關(guān)鍵工序驗(yàn)證

1、驗(yàn)證項(xiàng)目編號(hào)：DF-G012-2003*藥業(yè)股份有限公司10ml口服液*工藝的驗(yàn)證二00四年一、驗(yàn)證立項(xiàng)申請(qǐng)表二、驗(yàn)證方案三、驗(yàn)證實(shí)施四、驗(yàn)證報(bào)告五、驗(yàn)證證書-、立項(xiàng)申請(qǐng)驗(yàn)證立項(xiàng)申請(qǐng)表R-2407001立項(xiàng)部門申請(qǐng)日期立項(xiàng)題目要求完成日期驗(yàn)證原因類別驗(yàn)證要求及目的：立項(xiàng)部門負(fù)責(zé)人簽名：日期：年月日主管部門意見簽名：日期：年月日技術(shù)部門意見簽名：日期：年月日驗(yàn)證管理部門意見簽名：日期：年月日技術(shù)副總經(jīng)理意見簽名：日期：年月日指定編制驗(yàn)證方案的部門及人員：編制驗(yàn)證力菜要求及完成日期：驗(yàn)證完成要求及日期：技術(shù)副總經(jīng)理簽名：日期：年月日備注：:、驗(yàn)證方案驗(yàn)證工藝：10ml口服液聯(lián)動(dòng)線工藝驗(yàn)證形式：回顧

2、性驗(yàn)證驗(yàn)證方案編號(hào)：D-G012-2003-1起革：制定日期年月日審核：審核日期年月日批準(zhǔn)：批準(zhǔn)日期年月日驗(yàn)證日期：2003年9月9日至2003年9月13日驗(yàn)證地點(diǎn)：液體制劑車間灌封工序（一）驗(yàn)證小組驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組成員:姓名部門職責(zé)總經(jīng)理室審批驗(yàn)證方案、審核批準(zhǔn)驗(yàn)證結(jié)果指導(dǎo)灌封現(xiàn)場的驗(yàn)證操作QA審核驗(yàn)證方案、評(píng)價(jià)驗(yàn)證結(jié)果QC負(fù)責(zé)驗(yàn)證產(chǎn)品的檢測、分析驗(yàn)證小組成員:姓名部門職責(zé)編制驗(yàn)證方案、編寫驗(yàn)證結(jié)論液體制劑車間組織120ml灌封的驗(yàn)證操作QA負(fù)責(zé)灌封后中間產(chǎn)品取樣QC負(fù)責(zé)灌封后的中間產(chǎn)品檢測（二）概述液體制劑藥品生產(chǎn)過程中的灌封工藝，是決定灌封品裝量的關(guān)鍵工序。為提高灌封裝量的精確度，提高包裝質(zhì)

3、量，確保灌封后產(chǎn)品質(zhì)量符合企業(yè)內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)?，F(xiàn)擬由技術(shù)、QAQG液體制劑車間組成驗(yàn)證小組，選取常年生產(chǎn)的“*口服液”對(duì)10ml灌封工藝的關(guān)鍵工藝控制點(diǎn)的工藝參數(shù)進(jìn)行驗(yàn)證。*口服液”的灌封產(chǎn)品符合企業(yè)內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，也能確保其它10ml裝量的產(chǎn)品達(dá)到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。（三）工藝驗(yàn)證目的驗(yàn)證10ml灌封工藝的關(guān)鍵工藝參數(shù)能符合工藝技術(shù)要求，確認(rèn)灌封產(chǎn)品符合企業(yè)內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。（四）驗(yàn)證方案1、本驗(yàn)證屬回顧性驗(yàn)證。2、驗(yàn)證過程1）選用*口服液作為驗(yàn)證品種?？疾?口服液連續(xù)生產(chǎn)的三個(gè)批次灌封生產(chǎn)過程。2）灌封設(shè)備采用YGX液體灌裝旋蓋機(jī)進(jìn)行。灌封過程按設(shè)備工藝參數(shù)和工藝技術(shù)參數(shù)執(zhí)行。灌封過程中，由QA現(xiàn)場監(jiān)督員分

4、別抽取配制灌封后樣品，QG“*口服液”檢驗(yàn)規(guī)程檢驗(yàn)，驗(yàn)證小組根據(jù)QG僉驗(yàn)結(jié)果判斷10ml灌封關(guān)鍵工藝控制點(diǎn)的工藝參數(shù)是否符合工藝技術(shù)要求，判斷灌封品是否符合企業(yè)內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。3、取樣方法及頻次設(shè)備調(diào)試驗(yàn)收后，在正常生產(chǎn)過程中取樣：1）取樣點(diǎn)：每次在灌封機(jī)后取樣10瓶檢測灌封裝量、旋蓋質(zhì)量。2）取樣頻次：每隔30min取一次樣，共取連續(xù)生產(chǎn)的三個(gè)批次。4、灌封品裝量、旋蓋質(zhì)量、微生物限度檢查方法及判斷標(biāo)準(zhǔn)1）檢查方法：裝量：按中華人民共和國藥典2000年版一部附錄68頁低裝量檢查方法項(xiàng)下【重量法】檢查。旋蓋：取檢查品逐個(gè)進(jìn)行檢查。微生物限度：按中華人民共和國藥典2000年一部附錄72頁【微生物限

5、度檢查法】項(xiàng)下檢查。2)判斷標(biāo)準(zhǔn)裝量差異：平均裝量不少于10ml,每個(gè)容器不少于標(biāo)示量的98%旋蓋質(zhì)量：旋緊、無虛位，瓶蓋與瓶身吻合，合格率不少于99%微生物限度：細(xì)菌數(shù)050個(gè)/ml,霉菌及酵母菌050個(gè)/ml,大腸桿菌不得檢出，活蛾不得檢出。5、設(shè)備型號(hào)和設(shè)備參數(shù)(1)設(shè)備型號(hào)及名稱型號(hào)設(shè)備名稱用途數(shù)量YG-液體灌裝旋蓋機(jī)灌封1臺(tái)(2)設(shè)備工藝參數(shù)液體灌裝旋蠱機(jī)項(xiàng)目參數(shù)容器規(guī)格10ml生產(chǎn)能力160瓶/min計(jì)量精確度2%旋蠱率98%6、灌封工藝技術(shù)參數(shù)操作過程項(xiàng)目參數(shù)灌封r10ml/瓶裝量差異平均裝重10ml每個(gè)谷落不少于9。8ml1r旋蓋質(zhì)量合格率不少于99%溫度4050C7、1000

6、00級(jí)潔凈區(qū)的要求溫度：1826c相對(duì)濕度：45%-65%8、驗(yàn)證支持文件見下表:文件名稱文件名稱*口服液工藝規(guī)程10ml灌封標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程*口服液成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)清場標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程*口服液檢驗(yàn)規(guī)程三、驗(yàn)證實(shí)施驗(yàn)證過程中，驗(yàn)證小組嚴(yán)格按照“10ml灌封工藝的驗(yàn)證方案”，以“*口服液”的灌封生產(chǎn)過程對(duì)10ml灌封工藝實(shí)施了驗(yàn)證?！?口服液配液品”用液體灌裝旋蓋機(jī)按“灌封標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程”、設(shè)備工藝參數(shù)和灌封工藝參數(shù)執(zhí)行，。驗(yàn)證小組從2003年9月9日至2003年9月13日，考查了*口溶液“030901（12000瓶）、030902（12000瓶）、030903（12000瓶）、”連續(xù)生產(chǎn)3個(gè)批次的灌封生產(chǎn)過

7、程。QA現(xiàn)場監(jiān)督員按“驗(yàn)證方案”中制訂的取樣方法取樣，分別抽取*口服液”030901、030902030903、”批灌封的樣品，送QCR*口服液檢驗(yàn)規(guī)程，檢測裝量、裝量差異、旋蓋質(zhì)量。并根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果及檢驗(yàn)結(jié)果填寫驗(yàn)證記錄、檢測原始記錄，各項(xiàng)記錄見下表。10ml灌封工序驗(yàn)證記錄月日品名*口服液生產(chǎn)批號(hào)批量12000瓶規(guī)格10ml/瓶驗(yàn)證參數(shù)項(xiàng)目工2參數(shù)實(shí)際測試容器規(guī)格10ml裝量10ml/瓶溫度4050C裝量差異平均裝量10ml、每個(gè)裝量不少9。8ml旋蓋質(zhì)量合格率不少于99%車問分析分析者：日期：操作者復(fù)核者取樣記錄表品名*口服液批量12000瓶批號(hào)取樣時(shí)間30min60min取樣數(shù)量取樣人取

8、樣時(shí)間90min120min取樣數(shù)量取樣人取樣時(shí)間150min180min取樣數(shù)量取樣人取樣時(shí)間210min240min取樣數(shù)量取樣人四、10ml灌封工藝驗(yàn)證報(bào)告驗(yàn)證報(bào)告驗(yàn)證工藝：10ml灌封工藝驗(yàn)證產(chǎn)品：*口服液規(guī)格：10ml/瓶驗(yàn)證形式：回顧性驗(yàn)證驗(yàn)證報(bào)告編號(hào)：D-G012-2003-2起草人：制定日期年月日審核人：審核日期年月日批準(zhǔn)人：批準(zhǔn)日期年月日驗(yàn)證日期：2003年9月9日至2003年9月13日驗(yàn)證地點(diǎn)：液體制劑車間灌封工序（一）驗(yàn)證方案執(zhí)行概要由技術(shù)、QA、QC、液體制劑車間組成的驗(yàn)證小組，嚴(yán)格按照“10ml灌封工藝的驗(yàn)證方案”，從2003年9月9日至2003年9月13日，考查了*

9、口服液030901（12000瓶）、030902（12000瓶）、030903（12000瓶）、”連續(xù)生產(chǎn)3個(gè)批次的灌封生產(chǎn)過程；QA現(xiàn)場監(jiān)督員按“驗(yàn)證方案”中的取樣方法取樣，抽取*口服液樣品共240個(gè)，交QC按*口服液檢驗(yàn)規(guī)程，檢查裝量差異、旋蓋質(zhì)量及微生物限度。檢測結(jié)果見下表：樣品檢測結(jié)果表品名*口服液批量12000瓶批號(hào)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)平均裝量不少于標(biāo)示量，每個(gè)容器裝量不少于標(biāo)示裝量的98%旋緊、無虛位，瓶蓋與瓶身吻合，合格率99%細(xì)菌數(shù)050個(gè)/ml,霉菌及醉母菌050個(gè)/ml,大腸桿菌不得檢出，活蝸/、得檢出。裝量合格率%旋蓋合格率%灌封時(shí)間30min60min樣品號(hào)1234567891012345678910旋蓋質(zhì)量生物隰度灌封時(shí)間90min120min樣品號(hào)1234567891012345678910旋蓋質(zhì)量生物隰度灌封時(shí)間150min180min樣品號(hào)1234567891012345678910旋蓋質(zhì)量生物隰度灌封時(shí)間210min240min樣品號(hào)1234567891012345678910旋蓋質(zhì)量生物隰度QC分析分析后：旻核者：附檢驗(yàn)