乳腺癌試驗(yàn)動(dòng)物模型綜述

1、14級(jí)臨七三班王雪純2014011328乳腺癌實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型的研究及發(fā)展歷程摘要：乳腺癌動(dòng)物模型根據(jù)建立方法可分為自發(fā)性、誘發(fā)性和移植性，以及轉(zhuǎn)基因乳腺癌動(dòng)物模型、乳腺癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移動(dòng)物模型。并列舉現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)的通過(guò)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型確定的有效治療方法。關(guān)鍵詞：乳腺癌、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型、治療作用乳腺癌是一種嚴(yán)重危害婦女健康的惡性腫瘤，全世界每年新發(fā)乳腺癌約150萬(wàn)例，死亡57萬(wàn)例，而且發(fā)病率目前有增高趨勢(shì)。乳腺癌動(dòng)物模型的制作進(jìn)一步研究乳腺癌的病因、發(fā)病機(jī)理，這對(duì)于乳腺癌的治療效果和預(yù)防有著極大的影響作用。一個(gè)理想、完整的的動(dòng)物模型，首先應(yīng)與人體內(nèi)腫瘤病理生理過(guò)程相似，還要便于生產(chǎn)、觀察及對(duì)各種處理方法進(jìn)行監(jiān)測(cè)和

2、優(yōu)選。1.目前關(guān)于乳腺癌動(dòng)物模型的建立方法有以下幾個(gè)方面。1 .1自發(fā)性乳腺癌實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)動(dòng)物種群中自然發(fā)生或通過(guò)遺傳育種培養(yǎng)而保留下來(lái)的一類腫瘤稱為自發(fā)性腫瘤。這種模型的特點(diǎn)為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物未經(jīng)過(guò)人為處理，到一定時(shí)間發(fā)生乳腺腫瘤，多采用近交系小鼠。自發(fā)性腫瘤從其發(fā)生來(lái)看，與人類腫瘤更相似，因此，在自發(fā)性腫瘤中，影響腫瘤發(fā)生發(fā)展的因素更有可能被發(fā)現(xiàn)，但缺點(diǎn)在于應(yīng)用時(shí)，腫瘤的發(fā)生情況可能參差不齊，不能在短時(shí)間內(nèi)獲得大量腫瘤學(xué)資料，觀察時(shí)間長(zhǎng)，實(shí)驗(yàn)耗費(fèi)較大。1.2 誘發(fā)性乳腺癌實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型14級(jí)臨七三班王雪純2014011328所謂誘發(fā)性模型即使用化學(xué)物質(zhì)、物理、生物因素等可在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中誘發(fā)乳腺癌的

3、發(fā)生，多數(shù)利用強(qiáng)化學(xué)致癌物，通過(guò)經(jīng)口、涂抹、注射、埋藏等方法應(yīng)用于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使之發(fā)生乳腺癌?；瘜W(xué)誘導(dǎo)乳腺癌發(fā)生的動(dòng)物模型可用于乳腺癌的病因?qū)W研究及預(yù)防性研究。但由于化學(xué)誘導(dǎo)乳腺癌發(fā)生的動(dòng)物模型建立的過(guò)程長(zhǎng)，個(gè)體差異很大；而且腫瘤細(xì)胞的形態(tài)特征差別也很大，所以較少作為腫瘤藥物治療的動(dòng)物模型。1.3 移植性乳腺癌實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型移植性乳腺癌模型的移植物來(lái)源于自發(fā)性或誘發(fā)性乳腺腫瘤細(xì)胞株或人類乳腺癌細(xì)胞株。根據(jù)腫瘤來(lái)源不同可分為同種移植和異種移植。通過(guò)瘤細(xì)胞懸液注射、瘤組織小塊接種等方法將腫瘤原位或異位植入動(dòng)物體內(nèi)。通過(guò)研究認(rèn)為在對(duì)癌細(xì)胞的研究中，僅在乳腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)需依靠局部微環(huán)境情況下才需要同時(shí)移植間質(zhì)

4、細(xì)胞。1.4 基因乳腺癌實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型是指染色體基因組中整合有人工導(dǎo)入的外源基因或特定DNAt段并能將其遺傳給后代的一類動(dòng)物。轉(zhuǎn)基因和基因敲除鼠模型中腫瘤生長(zhǎng)和進(jìn)展快速，可以比較方便地獲得腫瘤發(fā)展的整個(gè)過(guò)程，但不適于早期腫瘤預(yù)防的研究。1.5 腺癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移動(dòng)物模型乳腺癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移動(dòng)物模型的建立首先有利于藥物開發(fā)，其次可辨別腫瘤轉(zhuǎn)移抑制或促進(jìn)基因，使其作為一個(gè)新的靶點(diǎn)，用于開發(fā)新的治療方法，并使人們更能理解腫瘤轉(zhuǎn)移的復(fù)雜性。14級(jí)臨七三班王雪純20140113282 .對(duì)于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇理想的乳腺癌動(dòng)物模型應(yīng)具備以下條件：致癌方法簡(jiǎn)單、易行；經(jīng)濟(jì)、快速；指標(biāo)客觀、明確；對(duì)癌變器官的特異性高；重復(fù)性好

5、；誘發(fā)乳腺癌的病理類型、生物學(xué)行為、電鏡下表現(xiàn)及組織化學(xué)改變等應(yīng)與人體癌腫相似。一般實(shí)驗(yàn)選擇存活率高、飼養(yǎng)方便且發(fā)病率高的動(dòng)物，常選用的動(dòng)物主要有大鼠、小鼠、裸鼠、貓、犬及兔。其中，大鼠、小鼠由于成本低，易飼養(yǎng)，且誘癌周期相對(duì)較短，故多用于大批量的實(shí)驗(yàn)研究。3 .對(duì)乳腺癌實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型的治療研究進(jìn)展3.2 生物酶制劑JA寸小鼠乳腺癌的消融治療作用目的為探討生物酶制劑JA治療小鼠乳腺癌的可行性和安全性，為臨床應(yīng)用提供依據(jù)。經(jīng)實(shí)驗(yàn)研究得出的結(jié)論為制劑JA寸實(shí)驗(yàn)性小鼠乳腺癌（MA782!中瘤）有獨(dú)特的消融效果，明顯優(yōu)于無(wú)水乙醇，是一種安全有效的生物酶消融制劑，具有潛在的臨床應(yīng)用前景。3.3 B7聯(lián)合H

6、SV-TK基因?qū)Υ笫笕橄侔┑闹委熥饔媚康臑樘接懩孓D(zhuǎn)錄病毒介導(dǎo)的單純皰疹病毒胸背激酶基因和共同刺激因子B7基因聯(lián)合使用對(duì)乳腺癌動(dòng)物模型的體內(nèi)治療作用。經(jīng)實(shí)驗(yàn)研究得出結(jié)論：SV-TKB7基因聯(lián)合治療乳腺癌動(dòng)物模型，能直接殺傷腫瘤并抑制腫瘤生長(zhǎng)，延長(zhǎng)荷瘤動(dòng)物的生存期。3.4 米非司酮對(duì)乳腺癌動(dòng)物模型腫瘤生長(zhǎng)抑制作用目的為觀察米非司酮對(duì)裸鼠乳腺癌（McF-7,ER"PR+膜型腫瘤生長(zhǎng)速度的影響，同時(shí)觀察其對(duì)微血管密度（MVD）雌激素受體（ER）、14級(jí)臨七三班王雪純2014011328激素受體（PR）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、以及bcl2、Ki67、p53、cerbB2等相關(guān)蛋白的表達(dá)

7、的影響，探討米非司酮對(duì)乳腺癌作用的機(jī)制。經(jīng)實(shí)驗(yàn)觀察研究得出結(jié)論米非司酮對(duì)裸鼠乳腺癌模型腫瘤的生長(zhǎng)有抑制作用；其生長(zhǎng)抑制與促進(jìn)細(xì)胞凋亡、抑制血管生成有關(guān)；且對(duì)ER"PR+勺乳腺癌細(xì)胞效果更明顯。3.5 RU486對(duì)乳腺癌動(dòng)物模型腫瘤治療效果目的為使用體外實(shí)驗(yàn)的兩株乳腺癌細(xì)胞移植建立裸鼠乳腺癌模型，觀察腫瘤生長(zhǎng)速度，同時(shí)觀察RU486寸其影響以及與劑量之間的關(guān)系，迸一步評(píng)價(jià)RU48時(shí)乳腺癌的療效。經(jīng)實(shí)驗(yàn)研究觀察得出結(jié)論Ru48何以對(duì)乳腺癌的生長(zhǎng)起到抑制治療作用，尤其是對(duì)ER+"PR+的乳腺癌效果更明顯，可以作為乳腺癌內(nèi)分泌治療的一種藥物用于臨床乳腺癌的治療?？偨Y(jié)：隨著醫(yī)學(xué)界對(duì)乳

8、腺癌的認(rèn)識(shí)了解研究的深入，尤其是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)的發(fā)展，合適的乳腺癌動(dòng)物模型的建立將在研究人類乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移等方面中發(fā)揮著重要作用。需要注意的是，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型所能表現(xiàn)出的乳腺癌并不等同于人類乳腺癌，不能完全將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型應(yīng)用于人類治療，它只是起到映射作用，在于比較和推論到人類疾?。煌瑫r(shí)要根據(jù)實(shí)驗(yàn)?zāi)康脑O(shè)法建立理想的乳腺癌動(dòng)物模型。14級(jí)臨七三班王雪純2014011328參考文獻(xiàn)：1 .余微波谷俊朝乳腺癌動(dòng)物模型的建立，20052 .張?jiān)姺迦橄侔﹦?dòng)物模型研究進(jìn)展，20053 .楊桂仙張大方乳腺癌動(dòng)物模型的研究現(xiàn)狀與評(píng)價(jià)，20074 .孫圣榮孫金中金化民姚曉莉張冰涂毅魏文姚峰生物酶制劑JA對(duì)小鼠乳腺癌（MA782月中瘤）的消融治療作用,20065 .