樣本含量估計及等效性檢驗

1、編輯課件臨床流行病學(xué)應(yīng)用研究室臨床流行病學(xué)應(yīng)用研究室編輯課件編輯課件編輯課件編輯課件編輯課件l單組樣本率的檢驗單組樣本率的檢驗l兩樣本率的檢驗兩樣本率的檢驗l多樣本率的檢驗多樣本率的檢驗編輯課件l單組樣本均數(shù)的檢驗單組樣本均數(shù)的檢驗l兩樣本均數(shù)的檢驗兩樣本均數(shù)的檢驗l多樣本均數(shù)的檢驗多樣本均數(shù)的檢驗編輯課件編輯課件編輯課件編輯課件編輯課件編輯課件編輯課件GCP的規(guī)定的規(guī)定編輯課件編輯課件2122112)1 ()1 (其中，uun編輯課件44)45. 01 (45. 0)15. 01 (15. 03 . 0282. 196. 12n編輯課件2211121psinpsinuu1641.6nn編輯課

2、件4645. 0sin15. 0sin282. 196. 16 .164121121nn編輯課件編輯課件編輯課件編輯課件兩樣本率比較所需的樣本含量兩樣本率比較所需的樣本含量 檢檢 驗驗 水水 = 0.05( = 0.05(雙側(cè)雙側(cè)) ) 檢檢 驗驗 效效 能能 1- 1- = 0.9000 = 0.9000 第一總體率第一總體率( (估計值估計值) )1 1 = 0.15 = 0.15 第二總體率第二總體率( (估計值估計值) )2 2 = 0.45 = 0.45 每組所需樣本例數(shù)每組所需樣本例數(shù) n = 47 n = 47 兩組所需總例數(shù)兩組所需總例數(shù) N = 94N = 94按按15%15

3、%的失訪率估計的失訪率估計 N = 108 N = 108 編輯課件2min1max1)sin2sin2(2ppn編輯課件編輯課件33)149. 0sin2548. 0sin2(65.122211n編輯課件2min1max1)sin(sin6 .1641n編輯課件33)149. 0sin548. 0(sin65.126 .1641211n編輯課件編輯課件編輯課件多個樣本率比較所需的樣本含量多個樣本率比較所需的樣本含量 樣樣 本本 個個 數(shù)數(shù) = 3 = 3 檢檢 驗驗 水水 準準 = 0.05 = 0.05 檢檢 驗驗 效效 能能 1- 1- = 0.9000 = 0.9000 最小總體率最小

4、總體率( (估計值估計值) )min = 0.149 min = 0.149 最大總體率最大總體率( (估計值估計值) )max = 0.548 max = 0.548 每組所需樣本例數(shù)為每組所需樣本例數(shù)為 n = 33 n = 33 編輯課件222/)(2uun編輯課件編輯課件編輯課件取取0.050.05，0.10.1檢驗效能檢驗效能power = 1 - 0.1 = 0.90power = 1 - 0.1 = 0.90，雙側(cè)檢驗，雙側(cè)檢驗，u u u u0.050.051.961.96，u u 1.282 1.282，= 4.9 - 3.3 = 1.6= 4.9 - 3.3 = 1.6，取

5、取較大的標準差較大的標準差=2.97 =2.97 ，代入公式：代入公式： n n1 1 = n = n2 2 = 2 = 2（1.96 + 1.2821.96 + 1.282）2 2 2.972.972 2）/1.6 /1.6 2 2 = 72= 72每組所需觀察病例數(shù)每組所需觀察病例數(shù)7272，兩組共，兩組共144144，若，若估計失訪率為估計失訪率為15%15%，兩組共需觀察，兩組共需觀察166166例。例。編輯課件編輯課件編輯課件兩樣本均數(shù)比較所需的樣本含量兩樣本均數(shù)比較所需的樣本含量 檢檢 驗驗 水水 準準 = 0.05( = 0.05(雙側(cè)雙側(cè)) ) 檢檢 驗驗 效效 能能 1- 1

6、- = 0.9000 = 0.9000 總體標準差總體標準差( (或估計值或估計值) = 2.97 ) = 2.97 兩總體均數(shù)之差兩總體均數(shù)之差( (估計值估計值)= 1.6 )= 1.6 每組所需樣本例數(shù)每組所需樣本例數(shù) n = 73 n = 73 兩組所需總例數(shù)兩組所需總例數(shù) N = 146N = 146考慮考慮15%15%的失訪率，估計的失訪率，估計N=168 N=168 編輯課件kiikiikkn12122) 1/(/編輯課件式中式中n為各組樣本所需的例數(shù)，為各組樣本所需的例數(shù)， 為各總為各總體的標準差，體的標準差， 為各總體均數(shù)，為各總體均數(shù)， k為所比較的樣本組數(shù)為所比較的樣本組

7、數(shù) ， 值是由值是由 查表查表得出。得出。 iiki/、2i 1k 編輯課件 例例4、某中醫(yī)院小兒科醫(yī)生擬進行一項研、某中醫(yī)院小兒科醫(yī)生擬進行一項研究，采用中醫(yī)辨證加抗菌素的中西醫(yī)結(jié)合治究，采用中醫(yī)辨證加抗菌素的中西醫(yī)結(jié)合治療方案、單純中藥雙黃連粉針劑以及單純抗療方案、單純中藥雙黃連粉針劑以及單純抗菌素的三種治療方案治療小兒肺炎，觀察三菌素的三種治療方案治療小兒肺炎，觀察三種治療方案對退熱的效果，根據(jù)該醫(yī)生以往種治療方案對退熱的效果，根據(jù)該醫(yī)生以往的臨床治療觀察中醫(yī)辨證加抗菌素治療小兒的臨床治療觀察中醫(yī)辨證加抗菌素治療小兒肺炎的平均退熱天數(shù)為，肺炎的平均退熱天數(shù)為，2.790.26，經(jīng)查閱，經(jīng)

8、查閱文獻中藥雙黃連粉針劑的平均退熱天數(shù)為文獻中藥雙黃連粉針劑的平均退熱天數(shù)為4.010.27、單純抗菌素的平均退熱天數(shù)為、單純抗菌素的平均退熱天數(shù)為5.460.51，問該項臨床研究估計需要觀察多，問該項臨床研究估計需要觀察多少病例數(shù)？少病例數(shù)？編輯課件取取0.05，0.1，將各組的將各組的 的估計值：的估計值：2.79、4.01、3.84，及，及 ：0.26、0.27、1.11代代入公式，計算入公式，計算 = （2.79+4.01+3.84）/3 = 3.55，查表，查表0.05，0.1,1= 3 - 1 = 2，2= ，查表得查表得 2.52 ，代入公式，代入公式: iiki/kiikiik

9、kn12122) 1/(/編輯課件7) 2/ )55. 384. 3 ()55. 301. 4 ()55. 379. 2(3)11. 127. 026. 0 (52. 22222222編輯課件編輯課件編輯課件l研究因素的確定研究因素的確定l采用何種分析方法？采用何種分析方法？l是否分層？是否分層？編輯課件編輯課件l某藥物劑量大、副作用大，能否用小劑量代替大某藥物劑量大、副作用大，能否用小劑量代替大劑量劑量l能否用國產(chǎn)藥代替同類進口藥能否用國產(chǎn)藥代替同類進口藥l能否用易生產(chǎn)、價廉的藥品代替同類標準藥品能否用易生產(chǎn)、價廉的藥品代替同類標準藥品l能否用副作用小的代替同類副作用大的藥品能否用副作用小的

10、代替同類副作用大的藥品l能否用口服藥代替同類注射藥能否用口服藥代替同類注射藥l能否用短期用藥代替長期用藥能否用短期用藥代替長期用藥l能否用簡易的新方法代替標準方法測定某指標能否用簡易的新方法代替標準方法測定某指標l能否用新儀器代替舊儀器測定某指標等能否用新儀器代替舊儀器測定某指標等編輯課件編輯課件編輯課件編輯課件編輯課件lu=（-|P1-P2|）/Sp l SP= luc=（-|P1-P2|-（1/n1-1/n2）/2）/Sp （此式為校正公式）（此式為校正公式）)/ 1/ 1)(1 (21nnPP編輯課件編輯課件)/1/1)(1 (21nnPP編輯課件例、復(fù)方婦康例、復(fù)方婦康I號治療滴蟲性、

11、霉菌性及非特異性陰道炎總療效比較號治療滴蟲性、霉菌性及非特異性陰道炎總療效比較組組 別別 總有效數(shù)總有效數(shù) 無效數(shù)無效數(shù)合計數(shù)合計數(shù) 總有效率總有效率%治療組治療組 88 18對照組對照組 48 11合合 計計 136 29 106 83.02 59 81.36 165 82.42編輯課件編輯課件)59/ 1106/ 1)(82. 01 (82. 0)59/1106/1)(82. 01 (82. 0編輯課件l因因uc=1.070.05，差異無差異無統(tǒng)計學(xué)意義，還不能認為復(fù)方婦統(tǒng)計學(xué)意義，還不能認為復(fù)方婦康康I號治療滴蟲性、霉菌性及非特號治療滴蟲性、霉菌性及非特異性陰道炎的療效等價于對照組，異性陰道炎的療效等價于對照組，建議必要時增加樣本含量，繼續(xù)建議必要時增加樣本含量，繼續(xù)觀察。觀察。編輯課件l公式：公式：l：t=(- |x 1-x 2| ) / Sx1-x2l 在臨床試驗中，當兩組療效差異在臨床試驗中，當兩組療效差異無統(tǒng)計學(xué)意義時，尚不能認為兩組療無統(tǒng)計學(xué)意義時，尚不能認為兩組療效等效，此時還需考慮該項顯著性檢效等效，此時還需考慮該項顯著性檢驗的檢驗效能是否足夠大？對判斷其驗的檢驗效能是否足