化妝品安全評(píng)估操作實(shí)施指南2020

1、附錄4化妝品安全評(píng)估操作實(shí)施指南為保障化妝品質(zhì)量安全，做好化妝品安全評(píng)估工作，促進(jìn)行業(yè)安全評(píng)估能力穩(wěn)步提升，根據(jù)化妝品監(jiān)督管理?xiàng)l例和化妝品安全評(píng)估技術(shù)導(dǎo)則等有關(guān)規(guī)定，結(jié)合化妝品行業(yè)現(xiàn)狀，制定此操作指南。與歐美發(fā)達(dá)國(guó)家相比，我國(guó)化妝品行業(yè)整體安全評(píng)價(jià)水平還有差距，因此在過(guò)渡期內(nèi)，產(chǎn)品配方整體安全分析（具體見(jiàn)示例1）可作為化妝品產(chǎn)品安全評(píng)估資料，用于保障化妝品的質(zhì)量安全。一、產(chǎn)品配方整體安全分析的主要內(nèi)容產(chǎn)品配方整體安全分析是根據(jù)化妝品安全技術(shù)規(guī)范（2015年版）、權(quán)威機(jī)構(gòu)的評(píng)估結(jié)果、原料歷史使用濃度、化妝品監(jiān)管部門公布的原料最高歷史使用量等不同證據(jù)類型，對(duì)產(chǎn)品配方進(jìn)行分析以確定其安全性，在過(guò)渡期

2、內(nèi)可作為化妝品產(chǎn)品安全評(píng)估資料用于保障化妝品的質(zhì)量安全。主要內(nèi)容包括：（一）摘要。（二）產(chǎn)品簡(jiǎn)介。包括產(chǎn)品名稱、使用方法、日均使用量、駐留因子、暴露劑量等。（三）配方分析（僅針對(duì)于兒童產(chǎn)品）。（四）配方中各成分的安全評(píng)估。包括產(chǎn)品中所有配方成分的標(biāo)準(zhǔn)中文名稱、原料/成分在配方中的百分比、原料/成分風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估情況等內(nèi)容。（五）可能存在的風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的安全評(píng)估。對(duì)產(chǎn)品可能含有的風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)進(jìn)行識(shí)別，并評(píng)估其安全性。（六）安全評(píng)估結(jié)論。（七）安全評(píng)估人員簽名。（八）安全評(píng)估人員簡(jiǎn)歷。（九）參考文獻(xiàn)。（十）附錄二、產(chǎn)品配方整體安全分析的證據(jù)類型產(chǎn)品配方整體安全分析是依據(jù)不同證據(jù)類型，按照以下順序依次對(duì)化妝品產(chǎn)品

3、配方進(jìn)行分析以確定其安全性。具體證據(jù)類型排序如下：（一）化妝品安全技術(shù)規(guī)范中的限用組分、準(zhǔn)用防腐劑、準(zhǔn)用防曬劑、準(zhǔn)用著色劑和準(zhǔn)用染發(fā)劑列表中的原料。（二）國(guó)內(nèi)外權(quán)威機(jī)構(gòu)如世界衛(wèi)生組織（WHO）、聯(lián)合國(guó)糧農(nóng)組織（FAO）、歐盟消費(fèi)者安全科學(xué)委員會(huì)（SCCS）、美國(guó)化妝品原料評(píng)估委員會(huì)（CIR）等已公布的安全限量或結(jié)論如：化妝品安全使用結(jié)論、日允許攝入量、日耐受劑量、參考劑量、一般認(rèn)為安全物質(zhì)（GRAS）等、國(guó)際日用香精協(xié)會(huì)（IFRA）已發(fā)布的香料原料標(biāo)準(zhǔn)等。（三）原料歷史使用濃度，是指原料在企業(yè)已上市（至少3年）的相同使用方法產(chǎn)品中的濃度。證明文件包括：1）國(guó)產(chǎn)特殊用途產(chǎn)品和進(jìn)口產(chǎn)品遞交的注冊(cè)或

4、備案配方（須與申報(bào)時(shí)提交配方一致）；行政許可批件或備案憑證；以及產(chǎn)品上市證明文件；2）國(guó)產(chǎn)非特殊用途產(chǎn)品帶原料含量或可計(jì)算原料含量的生產(chǎn)記錄、工藝單、配料單；備案憑證；以及產(chǎn)品上市證明文件;3）不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)情況說(shuō)明。（四）化妝品監(jiān)管部門公布的原料最高歷史使用量。三、評(píng)估結(jié)論判定原則（一）化妝品安全技術(shù)規(guī)范中有使用規(guī)定的原料，必須符合其使用要求。（二）權(quán)威機(jī)構(gòu)評(píng)估結(jié)論中所列的具有限制條件（如刺激性要求等）的原料，在采用該結(jié)論時(shí)應(yīng)結(jié)合原料歷史使用濃度、毒理學(xué)測(cè)試或人體臨床測(cè)試結(jié)果，確保產(chǎn)品滿足相應(yīng)限制要求。（三）只有系統(tǒng)毒性評(píng)估結(jié)論的原料，如一般認(rèn)為安全物質(zhì)GRAS）原料、具有長(zhǎng)期安全食用史的原料

5、等，在采用該證據(jù)時(shí)應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品或原料歷史使用濃度、毒理學(xué)測(cè)試結(jié)果或人體臨床測(cè)試結(jié)果，對(duì)產(chǎn)品刺激性等局部毒性進(jìn)行評(píng)估。（四）同類產(chǎn)品配方中原料使用濃度應(yīng)不高于原料歷史使用濃度或化妝品監(jiān)管部門公布的原料最高歷史使用量。（五）同類產(chǎn)品配方中原料使用濃度高于產(chǎn)品原料歷史使用濃度或化妝品監(jiān)管部門公布的原料最高歷史使用量，應(yīng)按照化妝品安全評(píng)估技術(shù)導(dǎo)則進(jìn)行安全評(píng)估證明其安全性。（六）對(duì)于普通化妝品，不同類型產(chǎn)品的原料歷史使用濃度可相互參考，暴露量高和接觸時(shí)間長(zhǎng)的產(chǎn)品，可用于暴露量低和接觸時(shí)間短的產(chǎn)品評(píng)估，但需要從目標(biāo)人群、使用部位和使用方式等方面充分說(shuō)明其合理性。（七）對(duì)于無(wú)法使用任一證據(jù)類型的原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)

6、，應(yīng)按照化妝品安全評(píng)估技術(shù)導(dǎo)則進(jìn)行評(píng)估證明其安全性。為促進(jìn)我國(guó)化妝品行業(yè)安全評(píng)價(jià)能力的逐步提升，積極鼓勵(lì)注冊(cè)人、備案人嚴(yán)格依據(jù)化妝品安全評(píng)估技術(shù)導(dǎo)則進(jìn)行產(chǎn)品的安全評(píng)估，形成產(chǎn)品安全評(píng)估報(bào)告（具體見(jiàn)示例2）。示例：1、產(chǎn)品配方整體安全分析2、產(chǎn)品安全評(píng)估報(bào)告4示例1*產(chǎn)品配方整體安全分析注：本報(bào)告格式和內(nèi)容僅供參考公司名稱：*公司地址：*評(píng)估單位：*評(píng)估人：*評(píng)估日期：*一、摘要*面霜為駐留類產(chǎn)品，適用于面部，依據(jù)化妝品過(guò)渡期實(shí)施方案有關(guān)規(guī)定，對(duì)產(chǎn)品的微生物、有害物質(zhì)和穩(wěn)定性等進(jìn)行了檢測(cè)，并對(duì)配方所用的水、甘油、角鯊?fù)椤?,3-丙二醇、苯氧乙醇、墨角藻(FUCUSVESICULOSUS)提取物、

7、異鯨蠟醇、花生醇、香精、蜂蜜和氯化鎂等11種原料，可能存在的二甘醇和苯酚2種風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)進(jìn)行安全評(píng)估。結(jié)果顯示，該產(chǎn)品在正常、合理及可預(yù)見(jiàn)的使用情況下不會(huì)對(duì)人體健康產(chǎn)生危害。二、產(chǎn)品簡(jiǎn)介1、產(chǎn)品名稱：*面霜2、產(chǎn)品使用方法：本產(chǎn)品可涂抹于面部。3、日均使用量(g/day)：1.54*4、產(chǎn)品駐留因子：1.005、暴露劑量(SED)=日均使用量X駐留因子X(jué)成分在配方中百分比X經(jīng)皮吸收率三體重#6、安全邊際(Mos)=NOAEL/SED注：*日均使用量參考THESCCSNOTESOFGUIDANCEFORTHEESTINGOFCOSMETICINGREDIENTSANDTHEIRSAFETYEVALU

8、ATION(10THREVISION),Table2A:DailyexposurelevelsfordifferentcosmeticproductcategoriesinEurope,calculatedbymultiplyingdailyamounts(Halletal.2007,Halletal.2011)andFret。#經(jīng)皮吸收率以100%計(jì)；體重一般為默認(rèn)的成人體重(60kg)。三、配方中各成分的安全評(píng)估表1各成分的安全評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)中文名稱成舊量術(shù)規(guī)范TH技權(quán)威機(jī)構(gòu)評(píng)估結(jié)論原料歷史使用量（）水79.783已獲批準(zhǔn)產(chǎn)品中最高歷史使評(píng)估結(jié)論用量（）本產(chǎn)品使用的水符合國(guó)家飲用水甘油16.85

9、0CIR評(píng)估結(jié)果顯示，駐留類產(chǎn)品濃度為78.5%時(shí)，在化妝品中的使用是安全的本配方中添加量在安全角鯊?fù)?.00045.0001,3-丙二醇1.000本配方中的添加量低于已獲批準(zhǔn)歷史使用量（序號(hào)為*），原料風(fēng)險(xiǎn)在可接受范圍急性毒性：急性經(jīng)口毒性試驗(yàn)顯皮膚刺激性：該原料濃度為100激性；眼刺激性：該原料濃度為皮膚變態(tài)反應(yīng)：該原料濃度為5膚光毒性：該原料不具有紫外光具有皮膚光毒性；致突變性：該變性或染色體畸變性。系統(tǒng)毒性該原料的未觀察到有害作用齊1000mg/kgbw/d；生殖和發(fā)育毒生殖和發(fā)育毒性。暴露劑量（SED經(jīng)計(jì)算安全邊際MoS=1000/0.27本產(chǎn)品中應(yīng)用風(fēng)，險(xiǎn)在可接苯氧乙醇0.500符

10、合化妝品準(zhǔn)用防腐劑（表4）規(guī)定滿足化妝品安全技術(shù)規(guī)范墨角藻(FUCUSVESICULOSUS)提取物0.100CIR結(jié)果顯示,濃度不高于5%時(shí)該原料在化妝品中的使用是安全的8標(biāo)準(zhǔn)中文名稱成分含量（%）術(shù)規(guī)范VI技權(quán)威機(jī)構(gòu)評(píng)估原料歷史使用量（）已獲批準(zhǔn)產(chǎn)品中最高歷史使用量（）評(píng)估結(jié)論異鯨蠟醇0.0500.070在備案號(hào)為*的面霜中，異鯨.本產(chǎn)品添加量為0.050%，該原料險(xiǎn)在可接受范圍之花生醇0.006花生醇為1-二十烷醇，屬于直鏈直鏈長(zhǎng)鏈飽和脂肪醇類物質(zhì)的CnH2n+20,該類物質(zhì)都具有直有末端醇羥基作為關(guān)鍵官能團(tuán),碳鏈長(zhǎng)短的不同。因此，花生醇度的飽和脂肪醇（如1-十八醇、性質(zhì)、危害描述、危害

11、特征描述互參考。花生醇的毒理學(xué)纟急性毒性：急性經(jīng)口毒性試驗(yàn)顯毒性。急性經(jīng)皮毒性試驗(yàn)顯示皮膚刺激性：根據(jù)原料供應(yīng)商提據(jù)，濃度為50.000%時(shí)，該原料眼刺激性：根據(jù)原料供應(yīng)商提供濃度為50.000%時(shí)該原料對(duì)皮膚變態(tài)反應(yīng)：該原料經(jīng)動(dòng)物測(cè)皮膚光毒性：含有該原料的產(chǎn)品無(wú)皮膚光毒性致突變性：根據(jù)原料供應(yīng)商提供無(wú)潛在基因突變性或染色系統(tǒng)毒性：經(jīng)過(guò)危害特征描述,有害作用的劑量水平（NOAEbw/day。生殖和發(fā)育毒性：該原二十二醇在重復(fù)劑量毒性/生殖和觀測(cè)到發(fā)育和生殖毒性反應(yīng)，mg/kgbw/day。另一交叉參考物育毒性試驗(yàn)中也未觀測(cè)到發(fā)育和NOAEL為2000mg/kgbw/day。似性，花生醇（C=2

12、0）的生殖和十二醇和1-十八醇相近。此外,飽和脂肪醇的經(jīng)皮、經(jīng)口吸收率關(guān)。當(dāng)碳鏈長(zhǎng)度大于7時(shí)，飽和口吸收率隨碳鏈長(zhǎng)度的增加而下的生殖和發(fā)育毒性應(yīng)不高于其交育毒性.基干保守原則.NOA標(biāo)準(zhǔn)中文名稱成分含量(%)術(shù)規(guī)范VI技權(quán)威機(jī)構(gòu)評(píng)估結(jié)論原料歷史使用量()已獲批準(zhǔn)產(chǎn)品中最高歷史使用量()評(píng)估結(jié)論bw/day。安全評(píng)估用NOAEL：.驗(yàn)資料的NOAEL1000mg/kg/c際。暴露劑量=1.54*1000*0=0.00154mg/kg/d。安全1000/0.00154=6493該原料在本產(chǎn)品中的應(yīng)用風(fēng)險(xiǎn)香精0.005其使用符合國(guó)際日用香料香精協(xié)規(guī)要求。蜂蜜0.005該原料作為食物有悠久食用歷史該原

13、料無(wú)皮膚刺激性、眼刺激性膚光毒性等局部毒性，且作為食無(wú)系統(tǒng)毒性風(fēng)險(xiǎn)。因此該原料在險(xiǎn)在可接受范圍氯化鎂0.001氯化鎂毒理學(xué)終點(diǎn)急性毒性：急性經(jīng)皮毒性試驗(yàn)顯皮膚刺激性：該原料濃度為10.0性。眼刺激性：該原料濃度為10.0C性。皮膚變態(tài)反應(yīng)：該原料皮膚光毒性：目前已有數(shù)據(jù)未發(fā)性。致突變性：該原料無(wú)潛在的基因變性。系統(tǒng)毒性：該原料在配方中的濃量為15.4yg/d，根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)，可歸為Cramerm類物質(zhì)，由于其分類中無(wú)基因毒性的類別中要求類物質(zhì)的TTC值(90|ig/day)毒性。該原料在本產(chǎn)品中應(yīng)用風(fēng)險(xiǎn)在四、可能存在的風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的安全評(píng)估本產(chǎn)品的生產(chǎn)符合國(guó)家相關(guān)法律法規(guī)，對(duì)生產(chǎn)過(guò)程和產(chǎn)品包裝材料進(jìn)

14、行嚴(yán)格的管理和控制，產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)識(shí)別是基于原料供應(yīng)商提供的產(chǎn)品規(guī)格以及原料生產(chǎn)工藝，對(duì)化妝品中可能存在的安全性風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)進(jìn)行危害識(shí)別，并進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估?；谠u(píng)估結(jié)果，認(rèn)為相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)在本產(chǎn)品正常及合理的、可預(yù)見(jiàn)的使用條件下，不會(huì)對(duì)人體造成潛在危害。風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)檢測(cè)報(bào)告或涉及特殊風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的相關(guān)原料規(guī)格見(jiàn)附件。根據(jù)原料的理化特性、生產(chǎn)工藝、現(xiàn)有毒理學(xué)試驗(yàn)數(shù)據(jù)、臨床研究、人群流行病學(xué)調(diào)查等資料，經(jīng)危害識(shí)別該產(chǎn)品可能含有以下風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)：表2化妝品中安全性風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)危害識(shí)別表標(biāo)準(zhǔn)中文名稱可能含有的風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)備注水無(wú)/甘油二甘醇?xì)W洲消費(fèi)者安全科學(xué)委員會(huì)（SCCS）關(guān)于二甘醇雜質(zhì)的意見(jiàn)中，濃度不超過(guò)0.1%時(shí)，其在化妝

15、品中的存在是安全的。終產(chǎn)品二甘醇的檢驗(yàn)報(bào)告附后。角鯊?fù)闊o(wú)/1,3-丙二醇二甘醇?xì)W洲消費(fèi)者安全科學(xué)委員會(huì)（SCCS）關(guān)于二甘醇雜質(zhì)的意見(jiàn)中，濃度不超過(guò)0.1%時(shí)，其在化妝品中的存在是安全的。終產(chǎn)品二甘醇的檢驗(yàn)報(bào)告附后。苯氧乙醇苯酚苯酚：根據(jù)日本化妝品標(biāo)準(zhǔn)允許使用的防腐劑中，苯酚在化妝品中的限量為O.lg/lOOg，本產(chǎn)品中苯酚含量為0.002g/100g，因此，本原料不具有安全性風(fēng)險(xiǎn)，不會(huì)對(duì)人體健康造成潛在的危害墨角藻（FUCUSVESICULOSUS）提取物無(wú)/異鯨蠟醇無(wú)/花牛醇無(wú)/香精無(wú)/蜂蜜無(wú)/氯化鎂無(wú)/此外，該產(chǎn)品的檢驗(yàn)報(bào)告顯示其鉛、汞、砷、鎘、二噁烷檢驗(yàn)結(jié)果符合化妝品安全技術(shù)規(guī)范（20

16、15年版）表2化妝品中有害物質(zhì)限量與其對(duì)應(yīng)的指標(biāo)要求。五、安全評(píng)估結(jié)論本產(chǎn)品為面霜（駐留類產(chǎn)品），可每日使用，涂抹于面部。主要暴露方式為經(jīng)皮吸收，根據(jù)產(chǎn)品的特性，對(duì)本產(chǎn)品的暴露評(píng)估僅考慮經(jīng)皮途徑。通過(guò)對(duì)產(chǎn)品以下各方面的綜合評(píng)估：1、各成分的安全評(píng)估結(jié)果顯示，所有成分在本產(chǎn)品濃度下不會(huì)對(duì)人體健康產(chǎn)生危害；2、可能存在的安全性風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)檢測(cè)及評(píng)估結(jié)果顯示，不會(huì)對(duì)人體健康產(chǎn)生危害；3、防腐劑挑戰(zhàn)試驗(yàn)結(jié)果符合有關(guān)要求；4、微生物檢驗(yàn)結(jié)果顯示該產(chǎn)品微生物符合化妝品安全技術(shù)規(guī)范（2015年版）有關(guān)要求；5、有害物質(zhì)檢測(cè)結(jié)果顯示，該產(chǎn)品有害物質(zhì)含量符合化妝品安全技術(shù)規(guī)范（2015年版）有關(guān)要求;6、產(chǎn)品的理化

17、特性、穩(wěn)定性檢測(cè)結(jié)果顯示，符合相關(guān)要求；7、產(chǎn)品與包裝材料的相容性評(píng)估結(jié)果顯示，符合相關(guān)要求；8、配方中各成分之間未預(yù)見(jiàn)發(fā)生有害的相互作用；9、上市后的安全監(jiān)測(cè)信息將隨時(shí)補(bǔ)充入評(píng)估資料。綜上，認(rèn)為該產(chǎn)品在正常及合理、可預(yù)見(jiàn)的使用條件下，風(fēng)險(xiǎn)在可接受的范圍之內(nèi)，不會(huì)對(duì)人體健康產(chǎn)生危害。六、安全評(píng)估人員的簽名評(píng)估人：XXXX日期：2020年XX月XX日地址：XXXXXXXXXXXXXXX七、安全評(píng)估人員簡(jiǎn)歷八、參考文獻(xiàn)（略）格式舉例：1. 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局。關(guān)于發(fā)布化妝品安全技術(shù)規(guī)范（2015年版）的公告。2015年第268號(hào)2. RalphGingell,JeannieB.Kirkpat

18、rick,andDavidR.SubchronicToxicityStudyof1,3-PropanediolAdministeredOrallytoRats.InternationalJournalofToxicology,2000,19:27323. SafetyAssessmentofBrownAlgae-DerivedIngredientsasUsedinCosmetics.Finalreport2019availablefromCIR九、附錄1、原料供應(yīng)商提供的1,3-丙二醇、花生醇、氯化鎂毒理學(xué)檢測(cè)報(bào)告2、使用異鯨蠟醇的備案號(hào)為*的面霜資料3、產(chǎn)品中二甘醇、苯酚檢測(cè)報(bào)告4、香精的I

19、FRA證書5、防腐劑挑戰(zhàn)報(bào)告6、微生物檢測(cè)報(bào)告7、有害物質(zhì)檢測(cè)報(bào)告8、理化特性、穩(wěn)定性檢測(cè)報(bào)告9、包裝材料相容性檢測(cè)報(bào)告16示例2*身體乳安全評(píng)估報(bào)告注：本報(bào)告格式及數(shù)據(jù)僅供參考公司名稱：公司地址：評(píng)估單位：評(píng)估人：評(píng)估日期：目錄一、摘要12二、產(chǎn)品簡(jiǎn)介12三、產(chǎn)品配方12四、配方中各成分安全評(píng)估13五、可能存在的風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的安全評(píng)估14六、使用說(shuō)明及警示用語(yǔ)16七、安全評(píng)估結(jié)論16八、安全評(píng)估人員簽名16九、安全評(píng)估人員資質(zhì)證明（簡(jiǎn)歷）16十、參考文獻(xiàn)（略）16十一、附錄17一、摘要*身體乳為駐留類產(chǎn)品，適用于全身，可每日使用，參考化妝品安全評(píng)估技術(shù)導(dǎo)則有關(guān)規(guī)定，對(duì)產(chǎn)品的微生物、有害物質(zhì)和穩(wěn)定

20、性等進(jìn)行了檢測(cè)，并對(duì)配方所用的水、香精、1,3-丙二醇、苯氧乙醇、墨角藻(FUCUSVESICULOSUS)提取物、蜂蜜、花生醇和氯化鎂8種原料，可能存在的二甘醇、苯酚等風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)開展了安全評(píng)估。結(jié)果顯示，該產(chǎn)品在正常、合理及可預(yù)見(jiàn)的使用情況下，風(fēng)險(xiǎn)在可接受的范圍之內(nèi)，不會(huì)對(duì)人體健康產(chǎn)生危害。二、產(chǎn)品簡(jiǎn)介1、產(chǎn)品名稱：2、產(chǎn)品使用目的及使用方式：*身體乳本產(chǎn)品可涂抹于全身，以達(dá)到保濕作用3、日均使用量(g/day)：7.82*4、產(chǎn)品駐留因子：1.005、暴露劑量(SED)：SED=日均使用量x駐留因子x成分在配方中百分比一體重#6、安全邊際(MoS)：MoS=NOAEL/SED注：*：日均使用

21、量參考THESCCSNOTESOFGUIDANCEFORTHEESTINGOFCOSMETICINGREDIENTSANDTHEIRSAFETYEVALUATION(10THREVISION)，Table2A:DailyexposurelevelsfordifferentcosmeticproductcategoriesinEurope,calculatedbymultiplyingdailyamounts(Halletal.2007,Halletal.2011)andFret。#：體重一般為默認(rèn)的成人體重(60kg)；經(jīng)皮吸收率以100%計(jì)。三、產(chǎn)品配方本配方中所使用的成分均已列入中國(guó)已使用

22、化妝品原料名稱目錄(2015年版)或化妝品安全技術(shù)規(guī)范(2015年版)。表1產(chǎn)品配方表序號(hào)標(biāo)準(zhǔn)中文名稱INCI名原料含量(%)復(fù)配百分比(%)實(shí)際成分含量(%)功能1水WATER95.3939100.000095.3939溶劑2香精PARFUM2.0000100.00002.0000芳香劑3水WATER2.000045.00000.9000皮膚調(diào)理劑1,3丙二醇PROPANEDIOL50.00001.0000墨角藻(FUCUSVESICULOSUS)提取物FUCUSVESICULOSUSEXTRACT5.00000.10004苯氧乙醇PHENOXYETHANOL0.5000100.00000.

23、5000防腐劑5蜂(Apismellifera)蜜HONEY0.1000100.00000.1000皮膚調(diào)理劑6花生醇ARACHIDYLALCOHOL0.0060100.00000.0060乳化穩(wěn)定劑7氯化鎂MAGNESIUMCHLORIDE0.0001100.00000.0001皮膚調(diào)理劑表2產(chǎn)品成分濃度整合表標(biāo)準(zhǔn)中文名稱INCI名實(shí)際成分含量(%)水WATER96.2939香精PARFUM2.00001,3丙二醇PROPANEDIOL1.0000苯氧乙醇PHENOXYETHANOL0.5000墨角藻(FUCUSVESICULOSUS)提取物FUCUSVESICULOSUSEXTRACT0.

24、1000蜂(Apismellifera)蜜HONEY0.1000花生醇ARACHIDYLALCOHOL0.0060氯化鎂MAGNESIUMCHLORIDE0.0001四、配方中各成分的安全評(píng)估1號(hào)原料：水，本產(chǎn)品所用的水是經(jīng)過(guò)微孔過(guò)濾，離子交換，熱滅菌等工藝獲得的純化水，無(wú)安全性風(fēng)險(xiǎn)問(wèn)題。2號(hào)原料：香精，產(chǎn)品中所使用的香精符合IFRA證書要求。3號(hào)原料：水、1,3-丙二醇和墨角藻(FUCUSVESICULOSUS)提取物的混合物。水，本產(chǎn)品所用的水是經(jīng)過(guò)微孔過(guò)濾，離子交換，熱滅菌等工藝獲得的純化水，無(wú)安全性風(fēng)險(xiǎn)問(wèn)題。1,3-丙二醇，急性毒性：急性經(jīng)口毒性試驗(yàn)顯示該原料為低毒性；皮膚刺激性：該原

25、料濃度為100%時(shí)對(duì)皮膚有輕微刺激性；眼刺激性：該原料濃度為100%時(shí)無(wú)刺激性；皮膚變態(tài)反應(yīng)：該原料濃度為50%時(shí)無(wú)致敏性；皮膚光毒性：該原料不具有紫外光吸收特性，因此不具有皮膚光毒性；致突變性：該原料無(wú)潛在基因突變性或染色體畸變性。系統(tǒng)毒性：經(jīng)危害特征描述，該原料的未觀察到有害作用劑量(NOAEL)為1000mg/kgbw/d；生殖和發(fā)育毒性:該原料未觀察到生殖和發(fā)育毒性12。暴露劑量(SED)=1.3mg/kgbw/d，經(jīng)計(jì)算安全邊際MoS=1000/1.3=769>100,原料在本產(chǎn)品中應(yīng)用風(fēng)險(xiǎn)在可接受范圍之內(nèi)。墨角藻(FUCUSVESICULOSUS)提取物，CIR評(píng)估結(jié)果顯示，

26、濃度不高于5%時(shí)該原料在化妝品中的使用是安全的3，該原料的添加量為0.1000%，在本產(chǎn)品中應(yīng)用風(fēng)險(xiǎn)在可接受范圍之內(nèi)。4號(hào)原料：苯氧乙醇，化妝品安全技術(shù)規(guī)范(2015年版)表4化妝品組分中準(zhǔn)用防腐劑規(guī)定，苯氧乙醇的限用量為1%4，本配方的添加量為0.5000%，符合要求。該原料在本產(chǎn)品中應(yīng)用風(fēng)險(xiǎn)在可接受范圍之內(nèi)。5號(hào)原料：蜂(Apismellifera)蜜，該原料無(wú)皮膚刺激性、眼刺激性、皮膚致敏性、皮膚光毒性等局部毒性5,6，且作為食物有悠久食用歷史，無(wú)系統(tǒng)毒性風(fēng)險(xiǎn)。因此該原料在本產(chǎn)品中的應(yīng)用風(fēng)險(xiǎn)在可接受范圍內(nèi)。6號(hào)原料：花生醇，為1-二十烷醇，屬于直鏈長(zhǎng)鏈飽和脂肪醇。直鏈長(zhǎng)鏈飽和脂肪醇類物質(zhì)

27、的通用分子結(jié)構(gòu)式為CnH2n+2O,該類物質(zhì)都具有直鏈碳鏈結(jié)構(gòu)，且都具有末端醇羥基作為關(guān)鍵官能團(tuán)，化學(xué)結(jié)構(gòu)的區(qū)別是碳鏈長(zhǎng)短的不同。因此，花生醇和具有近似碳鏈長(zhǎng)度的飽和脂肪醇(如1-十八醇、1-二十二醇)在理化性質(zhì)、危害描述、危害特征描述等上的數(shù)據(jù)可以相互參考?；ㄉ嫉亩纠韺W(xué)終點(diǎn)：急性毒性：急性經(jīng)口毒性試驗(yàn)顯示該原料為實(shí)際無(wú)毒性。急性經(jīng)皮毒性試驗(yàn)顯示該原料為微毒性。皮膚刺激性：根據(jù)原料供應(yīng)商提供的毒理學(xué)安全數(shù)據(jù)，濃度為50%時(shí)，該原料對(duì)皮膚無(wú)刺激性。眼刺激性：根據(jù)原料供應(yīng)商提供的毒理學(xué)安全數(shù)據(jù)，濃度為50%時(shí)該原料對(duì)眼睛無(wú)刺激性。皮膚變態(tài)反應(yīng)：該原料無(wú)致敏性。皮膚光毒性：該原料無(wú)皮膚光毒性。致突

28、變性：無(wú)潛在基因突變性或染色體畸變性。系統(tǒng)毒性:經(jīng)過(guò)危害特征描述，該原料的未觀測(cè)到有害作用的劑量水平（NOAEL）為1000mg/kgbw/day。生殖和發(fā)育毒性：該原料的交叉參考物1-二十二醇在重復(fù)劑量毒性/生殖和發(fā)育毒性試驗(yàn)中未觀測(cè)到發(fā)育和生殖毒性反應(yīng)，其NOAEL為1000mg/kgbw/day。另一交叉參考物1-十八醇在生殖和發(fā)育毒性試驗(yàn)中也未觀測(cè)到發(fā)育和生殖毒性反應(yīng)，其NOAEL為2000mg/kgbw/day。鑒于化學(xué)結(jié)構(gòu)的相似性，花生醇（C=20）的生殖和發(fā)育毒性應(yīng)與1-二十二醇和1-十八醇相近。此外，據(jù)研究表明，直鏈飽和脂肪醇的經(jīng)皮、經(jīng)口吸收率與碳鏈長(zhǎng)度直接相關(guān)。當(dāng)碳鏈長(zhǎng)度大于

29、7時(shí)，飽和脂肪醇的經(jīng)皮、經(jīng)口吸收率隨碳鏈長(zhǎng)度的增加而下降。因此，花生醇的生殖和發(fā)育毒性應(yīng)不高于其交叉參照物的生殖發(fā)育毒性，基于保守原則，NOAEL選取1000mg/kgbw/day7-9。安全評(píng)估用NOAEL的選擇：選取經(jīng)口重復(fù)染毒試驗(yàn)資料的NOAEL1000mg/kg/day用以計(jì)算安全邊際。暴露劑量=7.82*1000*0.006*1*1/（60*100）=0.00782mg/kg/d。安全邊際MoS=1000/0.00782=127877100。該原料在本產(chǎn)品中的應(yīng)用風(fēng)險(xiǎn)在可接受范圍內(nèi)。7號(hào)原料：氯化鎂，急性毒性：急性經(jīng)皮毒性試驗(yàn)顯示氯化鎂為低毒性；皮膚刺激性：該原料濃度為10.000%

30、時(shí)對(duì)皮膚無(wú)刺激性；眼刺激性：該原料濃度為10.000%時(shí)，對(duì)眼睛無(wú)刺激性；皮膚變態(tài)反應(yīng)：該原料無(wú)致敏性；皮膚光毒性：目前已有數(shù)據(jù)未發(fā)現(xiàn)該原料具有光毒性；致突變性：該原料無(wú)潛在的基因突變性或染色體畸變性；系統(tǒng)毒性：該原料在配方中的濃度為0.0001%，經(jīng)計(jì)算，暴露量為7.82卩g/d,根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)，該原料無(wú)遺傳毒性，可歸為CramerIII類物質(zhì)，由于其暴露量低于Cramer分類中無(wú)基因毒性的類別中要求最嚴(yán)格的CramerIII類物質(zhì)的TTC值（90卩g/day）,可忽略其潛在系統(tǒng)毒性。該原料在本產(chǎn)品中應(yīng)用風(fēng)險(xiǎn)在可接受范圍之內(nèi)。五、可能存在的風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的安全評(píng)估本產(chǎn)品按照化妝品安全評(píng)估技術(shù)導(dǎo)則的要

31、求，基于當(dāng)前科學(xué)認(rèn)知水平，對(duì)可能由化妝品原料帶入、生產(chǎn)過(guò)程中產(chǎn)生或帶入的風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)進(jìn)行了危害識(shí)別分析，分析結(jié)果表明：該產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程遵從良好生產(chǎn)規(guī)范實(shí)踐，整個(gè)生產(chǎn)過(guò)程中未帶入或產(chǎn)生其它安全性風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)。產(chǎn)品中可能存在的安全性風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)是技術(shù)上無(wú)法避免、由原料帶入的雜質(zhì)。殘留的微量雜質(zhì)在正常合理使用條件下不會(huì)對(duì)人體健康造成危害。我公司保證該產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估真實(shí)，科學(xué)，如有不實(shí)之處，本企業(yè)承擔(dān)相應(yīng)的法律責(zé)任，對(duì)由此造成的一切后果負(fù)責(zé)。表3安全性風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)危害識(shí)別表標(biāo)準(zhǔn)中文名稱可能含有的風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)備注水無(wú)/香精無(wú)/1,3-丙二醇二甘醇?xì)W洲消費(fèi)者安全科學(xué)委員會(huì)（sees）關(guān)于二甘醇雜質(zhì)的意見(jiàn)中，濃度不超過(guò)0.1%時(shí)，其在化妝品中的存在是安全的。終產(chǎn)品二甘醇的檢驗(yàn)報(bào)告附后。苯氧乙醇苯酚苯酚：根據(jù)日本化妝品標(biāo)準(zhǔn)允許使用的防腐劑中，苯酚在化妝品中的限量為O.lg/lOOg,本產(chǎn)品中苯酚含量為0.002g/100g,因此，本原料不具有安全性風(fēng)險(xiǎn)，不會(huì)對(duì)人體健康造成潛在的危害墨角藻(FUCUSVESICULOSUS)提取物無(wú)/蜂蜜無(wú)/花生醇無(wú)/氯化鎂無(wú)/此外