生物制藥行業(yè)污染物排放標(biāo)準(zhǔn)

1、附件 3生物制藥行業(yè)污染物排放標(biāo)準(zhǔn) ? 征求意見(jiàn)稿 編制說(shuō)明生物制藥行業(yè)污染物排放標(biāo)準(zhǔn)?編制組2022年 4 月目錄1、工程背景 11.1 任務(wù)來(lái)源 11.2 工作過(guò)程 12、生物制藥行業(yè)概況 12.1 浙江生物制藥產(chǎn)業(yè)的區(qū)域分布與主要產(chǎn)品 12.2 生物制藥產(chǎn)業(yè)相關(guān)政策 23、標(biāo)準(zhǔn)制訂必要性 43.1 生物制藥行業(yè)存在著較為嚴(yán)重的污染隱患 43.2 現(xiàn)行國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)尚不能完全滿(mǎn)足我省行業(yè)環(huán)境監(jiān)管需求 43.3 適應(yīng)長(zhǎng)三角環(huán)保一體化形勢(shì)的需要 43.4 生物制藥行業(yè)自身健康開(kāi)展的需要 44、總體思路、編制原那么與技術(shù)路線(xiàn) 64.1 總體思路 64.2 編制原那么 64.3 技術(shù)路線(xiàn) 65、生物制藥

2、行業(yè)產(chǎn)排污及污染防治技術(shù)分析 85.1 行業(yè)主要生產(chǎn)工藝及產(chǎn)污分析 85.2 行業(yè)產(chǎn)排污現(xiàn)狀 215.3 行業(yè)污染防治技術(shù) 236、標(biāo)準(zhǔn)主要技術(shù)內(nèi)容 516.1 標(biāo)準(zhǔn)適用范圍 516.2 標(biāo)準(zhǔn)結(jié)構(gòu)框架 516.3 術(shù)語(yǔ)和定義 526.4 污染物工程的選擇 526.5 污染物排放限值確實(shí)定及與相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)比擬 596.6 其他污染控制指標(biāo)確實(shí)定及制訂依據(jù) 707、與國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的比擬 747.1 國(guó)家現(xiàn)行相關(guān)標(biāo)準(zhǔn) 747.2 本標(biāo)準(zhǔn)與相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)比擬 748、達(dá)標(biāo)的技術(shù)經(jīng)濟(jì)可行性分析 798.1 技術(shù)可行性分析 798.2 經(jīng)濟(jì)可行性分析 811、工程背景1.1 任務(wù)來(lái)源為推進(jìn)長(zhǎng)三角環(huán)保一體化進(jìn)程， 為生物

3、制藥行業(yè)廢水納管處理以及生物制藥 大氣污染物排放提供操作性強(qiáng)的管理依據(jù)，省環(huán)保廳于 2022 年 1 月下達(dá)了生物 制藥行業(yè)污染物排放標(biāo)準(zhǔn)編制任務(wù)。 工程承當(dāng)單位為省環(huán)科院， 協(xié)作單位為臺(tái)州 市環(huán)科院。2022 年 4 月，省質(zhì)量技術(shù)監(jiān)督印發(fā) ?2022 年第一批省地方標(biāo)準(zhǔn)制修訂方案? 浙質(zhì)標(biāo)發(fā)2022 79 號(hào) ，生物制藥工業(yè)污染物排放限值標(biāo)準(zhǔn)被列入此批方案。1.2 工作過(guò)程2022 年 1 月 27 日，工程組召開(kāi)了第一次討論會(huì)， 會(huì)議對(duì)工程分工和進(jìn)度安 排進(jìn)行了總部署，并明確了標(biāo)準(zhǔn)制訂過(guò)程中的關(guān)鍵考前須知。2022 年 4 月，工程組召開(kāi)了第二次討論會(huì)。在已開(kāi)展工作的根底上，會(huì)議 主要討

4、論了標(biāo)準(zhǔn)水污染物和大氣污染物控制限值確定的思路， 并明確了下一步開(kāi) 展實(shí)地調(diào)研的方案。2022 年 5 到 6 月期間，工程組在先期文獻(xiàn)調(diào)研的根底上根據(jù)當(dāng)前省內(nèi)生物 制藥產(chǎn)業(yè)構(gòu)成選取了杭州、臺(tái)州、寧波、紹興、金華、湖州等地市的 12 家企業(yè) 開(kāi)展了實(shí)地調(diào)研， 對(duì)企業(yè)的生產(chǎn)現(xiàn)狀、 污染防治現(xiàn)狀、 排污現(xiàn)狀以及執(zhí)行現(xiàn)行國(guó) 家制藥行業(yè)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)過(guò)程中存在的問(wèn)題進(jìn)行了深度調(diào)研， 并發(fā)放了調(diào)查問(wèn)卷， 獲 取了大量第一手資料。2022 年 8-10 月，工程組在實(shí)地調(diào)研企業(yè)中選取了杭州 A 企業(yè)、杭州 B 企 業(yè)和臺(tái)州 B 企業(yè)進(jìn)行了現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)測(cè)，獲取了企業(yè)排污數(shù)據(jù)。2022 年 9 月，工程組赴省醫(yī)化行業(yè)協(xié)會(huì)

5、調(diào)研，本次調(diào)研就我省制藥行業(yè)規(guī) 模及開(kāi)展現(xiàn)狀、行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)力、行業(yè)相關(guān)的產(chǎn)業(yè)政策、開(kāi)展規(guī)劃、準(zhǔn)入政策、行業(yè) 企業(yè)執(zhí)行當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)所面臨問(wèn)題等內(nèi)容與行業(yè)協(xié)會(huì)工作人員進(jìn)行了廣泛交流。2022 年 11 月，工程組召開(kāi)了浙江省生物制藥行業(yè)地方排放標(biāo)準(zhǔn)研討會(huì)， 來(lái) 自省環(huán)保廳、省環(huán)境評(píng)估中心、 省環(huán)科院、臺(tái)州市環(huán)科院的專(zhuān)家和代表及課題組 成員參與了討論。2、生物制藥行業(yè)概況2.1 浙江生物制藥產(chǎn)業(yè)的區(qū)域分布與主要產(chǎn)品根據(jù)省經(jīng)信委統(tǒng)計(jì)， 全省規(guī)模以上生物制藥企業(yè)共 28 家，主要分布在杭州、湖州、臺(tái)州和金華四個(gè)地區(qū)。根據(jù) 2022年污染源普查統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，我省生物制藥 企業(yè)產(chǎn)值約為39億元。我省主要生物制藥產(chǎn)品包括

6、，發(fā)酵產(chǎn)品，如阿霉素、色 氨酸、大觀霉素、萬(wàn)古霉素、美伐他汀、普伐他汀、柔紅霉素、阿佛菌素、絲裂 霉素、莫能菌素、奧利司他、恩拉霉素、阿卡波糖、泰妙菌素、硫酸粘菌素、吉 他霉素、鹽霉素、馬杜霉素、黃霉素、醋酸潑尼松、輔酶Q10、妥布霉素、替考拉寧、米格列醇、制霉素、硫酸西索米星、依維菌素、博萊霉素、匹馬霉素、 辛伐他汀、潮霉素、阿莫西林、烏靈菌粉、發(fā)酵蟲(chóng)草菌粉等；提取產(chǎn)品，如甲殼 素；生物工程產(chǎn)品，如出血熱疫苗、流感疫苗、乙腦疫苗、腦膜炎疫苗、狂犬病 疫苗；生物制藥制劑，如烏靈膠囊。12022年我省進(jìn)入全國(guó)醫(yī)藥百?gòu)?qiáng)的企業(yè)有 16家，其中多家上市企業(yè)均涉足 生物制藥。全省生物制藥在創(chuàng)新藥物研究開(kāi)

7、發(fā)、藥物大品種技術(shù)改造、創(chuàng)新藥物 研究開(kāi)發(fā)技術(shù)平臺(tái)建設(shè)以及企業(yè)新藥物孵化基地建設(shè)新藥研究開(kāi)發(fā)關(guān)鍵技術(shù)研 究方面都具有一定的水平。2.2生物制藥產(chǎn)業(yè)相關(guān)政策1國(guó)務(wù)院關(guān)于加快培育和開(kāi)展戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)的決定2022年國(guó)務(wù)院審議并原那么通過(guò)?國(guó)務(wù)院關(guān)于加快培育和開(kāi)展戰(zhàn)略性新興產(chǎn) 業(yè)的決定?，將生物技術(shù)作為七個(gè)戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)之一培育成為國(guó)民經(jīng)濟(jì)的先導(dǎo) 產(chǎn)業(yè)和支柱。生物制藥行業(yè)作為生物技術(shù)的主要內(nèi)容之一，在我國(guó)人民群眾生活 水平不斷提升，人口老齡化增加、藥品和診療方式升級(jí)換代的時(shí)代背景下， 必將 得到進(jìn)一步的開(kāi)展。2國(guó)家國(guó)民經(jīng)濟(jì)和社會(huì)開(kāi)展第十二個(gè)五年規(guī)劃綱要根據(jù)國(guó)家國(guó)民經(jīng)濟(jì)和社會(huì)開(kāi)展第十二個(gè)五年規(guī)劃綱要中

8、的行業(yè)開(kāi)展要求， 醫(yī) 藥行業(yè)將以結(jié)構(gòu)調(diào)整為主線(xiàn)，推動(dòng)優(yōu)勢(shì)企業(yè)強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合，提高產(chǎn)業(yè)集中度，逐步實(shí) 現(xiàn)醫(yī)藥行業(yè)由大到強(qiáng)的轉(zhuǎn)變。生物醫(yī)藥作為新一代戰(zhàn)略新興產(chǎn)業(yè)， 將進(jìn)一步得到 開(kāi)展和壯大。3國(guó)家及省級(jí)環(huán)境保護(hù) 十二五規(guī)劃中有關(guān)本行業(yè)的要求。國(guó)家環(huán)境保護(hù)十二五規(guī)劃中針對(duì)醫(yī)藥行業(yè)的相關(guān)內(nèi)容，主要為開(kāi)展制藥行 業(yè)清潔生產(chǎn)關(guān)鍵新工藝和污染防治技術(shù)研發(fā)與示范，開(kāi)發(fā)醫(yī)藥行業(yè)特征污染物排 放環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)技術(shù)。根據(jù)我省環(huán)境保護(hù) 十二五'規(guī)劃，醫(yī)藥行業(yè)作為水污染防治的重點(diǎn)行業(yè)，將 大力推進(jìn)廢水深度處理，強(qiáng)化中水回用，降低主要污染物排放總量。將開(kāi)展醫(yī)藥 行業(yè)有機(jī)廢氣的治理和企業(yè)污泥標(biāo)準(zhǔn)化處置。將進(jìn)一步強(qiáng)化醫(yī)藥行業(yè)

9、排放標(biāo)準(zhǔn)的省產(chǎn)業(yè)開(kāi)展規(guī)劃 實(shí)施以及最正確可行技術(shù)導(dǎo)那么和污染防治技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的研究制定。 4浙江省生物產(chǎn)業(yè)開(kāi)展規(guī)劃 2022 2022 年根據(jù)?浙江省生物產(chǎn)業(yè)開(kāi)展規(guī)劃 2022 2022 年?，到 2022 年，全省生 物產(chǎn)業(yè)銷(xiāo)售產(chǎn)值超過(guò) 3000 億元，年均增長(zhǎng) 20% 以上，占全省高技術(shù)產(chǎn)業(yè)比重 30% 以上；繼續(xù)保持生物產(chǎn)業(yè)開(kāi)展位居全國(guó)前三的地位， 并爭(zhēng)取縮小與前兩位的 差距。其中，生物醫(yī)藥到 2022 年到達(dá) 2100 億元左右，努力保持和形成在生物 原料藥與制劑、 天然藥物、 生物疫苗與診斷試劑、 生物材料等領(lǐng)域的全國(guó)領(lǐng)先地 位，力爭(zhēng)在生物醫(yī)學(xué)工程、創(chuàng)新藥物包括創(chuàng)新制劑、創(chuàng)新中成藥、基因

10、藥物 、 海洋生物開(kāi)發(fā)、 生物效勞等領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)有效突破。 加快微生物制藥技術(shù)和控釋、 緩 釋、靶向定位、透皮吸收、微球、微囊、微丸等新型制劑技術(shù)的應(yīng)用，圍繞抗腫 瘤、抗病菌感染、心血管疾病防治、抗抑郁、糖尿病及代謝綜合癥防治等重大疾 病領(lǐng)域，重點(diǎn)開(kāi)發(fā)氨基酸、核酸、多肽、多糖類(lèi)的創(chuàng)新藥物和特色原料藥，做強(qiáng) 維生素、激素、藥用輔料等優(yōu)勢(shì)產(chǎn)品。扶持開(kāi)發(fā)以抗體藥物、重組蛋白質(zhì)為代表的基因工程藥物，以及融合蛋白、 聚乙二醇 PEG 化和抗體偶聯(lián)藥物，爭(zhēng)取在第二代基因工程藥物開(kāi)發(fā)過(guò)程中 掌握創(chuàng)新優(yōu)勢(shì)。 推進(jìn)預(yù)防重大傳染病和治療惡性腫瘤等重大疾病的新型疫苗、 聯(lián) 合疫苗、 新型佐劑等的研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化。 加強(qiáng)生物

11、技術(shù)與信息技術(shù)、 納米技術(shù)等高 新技術(shù)的集成，重點(diǎn)開(kāi)發(fā)針對(duì)傳染病、腫瘤或基因異常的基因診斷、生化檢測(cè)、 酶標(biāo)免疫等類(lèi)別的診斷試劑。5促進(jìn)生物產(chǎn)業(yè)加快開(kāi)展假設(shè)干政策 切實(shí)落實(shí)國(guó)家?促進(jìn)生物產(chǎn)業(yè)加快開(kāi)展假設(shè)干政策?有關(guān)研發(fā)費(fèi)用攤銷(xiāo)抵免、 所得稅減免等各項(xiàng)關(guān)于生物企業(yè)以及高新技術(shù)企業(yè)的稅收優(yōu)惠政策。 對(duì)單位和個(gè) 人從事生物技術(shù)轉(zhuǎn)讓、 技術(shù)開(kāi)發(fā)業(yè)務(wù)和與之相關(guān)的技術(shù)咨詢(xún)、 技術(shù)效勞業(yè)務(wù)取得 的收入免征營(yíng)業(yè)稅。 對(duì)新設(shè)立的生物企業(yè)， 在地方規(guī)費(fèi)和土地出讓金繳納方面給 予一定優(yōu)惠。對(duì)企業(yè)開(kāi)展美國(guó)食品和藥品管理局FDA、美國(guó)環(huán)境保護(hù)署EPA、 歐洲藥典適用性 COS 等國(guó)際市場(chǎng)的注冊(cè)與認(rèn)證、臨床研究給予補(bǔ)助。

12、 6 臺(tái)州市發(fā)布的相關(guān)政策為了加快醫(yī)化基地治理整頓和結(jié)構(gòu)調(diào)整步伐，早日建成 “綠色的國(guó)家級(jí)基 地，市政府每年安排一定額度的醫(yī)化產(chǎn)業(yè)專(zhuān)項(xiàng)開(kāi)展資金， 按現(xiàn)行財(cái)政體制支持基 地的整治和建設(shè)。該項(xiàng)資金主要用于：醫(yī)化基地內(nèi)原有骨干企業(yè) “三廢 治理歷史 欠賬工程和區(qū)塊管委會(huì)根底設(shè)施工程的貼息； 新上且經(jīng)跟蹤管理正常運(yùn)行一年后 證明污染總量明顯降低、 經(jīng)濟(jì)效益明顯提高的結(jié)構(gòu)調(diào)整投資工程的獎(jiǎng)勵(lì)； 優(yōu)勢(shì)企 業(yè)整合、兼并 “低、小、散 企業(yè)，推動(dòng)環(huán)境綜合整治的獎(jiǎng)勵(lì)等。3、標(biāo)準(zhǔn)制訂必要性3.1生物制藥行業(yè)存在著較為嚴(yán)重的污染隱患生物制藥中的發(fā)酵類(lèi)制藥，由于在生產(chǎn)工藝中需要使用大量的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)作為 培養(yǎng)基，其產(chǎn)生的廢

13、水CODft氨氮濃度均很高；發(fā)酵廢氣存在較為嚴(yán)重的惡臭污 染問(wèn)題，在發(fā)酵制藥較集中的臺(tái)州地區(qū)臭氣污染已成為近年來(lái)公眾投訴較多的問(wèn) 題，已影響到當(dāng)?shù)厣鐣?huì)穩(wěn)定。生物制藥中的提取類(lèi)制藥，由于提取過(guò)程中需使用 大量有機(jī)溶劑，溶劑無(wú)組織排放也對(duì)區(qū)域環(huán)境質(zhì)量造成了較大損害。生物工程制 藥過(guò)程中那么存在著生物性污染隱患。隨著浙江省清潔空氣行動(dòng)方案等工作的深入 開(kāi)展，制藥行業(yè)大氣污染控制已被提上日程。3.2現(xiàn)行國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)尚不能完全滿(mǎn)足我省行業(yè)環(huán)境監(jiān)管需求我國(guó)在國(guó)家層面制定的適用于發(fā)酵類(lèi)、提取類(lèi)、生物工程類(lèi)等生物制藥行業(yè) 的相關(guān)環(huán)保標(biāo)準(zhǔn)主要為水污染物排放標(biāo)準(zhǔn)，該大氣污染物行業(yè)排放標(biāo)準(zhǔn)仍為空 白，亟需出臺(tái)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)

14、生物制藥行業(yè)實(shí)施涵蓋各種環(huán)境要素的污染控制。此外，在生物制藥行業(yè)水污染物監(jiān)控方面，國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)僅規(guī)定了直接排放限值，對(duì)于排入 集中式污水處理廠的間接排放行為未設(shè)立相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)限值。而我省生物制藥行業(yè)約有半數(shù)浙江省第一次污染源普查企業(yè)其廢水排入集中式污水處理廠，對(duì)這局部企業(yè)的監(jiān)管沿用的為住建 部?污水排入城鎮(zhèn)下水道水質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)?(CJ343-2022)。該標(biāo)準(zhǔn)行業(yè)針對(duì)性不強(qiáng)，所 含污染因子未能囊括生物制藥行業(yè)特征污染因子?，F(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)體系尚不能滿(mǎn)足行業(yè)環(huán)境監(jiān)管的需求。3.3適應(yīng)長(zhǎng)三角環(huán)保一體化形勢(shì)的需要2022年12月，長(zhǎng)三角地區(qū)兩省一市簽訂了?長(zhǎng)三角地區(qū)環(huán)境保護(hù)合作協(xié)議?， 并將制訂嚴(yán)格、相對(duì)統(tǒng)一的污染物排放

15、標(biāo)準(zhǔn)作為一項(xiàng)重要合作內(nèi)容。當(dāng)前，上海市已出臺(tái)了?生物制藥行業(yè)污染物排放標(biāo)準(zhǔn)?(DB31/373-2022),為推動(dòng)區(qū)域環(huán)保一體化進(jìn)程，防止污染轉(zhuǎn)移，有必要制訂與上海標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格程度相對(duì)統(tǒng)一的我省 生物制藥行業(yè)污染物排放標(biāo)準(zhǔn)。3.4生物制藥行業(yè)自身健康開(kāi)展的需要轉(zhuǎn)變經(jīng)濟(jì)開(kāi)展方式是“十二五社會(huì)經(jīng)濟(jì)開(kāi)展的主線(xiàn)。國(guó)家?國(guó)民經(jīng)濟(jì)與社 會(huì)開(kāi)展第十二個(gè)五年規(guī)劃?要求“堅(jiān)持把建設(shè)資源節(jié)約型、環(huán)境友好型社會(huì)作為 加快轉(zhuǎn)變經(jīng)濟(jì)開(kāi)展方式的重要著力點(diǎn)。省委、省政府出臺(tái)的?“ 811 生態(tài)文明 建設(shè)推進(jìn)行動(dòng)方案? 要求“加快完善相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)體系， 積極制定符合我省實(shí)際的生 態(tài)環(huán)境質(zhì)量、污染物排放、環(huán)境準(zhǔn)入、用水定額和總量控制、

16、能耗水耗等強(qiáng)制性 標(biāo)準(zhǔn)。我省?國(guó)民經(jīng)濟(jì)和社會(huì)開(kāi)展第十二個(gè)五年規(guī)劃綱要?要求努力推進(jìn)醫(yī)藥 行業(yè)在結(jié)構(gòu)調(diào)整、 自主創(chuàng)新、 產(chǎn)業(yè)升級(jí)發(fā)生戰(zhàn)略性轉(zhuǎn)變， 促進(jìn)原料藥產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)型發(fā) 展，作強(qiáng)醫(yī)藥制劑， 開(kāi)展醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)集群， 明確包括生物制藥在內(nèi)的戰(zhàn)略性新興產(chǎn) 業(yè)開(kāi)展重點(diǎn)。 在醫(yī)藥行業(yè)持續(xù)快速開(kāi)展， 生物制藥行業(yè)即將得到大力推進(jìn)的背景 下，完善生物制藥行業(yè)排放標(biāo)準(zhǔn)對(duì)于生物制藥行業(yè)的健康快速開(kāi)展， 具有積極的 意義。因此，本標(biāo)準(zhǔn)的制訂出臺(tái)，將為生物制藥行業(yè)環(huán)境執(zhí)法監(jiān)管提供有力支撐， 促進(jìn)“十二五污染物減排，推動(dòng)生物制藥行業(yè)自身的健康開(kāi)展，保障我省環(huán)境 平安，加快長(zhǎng)三角環(huán)境保護(hù)區(qū)域一體化進(jìn)程。4、總體思路、編制原那么

17、與技術(shù)路線(xiàn)4.1 總體思路在了解浙江省生物制藥行業(yè)概況、 產(chǎn)排污情況、 污染控制技術(shù)等情況的根底 上，參照國(guó)內(nèi)外制藥工業(yè)污染物標(biāo)準(zhǔn)中指標(biāo)設(shè)置情況， 并借鑒上海市經(jīng)驗(yàn)， 制訂 符合浙江生物制藥行業(yè)產(chǎn)業(yè)特點(diǎn)同時(shí)符合國(guó)家污染物排放標(biāo)準(zhǔn)控制思路的地方 標(biāo)準(zhǔn)。4.2 編制原那么1與國(guó)家相關(guān)法律法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)相銜接。符合?地方環(huán)境質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和污染 物排放標(biāo)準(zhǔn)備案管理方法? 、?環(huán)境標(biāo)準(zhǔn)管理方法? 的相關(guān)要求； 與國(guó)家發(fā)布的行 業(yè)型排放標(biāo)準(zhǔn)制藥工業(yè)排放標(biāo)準(zhǔn) 、通用型標(biāo)準(zhǔn)惡臭污染物排放標(biāo)準(zhǔn) 、綜合 型標(biāo)準(zhǔn)大氣、水污染物綜合排放標(biāo)準(zhǔn)等相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)相銜接，與行業(yè)污染防治技 術(shù)政策要求相適應(yīng)。2加強(qiáng)標(biāo)準(zhǔn)的可操作性。兼顧經(jīng)濟(jì)技

18、術(shù)可行性和實(shí)際操作可行性。對(duì)于 現(xiàn)有企業(yè)，參考省內(nèi)制藥行業(yè)先進(jìn)企業(yè)技術(shù)為根底并兼顧相關(guān)方的經(jīng)濟(jì)承受能 力，制定標(biāo)準(zhǔn)限值；對(duì)于新建企業(yè)，參考國(guó)內(nèi)或國(guó)際先進(jìn)技術(shù)，制定限值。3表達(dá)分類(lèi)控制的原那么。對(duì)穿透性物質(zhì)和常規(guī)污染物分別控制。對(duì)穿透 性物質(zhì)納管限值與直排環(huán)境限值一致； 對(duì)常規(guī)污染物， 直排環(huán)境時(shí)以企業(yè)采取的 成套污染控制技術(shù)為根底制定限值， 納管處理時(shí)， 依據(jù)污水處理廠處理能力制定 限值。4表達(dá)污染全過(guò)程控制的原那么。標(biāo)準(zhǔn)制定過(guò)程中，要綜合考慮企業(yè)標(biāo)準(zhǔn) 操作、標(biāo)準(zhǔn)化管理、 采取清潔生產(chǎn)措施和末端治理技術(shù)等多重措施下所能到達(dá)的 排放水平，并以此為根底制定排放限值。4.3 技術(shù)路線(xiàn)圖表1技術(shù)路線(xiàn)圖

19、5、生物制藥行業(yè)產(chǎn)排污及污染防治技術(shù)分析生物制藥指發(fā)酵、提取、制劑、生物工程等利用生物體或生物過(guò)程制造藥物 的生產(chǎn)過(guò)程。不包括利用生物過(guò)程制備的原料藥進(jìn)行進(jìn)一步化學(xué)修飾的半合成類(lèi) 制藥、利用微生物氧化由一非生物產(chǎn)品轉(zhuǎn)化為另一非生物產(chǎn)品如甾體激素、中 藥及中成藥生產(chǎn)和醫(yī)療器械生產(chǎn)。簡(jiǎn)言之，生物制藥包括發(fā)酵制藥、提取制藥、 生物制劑和生物工程制藥四大類(lèi)。5.1行業(yè)主要生產(chǎn)工藝及產(chǎn)污分析發(fā)酵制藥定義與分類(lèi)發(fā)酵制藥指通過(guò)發(fā)酵的方法產(chǎn)生抗生素或其他活性成分，然后經(jīng)過(guò)別離、純化、精制等工序生產(chǎn)藥物的過(guò)程，按產(chǎn)品種類(lèi)分為抗生素類(lèi)、維生素類(lèi)、氨基酸 類(lèi)和其他類(lèi)。其中，抗生素類(lèi)按照化學(xué)結(jié)構(gòu)又分為俟內(nèi)酰胺類(lèi)、氨基

20、糖苷類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、四環(huán)素類(lèi)、多肽類(lèi)和其他。?發(fā)酵類(lèi)制藥工業(yè)水污染物排放標(biāo)準(zhǔn)?GB21903-2022主要原輔料發(fā)酵類(lèi)藥物生產(chǎn)過(guò)程主要原料為培養(yǎng)基和菌種。培養(yǎng)基配制主要由碳源、氮源、無(wú)機(jī)鹽類(lèi)和前體組成。同時(shí)，各種藥物的菌種各異。常用的碳源原料為淀粉、 玉米漿、葡萄糖、蔗糖、油脂類(lèi)包括花生油、豆油、豬油、油酸甲酯等、甜菜、甲醇、乙醇等。常用的氮源主要為有機(jī)氮棉籽粉、花生粉、牛血、魚(yú)粉、 酵母膏等和無(wú)機(jī)氮硫酸銨、尿素等。常用的無(wú)機(jī)鹽主要為硫酸鈣、氯化鈉、 硫酸鎂、磷酸二氫鉀等。前體是構(gòu)成藥物分子中的一局部， 而根據(jù)各類(lèi)藥物結(jié)構(gòu) 不同前體各異。工藝流程、產(chǎn)排污節(jié)點(diǎn)及污染特征發(fā)酵類(lèi)藥物生產(chǎn)工藝流程根本

21、相似，一般需經(jīng)過(guò)菌種篩選、種子制備、微生 物發(fā)酵、發(fā)酵液預(yù)處理和固液別離、提煉純化、精制、枯燥、包裝等步驟。殘液從濾液中提取藥物 從菌體中提取藥物圖表2發(fā)酵類(lèi)制藥工藝流程及排污節(jié)點(diǎn)發(fā)酵抗生素 工藝廢氣主要包括： 發(fā)酵廢氣、 提取和精制過(guò)程中產(chǎn)生的溶媒廢 氣、菌渣枯燥廢氣。 此外， 企業(yè)污水處理站產(chǎn)生的惡臭氣體也造成了較為嚴(yán)重的 污染。污水處理站廢氣主要源于兩方面， 一是水解、 厭氧產(chǎn)生的硫化氫和溶媒混 合氣味廢水中大量硫酸根在厭氧狀態(tài)下被復(fù)原為硫化氫氣體， 同時(shí)局部未被分 解的溶媒揮發(fā)出來(lái)；污泥處理系統(tǒng)硫化氫氣味初沉池和剩余污泥在濃縮池中 厭氧產(chǎn)生硫化氫氣體揮發(fā)出來(lái)造成污染。 發(fā)酵維生素 工藝

22、廢氣主要分為兩大類(lèi)： 一類(lèi)是發(fā)酵車(chē)間排放的發(fā)酵尾氣， 主要成分是二氧化碳和水蒸氣等； 另一類(lèi)是轉(zhuǎn) 化車(chē)間排放的有機(jī)溶媒廢氣。 此外，污水處理設(shè)施也會(huì)產(chǎn)生惡臭氣體。 氨基酸 類(lèi) 制藥企業(yè)產(chǎn)生的廢氣主要源于發(fā)酵廢氣、 制肥車(chē)間枯燥機(jī)產(chǎn)生的枯燥尾氣； 生產(chǎn) 過(guò)程排放的氨氣和污水處理站散發(fā)的惡臭。發(fā)酵抗生素 生產(chǎn)廢水主要包括洗罐廢水種子罐和發(fā)酵罐 、提取精制過(guò)程 中的含溶媒廢水。 抗生素生產(chǎn)廢水污染物濃度高、 水量大， 廢水中所含主要成分 為發(fā)酵剩余物、 破乳劑和殘留抗生素效價(jià)及其降解物， 此外還包括抗生素提取過(guò) 程中殘留的各種有機(jī)溶劑和一些無(wú)機(jī)鹽類(lèi)等。 抗生素廢水成分復(fù)雜、 碳氮營(yíng)養(yǎng)比 例失調(diào)氮源過(guò)

23、剩，含有大量硫酸鹽，廢水帶有較重的顏色和氣味，懸浮物含 量高，易產(chǎn)生泡沫， 含有難降解物質(zhì)和有抑菌作用的抗生素， 這類(lèi)廢水難生化降 解。發(fā)酵維生素 生產(chǎn)廢水主要來(lái)自洗罐水、母液和釜?dú)?。其特點(diǎn)是排放量大，污 染物濃度高； 高濃度有機(jī)廢水多為間歇排放， 造成排水水質(zhì)不均勻； 廢水中主要 含有有機(jī)污染物，水質(zhì)偏酸性，另外含有氮、磷及無(wú)機(jī)鹽，廢水可生化性較好。 氨基酸 主要排放的廢水為發(fā)酵罐氣體洗滌水、 蒸發(fā)氣洗滌水和樹(shù)脂洗滌水， 水中 含有蛋白質(zhì)和糖等。發(fā)酵類(lèi)藥物產(chǎn)品回收常用三種方法： 溶劑萃取法、直接沉淀法和離子交換法， 最常用的是溶劑萃取法。 溶劑萃取法采用有機(jī)溶劑回收發(fā)酵液中的活性藥劑或產(chǎn) 品

24、，從有毒混合物中制得很少量的產(chǎn)品需經(jīng)過(guò)多種溶劑萃取。 另外一種常用方法 是直接沉淀法， 在發(fā)酵液中參加銅或鋅等重金屬溶液， 使產(chǎn)品以重金屬鹽的形式 沉淀下來(lái)， 然后過(guò)濾發(fā)酵液， 從剩余固體物中提取藥品。 離子交換吸附法是用離 子交換樹(shù)脂和活性炭等固體材料粘結(jié)產(chǎn)品，而后用溶劑萃取、濃縮、結(jié)晶，提取 藥物，溶劑蒸餾回收。 此外， 近年來(lái)一些企業(yè)在局部抗生素藥物生產(chǎn)過(guò)程中為降 低本錢(qián)、減少污染物排放、提高產(chǎn)品收率，開(kāi)發(fā)使用了一些新的產(chǎn)品回收工藝， 例如用液膜法或雙水相萃取法提取青霉素。5.1.2 提取制藥5.1.2.1 定義與分類(lèi)生物提取制藥是指運(yùn)用物理的、 化學(xué)的、 生物化學(xué)的方法， 將生物體中起

25、重 要生理作用的各種根本物質(zhì)經(jīng)過(guò)提取、 別離、 純化等手段制造藥物的過(guò)程。 不包括用化學(xué)合成、半合成等方法制得的生化根本物質(zhì)的衍生物或類(lèi)似物、菌體及其 提取物屬于發(fā)酵制藥、動(dòng)物器官或組織及小動(dòng)物制劑類(lèi)藥物的生產(chǎn)過(guò)程屬 于中藥，也不包括中藥制藥中的提取過(guò)程。本標(biāo)準(zhǔn)中提取制藥概念與?提取類(lèi)制藥工業(yè)水污染物排放標(biāo)準(zhǔn)?GB21905-2022 中提取類(lèi)制藥的內(nèi)涵一致。提取類(lèi)藥物按來(lái)源分主要有：人體、動(dòng)物、植物、海洋生物等，不包括微生物。 按藥物的化學(xué)性質(zhì)和結(jié)構(gòu)分，可分為氨基酸類(lèi)藥物、多肽及蛋白質(zhì)類(lèi)藥物、酶類(lèi) 藥物、核酸類(lèi)藥物、糖類(lèi)藥物、脂類(lèi)藥物以及其他類(lèi)藥物。表格1主要提取制藥藥品品種來(lái)源分類(lèi)主要品種

26、人體胎盤(pán)丙種球蛋白、尿激酶、絨毛膜促性激素動(dòng)物氨基酸類(lèi)纈氨酸、亮氨酸、絲氨酸、胱氨酸、賴(lài)氨酸、酪氨酸、色氨酸、組氨 酸、左旋多巴、水解蛋白等多肽與蛋白質(zhì)類(lèi)胰島素、胸腺素、絨促性素、魚(yú)精蛋白、胃膜素、降鈣素、尿促性素 等酶類(lèi)胃蛋白酶、胰蛋白酶、胰酶、菠蘿蛋白酶、細(xì)胞色素C 、纖溶酶、尿激酶、蚓激酶、胰激肽原酶、彈性蛋白酶、糜蛋白酶、玻璃酸酶、超 氧化物歧化酶、溶菌酶、凝血酶、抑肽酶、降纖酶等核酸類(lèi)輔酶A、三磷酸腺苷、二鈉肌苷、胞磷膽堿鈉、阿糖胞苷、利巴韋林、 阿昔洛韋、去氧氟尿苷等糖類(lèi)甘露醇、肝素、低分子肝素、硫酸軟骨素、冠心舒、玻璃酸、甲殼質(zhì) 右旋糖酐等脂類(lèi)豆磷脂、膽固醇、膽酸、豬去氧膽酸、膽

27、紅素、卵磷脂、膽酸鈉、輔 酶Q10、前列腺素、魚(yú)油、多不飽和脂肪酸、羊毛脂等植物糖類(lèi)單糖類(lèi)：葡萄糖、果糖、核糖、維生素C、木糖醇、山梨醇、甘露醇等聚糖類(lèi)：蔗糖、麥芽糖、淀粉、纖維素、人參多糖、黃芪多糖 等。糖的衍生物：葡萄糖-6-磷酸等植物脂類(lèi)脂肪和脂肪酸類(lèi)：亞油酸、亞麻酸磷脂類(lèi)：大豆磷脂固醇類(lèi)：3谷固醇、豆固醇等蛋白質(zhì)、 多肽、酶天花粉蛋白、蓖麻毒蛋白、胰蛋白酶抑制劑、木瓜蛋白酶、辣根過(guò)氧 化物酶、超氧化物歧化酶、麥芽淀粉酶、脲酶本丙素類(lèi)苯丙烯、苯丙酸、香豆素等醌類(lèi)輔酶Q10、紫草素等黃酮類(lèi)黃酮醇、花色素、黃苓苷等鞣質(zhì)奎寧酸、槲皮醇等萜類(lèi)青蒿素、齊墩果酸等甾體毛地黃毒苷兀等生物堿咖啡因、喜樹(shù)

28、堿等海洋 生物海藻酸鈉、甲殼素等5.1.2.2 主要原輔料提取類(lèi)制藥采用的生產(chǎn)原料主要包括提取源和提取劑，提取源又分為人體、 動(dòng)物、植物和海洋生物等不包括微生物 。人體提取源：主要包括頭發(fā)、人體胎盤(pán)、人體皮膚細(xì)胞、人體脂肪細(xì)胞、人 體體液等。動(dòng)物提取源：當(dāng)前中醫(yī)臨床常用的動(dòng)物提取藥約有 200 多種，如牛 黃、犀角、羚羊角、珍珠、鹿茸、熊膽、琥珀、玳瑁、麝香、猴棗、馬寶、蛇膽、 海狗腎、蛤蚧、白花蛇、海馬、海龍等等。植物提取源：由于植物資源豐富，植 物提取源種類(lèi)繁多。 按照提取植物的成份不同， 形成甙、酸、多酚、多糖、萜類(lèi)、 黃酮、生物堿等， 常用藥用植物包括銀杏、 大豆、當(dāng)歸、葛根、枸杞子、

29、紅景天、 虎杖、靈芝、人參、葡萄、紅景天等等。海洋生物提取源：海洋生物同樣資源豐 富，主要包括海洋植物和海洋動(dòng)物， 常用藥用海洋生物包括海帶、 紫菜、黃花魚(yú)、 鰣魚(yú)、海螵蛸、鮑魚(yú)、牡蠣、貽貝、蚶子等等。提取劑：常用提取劑為水、酸水、堿水和有機(jī)溶劑，其中有機(jī)溶劑主要包括 乙醇、甲醇、異丙醇、丙酮、乙醚、石油醚、乙酸乙酯、甲苯、氯仿、環(huán)己烷等 等。5.1.2.3 工藝流程、產(chǎn)排污節(jié)點(diǎn)及污染特征 提取類(lèi)制藥工藝大體可分為六個(gè)階段：原料的選擇和預(yù)處理、原料的粉碎、 提取、別離、純化、枯燥及保存、制劑。原料的選擇和預(yù)處理原料的選擇要注意以下幾方面， 要選擇有效成分含量高的新鮮材料， 來(lái)源豐 富易得，制造

30、工藝簡(jiǎn)單易行，本錢(qián)比擬低，經(jīng)濟(jì)效果較好。材料選定之后，通常 要進(jìn)行預(yù)處理， 有的原料收集到一定的數(shù)量才能生產(chǎn)。 動(dòng)物組織先要剔除結(jié)締組 織、脂肪組織等活性局部；植物種子先去殼除脂。 原料的粉碎原料的粉碎分為機(jī)械法、 物理法、 生化及化學(xué)法。 機(jī)械法主要通過(guò)機(jī)械力的 作用，使組織粉碎。物理法是通過(guò)各種物理因素的作用，使組織細(xì)胞破碎；包括 反復(fù)凍融法、冷熱交替法、超聲波處理法、加壓破碎法等。生化及化學(xué)法包括自 溶法、溶菌酶處理法、外表活性劑處理法等。提取提取也稱(chēng)抽提、 萃取，其含義根本相同， 就是利用一種溶劑對(duì)物質(zhì)的不同溶 解度，從混合物中別離出一種或幾種組分， 制成粗品的過(guò)程。 提取法可分為兩類(lèi)

31、， 一類(lèi)為固體的處理，也稱(chēng)液 固萃取；一類(lèi)為液體的處理，也稱(chēng)液 液萃取。提 取常用的溶劑為水、稀鹽、稀堿、稀酸溶液，有的用不同比例的有機(jī)溶劑，如乙 醇、丙酮、氯仿、三氯乙酸、乙酸乙酯、草酸、乙酸等。提取受溶劑種類(lèi)、pH 、 溫度等條件影響。別離純化別離純化即提取出的粗品精制的過(guò)程。 主要應(yīng)用的方法有： 鹽析法、 有機(jī)溶 劑分級(jí)沉淀法、等電點(diǎn)沉淀法、膜別離法、層析法、凝膠過(guò)濾法、離子交換法、 結(jié)晶和再結(jié)晶作用等。鹽析法： 鹽析是利用不同蛋白質(zhì)在高濃度的鹽溶液中， 溶解度有不同程度的 降低來(lái)進(jìn)行的。 因此，通過(guò)向含蛋白質(zhì)的粗提取液中參加不同濃度的鹽就可使蛋 白質(zhì)分別從溶液中沉淀出來(lái)， 以到達(dá)別離、

32、 提純的目的。 常用作鹽析的無(wú)機(jī)鹽有 氯化鈉、硫酸氨、硫酸鎂、硫酸鈉、氯化鈉以及磷酸鈉等。有機(jī)溶劑分級(jí)沉淀法： 在蛋白質(zhì)、粘多糖和核酸類(lèi)等極性物質(zhì)的水溶液中 參加與水混溶的有機(jī)溶劑可降低溶解度而使溶質(zhì)沉淀。 在一定條件下， 一種溶質(zhì) 只能在一比擬狹窄的有機(jī)溶劑濃度范圍內(nèi)沉淀出來(lái)， 因而可以利用不同濃度進(jìn)行 分級(jí)別離，到達(dá)提純的目的。乙醇和丙酮是兩種最常用的有機(jī)溶劑。等電點(diǎn)沉淀法和 pH 值調(diào)節(jié)： 利用蛋白質(zhì)在等電點(diǎn)時(shí)溶解度最低，而各種 蛋白質(zhì)又具有不同的等電點(diǎn)的特性進(jìn)行工藝別離的過(guò)程， 稱(chēng)為等電點(diǎn)沉淀法。 利 用等電點(diǎn)沉淀法別離時(shí)需要進(jìn)行 pH 值的調(diào)節(jié)。膜別離法： 常見(jiàn)的膜別離法有微孔過(guò)濾、

33、超精密過(guò)濾、超濾和反滲透析等。 微孔濾膜是由高分子材料制成的薄膜過(guò)濾介質(zhì)， 可以過(guò)濾一般介質(zhì)不能截留的細(xì) 菌和微粒。膜的微孔徑在 0.210卩m之間。廣泛應(yīng)用于濾除微粒和微生物，還 有熱敏性藥物的除菌。 超精密過(guò)濾采用以聚乙烯醇為主體的中空多孔濾膜， 分級(jí) 性能在超濾膜和微孔濾膜之間，別離粒徑為 0.010.2 ym。用于水的精制脫除 鐵質(zhì)、菌和微粒、循環(huán)水的凈化、除懸浮固體粒子以及糖液、酶液的精制等。 超濾膜別離粒子的范圍是0.0010.01 ym0使用一種特制的薄膜可對(duì)溶液中各種 溶質(zhì)分子進(jìn)行選擇性過(guò)濾， 也可在一定壓力下， 使溶劑和小分子透濾膜， 而大分 子的生化物質(zhì)受阻保存在原來(lái)溶液中

34、。 適用于提取類(lèi)藥物的濃縮或脫鹽。 反滲透 以高分子透過(guò)性薄膜為別離介質(zhì)， 在超過(guò)溶液滲透壓力的情況下， 使溶液中的溶 劑透過(guò)薄膜， 同時(shí)使溶質(zhì)和不溶物阻截在膜前。 多用于生產(chǎn)純水或注射用水， 也 可用于氨基酸的濃縮等。離子交換層析： 離子交換就是利用一種不溶性的高分子化合物， 它的分子中 具有離解性基團(tuán)稱(chēng)交換基或功能基 ，在水溶液中能與其他陽(yáng)離子或陰離子起 交換作用。凡具有離子交換能力的物質(zhì)，稱(chēng)為離子交換劑。交換過(guò)程如下：溶液 中的離子經(jīng)過(guò)溶液擴(kuò)散到交換劑的外表， 穿過(guò)外表， 又?jǐn)U散到交換劑本體顆粒之 巾，這些離子與交換劑中的可擴(kuò)散離子互相交換， 交換出來(lái)的離子擴(kuò)散到交換劑 外表外，最后再擴(kuò)

35、散到溶液中去。這樣，當(dāng)溶液和樹(shù)脂別離后，其組成都發(fā)生了 改變，從而到達(dá)別離純化的目的。離子交換層析包括吸附、吸收、窒透、擴(kuò)散、 離子交換、離子親和力等物理化學(xué)過(guò)程。凝膠層析 ：是指混合物隨流動(dòng)相經(jīng)過(guò)裝有凝膠作為固定相的層析柱時(shí)， 因其 各種物質(zhì)分子大小不同而被別離的技術(shù)。整個(gè)過(guò)程和過(guò)濾相似，又稱(chēng)凝膠過(guò)濾、 凝膠滲透過(guò)濾、 分子篩過(guò)濾等。 主要原理是基于一種可逆的分子篩作用， 就象過(guò) 篩一樣可以把大分子和小分子分開(kāi)。廣泛應(yīng)用于別離氨基酸、多肽、蛋白質(zhì)、酶 和多糖等提取類(lèi)藥物。葡聚糖、聚丙烯酰胺、瓊脂糖、疏水性凝膠是最常用的幾 種凝膠。親和層析： 利用生物大分子特異新和力而設(shè)計(jì)的層析技術(shù)。 配基是

36、可逆結(jié)合 的特異性物質(zhì)， 與配基結(jié)合的層析介質(zhì)稱(chēng)載體。 親和層析技術(shù)能從粗提液中， 通 過(guò)一次簡(jiǎn)便處理， 便可獲得高純度的活性物質(zhì)， 既可別離一些生物材料中含量極 微的物質(zhì)，又能別離一些性質(zhì)十分相似的物質(zhì)。幾種常用的載體為：纖維素、瓊 脂糖凝膠、葡聚糖凝膠、聚丙烯酰胺凝膠、多孔玻璃珠等。濃縮： 濃縮是低濃度溶液通過(guò)除去溶劑包括水變?yōu)楦邼舛热芤旱倪^(guò)程。 常采用薄膜蒸發(fā)濃縮、減壓蒸發(fā)濃縮和吸收濃縮。結(jié)晶和再結(jié)晶作用： 結(jié)晶是溶質(zhì)呈晶態(tài)從溶液中析出的過(guò)程， 是一種別離純 化的常用手段。 使固體溶質(zhì)的溶液蒸發(fā)以減少溶劑、 改變溫度使飽和溶液變?yōu)檫^(guò) 飽和以及利用加鹽如硫酸氨 ，加有機(jī)溶劑如乙醇或丙酮和調(diào)

37、節(jié) pH 值以 降低溶質(zhì)溶解度等方法， 都可使溶質(zhì)成為結(jié)晶析出。 再結(jié)晶的方法就是先將結(jié)晶 溶于適當(dāng)溶劑中，再利用上述方法使重新生成結(jié)晶。常用的溶劑有水、乙醇、丙 酮、氯仿、乙醚、乙酸乙酯等。 枯燥滅菌枯燥是從濕的固體藥物中， 除去水分或溶劑而獲得相對(duì)或絕對(duì)枯燥制品的工 藝過(guò)程。最常用的方法有常壓枯燥、減壓枯燥、噴霧枯燥和冷凍枯燥等。滅菌是 指殺滅或除去一切微生物的操作技術(shù)。常用干熱、濕熱、紫外線(xiàn)、過(guò)濾和化學(xué)等 方法。GGGGGWS WS WGA有機(jī)溶劑回收亠溶劑回收注：提取過(guò)程可分為酸解、堿解、鹽解、 酶解及有機(jī)溶劑提取等。精制過(guò)程可分為 鹽析、有機(jī)溶劑分級(jí)沉淀、等電點(diǎn)沉淀、 膜別離、層析、

38、凝膠過(guò)濾、離子交換、結(jié) 晶和再結(jié)晶等幾種工藝組合。圖表3提取制藥工藝流程及排污節(jié)點(diǎn) 提取制藥生產(chǎn)企業(yè)排放的廢水主要有以下幾種：1原料清洗廢水：主要污染物為 SS、動(dòng)植物油等；2提取廢水：通過(guò)提取裝置或有機(jī)溶劑回收裝置排放，如含乙醇、丙酮廢水。 廢水中的主要污染物為提取后的產(chǎn)品、 中間產(chǎn)品以及溶解的溶劑等，主要污染指 標(biāo)為COD、BOD、SS、氨氮、動(dòng)植物油等，是提取類(lèi)制藥的主要廢水污染源；3精制廢水：提取后的粗品精制過(guò)程中會(huì)有少量廢水產(chǎn)生，水質(zhì)與提取廢水 根本相同。常用精制溶劑有水、乙醇、丙酮、氯仿、乙醚、乙酸乙酯；使用鹽析 法精制過(guò)程中還會(huì)產(chǎn)生高鹽廢水，常見(jiàn)鹽包括氯化鈉、硫酸銨、硫酸鎂、硫酸

39、鈉、 磷酸鈉等。4設(shè)備清洗水：每個(gè)工序完成一次批處理后，需要對(duì)本工序的設(shè)備進(jìn)行一次 清洗工作，清洗水的水質(zhì)與提取廢水類(lèi)似，一般濃度較高，為間歇排放。5 地面清洗水：地面定期清洗排放的廢水，主要污染指標(biāo)為COD、BOD、SS等 提取制藥生產(chǎn)企業(yè)排放的廢氣主要有包含以下幾種:1對(duì)植物提取，在原料清洗過(guò)程中會(huì)有粉塵排放；對(duì)動(dòng)物提取，原料清洗及 粉碎過(guò)程會(huì)有惡臭氣體排放；甲殼素提取過(guò)程中因使用到鹽酸，易產(chǎn)生氯化氫氣 體。2產(chǎn)品的枯燥、包裝過(guò)程有藥塵排放。3提取過(guò)程和溶劑回收過(guò)程中會(huì)有溶劑揮發(fā)。生物工程制藥 定義與分類(lèi)生物工程類(lèi)制藥指利用微生物、寄生蟲(chóng)、動(dòng)物毒素、生物組織等，采用現(xiàn)代 生物技術(shù)方法主要是

40、基因工程技術(shù)等進(jìn)行生產(chǎn)，作為治療、診斷等用途的多 肽和蛋白質(zhì)類(lèi)藥物、疫苗等藥品的過(guò)程，包括基因工程藥物細(xì)胞因子、重組多 肽和酶類(lèi)藥物、基因工程疫苗、克隆工程制備藥物等。?生物工程類(lèi)制藥工業(yè)水污染物排放標(biāo)準(zhǔn)?GB21907-20225.132主要原輔料生物工程類(lèi)制藥主要以微生物、 寄生蟲(chóng)、動(dòng)物毒素和生物組織等為原料，采 用現(xiàn)代生物技術(shù)方法制備得到。5.133工藝流程、產(chǎn)排污節(jié)點(diǎn)及污染特征基因工程藥物的生產(chǎn)涉及DNA重組技術(shù)的產(chǎn)業(yè)化設(shè)計(jì)和應(yīng)用，包括上游技 術(shù)和下游技術(shù)兩大組分局部。上游技術(shù)指的是外源基因重組、克隆后表達(dá)的設(shè)計(jì) 與構(gòu)建狹義的基因工程；而下游技術(shù)那么包括含有重組外源基因的生物細(xì)胞基 因

41、工程菌或細(xì)胞的大規(guī)模培養(yǎng)以及外源基因表達(dá)產(chǎn)物的別離純化、產(chǎn)品質(zhì)量控 制等過(guò)程。省內(nèi)生物工程制藥主要涉及下游技術(shù)。圖表4制備基因工程藥物的一般程序廢水主要有：生產(chǎn)工藝廢水，包括微生物發(fā)酵的廢液、提取純化工序所產(chǎn)生的 廢液或剩余液、發(fā)酵罐排放的洗滌廢水、發(fā)酵排氣的冷凝水、瓶塞瓶子洗滌水、 冷凍枯燥冷凍排放水、基因工程制藥中的酸洗廢水等。 實(shí)驗(yàn)室廢水，包括一般 微生物實(shí)驗(yàn)室廢棄的含有致病菌的培養(yǎng)物、 料液和洗滌水，生物醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室的各 種傳染性材料的廢水、血液樣品以及其他診斷檢測(cè)樣品，重組DNA實(shí)驗(yàn)室廢棄的含有生物危害性的廢水，實(shí)驗(yàn)室廢棄的疫苗等生物制品，其他廢棄的病理樣品、 食品殘?jiān)约跋礈鞆U水。生

42、物制藥制劑定義與分類(lèi)生物制藥制劑指利用生物制藥原料藥活性成分和輔料通過(guò)混合、加工和配 制，形成各種劑型藥物的過(guò)程。不包括中藥、化學(xué)合成類(lèi)藥物的混裝制劑過(guò)程。 制劑生產(chǎn)是在各類(lèi)原料藥根底上，通過(guò)不同的物理工藝途徑，制取各種藥物劑型。 按照劑型，制劑類(lèi)藥物分類(lèi)如下列圖所示。圖表5制劑類(lèi)藥物分類(lèi)5.142主要原輔料制劑類(lèi)藥物生產(chǎn)原料主要包括藥物活性成分即生物原料藥和藥用輔料組 成。藥用輔料按作用與用途可分為溶劑、拋射劑、增溶劑、助溶劑、乳化劑、著 色劑、黏合劑、崩解劑、填充劑、潤(rùn)滑劑、潤(rùn)濕劑、滲透壓調(diào)節(jié)劑、穩(wěn)定劑、助 流劑、螯合劑、滲透促進(jìn)劑、pH值調(diào)節(jié)劑、緩沖劑、增塑劑、外表活性劑、發(fā) 泡劑、消泡

43、劑、增稠劑、包合劑、保濕劑、吸收劑、稀釋劑、絮凝劑與反絮凝劑、 助濾劑、釋放阻滯劑。5.143工藝流程、產(chǎn)排污節(jié)點(diǎn)及污染特征原輔料圖表6片劑生產(chǎn)工藝流程及產(chǎn)排污節(jié)點(diǎn)圖表7膠囊劑生產(chǎn)工藝流程及產(chǎn)排排污節(jié)節(jié)點(diǎn)圖原料輔料檢測(cè)外加輔料圖表8顆粒劑生產(chǎn)工產(chǎn)工藝及程排污節(jié)點(diǎn)圖飲用水圖表9水針劑生產(chǎn)工藝流程水針生產(chǎn)工藝流程圖飲用水圖表10輸液玻璃玻璃生產(chǎn)產(chǎn)藝流程圖待分裝 原料玻璃瓶膠塞圖表11無(wú)菌分裝粉針劑劑藝流程生物制劑產(chǎn)生廢水包括固體制劑類(lèi)洗瓶過(guò)程中產(chǎn)生的清洗廢水和生產(chǎn)設(shè) 備的沖洗水、廠房地面的沖洗水。包裝容器清洗廢水，污染物濃度極低；工藝設(shè) 備清洗廢水：廢水COD較高，但數(shù)量不大，局部企業(yè)將第一遍清洗

44、后的高濃度 廢水收集后送去燃燒；地面清洗廢水，污染物濃度低。主要污染指標(biāo)為COD、SS等。注射劑類(lèi)主要廢水污染源為純化水和注射用水制備過(guò)程中產(chǎn)生的局部 酸堿廢水，生產(chǎn)設(shè)備和包裝容器的洗滌水，廠房地面的沖洗水。洗滌用水量大且 水質(zhì)較好，集中過(guò) 濾后可作 原水的補(bǔ) 充水。制劑 類(lèi)廢水 主要是中低 濃度 (CODcr<1000mg/L)廢水，可生化性較好。采用 SBR生物法、好氧生物法(活性 污泥法、接觸氧化法、水解酸化+生物接觸氧化等)處理制劑廢水的制藥企業(yè)，其 最終出水均能到達(dá)并優(yōu)于 GB8978 1996的一級(jí)排放標(biāo)準(zhǔn)。固體制劑類(lèi)廢氣污染主要源于磨粉過(guò)篩、制粒、枯燥、總混、壓片和膠囊填

45、充過(guò)程中產(chǎn)生的粉塵。粉塵濃度一般較小0.455-733 mg/Nm 3,但粉塵及藥品粉 塵，尤其是某些敏感藥物粉塵，如青霉素類(lèi)粉塵排入大氣后對(duì)環(huán)境和人體健康危 害較大。主要采取安裝捕塵器和經(jīng)中、高效過(guò)濾器，同時(shí)進(jìn)行工藝改進(jìn)、GMP改造和加強(qiáng)操作管理，絕大局部飛揚(yáng)的藥粉被截流和回收利用，處理效果比擬好。 對(duì)于青霉素類(lèi)藥物的尾氣排放系統(tǒng)，一般的處理工藝是尾氣先進(jìn)入含1%氫氧化 鈉溶液的吸收器內(nèi)，經(jīng)二級(jí)吸收后，尾氣再經(jīng)高效過(guò)濾器過(guò)濾后排放，所排放的 空氣中青霉素濃度應(yīng)小于 0.0008g/ml制藥工業(yè)GMP標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，由藥監(jiān)局 負(fù)責(zé)監(jiān)測(cè)。氯氧化鈉吸收液進(jìn)入廢水處理系統(tǒng)中作進(jìn)一步處理。注射劑類(lèi)制藥，

46、 水針、輸液、凍干粉針的生產(chǎn)過(guò)程中并無(wú)廢氣的產(chǎn)生， 廢氣污染源僅為無(wú)菌分裝 粉針劑生產(chǎn)過(guò)程中粉針?lè)盅b工序產(chǎn)生的粉塵。產(chǎn)生的粉塵尾氣首先進(jìn)入含1 %次氯酸鈉溶液的緩沖瓶?jī)?nèi)，吸收處理后再通過(guò)中高效兩級(jí)過(guò)濾囂接至無(wú)菌室外排 空。該車(chē)間GMP認(rèn)證要求必須在無(wú)菌室外通風(fēng)口處對(duì)排出氣體中青霉素等有害 物質(zhì)濃度進(jìn)行監(jiān)測(cè)，外排氣體各指標(biāo)濃度值均要到達(dá)GMP要求。5.2行業(yè)產(chǎn)排污現(xiàn)狀本研究共選取了 12家省內(nèi)企業(yè)開(kāi)展現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查工作，企業(yè)制藥類(lèi)型涵蓋發(fā)酵 制藥、提取制藥、生物工程制藥、生物制藥制劑四類(lèi)，共發(fā)放調(diào)查問(wèn)卷十二份， 反響回十份。對(duì)企業(yè)排污狀況的調(diào)查，本研究采取了企業(yè)填報(bào)數(shù)據(jù)為主和實(shí)地監(jiān) 測(cè)為輔的方式，實(shí)地

47、監(jiān)測(cè)中選取了杭州 A企業(yè)生物工程制藥和 C企業(yè)發(fā) 酵制藥，臺(tái)州B企業(yè)發(fā)酵制藥進(jìn)行監(jiān)測(cè)。企業(yè)反響信息與實(shí)地監(jiān)測(cè)結(jié)果匯 總于下表格2-7。表格2發(fā)酵制藥企業(yè)水污染物間接排放情況指標(biāo)SSBODCODTOC氨氮TNTP揮發(fā)酚總鋅Cr6+進(jìn)水8001639482.7947.24.120.167.3197-366-范圍-10100-18000-6730-320-690-142-0.37-10.83進(jìn)水中值31739805382.98632039.166113.9-0.238.11進(jìn)水平均304.944033.336778.224408.63127.22441.336.68-0.248.56出水4-7.8-

48、20.4-16.9-0.65-3.29-390.37-0.002-0.11-0.27-范圍333256449.6112130.74.610.0330.140.45出水 中值5317.6145.538.82.6537.40.960.0050.130.37出水 平均51.6442178.4340.219.0825.051.730.0130.130.36注：?jiǎn)挝籱g/l表格3發(fā)酵制藥企業(yè)水污染物直接排放情況指標(biāo)SSBODCOD氨氮TP揮發(fā)酚進(jìn)水 范圍210-69803150-46905200-12400689-164044.4-234進(jìn)水 中值542.535906835844.589.350.35進(jìn)

49、水平均1585.383668.757251.25908.13110.740.35出水范圍4-6425.6-46出水 中值98.28132.41.140.0086出水 平均19.888.148134.11.190.0088注：?jiǎn)挝籱g/l表格4提取制藥企業(yè)水污染物排放情況指標(biāo)SSBODCOD色度氨氮TNTP進(jìn)水范圍110-2581030-9290-27.9-721323.12進(jìn)水中值253.580.91045-70.91323.12進(jìn)水平均218.7580.973102.5-60.431323.12出水范圍19-6761.8-14320-405.15出水中值6517.681.95326.35.1

50、51.76出水平均5419.2984.6630.677.905.151.85注：以上統(tǒng)計(jì)企業(yè)廢水排放方式均為直接排放， 除色度為稀釋倍數(shù)外其余單位為 mg/l。表格5生物工程制藥企業(yè)水污染物排放情況指標(biāo)SSBODCODTOC氨氮TNTP動(dòng)植物油揮發(fā)酚甲醛進(jìn)水20-4.48-95.6-15.9-1.29-1.54-2.9-1.09-0.13-1.29-范圍2716033085.88.683.693.561.840.831.46進(jìn)水 中值23.514829245.53.313.43.131.470.481.38進(jìn)水23.5100.86251.1249.074.552.883.201.470.481

51、.38平均出水范圍101.7191.1574.71835.5627.10.12.550.655.741.814.130.120.210.0220.0350.550.77出水 中值103.9489.617.70.352.133.550.170.0290.66出水 平均1034.3812116.790.892.843.160.170.0290.66注：以上統(tǒng)計(jì)企業(yè)廢水排放方式均為間接排放，單位mg/l表格6發(fā)酵制藥企業(yè)大氣污染物排放情況指標(biāo)丙酮甲醇甲苯顆粒物氯化氫非甲烷總烴發(fā)酵臭氣枯燥臭氣污水站臭氣進(jìn)氣6.81-5.23-0.21-7.96-3.05-73-5495-范圍12.1990.41735

52、20.890.57328進(jìn)氣中值8.8127.850.3614917.180.27328一一進(jìn)氣平均9.1545.420.33251.9113.3782.326594.8一一出氣0.05-0.74-0.02-3.99-1.15-6.2-550-174-550-范圍7061409.129.910.618317389772291出氣中值13.334.830.14.886.859.410919771318出氣平均183.6945.210.727.615.7854.4111598041430表格7提取制藥企業(yè)大氣污染物排放情況指標(biāo)氯化氫非甲烷總烴進(jìn)氣范圍進(jìn)氣中值4.263.43進(jìn)氣平均3.983.71

53、出氣范圍出氣中值2.602.4出氣平均2.502.265.3行業(yè)污染防治技術(shù)531生物制藥廢水污染防治技術(shù)5.3.1.1 生物制藥行業(yè)廢水處理技術(shù)概況常用的生物制藥廢水處理工藝介紹如下：一、物化處理技術(shù) 對(duì)生物制藥工業(yè)廢水的物化預(yù)處理和生化后續(xù)的物化處理， 常用的方法包括 混凝、氣浮、吸附、電解、微電解、高級(jí)氧化技術(shù) Fenton 試劑、光催化氧化、 超聲波、 O3 氧化及濕式空氣氧化等。 氣浮法生物制藥廢水處理中， 常把氣浮法作為預(yù)處理工序或后處理工序， 主要處理 含有高沸點(diǎn)溶劑或懸浮物廢水的預(yù)處理， 如慶大霉素、 土霉素、 麥迪霉素等廢水 的處理。采用氣浮法作為廢水的預(yù)處理設(shè)施， 對(duì)去除廢

54、水中懸浮物， 改善廢水可 生物性，有較好的效果，但對(duì) COD等有機(jī)物去除效果一般僅在1020%。 混凝沉淀法 混凝沉淀是生物制藥廢水預(yù)處理常用的另外一種方法， 主要用于去除生物制 藥廢水中難生化降解的固體培養(yǎng)基成分、 膠體物以及蛋白質(zhì)等， 改善廢水的生物 降解性，降低污染物的濃度。目前對(duì)青霉素、林可霉素以及慶大霉素、麥迪霉素 等廢水的預(yù)處理常采用這一方法。 在生物制藥廢水混凝預(yù)處理中常用的凝聚劑有 聚合硫酸鐵、氯化鐵、亞鐵鹽、聚合氯化硫酸鋁、聚合氯化鋁、聚合氯化硫酸鋁 鐵、聚丙烯酰胺PAM等。采用混凝沉淀預(yù)處理可較好的去除制藥廢水中的懸浮 物、膠體物及蛋白質(zhì)等物質(zhì)，可明顯改善廢水的生物降解性，對(duì) COD 等有機(jī)物 的去除率一般在 15%左右。 吸附法 常用的吸附劑有活性炭、活性煤、腐殖酸類(lèi)、吸附樹(shù)脂等。在生物制藥廢水 處理中，常用煤灰或活性炭吸附進(jìn)行廢水生化處理前的預(yù)處理。 電解法該法處理廢水具有高效、 易操作等優(yōu)點(diǎn)而得到人們的重視， 同時(shí)電解法又有 很好的脫色效果。 微電解法Fe-C法：微電解法是 70 年代開(kāi)展起來(lái)的一種新型工業(yè)污水預(yù)處理方法