乙型肝炎免疫球蛋白制造及檢定規(guī)程

1、乙型肝炎免疫球蛋白制造及檢定規(guī)程本品系由經乙型肝炎疫苗免疫獻血員后采集的含有一定乙 型肝炎抗體效價的血漿或血清，按低溫乙醇法制備的特異性免疫球蛋白，其中丙種球蛋白在 90%以上。用于乙型肝炎的預防。1 制造1.1制造要求1.1.1原料血漿應符合原料血漿采集（單采血漿術）規(guī) 程中 11 項要求。乙型肝炎疫苗免疫按衛(wèi)生部批準的免疫程序進行。每次免疫前采血樣用被動血凝法或其他適宜方法測定乙型肝炎表面抗體 效價，當抗 HBs 效價8IU/ml 時即可采血漿或血清。在抗體高 峰時可按原料血漿采集（單采血漿術）規(guī)程采集血漿。1.1.2 原料血漿或血清應無熱原質污染，并保持無菌。不能 及時投料制備時應及時于

2、-20C以下凍存，凍存期最長不應超過 2 年。原料血漿或血清混合后抗-HBs 效價應不低于 8IU/ml。1.1.3對制造室、冷庫及各種生產工具等要求，同人血白蛋白（低溫乙醇法）制造及檢定規(guī)程中 1.1.3 項。1.1.4生產用水應符合飲用水標準，直接用于制品的水應符合注射用水標準。各種化學藥品應符合 中國生物制品主要原 材料試行標準，未納入試行標準者應不低于化學純。1.2制造工藝1.2.1采用低溫乙醇法，制品中可加穩(wěn)定劑和防腐齊嘰若以硫柳汞為防腐劑，其含量不得超過0.009%(g/ml)。1.2.2分批每批制品最少應由 100 名以上免疫獻血員的血漿混合制成。同一制造工藝同一容器溶解、稀釋的

3、制品為 1 批，用不同濾器除菌過濾或不同機柜凍干的制品分為亞批。1.2.3半成品檢定除菌過濾后每批半成品應進行理化檢定、抗-HBs 效價測定、無菌試驗及熱原質試驗。1.2.4凍干半成品檢定合格后及時分裝、冷凍，并按人血白蛋白(低 溫乙醇法)制造及檢定規(guī)程1.2.5 項的規(guī)定進行凍干。制品溫 度最高不得超過 35C。1.3劑型及規(guī)格劑型：分為凍干及液體兩種。規(guī)格： 抗-HBs 效價應不少于 100IU/ml。 每支裝量為 100IU、200IU及 400IU。1.4 制品重濾與再制與人血白蛋白(低溫乙醇法)制造及檢定規(guī)程中 1.4 項 相同?？?HBs 效價低于 100IU/ml 者，可再制一次

4、。但制品蛋白 濃度不得超過 18%(g/ml )。2 成品檢定2.1抽樣每批成品應抽樣作全面質量檢定， 不同機柜凍干的制品應分別抽樣作無菌試驗及水分測定。2.2物理檢查2.2.1 外觀凍干制劑應為白色或灰白色疏松體，無融化跡象。液體制劑和凍干制劑溶解后溶液應為接近無色、可帶乳光或淡黃色澄明液 體，不應有異物、混濁或搖不散的沉淀。2.2.2溶解時間凍干制劑加標示量的 2025C滅菌注射用水后輕輕搖動， 應在15 分鐘內完全溶解。2.3化學檢定按生物制品化學檢定規(guī)程進行2.3.1pH 值用生理鹽水稀釋至 1%蛋白質濃度，在 為 6.4 7.4。2.3.2水分凍干制劑的水分含量應w3%( g/g )

5、c2.3.3純度丙種球蛋白含量應不低于蛋白質含量的2.3.4 硫柳汞含量應w0.01% ( g/ml )c2.3.5IgG 單體及二聚體含量。IgG 單體及二聚體含量之和應90%2.4穩(wěn)定性試驗液體制劑于 57 0.5C水浴保溫 4 小時，后無凝膠化或絮狀 沉淀。2.5蛋白質含量用鎢酸沉淀法測定，蛋白質含量應w18%( g/ml )。2.6鑒別試驗用免疫雙擴散法。 應只與抗人血清生產沉淀線，與抗馬、抗 牛血清不產生沉淀線。2.7抗-HBs 效價測定按附錄方法測定，應不低于標示量。2.8無菌試驗按生物制品無菌試驗規(guī)程進行。2.9安全試驗按人血丙種球蛋白制造及檢定規(guī)程2.7 項進行。2.10熱原質試驗按生物制品熱原質試驗規(guī)程進行。注射劑量按家兔體重 注射20 2C測定，pH 應90%0.15g/kg。判定標準按該規(guī)程 4.2 項要求進行。2.11 上述檢定項目，僅適用于按低溫乙醇法制造的制品，用其他工藝生產者