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1、第1頁臨床藥物治療學臨床藥物治療學消化系統(tǒng)常見病的藥物治療知識點歸納消化系統(tǒng)常見病的藥物治療知識點歸納1 消化性潰瘍2 胃食管反流病要點要點L 發(fā)病機制|了解藥物治療原則1 消化性潰瘍-質(zhì)子泵抑制割的治療機制和代克藥物活動期濡瘍的藥物治療-根除幽門蠟桿菌的適應(yīng)證和常用治療方案一、消化性潰瘍一、消化性潰瘍消化系統(tǒng)常見病的藥物治療消化系統(tǒng)常見病的藥物治療(一)消化性潰瘍的發(fā)病機制消化性潰瘍消化性潰瘍指胃腸道黏膜在消化道內(nèi)胃酸和胃蛋白酶等的腐蝕作用下發(fā)生的潰瘍,其深度達到或穿透黏膜肌層。胃、十二指腸潰瘍常見。多數(shù)多數(shù)消化性潰瘍患者表現(xiàn)表現(xiàn)為中上腹反復發(fā)作性節(jié)律性節(jié)律性疼痛;DU 常表現(xiàn)為饑餓痛(兩餐
2、之間出現(xiàn)上腹痛,持續(xù)至下餐進餐后緩解)、夜間痛或清晨痛;GU 表現(xiàn)為餐后痛(餐后約 1h 出現(xiàn),持續(xù) 12h 后緩解)少數(shù)少數(shù)患者可表現(xiàn)表現(xiàn)為上腹不適等消化不良癥狀:極少數(shù)極少數(shù)則以嘔血、黑便、急性穿孔等為首發(fā)癥狀。診斷診斷主要依賴于內(nèi)鏡檢查(確診)和上消化道造影。(二)消化性潰瘍的藥物治療原則1.一般治療原則包括:第2頁1生活:避免過度緊張和勞累。2飲食:規(guī)律進食,不過飽,避免辛辣等刺激性食物。3鎮(zhèn)靜:對少數(shù)伴有焦慮、緊張、失眠等癥狀的患者,可短期適量鎮(zhèn)靜藥物。2.藥物治療原則包括:降低胃酸;修復黏膜;抗 Hp 感染;促進胃腸動力。1. 降低胃酸的藥物降低胃酸的藥物(1) 制酸藥制酸藥:制酸
3、藥與胃內(nèi)鹽酸作用形成鹽和水,使胃酸降低。如:碳酸氫鈉、碳酸鈣、氧化鎂、氫氧化鋁、三硅酸鎂等。(2) 抗胃酸分泌藥物抗胃酸分泌藥物:組胺 H 受體拮抗劑和質(zhì)子泵抑制劑兩類。D 組胺H2 受體拮抗劑:一替丁2)質(zhì)子泵抑制劑:-拉唑2. HPHP 感染的治療感染的治療HP 對青霉素青霉素最為敏感;對氨基糖苷類、四環(huán)素類、頭抱菌素類、氧氟沙星、環(huán)西沙星、紅霉素、利福平等高度高度敏感;對大環(huán)內(nèi)酯類、咲喃類、氯霉素等中度中度敏感;對萬古霉素有高度抗藥性高度抗藥性,但 HP 對鉍鹽中度敏感。3. 加強胃黏膜保護作用的藥物加強胃黏膜保護作用的藥物(1) 膠態(tài)次枸櫞酸鉍(GBS):嚴重腎功能不全者忌用該藥。少數(shù)
4、患者服藥后出現(xiàn)便秘、惡心、一時性血清轉(zhuǎn)氨酶升高等。(2) 前列腺素 E:前列腺素具有細胞保護作用,能加強胃腸黏膜的防衛(wèi)能力,但其抗?jié)冏饔弥饕谄鋵ξ杆岱置诘囊种啤?3) 硫糖鋁:可附著于胃、十二指腸黏膜表面,與潰瘍面附著作用尤為顯著。(4) 表皮生長因子(EGF):EGF 是一種多肽,在黏膜防御和創(chuàng)傷愈合中起重要作用。(5) 生長抑素:抑制胃酸分泌,協(xié)同前列腺素對胃黏膜起保護作用。治療胃十二指腸潰瘍并發(fā)出血。4. 促進胃動力藥物促進胃動力藥物:甲氧氯普胺、多潘立酮和西沙必利。5. 藥物治療的抉擇(1)藥物的選用原則:組組胺胺 H H 受體拮抗劑受體拮抗劑可作為胃、十二指腸潰瘍的首選首選藥物
5、。2抗酸劑抗酸劑和硫糖鋁硫糖鋁也可用作第一線藥物治療,但療效不及不及 H 受體拮抗劑。前列腺素前列腺素主要預防 NSAIDs 相關(guān)性潰瘍的發(fā)生。2奧美拉唑奧美拉唑可用作第一線藥物,用于其他藥物治療失敗的頑固性頑固性潰瘍。HPHP 陽性陽性的病例,應(yīng)采用雙聯(lián)或三聯(lián)療法根除根除 HPHP 感染感染。首選用于治療十二指腸潰瘍的藥物是A. 雙氯酚酸鈉B. 雷尼替丁C. 阿托品D. 阿司匹林E. 氫化可的松正確答案B(2) 難治性和頑固性潰瘍的治療:可嘗試增加增加 H 受體拮抗劑的劑量劑量,或應(yīng)用奧美拉唑奧美拉唑,后者可使 90%的頑固性潰瘍愈合。第3頁鉍劑鉍劑和抗生素抗生素聯(lián)合治療清除 HP 感染,對
6、某些頑固性潰瘍也有一定效果。如果藥物治療失敗宜考慮手術(shù)考慮手術(shù)。(3)NSAIDs 相關(guān)性潰瘍的治療:NSAIDs 性潰瘍發(fā)牛后應(yīng)盡可能停用停用 NSAIDsNSAIDs,或減量減量或換用換用其他制劑。奧美拉唑奧美拉唑(40mg/d)有良好良好效果,不管是否停用 NSAIDs,均可使?jié)冇?。米索前列醇米索前列醇單用?H2 受體拮抗劑合用,已被證明有助于潰瘍愈合。(4) 潰瘍復發(fā)的防治:吸煙、胃高分泌、長期的病史和以前有過并發(fā)癥、使用致潰瘍藥物、幽門螺桿菌感染是導致潰瘍復發(fā)的重要危險因素重要危險因素,盡可能地消除或減少上述危險因素。(5) 消化性潰瘍的維持治療:有下列三種方案可供選擇:1)
7、正規(guī)維持治療正規(guī)維持治療:適用于反復復發(fā)、癥狀持久不緩解、合并存在多種危險因素或伴有并發(fā)癥者。維持方法:西咪替丁 400mg 或雷尼替丁 150mg 或法莫替丁 20mg,睡前一次服用,也可口服硫糖鋁 1g,每日 2 次。多數(shù)主張至少維持 12 年,對于老年人、預期潰瘍復發(fā)可產(chǎn)生嚴重后果者,可終身維持。2) 間隙全劑量治療間隙全劑量治療:在患者岀現(xiàn)嚴重癥狀復發(fā)或內(nèi)鏡證明潰瘍復發(fā)時復發(fā)時,可給予一療程全劑量治療全劑量治療,據(jù)報告約有 70%以上患者可取得滿意效果。這種方法簡便易行,易為多數(shù)患者所接受。3) 按需治療按需治療:本法系在癥狀復發(fā)時癥狀復發(fā)時,給予短稈治療,癥狀消失后即停藥消失后即停藥
8、。下列情況不適此法:60 歲以上,有潰瘍出血或穿孔史,每年復發(fā) 2 次以上以及合并其他嚴重疾病者。(三)質(zhì)子泵抑制劑的治療機制和代表藥物1. 質(zhì)子泵抑制劑的作用機制抑制 H+/K+-ATP 酶的活性即可阻斷由任何刺激引起的胃酸分泌。2. 代表藥物(1) 奧美拉唑奧美拉唑:是第一個用于臨床的第一個用于臨床的苯丙咪唑類 PPI,為單烷氧基吡啶化合物,服藥 2 小時后血漿濃度達高峰,半衰期約 1 小時。(2) 蘭索拉唑蘭索拉唑:在吡啶環(huán) 4 位側(cè)鏈導入氟原子(F3),以三氟乙氧基為取代基,親脂性較強,可迅速透過壁細胞膜轉(zhuǎn)變?yōu)榇位撬岷痛位酋Q苌锒l(fā)揮作用,生物利用率較奧美拉唑提高了 30%。蘭索拉唑
9、分散蘭索拉唑分散片片特別適用于那些吞咽困難吞咽困難和老年患者老年患者,服用方便,可提高患者依從性。(3) 泮托拉唑泮托拉唑:泮托拉唑為合成的二烷氧基吡啶化合物。(4) 雷貝拉唑雷貝拉唑:是一個部分可逆部分可逆的 H+/K+-ATP 酶抑制劑,由于結(jié)合靶點增多,較其他藥物作用更快、更持久、制酸強度更強。(5) 埃索美拉唑埃索美拉唑:奧美拉唑是 R 型和 S 型兩種光學異構(gòu)體 1:1 的混合物,而埃索美拉唑是單一的單一的 S S 型型異構(gòu)體異構(gòu)體,肝臟首過效應(yīng)較低。血漿中活性藥物濃度高而持久藥物濃度高而持久,藥效比奧美拉唑高而持久。下列屬于部分可逆的 H+/K+-ATP 酶抑制劑的藥物是A. 奧美
10、拉唑B. 蘭索拉唑C. 泮托拉唑D. 雷貝拉唑E. 埃索美拉唑正確答案D唯一獲準用于臨床危重患者使用的口服質(zhì)子泵抑制劑(PPI)的藥物是A. 奧美拉唑口服混懸劑B. 蘭索拉唑口服混懸劑C. 泮托拉唑口服混懸劑D. 雷貝拉唑口服混懸劑第4頁E. 埃索美拉唑口服混懸劑正確答案A男性,69 歲,腦梗死病史 1 個月,目前吞咽困難,近兩日出現(xiàn)胃部不適,醫(yī)生診斷為十二指腸潰瘍,以下藥物適合該患者的是A. 奧美拉唑鎂腸溶片B. 蘭索拉唑分散片C. 蘭索拉唑膠囊D. 泮托拉唑鈉腸溶片E. 雷貝拉唑鈉腸溶片正確答案B(四)根除幽門螺桿菌的常用治療方案常用治療方案(三聯(lián)、四聯(lián))1質(zhì)子泵抑制劑+克克拉霉素(0.5
11、g)+阿阿莫西林(lg),每日 2 次,共 7 天;2質(zhì)子泵抑制劑+克克拉霉素(0.5g)+里里硝唑(0.4g),每日 2 次,共 7 天;3質(zhì)子泵抑制劑十阿阿莫西林(lg)+里里硝唑(0.4g),每日 2 次,共 7 天;4. 鉍制劑+阿莫西林(lg)+甲硝唑(0.4g),每日 2 次,共 14 天;5. 鉍制劑+四環(huán)素(0.75g 或 lg)+甲硝唑(0.4g),每日 2 次,共 14 天;6質(zhì)子泵抑制劑+鉍鉍制劑+里里硝唑(0.4g)+四四環(huán)素(lg),每日 2 次,療程 714 天。要點要點L 藥物治療原則|了解2 胃食管反涼病-治療藥物種類和各自特點-控制發(fā)作治療藥物選擇二、胃食管反
12、流病二、胃食管反流病胃、十二指腸內(nèi)容物(胃酸、胃蛋白酶、膽汁中的膽鹽、胰酶)反流至食管。引起不適癥狀,稱非糜爛性胃食管反流病非糜爛性胃食管反流?。∟ERD)引起食管黏膜破損,稱反流性食管炎反流性食管炎(RE)統(tǒng)稱統(tǒng)稱胃食管反流?。℅ERD)。(一)胃食管反流病的藥物治療原則1.GERD 的治療目標是:緩解癥狀,治愈食管炎,提高生活質(zhì)量,預防復發(fā)和并發(fā)癥。2. GERD 一般治療:改變生活方式是 GERD 的基礎(chǔ)治療,患者飲食宜少量多餐,忌煙、酒、咖啡、濃茶、巧克力、過酸及過多脂肪食物;第5頁避免餐后即平臥、束過緊腰帶及各種腹壓增加情況;平臥時床頭可抬高 2030cm。(二)胃食管反流病治療藥物
13、種類和各自特點抑制胃酸分泌抑制胃酸分泌是目前治療 GERD 的主要措施主要措施,初始治療有兩種治療方案:降階治療:初始治療時即采用最有效最有效的藥物 PQ,迅速緩解癥狀;升階治療:從 H H 受體拮抗藥受體拮抗藥開始用起,若癥狀不能緩解則繼續(xù)采用抑酸能力更強抑酸能力更強的藥物。2目前的研究提示前者前者更符合經(jīng)濟一成本效益。初始治療的目的:盡快緩解癥狀,治愈食管炎。常用藥物包括:1.HRA 僅僅適用于輕至中度輕至中度 GERD 治療。西咪替丁:一次 400mg,日 4 次;雷尼替?。阂淮?150300mg,日 2 次;法莫替?。阂淮?2040mg,日 2 次。2. PPI 抑酸能力強,是 GER
14、D 治療中最常用最常用的藥物,療效明顯優(yōu)于明顯優(yōu)于 H 受體拮抗藥。奧美拉唑一次 20mg,日 12 次;蘭索拉唑一次 30mg,日 12 歡;泮托拉唑一次 40mg,日 12 次;埃索美拉唑一次 20mg;日 12 次,雷貝拉唑一次 10mg,日 12次。3伴有食管炎的 GERD 治療首選 PPI。4.非糜爛性 GERD 治療的主要藥物是 PPI。5凡具有胃灼熱、反流等典型癥狀者,如無警戒癥狀即可予以 PPI 進行經(jīng)驗性治療。某患者診斷為重度胃食管反流病,該患者不宜應(yīng)用的藥物是A. 雷尼替丁B. 奧美拉唑C. 泮托拉唑D. 雷貝拉唑E. 埃索美拉唑正確答案A(三)控制發(fā)作治療藥物選擇方法有 3 種:1.原劑量或減量維持維持原劑量或減量使用 PPI,一日一日 1 1
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