乙型肝炎免疫球蛋白制造及檢定規(guī)程

1、乙型肝炎免疫球蛋白制造及檢定規(guī)程本品系由經(jīng)乙型肝炎疫苗免疫獻(xiàn)血員后采集的含有一定乙 型肝炎抗體效價(jià)的血漿或血清，按低溫乙醇法制備的特異性免疫球蛋白，其中丙種球蛋白在 90%以上。用于乙型肝炎的預(yù)防。1 制造1.1制造要求1.1.1原料血漿應(yīng)符合原料血漿采集（單采血漿術(shù)）規(guī) 程中 11 項(xiàng)要求。乙型肝炎疫苗免疫按衛(wèi)生部批準(zhǔn)的免疫程序進(jìn)行。每次免疫前采血樣用被動(dòng)血凝法或其他適宜方法測(cè)定乙型肝炎表面抗體 效價(jià)，當(dāng)抗 HBs 效價(jià)8IU/ml 時(shí)即可采血漿或血清。在抗體高 峰時(shí)可按原料血漿采集（單采血漿術(shù)）規(guī)程采集血漿。1.1.2 原料血漿或血清應(yīng)無(wú)熱原質(zhì)污染，并保持無(wú)菌。不能 及時(shí)投料制備時(shí)應(yīng)及時(shí)于

2、-20C以下凍存，凍存期最長(zhǎng)不應(yīng)超過(guò) 2 年。原料血漿或血清混合后抗-HBs 效價(jià)應(yīng)不低于 8IU/ml。1.1.3對(duì)制造室、冷庫(kù)及各種生產(chǎn)工具等要求，同人血白蛋白（低溫乙醇法）制造及檢定規(guī)程中 1.1.3 項(xiàng)。1.1.4生產(chǎn)用水應(yīng)符合飲用水標(biāo)準(zhǔn)，直接用于制品的水應(yīng)符合注射用水標(biāo)準(zhǔn)。各種化學(xué)藥品應(yīng)符合 中國(guó)生物制品主要原 材料試行標(biāo)準(zhǔn)，未納入試行標(biāo)準(zhǔn)者應(yīng)不低于化學(xué)純。1.2制造工藝1.2.1采用低溫乙醇法，制品中可加穩(wěn)定劑和防腐齊嘰若以硫柳汞為防腐劑，其含量不得超過(guò)0.009%(g/ml)。1.2.2分批每批制品最少應(yīng)由 100 名以上免疫獻(xiàn)血員的血漿混合制成。同一制造工藝同一容器溶解、稀釋的

3、制品為 1 批，用不同濾器除菌過(guò)濾或不同機(jī)柜凍干的制品分為亞批。1.2.3半成品檢定除菌過(guò)濾后每批半成品應(yīng)進(jìn)行理化檢定、抗-HBs 效價(jià)測(cè)定、無(wú)菌試驗(yàn)及熱原質(zhì)試驗(yàn)。1.2.4凍干半成品檢定合格后及時(shí)分裝、冷凍，并按人血白蛋白(低 溫乙醇法)制造及檢定規(guī)程1.2.5 項(xiàng)的規(guī)定進(jìn)行凍干。制品溫 度最高不得超過(guò) 35C。1.3劑型及規(guī)格劑型：分為凍干及液體兩種。規(guī)格： 抗-HBs 效價(jià)應(yīng)不少于 100IU/ml。 每支裝量為 100IU、200IU及 400IU。1.4 制品重濾與再制與人血白蛋白(低溫乙醇法)制造及檢定規(guī)程中 1.4 項(xiàng) 相同?？?HBs 效價(jià)低于 100IU/ml 者，可再制一次

4、。但制品蛋白 濃度不得超過(guò) 18%(g/ml )。2 成品檢定2.1抽樣每批成品應(yīng)抽樣作全面質(zhì)量檢定， 不同機(jī)柜凍干的制品應(yīng)分別抽樣作無(wú)菌試驗(yàn)及水分測(cè)定。2.2物理檢查2.2.1 外觀凍干制劑應(yīng)為白色或灰白色疏松體，無(wú)融化跡象。液體制劑和凍干制劑溶解后溶液應(yīng)為接近無(wú)色、可帶乳光或淡黃色澄明液 體，不應(yīng)有異物、混濁或搖不散的沉淀。2.2.2溶解時(shí)間凍干制劑加標(biāo)示量的 2025C滅菌注射用水后輕輕搖動(dòng)， 應(yīng)在15 分鐘內(nèi)完全溶解。2.3化學(xué)檢定按生物制品化學(xué)檢定規(guī)程進(jìn)行2.3.1pH 值用生理鹽水稀釋至 1%蛋白質(zhì)濃度，在 為 6.4 7.4。2.3.2水分凍干制劑的水分含量應(yīng)w3%( g/g )

5、c2.3.3純度丙種球蛋白含量應(yīng)不低于蛋白質(zhì)含量的2.3.4 硫柳汞含量應(yīng)w0.01% ( g/ml )c2.3.5IgG 單體及二聚體含量。IgG 單體及二聚體含量之和應(yīng)90%2.4穩(wěn)定性試驗(yàn)液體制劑于 57 0.5C水浴保溫 4 小時(shí)，后無(wú)凝膠化或絮狀 沉淀。2.5蛋白質(zhì)含量用鎢酸沉淀法測(cè)定，蛋白質(zhì)含量應(yīng)w18%( g/ml )。2.6鑒別試驗(yàn)用免疫雙擴(kuò)散法。 應(yīng)只與抗人血清生產(chǎn)沉淀線，與抗馬、抗 牛血清不產(chǎn)生沉淀線。2.7抗-HBs 效價(jià)測(cè)定按附錄方法測(cè)定，應(yīng)不低于標(biāo)示量。2.8無(wú)菌試驗(yàn)按生物制品無(wú)菌試驗(yàn)規(guī)程進(jìn)行。2.9安全試驗(yàn)按人血丙種球蛋白制造及檢定規(guī)程2.7 項(xiàng)進(jìn)行。2.10熱原質(zhì)試驗(yàn)按生物制品熱原質(zhì)試驗(yàn)規(guī)程進(jìn)行。注射劑量按家兔體重 注射20 2C測(cè)定，pH 應(yīng)90%0.15g/kg。判定標(biāo)準(zhǔn)按該規(guī)程 4.2 項(xiàng)要求進(jìn)行。2.11 上述檢定項(xiàng)目，僅適用于按低溫乙醇法制造的制品，用其他工藝生產(chǎn)者