yīng)平均分析

12、增加統(tǒng)計(jì)學(xué)功效、定量估計(jì)研究效應(yīng)平均水平的意義；水平的意義； 如果標(biāo)準(zhǔn)太寬，又可能大大降低了如果標(biāo)準(zhǔn)太寬，又可能大大降低了Meta分析結(jié)果的分析結(jié)果的可靠性和有效性。可靠性和有效性。25納入研究的研究偏倚/質(zhì)量評(píng)價(jià) 納入研究的質(zhì)量高低可以用權(quán)重表示，也可以用量表或評(píng)納入研究的質(zhì)量高低可以用權(quán)重表示，也可以用量表或評(píng)分系統(tǒng)進(jìn)行評(píng)分。如目前對(duì)于隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，常用的文獻(xiàn)分系統(tǒng)進(jìn)行評(píng)分。如目前對(duì)于隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，常用的文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)量表為質(zhì)量評(píng)價(jià)量表為Jadad評(píng)分量表；對(duì)于病例對(duì)照研究，可評(píng)分量表；對(duì)于病例對(duì)照研究，可采用采用Lichtenstein等的病例對(duì)照研究評(píng)價(jià)指南等的病例對(duì)照研究評(píng)價(jià)指南 對(duì)于

13、評(píng)分系統(tǒng)，目前對(duì)于醫(yī)學(xué)研究的質(zhì)量分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)和推薦對(duì)于評(píng)分系統(tǒng)，目前對(duì)于醫(yī)學(xué)研究的質(zhì)量分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)和推薦強(qiáng)度系統(tǒng)，最常用的是強(qiáng)度系統(tǒng)，最常用的是WHO和和Cochrane協(xié)作網(wǎng)在內(nèi)的協(xié)作網(wǎng)在內(nèi)的60多個(gè)國(guó)際組織、協(xié)會(huì)已經(jīng)采納的多個(gè)國(guó)際組織、協(xié)會(huì)已經(jīng)采納的GRADE標(biāo)準(zhǔn)，標(biāo)準(zhǔn)，GRADE標(biāo)準(zhǔn)及分級(jí)軟件可免費(fèi)下載安裝標(biāo)準(zhǔn)及分級(jí)軟件可免費(fèi)下載安裝（/revman/gradepro）。）。 各種評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)的真實(shí)性和可靠性如何，還有待在實(shí)踐中驗(yàn)各種評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)的真實(shí)性和可靠性如何，還有待在實(shí)踐中驗(yàn)證和完善。證和完善。26 文獻(xiàn)質(zhì)量的評(píng)價(jià) ： 是否詳細(xì)介紹了研究方法； 是否說(shuō)

14、明隨機(jī)分組序列產(chǎn)生的方法及隱藏方法； 是否描述并實(shí)施了恰當(dāng)?shù)碾p盲方法； 是否事先計(jì)算樣本大小； 統(tǒng)計(jì)方法是否正確； 對(duì)退出和失訪病例和退出理由是否作了詳細(xì)介紹； 對(duì)陰性結(jié)果是否計(jì)算了把握度； 測(cè)定結(jié)果時(shí)有無(wú)偏倚。如果被評(píng)價(jià)的文章在設(shè)計(jì)執(zhí)行方面質(zhì)量太差,最好刪除,否則會(huì)引起誤導(dǎo)。27提取納入文獻(xiàn)的數(shù)據(jù)信息 從符合納入要求的文獻(xiàn)中摘錄用于Meta分析的信息，如原文的結(jié)果數(shù)據(jù)、圖表等，必要時(shí)還可從原文作者處獲取未發(fā)表的原始數(shù)據(jù)。28資料的統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 1.制定統(tǒng)計(jì)分析方案。 2.選擇適當(dāng)?shù)男?yīng)指標(biāo)。連續(xù)變量一般用均數(shù)差表示效應(yīng)的大小，二分變量用率差(rate difference，RD)、OR、RR等

15、來(lái)表示效應(yīng)的大小。 3.納入研究的異質(zhì)性檢驗(yàn)。29 亞組分析及敏感性分析 1、亞組分析亞組分析：按不同的研究特征，比如不同的統(tǒng)計(jì)方法、按不同的研究特征，比如不同的統(tǒng)計(jì)方法、研究的方法學(xué)質(zhì)量高低、樣本量大小、是否包括未發(fā)表的研究的方法學(xué)質(zhì)量高低、樣本量大小、是否包括未發(fā)表的研究等，對(duì)納入的文獻(xiàn)進(jìn)行分層研究等，對(duì)納入的文獻(xiàn)進(jìn)行分層Meta分析，比較合并效分析，比較合并效應(yīng)間差異有無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。應(yīng)間差異有無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 2、敏感性分析敏感性分析 （1）采用不同模型計(jì)算效應(yīng)合并值的點(diǎn)估計(jì)和區(qū)間估計(jì)，采用不同模型計(jì)算效應(yīng)合并值的點(diǎn)估計(jì)和區(qū)間估計(jì)，比較合并效應(yīng)間差異有無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。比較合并效應(yīng)間差異有無(wú)統(tǒng)

16、計(jì)學(xué)意義。 （2）從納入研究中剔除質(zhì)量相對(duì)較差的文獻(xiàn)后重新進(jìn)行從納入研究中剔除質(zhì)量相對(duì)較差的文獻(xiàn)后重新進(jìn)行Meta分析，比較前后合并效應(yīng)間差異有無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。分析，比較前后合并效應(yīng)間差異有無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 （3）改變研究的納入和剔除標(biāo)準(zhǔn)后，對(duì)納入的研究重新改變研究的納入和剔除標(biāo)準(zhǔn)后，對(duì)納入的研究重新進(jìn)行進(jìn)行Meta分析，比較合并效應(yīng)間的差異有無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。分析，比較合并效應(yīng)間的差異有無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 30形成結(jié)果報(bào)告 （1）課題研究的背景和對(duì)象；（2）資料檢索的方法；（3）統(tǒng)計(jì)分析的方法；（4）結(jié)果報(bào)告；（5）討論。 目前，對(duì)于Meta分析報(bào)告質(zhì)量的評(píng)價(jià)，是通過(guò)系統(tǒng)評(píng)價(jià)和Meta分析優(yōu)先報(bào)告條目（

17、Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses，PRISMA）來(lái)完成報(bào)告質(zhì)量的評(píng)價(jià)31 該條目是由國(guó)際著名專家組成的2009年制定的。PRISMA清單共27個(gè)條目，該清單的制定對(duì)于改進(jìn)和提高系統(tǒng)評(píng)價(jià)和Meta分析的報(bào)告質(zhì)量起到了重要作用。3233 另外，還要進(jìn)行meta分析方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)則主要考察Meta分析的實(shí)施過(guò)程如何對(duì)偏倚進(jìn)行控制，有OQAQ（Oxman-Guyatt overview quality assessment questionnaire）量表，主要針對(duì)Meta分析中容易產(chǎn)生偏

18、倚的幾個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)進(jìn)行評(píng)價(jià)。34Meta分析的缺陷與不足 1.Meta-分析方法自身的缺陷 Meta-分析最致命的缺陷最致命的缺陷在于它是觀察性研觀察性研究究,而不是具體的臨床研究。 2.發(fā)表或出版偏倚 3.原始研究報(bào)告的質(zhì)量 4.原始研究的質(zhì)量 35常見資料的Meta分析方法1、不同類型資料效應(yīng)指標(biāo)的比較36常見資料的Meta分析方法 2.假設(shè)檢驗(yàn)（1）整體零假設(shè)的檢驗(yàn)(overall null hypothesis test) 。檢驗(yàn)假設(shè)H0：所有的處理效應(yīng)均為零。 對(duì)于該假設(shè)，有兩種統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)方法： 1）不定向檢驗(yàn) (non-directional test) 2）定向檢驗(yàn)(directi

19、onal test) 37七、常見資料的Meta分析方法（2）異質(zhì)性檢驗(yàn)異質(zhì)性檢驗(yàn) 當(dāng)整體零假設(shè)被拒絕后，下一步就是檢驗(yàn)所有各項(xiàng)研究的處理效應(yīng)是否相等，也就是檢驗(yàn)各項(xiàng)研究的處理效應(yīng)是否同質(zhì)。檢驗(yàn)假設(shè)為 ：iH :0ki,.,2 , 1，對(duì)立假設(shè)為“至少有1項(xiàng)研究的效應(yīng)與其他研究不同，即各項(xiàng)研究的效應(yīng)是不同質(zhì)的”。這也可以被解釋為對(duì)“研究”與”處理”之間的交互作用(study-by-treatment interaction) 的檢驗(yàn)。38七、常見資料的Meta分析方法 （2）異質(zhì)性檢驗(yàn)異質(zhì)性檢驗(yàn) 對(duì)異質(zhì)性的檢驗(yàn)采用對(duì)異質(zhì)性的檢驗(yàn)采用Cochrans Q 檢驗(yàn)檢驗(yàn) 。該檢驗(yàn)通過(guò)比較統(tǒng)計(jì)量Q與自由

20、度為的分布的臨界值的大小來(lái)實(shí)現(xiàn)。 對(duì)于Meta分析異質(zhì)性的度量，Julian P T Higgins等提出了一個(gè)新的更好的統(tǒng)計(jì)量 I2。100) 1(%)2QkQI一般，Q檢驗(yàn)的P0.1， I250%，即可認(rèn)為研究間不存在異質(zhì)性。39七、常見資料的Meta分析方法 （3）選擇正確的模型構(gòu)造合并效應(yīng)的可信區(qū)間 不管是通過(guò)統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)還是從別的方面考慮，如果認(rèn)為各研究的效應(yīng)是相等的（同質(zhì)的），則可以選擇固定效應(yīng)模型來(lái)構(gòu)造合并效應(yīng)的可信區(qū)間。反之，如果各研究的效應(yīng)是異質(zhì)的，則應(yīng)選擇隨機(jī)效應(yīng)模型構(gòu)造合并效應(yīng)的可信區(qū)間。40七、常見資料的Meta分析方法 3. 過(guò)程計(jì)算 Meta-分析的過(guò)程計(jì)算可以通過(guò)兩種

21、方法來(lái)實(shí)現(xiàn)。一種是通過(guò)手工計(jì)算來(lái)實(shí)現(xiàn)，另一種是借助計(jì)算機(jī)軟件平臺(tái)計(jì)算機(jī)軟件平臺(tái)來(lái)實(shí)現(xiàn)，雖然算法都一樣，但前者速度慢，且容易出錯(cuò)，后者則速度快，不易出錯(cuò)。這里僅介紹第二種實(shí)現(xiàn)方法，并采用軟件Review Manager 4.2 (簡(jiǎn)寫為：RevMan4.2)作為軟件平臺(tái)。41七、常見資料的Meta分析方法 4. RevMan簡(jiǎn)介 RevMan（review manager）軟件是國(guó)際Cochrane協(xié)作網(wǎng)制作和保存Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)的專用軟件。其主要作用是制作和保存Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)的計(jì)劃書或全文，對(duì)錄入的數(shù)據(jù)進(jìn)行Meta-分析并用Meta View將分析結(jié)果以圖表形式展示及對(duì)系統(tǒng)評(píng)

22、價(jià)進(jìn)行更新。 作為Cochrane協(xié)作網(wǎng)的系統(tǒng)綜述協(xié)作軟件，Revman已內(nèi)置系統(tǒng)綜述的模板，評(píng)價(jià)者只需要按要求填寫即可。42七、常見資料的Meta分析方法 4. RevMan簡(jiǎn)介 圖4 可執(zhí)行文件可執(zhí)行文件RevMan 4.24.2圖圖標(biāo)標(biāo) 圖5 RevMan 4.2位于桌面上的位于桌面上的圖標(biāo)圖標(biāo) 43七、常見資料的Meta分析方法 5.舉例說(shuō)明（RevMan軟件實(shí)現(xiàn)） （1）成組設(shè)計(jì)定量資料的Meta-分析例1：假設(shè)某研究者在對(duì)氟與兒童骨發(fā)育關(guān)系的文獻(xiàn)綜合研究中，收集了11項(xiàng)符合要求的成組隨機(jī)對(duì)照研究結(jié)果如表5所示，試對(duì)其進(jìn)行Meta-分析。44七、常見資料的Meta分析方法 第一步：運(yùn)

23、行Review Manager 4.2軟件。運(yùn)行結(jié)果如圖6。圖6 Review Manager 4.2.8主操作界面主操作界面45七、常見資料的Meta分析方法 第二步：創(chuàng)建一個(gè)新的系統(tǒng)評(píng)價(jià)。 在圖6所示的主操作界面上，右鍵單擊標(biāo)題“Reviews”，從菜單或工具欄中選擇“Add”，將出現(xiàn)圖7所示的對(duì)話框。圖7 創(chuàng)建新的系統(tǒng)評(píng)價(jià)時(shí)彈出的參數(shù)設(shè)置對(duì)話框創(chuàng)建新的系統(tǒng)評(píng)價(jià)時(shí)彈出的參數(shù)設(shè)置對(duì)話框 46七、常見資料的Meta分析方法 在出現(xiàn)的對(duì)話框中分別輸入Title 、Review no、Status、Date next stage expected設(shè)置結(jié)果見圖8。 圖8 創(chuàng)建新的系統(tǒng)評(píng)價(jià)時(shí)參數(shù)的設(shè)置

24、結(jié)果創(chuàng)建新的系統(tǒng)評(píng)價(jià)時(shí)參數(shù)的設(shè)置結(jié)果 47七、常見資料的Meta分析方法 點(diǎn)擊“Save”保存。在隨之彈出的對(duì)話框中選中“Dont ask me again in this RevMan session”，然后點(diǎn)擊“OK”。最后點(diǎn)擊“Close”關(guān)閉對(duì)話框。這樣就創(chuàng)建好了我們要進(jìn)行的系統(tǒng)評(píng)價(jià) 。如圖9所示。圖9 創(chuàng)建完成的新的系統(tǒng)評(píng)價(jià)創(chuàng)建完成的新的系統(tǒng)評(píng)價(jià) 48七、常見資料的Meta分析方法 單擊Reviews下方、題目左側(cè)藍(lán)色大寫的“”左側(cè)的“+”使之變成“-”，展開新創(chuàng)建系統(tǒng)評(píng)價(jià)的各級(jí)菜單，可見每一個(gè)系統(tǒng)評(píng)價(jià)由圖10所示的六個(gè)部分構(gòu)成，每一部分下面還有多級(jí)副標(biāo)題和項(xiàng)目。圖10 系統(tǒng)評(píng)價(jià)的六

25、個(gè)構(gòu)成部分系統(tǒng)評(píng)價(jià)的六個(gè)構(gòu)成部分 49七、常見資料的Meta分析方法RevMan軟件中系統(tǒng)評(píng)價(jià)六大構(gòu)成部分：Cover sheet:主要包括了該系統(tǒng)評(píng)價(jià)題目和作者以及支助來(lái)源的一些基本的情況。相當(dāng)于該系統(tǒng)評(píng)價(jià)的封面(cover)。Text of review：在這里可以錄入系統(tǒng)評(píng)價(jià)的草案、摘要以及全文。文章的框架、格式主要參照這一部分。References：該部分提供了被納入Meta-分析的研究和其他參考文獻(xiàn)相關(guān)信息的儲(chǔ)存位置。Tables：各入選研究的數(shù)據(jù)經(jīng)處理提取后輸入這里的表格以待RevMan軟件計(jì)算?！癟ables”是RevMan的核心部分，“References”和“Figures”

26、中的大部分功能都可以在“Tables”中實(shí)現(xiàn)，應(yīng)著重留意。其實(shí)，如果不需將“作品”以電子刊物的形式發(fā)表到 Cochrane圖書館，只要搞清楚“Tables”這部分就基本上可以把文章“炮制”出來(lái)了。Figures：顯示各文獻(xiàn)數(shù)據(jù)經(jīng)綜合定量合并分析后得出的Meta-分析森林圖和評(píng)價(jià)文獻(xiàn)發(fā)表偏倚的倒漏斗圖（funnel plot）等。Comments and Criticisms：供作者回饋Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)資料庫(kù)中讀者的評(píng)論和建設(shè)性的評(píng)判。50七、常見資料的Meta分析方法 第三步：納入研究的數(shù)據(jù)整理和錄入 單擊Tables左側(cè)的“”號(hào)展開表格的各級(jí)菜單，可見此部分由圖11所示5個(gè)部分構(gòu)成

27、。圖11 Tables的各級(jí)菜單的各級(jí)菜單 51七、常見資料的Meta分析方法 右鍵單擊“Characteristics of include studies”，在菜單中選擇“Edit”，在跳出的對(duì)話框中單擊右下角的“Add study”如圖圖12。 Study ID可以由“第一作者姓名發(fā)表年份”構(gòu)成，如“Wu Yilong 2001”，等。本例資料沒(méi)有提供作者姓名及發(fā)表年份，直接輸入表5中各研究的研究編號(hào)作為“Study ID”號(hào)。根據(jù)表5，依次輸入11項(xiàng)研究的“Study ID”號(hào)，“Year”暫時(shí)不填。最后“Save ” and “Close”。最右方的“Allocation conce

28、alment”（隨機(jī)分配方案隱藏）用于評(píng)定入選研究的隨機(jī)分組方法的應(yīng)用情況，分有四個(gè)等級(jí)：A：Adequate B：Unclear C：Inadequate D：Not used。本例入選研究的隨機(jī)分組方法全部評(píng)定為“A”。注意：在這里輸入后各研究的排列順序是按照Study ID號(hào)的首字母，而不是按照輸入順序或其他條件。 52七、常見資料的Meta分析方法圖12 添加納入研究的界面添加納入研究的界面53七、常見資料的Meta分析方法 右鍵單擊“Comparisons and data”，在菜單中選擇“Add”，在Description下方的文本框中輸入“高氟區(qū)versus適氟區(qū)”如圖13所示

29、。圖13 設(shè)置相互比較的兩個(gè)組設(shè)置相互比較的兩個(gè)組 54七、常見資料的Meta分析方法 右鍵單擊“高氟區(qū)versus適氟區(qū)”，在菜單中選擇“Add”，隨即彈出一個(gè)“Add outcome/category”單選框，選中“Continuous”（定量資料）后點(diǎn)擊“OK”，如圖14。（RevMan提供了5種數(shù)據(jù)類型的選擇 ）圖14 設(shè)置資料類型設(shè)置資料類型 55七、常見資料的Meta分析方法 點(diǎn)擊“OK”后彈出“Continuous outcome/category”對(duì)話框，分General、Statistical、Graph三個(gè)分頁(yè)面。在General中輸入Outcome number：01；D

30、escription：掌骨皮質(zhì)厚度(mm)；Group labels：高氟區(qū)（取代默認(rèn)的Treatment)，適氟區(qū)（取代默認(rèn)的Control)。在Statistical中全部取默認(rèn)值，Total：Yes；confidence interval：95；Default Statistical method：Weighted mean difference，F(xiàn)ixed effect model。在Graph中輸入left：Favours高氟區(qū)；right：Favours 適氟區(qū)；Default graph scale：-1-1。56七、常見資料的Meta分析方法 點(diǎn)擊“OK”后 ，右鍵點(diǎn)擊，在菜單

31、中選擇“Add”，在相繼彈出的選項(xiàng)框中選擇“Study”，點(diǎn)擊“OK”（圖15）?！癝tudy”上方的選項(xiàng)“Sub-category”適用于亞組分析。 圖15 準(zhǔn)備添加各研究具體數(shù)據(jù)的界面準(zhǔn)備添加各研究具體數(shù)據(jù)的界面57七、常見資料的Meta分析方法 接著會(huì)彈出一個(gè)“Add studies to data table”對(duì)話框，按順序逐一選中剛才加入到“Characteristics of include studies”中的11項(xiàng)研究，并點(diǎn)擊“Add”（圖16）加入到圖17所示的表格中。 圖16 “Add studies to data table”對(duì)話框?qū)υ捒?58七、常見資料的Meta分析

32、方法圖17 11項(xiàng)納入研究的數(shù)據(jù)錄入結(jié)果項(xiàng)納入研究的數(shù)據(jù)錄入結(jié)果 59七、常見資料的Meta分析方法 第四步：數(shù)據(jù)分析及結(jié)果解釋 點(diǎn)擊菜單欄中黃色“？” 左側(cè)的快捷方式“Analysis”后將出現(xiàn)如圖18所示的畫面。圖18 對(duì)納入的對(duì)納入的11項(xiàng)研究數(shù)據(jù)的合并計(jì)算結(jié)果項(xiàng)研究數(shù)據(jù)的合并計(jì)算結(jié)果 60七、常見資料的Meta分析方法 雙擊“掌骨皮質(zhì)厚度(mm)”或單擊其左方的灰色正方形 ，即的Meta分析結(jié)果的森林圖。如圖19。61七、常見資料的Meta分析方法 研究結(jié)果研究結(jié)果(線線寬 表 示 其寬 表 示 其95%CI)異質(zhì)性檢驗(yàn)，異質(zhì)性檢驗(yàn)，P0.05同質(zhì)同質(zhì)總效應(yīng)檢驗(yàn)，總效應(yīng)檢驗(yàn)， P P0

33、.050.05合合并效應(yīng)量無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義并效應(yīng)量無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義圖19 例1森林圖I I2 2指數(shù)指數(shù): :異質(zhì)性部分在總變異中所占的比異質(zhì)性部分在總變異中所占的比重，反映異質(zhì)性的嚴(yán)重程度。重，反映異質(zhì)性的嚴(yán)重程度。I I2 250%50%，存在比較明顯的異質(zhì)性。，存在比較明顯的異質(zhì)性。各 個(gè) 研 究各 個(gè) 研 究合 并 后 的合 并 后 的效應(yīng)估計(jì)效應(yīng)估計(jì)無(wú)效應(yīng)線無(wú)效應(yīng)線權(quán)重指該指標(biāo)在整體評(píng)權(quán)重指該指標(biāo)在整體評(píng)價(jià)中的相對(duì)重要程度，價(jià)中的相對(duì)重要程度，多用各研究?jī)?nèi)方差的倒多用各研究?jī)?nèi)方差的倒數(shù)。數(shù)。 研究結(jié)果點(diǎn)估計(jì)值研究結(jié)果點(diǎn)估計(jì)值,其大小代表該研究其大小代表該研究在在Meta分析中的分析中的權(quán)重權(quán)

34、重62七、常見資料的Meta分析方法 點(diǎn)擊“Display”菜單欄最下方的“Funnel plot” ，漏斗圖如圖20所示。圖20 例1Meta分析結(jié)果的漏斗圖63七、常見資料的Meta分析方法 漏斗圖漏斗圖： Funnel plot是指從單個(gè)研究估計(jì)得來(lái)的結(jié)果（x軸）與每項(xiàng)研究的樣本大?。▂軸）所作出的散點(diǎn)圖形。因?yàn)榫鶖?shù)估計(jì)值的準(zhǔn)確性是隨著研究樣本量的增加而增加的，所以小樣本研究的效應(yīng)值應(yīng)散在、寬廣地分布在圖形底部，而大樣本研究的效應(yīng)值相對(duì)集中地分布在圖形中部或頂部。由于大樣本研究的效應(yīng)值分布隨著樣本量的增加而逐漸集中變窄，圖形形狀類似于一個(gè)倒置的漏斗。在沒(méi)有偏倚的情況下，呈現(xiàn)對(duì)稱的倒漏斗狀

35、在沒(méi)有偏倚的情況下，呈現(xiàn)對(duì)稱的倒漏斗狀；如果存在偏倚，比如陰性結(jié)果的研究未能發(fā)表，如果存在偏倚，比如陰性結(jié)果的研究未能發(fā)表，就會(huì)出現(xiàn)圖形缺角。就會(huì)出現(xiàn)圖形缺角。 64七、常見資料的Meta分析方法 本例的倒漏斗圖如圖20所示。根據(jù)圖20可以猜測(cè)入選的11項(xiàng)研究的發(fā)表偏倚不大發(fā)表偏倚不大，但根據(jù)僅有的11項(xiàng)研究作出判斷,依據(jù)仍然是不夠充足的，因?yàn)橥ㄟ^(guò)“倒漏斗圖”下結(jié)論的前提是:入選研究的數(shù)量足夠多。Funnel的對(duì)稱與否沒(méi)有正式的定義，RevMan4.2中也沒(méi)有提供任何檢驗(yàn)的方法。只是通過(guò)視覺的觀察來(lái)判斷結(jié)果，在不同的觀察者之間往往存在差異。入選研究越少，結(jié)論就越難以統(tǒng)一。 65七、常見資料的M

36、eta分析方法 （2）隊(duì)列研究設(shè)計(jì)或病例對(duì)照研究設(shè)計(jì)的22表資料的Meta-分析例2：有7項(xiàng)關(guān)于阿司匹林預(yù)防心肌梗死后死亡的隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)研究，結(jié)果見表6，請(qǐng)對(duì)該資料進(jìn)行Meta-分析。66七、常見資料的Meta分析方法 RevMan軟件實(shí)現(xiàn)步驟： 第一步：運(yùn)行Review Manager 4.2軟件。 第二步：創(chuàng)建一個(gè)新的系統(tǒng)評(píng)價(jià)。 第三步：納入研究的數(shù)據(jù)處理和錄入。 67七、常見資料的Meta分析方法圖21 創(chuàng)建例創(chuàng)建例2對(duì)應(yīng)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)時(shí)參數(shù)的設(shè)置結(jié)果對(duì)應(yīng)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)時(shí)參數(shù)的設(shè)置結(jié)果68七、常見資料的Meta分析方法圖22 創(chuàng)建完成的例創(chuàng)建完成的例2對(duì)應(yīng)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)對(duì)應(yīng)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)69七、常見資料

37、的Meta分析方法圖23 7項(xiàng)納入研究的數(shù)據(jù)錄入結(jié)果項(xiàng)納入研究的數(shù)據(jù)錄入結(jié)果70七、常見資料的Meta分析方法圖24 對(duì)納入的對(duì)納入的7項(xiàng)研究數(shù)據(jù)的合并計(jì)算結(jié)果項(xiàng)研究數(shù)據(jù)的合并計(jì)算結(jié)果71七、常見資料的Meta分析方法圖25 對(duì)納入的對(duì)納入的7項(xiàng)研究數(shù)據(jù)的項(xiàng)研究數(shù)據(jù)的Meta-分析結(jié)果（分析結(jié)果（meta-分析森林圖）分析森林圖）72七、常見資料的Meta分析方法圖 26 7項(xiàng)研究數(shù)據(jù)的倒漏斗圖項(xiàng)研究數(shù)據(jù)的倒漏斗圖 73七、常見資料的Meta分析方法 例2Meta分析結(jié)果，如圖25所示，合并后的OR為0.91，95%CI為0.87,0.96，整體效應(yīng)表示阿司匹林具有預(yù)防心肌梗死后死亡的作用。發(fā)

38、表性偏倚結(jié)果見圖26，漏斗圖不對(duì)稱，說(shuō)明存在發(fā)表性偏倚。74七、常見資料的Meta分析方法 敏感度分析（敏感度分析（以剔除S7為例，觀察剔除這項(xiàng)研究后分析結(jié)果是否不同 ） 依次單擊“Tables”、“Comparisons and data”、“阿司匹林組versus安慰劑組”和“死亡率”左側(cè)的“”號(hào)，展開表格的各級(jí)菜單，最后彈出各項(xiàng)研究的ID號(hào)。用鼠標(biāo)右鍵單擊“S7”，在彈出的菜單中選擇“Deselect(取消選定)”。 如圖27所示。75七、常見資料的Meta分析方法圖27 進(jìn)行敏感性分析的操作界面進(jìn)行敏感性分析的操作界面76七、常見資料的Meta分析方法圖28 剔除剔除ID號(hào)為號(hào)為“S7

39、”的研究的研究 鼠標(biāo)左鍵單擊后，研究“S7”的左邊將被打上一個(gè)紅色的“”號(hào)(圖33)，表示研究“S7”已被剔除 ，如圖28所示。77七、常見資料的Meta分析方法圖29 對(duì)剔除對(duì)剔除S7后的后的6項(xiàng)研究數(shù)據(jù)的合并計(jì)算結(jié)果項(xiàng)研究數(shù)據(jù)的合并計(jì)算結(jié)果 點(diǎn)擊菜單欄中黃色“？” 左側(cè)的快捷方式“Analysis”對(duì)資料進(jìn)行分析，將會(huì)得到圖29所示的結(jié)果。雙擊“死亡率”或單擊其左方的灰色正方形，就會(huì)得到圖30所示的“meta-分析森林圖”。 78七、常見資料的Meta分析方法圖30 對(duì)剔除對(duì)剔除S7后的后的6項(xiàng)研究數(shù)據(jù)的項(xiàng)研究數(shù)據(jù)的Meta-分析結(jié)果分析結(jié)果(Meta-分析森林圖分析森林圖)79七、常見資料的Meta分析方法 剔除“S7”后，綜合分析結(jié)果表明： =0.910.05，得出“阿司匹林組和安慰劑組死亡率之間的差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義”的統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)論 。此結(jié)論顯然與剔除“S7”之前所得到的結(jié)論是相反的 。 經(jīng)敏感分析，剔除“S7”，致使樣本量不夠大，得出與之前相反的結(jié)論。顯然，樣本量大時(shí)，結(jié)論是可靠的。這說(shuō)明保證樣本量樣本量很重要。 80 實(shí)例：Zhang等為了研究孕婦孕期發(fā)熱和嬰兒患先天性心臟病的關(guān)系，制定相應(yīng)的檢索策略，并根據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，共納入7項(xiàng)研究孕婦孕期發(fā)熱和嬰兒患先天性心臟病是否有關(guān)的病例對(duì)照研究，數(shù)據(jù)見表8-7，試對(duì)這7項(xiàng)研究進(jìn)行Meta分析。81 1. 目的 研究孕婦孕期