臨床研究總結(jié)報(bào)告

1、臨床研究總結(jié)報(bào)告這是臨床研究最后一個(gè)步驟，用發(fā)送呈藥物注冊(cè)上市申請(qǐng)。根據(jù)研究實(shí)踐中取得的信息，經(jīng)過(guò)數(shù)據(jù)處理、統(tǒng)計(jì)分析、歸納和推演寫(xiě)成研究總結(jié)報(bào)告，內(nèi)容應(yīng)該是針對(duì)方案中設(shè)定的假設(shè)和立題，簡(jiǎn)要總論結(jié)果，例如療效和安全性。如在研究中有新發(fā)現(xiàn)，而這新發(fā)現(xiàn)并不是該研究要驗(yàn)證的目的、沒(méi)有在方案中說(shuō)明，應(yīng)該建議另立新的研究項(xiàng)目以確定，而不是強(qiáng)調(diào)此發(fā)現(xiàn)作為總結(jié)?？偨Y(jié)報(bào)告的結(jié)構(gòu)和內(nèi)容根據(jù)各地方規(guī)定而不同，可參考下列國(guó)際指引：(1) 1988年7月FDA旨南規(guī)定，新藥上市申請(qǐng)的臨床和統(tǒng)計(jì)學(xué)部分的結(jié)構(gòu)和內(nèi)容；(2) 1996年7月ICH指南中提出臨床研究報(bào)告的結(jié)構(gòu)和內(nèi)容。原則臨床研究總結(jié)報(bào)告是申請(qǐng)藥物注冊(cè)上市的重要

2、文件，應(yīng)該具備下列特性：(1) 和研究計(jì)劃一致，內(nèi)容邏輯性順序編排，用筆流暢、沒(méi)有含糊，適當(dāng)?shù)胤郊尤雸D表、坐標(biāo)等，以幫助容易閱讀理解；同時(shí)，審閱也是重要步驟，以確定完善這個(gè)原則。(2) 內(nèi)容前后一致，沒(méi)有相互矛盾，尤其是由于多于一個(gè)作者編寫(xiě)時(shí)更應(yīng)特別留意。例如，研究者和統(tǒng)計(jì)學(xué)家，所有參與的作者應(yīng)互相征詢對(duì)方意見(jiàn)。(3) 符合地方及一切適用法規(guī)。(4) 所有有關(guān)藥物的研究報(bào)告應(yīng)采用統(tǒng)一結(jié)構(gòu)組織。臨床研究總結(jié)報(bào)告大綱應(yīng)與方案一致，一般如下。(1) 標(biāo)題頁(yè)研究方案標(biāo)題、編號(hào)、版本和日期；藥物名稱/適應(yīng)證； 中辦者信息、負(fù)責(zé)聯(lián)絡(luò)人姓名、電話、傳真號(hào)碼和簽章確認(rèn)； 研究者進(jìn)展列表，包括研究起止日期，第一

3、個(gè)受試者入選日期，最后受試者完成日期，報(bào)告和版本日期； 主要研究員姓名和簽署、研究單位(簽章)；報(bào)告撰寫(xiě)人姓名和簽章； 遵守藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范指南聲明； 中國(guó)：藥品研究機(jī)構(gòu)登記備案代碼和原始資料保存地點(diǎn)。(2) 摘要通常13頁(yè)的研究總結(jié)；必須是獨(dú)立部分。(3) 目錄(4) 縮寫(xiě)列表字匯表，包括包括特別或罕見(jiàn)的名詞及其定義。(5) 倫理 聲明獲得倫理委員會(huì)、政府藥監(jiān)局批準(zhǔn)，研究執(zhí)行是絕對(duì)符合醫(yī)療道德； 全部受試者在加入研究前，已向其詳細(xì)解釋研究詳情，并給予充足時(shí)間考慮、自愿同意參加，并簽署資料冊(cè)/知情同意書(shū)。(6) 研究員和研究的管理管理結(jié)構(gòu)詳情；主要和協(xié)作研究員列表； 其他組織，例如指導(dǎo)委員

4、會(huì)、安全監(jiān)查委員會(huì)、中央實(shí)驗(yàn)室、會(huì)同研究組織; 報(bào)告撰寫(xiě)人，包括負(fù)責(zé)是應(yīng)項(xiàng)目研究分析的統(tǒng)計(jì)部主管。(7) 前言有關(guān)研究藥物背景(臨床前和臨床結(jié)果)；具體的研究適應(yīng)癥；說(shuō)明該研究如何配合整體藥物開(kāi)發(fā)計(jì)劃。(8) 研究目的清楚、明確地列出主要和輔助研究目的，如方案所述。(9) 研究計(jì)劃整體研究設(shè)計(jì)和計(jì)劃的綜述概述，幫助讀者了解詳情(附錄方案和方案修正本)；期望人群特性和樣本含量；治療處理療效和安全性指標(biāo)參數(shù)；質(zhì)量保證各類審核方法和證書(shū)；研究方案中的樣本含量計(jì)算和計(jì)劃采用的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法，隨機(jī)表的制定步驟，雙盲的落實(shí)執(zhí)行時(shí)的改變。(10) 研究樣本整理樣本點(diǎn)算所有入選受試者，列出征集、隨機(jī)、中途退出和完

5、成樣本例數(shù)，分析中途退出和列出這些個(gè)案的原因。方案誤差列出所有違反方案的逐級(jí)試者和偏離狀況。(11)療效評(píng)價(jià)全部數(shù)據(jù)分析人口統(tǒng)計(jì)、有關(guān)病史信息和其他基準(zhǔn)分析，以確定可比性。評(píng)價(jià)治療依從性 療效結(jié)果和每一病例數(shù)據(jù)列表，全部受試者數(shù)據(jù)分析。 可評(píng)價(jià)受試者數(shù)據(jù)分析，隨機(jī)分配入各治療組的實(shí)際病例數(shù)。組間比較A.口統(tǒng)計(jì)學(xué)和有關(guān)病史特點(diǎn)。B.療效參數(shù)基準(zhǔn)分析，以確定可比性。C.文字、列表、圖表、研究參數(shù)、顯著性測(cè)試結(jié)果和對(duì)應(yīng)P值。D.療效結(jié)果：計(jì)算組間差異和可信限，并對(duì)各組統(tǒng)計(jì)值的差異進(jìn)行顯著性檢驗(yàn),列出測(cè)試結(jié)果和對(duì)應(yīng)P值；以文字、列表、圖表表達(dá)，分析統(tǒng)計(jì)學(xué)意義與臨床重要性。E.評(píng)價(jià)多中心研究的療效時(shí)，應(yīng)

6、該考慮中心間存在的差異及影響爭(zhēng)論A.是否遵守方案進(jìn)行；B.樣本如何選取及其理?yè)?jù)，按治療意圖分析法或可評(píng)價(jià)受試者療效分析；C統(tǒng)計(jì)測(cè)定意義（P值）和臨床意義、結(jié)果詮釋。（12）安全性評(píng)價(jià)用藥情況A.接受藥物人數(shù)（包括研究藥物、對(duì)照藥物、安慰劑）；B.用藥時(shí)間，為方便處理分析，可分組歸納（如：1天,4天1星期，23月等；C.劑量。不良反應(yīng)身體結(jié)構(gòu)（體征）或功能（癥狀）方面的任何非預(yù)期轉(zhuǎn)變，包括任何副反應(yīng)、受傷、毒性或過(guò)敏性反應(yīng)，以及任何同期出現(xiàn)狀況，無(wú)論認(rèn)為是否與研究藥物有關(guān)。A.總的發(fā)生率* 以治療處理和生理系統(tǒng)分類；* 將有關(guān)原因分組；* 可以根據(jù)不同嚴(yán)重程度歸類為輕度、中度、嚴(yán)重。B.因不良反

7、應(yīng)/嚴(yán)重不良反應(yīng)引致退出研究的個(gè)別受試者列表* 死亡* 嚴(yán)重不良反應(yīng)；* 因不良反應(yīng)退出研究；* 具特殊意義的不良反應(yīng)而退出研究；* 嚴(yán)重不良反應(yīng)敘述：根據(jù)研究者提供的資料。C.具特殊意義的不良反應(yīng)D.特殊意義的亞群實(shí)驗(yàn)室結(jié)果A.如異常實(shí)驗(yàn)室結(jié)果被認(rèn)定為為不良反應(yīng)，與其他不良反應(yīng)，一起總結(jié)；B,計(jì)算整個(gè)研究期的平均值；C.異常結(jié)果的受試者例數(shù)及其數(shù)值；D.水平變化：列出在基線和整個(gè)過(guò)程中的數(shù)值轉(zhuǎn)變的例數(shù)(低、正常、高)。其他安全性結(jié)果(如：生命表征，心電圖報(bào)告等)(13)討論簡(jiǎn)要總論療效、安全性結(jié)果；分析研究執(zhí)行時(shí)的情形，評(píng)價(jià)有沒(méi)有對(duì)結(jié)果造成影響；有關(guān)臨床意義的結(jié)果；如有些意外發(fā)現(xiàn)，但并不是解答方案中預(yù)期問(wèn)題，不能過(guò)分“強(qiáng)調(diào)”這些新結(jié)果，只能提出建議另作研究確定這些新的或非預(yù)期發(fā)現(xiàn)；參考適當(dāng)文獻(xiàn)和論點(diǎn)。(14)總論提出主要結(jié)論；檢視比較方案敘述的目的和研究結(jié)果作出總結(jié)。(15)表格、數(shù)據(jù)、圖表通常是整頁(yè)