2022年《藥理學(xué)》要點歸納

1、藥 理 學(xué) 第二章 藥物代謝動力學(xué)藥物代謝動力學(xué)：研究藥物的體內(nèi)過程（吸收、分布、代謝和排泄）釋藥物在機體內(nèi)的動態(tài)規(guī)律。，并運用數(shù)學(xué)原理和方法闡只有血漿蛋白結(jié)合率高、分布容積小、消除慢自己治療指數(shù)低的藥物在血漿蛋白結(jié)合部位上相 互作用才有意義自身誘導(dǎo)： 藥物本身是其所誘導(dǎo)的藥物代謝酶的底物，反復(fù)應(yīng)用后自身代謝加快。有苯巴比妥、苯妥英鈉、格魯米特、保泰松 一級消除動力學(xué)：體內(nèi)藥物按恒定比例消除，單位時間內(nèi)消除量與血漿藥物濃度成正比，其藥-時曲線在常規(guī)坐標(biāo)圖呈曲線，在半對數(shù)坐標(biāo)圖呈直線（線性動力學(xué)）。大多藥以一級動力學(xué)消除 零級消除動力學(xué)：體內(nèi)藥物以恒定的速率消除，單位時間內(nèi)消除的藥物不變，其藥-

2、時曲線在常規(guī)坐標(biāo)圖上呈直線，在半對數(shù)坐標(biāo)圖上呈曲線（非線性動力學(xué)）混合消除動力學(xué)：低濃度或低劑量時，按一級動力學(xué)消除，達(dá)到一定高濃度或高劑量時，按零 級動力學(xué)消除，如苯妥英鈉，水楊酸、乙醇消除半衰期：血漿藥物濃度下降一半所需要的時間，一級動力學(xué)時半衰期0.693/K ，按零級動 力學(xué)半衰期 0.5 C/K；通常給藥間隔為一個半衰期清除率：一級動力學(xué)不變，零級動力學(xué)可變第三章 藥物效應(yīng)動力學(xué)藥物效應(yīng)動力學(xué) ( 藥效學(xué) ) ：是研究藥物對機體的作用及作用機制的生物資源科學(xué)。藥物的不良反應(yīng)：1、副反應(yīng)：在治療劑量時出現(xiàn)的與治療無關(guān)的不適反應(yīng)，可以預(yù)知但是難以避免。2、毒性反應(yīng)：藥物劑量過大或蓄積過多

3、時機體發(fā)生的危害性反應(yīng)，比較嚴(yán)重，可以預(yù)知避免。3、后遺效應(yīng)：停藥后機體血藥濃度已降至閾值以下量殘存的藥理效應(yīng)。4、停藥反應(yīng)：突然停藥后原有疾病的加劇現(xiàn)象，又稱反跳反應(yīng)。5、變態(tài)反應(yīng)：機體接受藥物刺激后發(fā)生的不正常的免疫反應(yīng)，又稱過敏反應(yīng)。6、特異性反應(yīng)：先天性遺傳異常所致，反應(yīng)程度與劑量成正比 量反應(yīng)的量 - 效曲線：以藥物的劑量或濃度為橫坐標(biāo)，以效應(yīng)強度為縱坐標(biāo)作圖可獲得直方雙曲 S 曲線，為量 - 效曲線 線，將藥物濃度改用對數(shù)值則呈典型對稱 1、最小有效量：剛能引起效應(yīng)的最小藥量或最小藥物濃度 2、最大效應(yīng)：又稱效能 3、半最大效應(yīng)濃度：指能引起 50%最大效應(yīng)的濃度 4、效價強度：能

4、引起等效反應(yīng)的相對濃度或劑量，其值越小強度越大，曲線陡藥效劇烈，曲線 平坦藥效溫和5、治療指數(shù)（ TI ）：LD50/ED50 或 LD5/ED95，治療指數(shù)大的藥物相對較治療指數(shù)小的藥物安全藥物與受體結(jié)合與親和力和內(nèi)在活性有關(guān)。親和力越小，其負(fù)對數(shù)與親和力成正比KD（引起最大效應(yīng)一半時所需的藥物劑量）越大，第六章 膽堿受體激動藥一、 M、N膽堿受體激動藥：乙酰膽堿 (ACH) 作用：1、M樣作用：血壓降低、血管擴張（NO）、負(fù)性頻率，負(fù)性肌力（影響 Adr），負(fù)性傳導(dǎo)（房室結(jié)，浦肯野） ，縮短心房不應(yīng)期；胃腸道、泌尿道及支氣管等平滑肌興奮（支氣管收縮），腺體分泌增加，眼瞳孔括約肌和睫狀收縮（

5、縮瞳）。2、N樣作用：激動 N1膽堿受體，表現(xiàn)為消化道、膀胱等處的平滑肌收縮加強，腺體分泌增加，心肌收縮力加強和小血管收縮，血壓上升。過大劑量由興奮轉(zhuǎn)入抑制。激動 N2膽堿受體，使骨骼肌收縮。3、中樞作用：不易透過血腦屏障 另有： 氨甲酰膽堿二、 M膽堿受體激動藥：毛果蕓香堿（不易透過血腦屏障）作用： 1、眼：表現(xiàn)為縮瞳（瞳孔括約?。?、降低眼內(nèi)壓（縮瞳作用房水回流）調(diào)節(jié)痙攣（近反射）。 2 、腺體：分泌增加尤以汗腺和唾液腺。應(yīng)用：1、青光眼（主治閉角型， 壓迫內(nèi)眥） 2、虹膜睫狀體炎 （與擴瞳藥交替使用） 3、阿托品解救 另有： 氨甲酰甲膽堿三、 N膽堿受體激動藥：煙堿（尼古?。┑谄哒?抗膽堿

6、酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥一、易逆性膽堿酯酶抑制劑：新斯的明 ：口服吸收小而不規(guī)則，不易透過血腦屏障。應(yīng)用： 1 、重癥肌無力（首選） 2 、手術(shù)后腹氣脹及尿潴留 3、陣發(fā)性室上性心動過速4、肌松藥的解毒（非除極化型）不良反應(yīng)：禁用于機械性腸或泌尿道梗阻 毒扁豆堿：能透過血腦屏障，閉角型與開角型青光眼（壓迫內(nèi)眥）二、難逆性膽堿酯酶抑制劑：有機磷酸酯類 急性中毒：1、M樣作用癥狀（針尖樣瞳孔，呼吸困難，嚴(yán)重時自主神經(jīng)先興奮后抑制口吐白沫，呼吸 困難，流淚，陰莖勃起，大汗淋漓，大小便失禁，心率減慢，血壓降低）2、N 樣作用癥狀（肌無力、震顫，呼吸肌麻痹）3、中樞癥狀（先興奮、不安，繼而驚厥，后可抑制，

7、出現(xiàn)意識模糊、共濟失調(diào)、譫妄，反射消 失、昏迷）慢性中毒：神經(jīng)衰弱癥候群、腹脹、多汗，偶見肌束顫動及瞳孔縮小。急性中毒解救：阿托品（阿托品化）合用AChE復(fù)活藥（盡早用，避免膽堿酯酶老化）三、膽堿酯酶復(fù)活劑：碘解磷定 ：臨用配制，靜注給藥（樂果無效）氯磷定 ：肌注或靜注，恢復(fù) AChe活性及結(jié)合有機磷酸酯類，明顯減輕 N樣癥狀第八、九章 膽堿受體阻斷藥一、 M膽堿受體阻斷藥：阿托品 ：作用： 1、松馳內(nèi)臟平滑?。▽δI，膽管，子宮平滑肌作用較弱）2、增加腺體分泌（胃酸影響小）3、眼：擴瞳、眼內(nèi)壓升高（阻礙房水回流）、調(diào)節(jié)麻痹4、心血管系統(tǒng)：低劑量心率減慢，大劑量心率加快抑制）應(yīng)用： 1、解除平滑

8、肌痙攣：用于各種內(nèi)臟絞痛2、抑制腺體分泌：全身麻醉前給藥 5 、中樞神經(jīng)系統(tǒng)（隨劑量興奮3、眼科：虹膜睫狀體炎（縮瞳藥交替）4、抗體克：感染中毒性休克 5、緩慢型心率失常 6、解救有機磷酸酯類中毒、眼底檢查、驗光（兒童）中毒癥狀：用鎮(zhèn)靜藥或抗驚厥藥（地西泮）對抗阿托品的中樞興奮癥狀，用擬膽堿藥毛果蕓香堿或毒扁豆堿對抗“ 阿托品化”。禁忌癥：前列腺肥大及青光眼東莨菪堿 ：小劑量有明顯鎮(zhèn)靜作用，大劑量有催眠作用（REMS縮短）。麻醉前給藥。與苯海拉明用于暈船，暈車。嘔吐。山莨菪堿 ：有明顯抗外周膽堿作用，不易通過血腦屏障。能解除血管痙攣，降低血粘度。用于感染中毒性休克。二、 N1膽堿受體阻斷藥-神

9、經(jīng)節(jié)阻滯藥：交感副交感阻斷作用，作用視哪種占優(yōu)。美加明三、 N2膽堿受體阻斷藥-骨骼肌松馳藥1、非除極化型肌松藥（競爭型）：可用新斯的明解救筒箭毒堿 ：全麻輔藥使肌肉松馳，中毒用新斯的明解救。眼、四肢先松弛。大劑量血壓下降，心率減慢，支氣管痙攣，呼吸停止。2、除極化型肌松藥（非競爭型）：琥珀膽堿 ：口服不吸收，起效快，維持短。降低假性膽堿酯酶活性均可使其加強。以頸部四肢最明顯，對呼吸肌麻痹不明顯，頸部肌肉先松弛。應(yīng)用： 1. 氣管內(nèi)插管、氣管鏡、食管鏡檢查（喉肌麻痹）2. 輔助麻醉 不良反應(yīng)：窒息，眼內(nèi)壓升高，肌束顫動，血鉀升高，心律失常，惡性高熱。第十章 腎上腺素受體激動藥第一節(jié) 受體激動藥

10、 一、 1、 2 受體激動藥：去甲腎上腺素 ：化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，見光遇熱分解，在堿性中迅速氧化?？诜o效。一般靜滴。作用： 1、血管：除冠狀動脈外，幾乎所有小動脈和小靜脈均出現(xiàn)強烈收縮作用（皮膚，腎）。2、心臟：使血壓升高，心率減慢（反射），心收縮力減弱。3、血壓：收縮壓升高，舒張壓前期不明顯，脈壓增大，后期舒張壓升高明顯，脈壓減小。應(yīng)用： 1、早期神經(jīng)源性休克：忌用大劑量及長期應(yīng)用。 2、上消化道出血（稀釋后口服）。3、嗜鉻細(xì)胞瘤切除后或藥物引起低血壓不良反應(yīng)： 1、局部組織缺血壞死 2、局部腎功能衰退 3、停藥后的血壓下降。NA用于間羥胺 ：( 阿拉明 ) 有置換囊泡內(nèi)NA釋放作用，易耐受；

11、較NA不易致腎血流減少。替代各種休克早期；陣發(fā)性房性心動過速。二、 1 受體激動藥：去氧腎上腺素：作用同 NA可靜滴肌注。防止脊椎麻醉或全身麻醉的低血壓，抗休克，陣發(fā)性室 上性心動過速，快速短效擴瞳藥。三、 2 受體激動藥：阿 可樂定 ：降低眼壓，青光眼短期輔助治療，預(yù)防眼壓回升。第二節(jié) ， 受體激動藥 腎上腺素 ：見光遇堿失效?？诜o效。一般皮下、肌內(nèi)、靜脈注射。作用： 1、心血管系統(tǒng)：心臟：激動心臟 1 受體，是一個強效的心臟興奮藥。血管： 縮血管（皮膚腎胃腸明顯，腦肺不明顯）， 2 舒血管（骨骼肌，肝臟，冠脈）。血壓：升高（舒張壓開始不變，而后上升，收縮壓上升，脈壓先增大后減?。?、平滑

12、?。杭?2，擴張支氣管抗炎，激動 ，收縮支氣管粘膜，消除粘膜水腫。用于緩解支氣管哮喘；排尿困難尿潴留。3、代謝：促進(jìn)糖原及脂肪分解，使血糖升高，游離脂肪酸升高 4、中樞 神經(jīng)系統(tǒng)：不易透過血腦屏障。大劑量出現(xiàn)興奮。應(yīng)用： 1、心臟停搏 2 、過敏性休克首選 3 、急性支氣管哮喘 4 、延緩局部麻藥吸收，局部 止血 5 、血管神經(jīng)性水腫 6 、治療青光眼（促房水流出及相關(guān) 受體脫敏）多巴胺：靜滴，激動 , ，外周 DA，不易透過血腦屏障 作用： 1、心血管系統(tǒng)：低濃度激動 DA受體，舒張腎腸系膜冠脈血管，高濃度激動心臟 1 受體 2、血壓：類似腎上腺素3、腎臟：低濃度激動DA，舒張血管排鈉利尿

13、，高濃度激動 受體收縮血管。應(yīng)用： 1. 抗休克， 2. 與利尿藥合用治療急性腎功能衰竭。麻黃堿：口服易吸收，易通過血腦屏障。中樞作用較顯著，快速耐受性。能激動 、 受體 作用：1、 心血管：加強心肌收縮力，增加心輸出量。整體下反射減慢心率，心率變化不大 2、 松弛支氣管平滑肌。3、 中樞神經(jīng)系統(tǒng)：興奮作用 應(yīng)用： 1、預(yù)防支氣管哮喘發(fā)作與輕癥治療 2、消除鼻粘膜充血所引起鼻塞 3、防治硬膜外和蛛網(wǎng)膜下腔麻醉所引起出血 4、緩解蕁麻癥等過敏反應(yīng)的皮膚粘膜癥狀。第三節(jié) 受體激動藥 一、 受體激動藥：異丙腎上腺素 - 口服無效，舌下氣霧給藥。作用于 肌及擴張骨骼肌血管。 1、 2 受體，故能興奮心

14、臟，松弛平滑作用： 1、心血管系統(tǒng)（擴張骨骼肌血管和冠脈，如靜脈注射給藥則由于灌注壓下降冠脈血流不增加） 2 、松弛支氣管平滑肌 （對粘膜水腫無效） 3、其他： 升高血糖， 增加游離脂肪酸。應(yīng)用： 1、支氣管哮喘（控制急性發(fā)作） 2、房室傳導(dǎo)阻滯 3、心臟驟停 4、休克二、 1 受體激動藥： 多巴酚丁胺 ：口服無效，對心肌耗氧量影響較小，用于心力衰竭心梗。梗阻型肥厚性心肌病禁用。第十一章 腎上腺素受體阻斷藥第一節(jié) 受體阻斷藥一、 1、 2 受體阻斷藥：酚妥拉明 ：口服生物利用度低。競爭性阻斷 受體。作用： 1、心血管系統(tǒng)：阻斷 1 受體和直接血管舒張作用，血壓下降，心收縮力加強，心率加快。 2

15、 、其他：興奮胃腸道平滑肌作用可被阿托品拮抗。應(yīng)用： 1、治療外周血管痙攣性疾?。ɡ字Z綜合征）和血栓閉塞性及管炎。2、皮下浸潤注射，拮抗注射 NA時藥液外漏引起的血管強烈收縮。3、抗休克（給藥前補足血容量） 4 、緩解高血壓危象 5、用于充血性心力衰竭和急性心梗6、嗜鉻細(xì)胞瘤鑒別診斷 7 、診斷治療陽痿不良反應(yīng)：低血壓、未幫到興奮反應(yīng)，胃炎、胃十二指腸潰瘍、冠心病慎用。酚芐明：易蓄積脂肪組織，非競爭性，起效慢，強而持久。應(yīng)用：1、外周血管痙攣性疾病 2 、感染性休克 3 、治療嗜鉻細(xì)胞瘤 4 、治療良性前列腺增生二、 1 受體阻斷藥：坦洛新：良性前列腺肥大第二節(jié) 受體阻斷藥 1、 2 受體阻斷

16、藥：口服生物利用度個體差異大，經(jīng)肝腎排泄作用： 1、心血管系統(tǒng)：心率減慢，血壓下降，心肌收縮力減弱，心輸出量減少，心肌耗氧量下降，延長 P-R 間期；肝腎骨骼肌冠脈血流量下降。2、支氣管平滑?。菏湛s支氣管平滑肌增加呼吸道阻力 3 、代謝：影響脂肪代謝，增加冠脈粥樣硬化危險性；拮抗腎上腺素升血糖，延緩胰島素使用后血糖水平的恢復(fù)；抑制 T4-T3 轉(zhuǎn)變， 治甲亢； 阻斷腎小球旁器細(xì)胞 1 受體抑制腎素釋放 4、膜穩(wěn)定作用 5、減少房水生成。應(yīng)用： 1、心律失常 2 、心絞痛和心肌梗死 3、高血壓 4、充血性心衰 5、甲亢 6、噻嗎洛爾治療開角型青光眼不良反應(yīng) 1、心臟抑制，血管痙攣 2 、支氣管哮

17、喘 3 、停藥反跳（受體上調(diào)）禁忌證：禁用于左心室功能不全，緩慢型心律失常，支氣管哮喘普萘洛爾：個體用藥差異吲哚洛爾： 2 內(nèi)在擬交感活性第十五章 鎮(zhèn)靜催眠藥地西泮（長效） ：口服吸收完全，脂溶性高，活性代謝產(chǎn)物作用于中樞 GABA受體（氟馬西尼拮抗），增加氯離子通道開放頻率，不影響 REMS，縮短 NREMS 作用：1、 抗焦慮（邊緣系統(tǒng) BZ 受體，小劑量） ；2、 鎮(zhèn)靜催眠；3、 抗驚厥抗癲癇（癲癇持續(xù)狀態(tài)首選）；4、中樞肌肉松馳；5、增加其他中樞抑制藥的作用（暫時性記憶缺失）。6、常用作心臟電擊復(fù)律及各種內(nèi)窺鏡檢查不良反應(yīng)：依賴成癮反跳戒斷巴比妥：作用于中樞 GABA受體，延長氯離子通

18、道開放時間，促進(jìn)氯離子內(nèi)流1、鎮(zhèn)靜催眠：縮短 REMS，易停藥反跳2、抗驚厥3、麻醉：硫噴妥鈉靜脈注射苯巴比妥 （長效）、戊巴比妥 、異戊巴比妥 （中效）、司可巴比妥 （短效）、硫噴妥 （超短效）（其他： 水合氯醛 ，口服或直腸給藥，不縮短 較多）REMS睡眠，無宿醉后遺效應(yīng)，大量抗驚厥。不良反應(yīng)第十六章 抗癲癇藥和抗驚厥藥苯妥英鈉 ：鈉通道阻滯藥，穩(wěn)定病灶周圍正常腦組織細(xì)胞膜，抑制 電的擴散。強堿性，口服吸收不規(guī)則，個體用藥Na 與 Ca內(nèi)流。抑制高頻放作用： 1 、抗癲癇（大發(fā)作和局限性發(fā)作首選，小發(fā)作無效）2、三叉神經(jīng)痛（膜穩(wěn)定作用）3、抗心律失常不良反應(yīng)： 1、局部刺激（飯后服用，靜脈

19、炎）2、齒齦增生3、巨幼紅細(xì)胞貧血（甲酰四氫葉酸）4、過敏反應(yīng)5、神經(jīng)系統(tǒng)（眼球震顫，共濟失調(diào)）6、低鈣血癥，佝僂病，骨軟化7、男性乳房增大，女性多毛，淋巴結(jié)腫大 卡巴西平 ：抑制病灶放電，對精神運動性發(fā)作最有效。誘導(dǎo)肝藥酶 苯巴比妥 ：抑制病灶異常放電，并抑制擴散。除對小發(fā)作無效外，其余都有效。抑制中樞，不 作首選。靜注控制癲癇持續(xù)狀態(tài)。肝藥酶誘導(dǎo)劑，易耐受 撲米酮 ：對大發(fā)作和局限性發(fā)作優(yōu)于苯巴比妥。對精神運動性發(fā)作不如卡馬西平。乙琥胺 ：小發(fā)作首選藥（優(yōu)于氯硝西泮）。丙戊酸鈉 ：廣譜擴癲癇藥。大小發(fā)作合并時首選藥 地西泮 和勞拉西泮 靜脈注射是治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥。硫酸鎂：口服瀉下利

20、膽，外用熱敷消炎去腫，注射給藥肌肉松弛降血壓。子癇破傷風(fēng)等驚厥，高血壓危象。補鈣解救第十八章 抗精神失常藥第一節(jié) 抗精神病藥 一、吩噻嗪類 氯丙嗪（冬眠靈） ：口服吸收慢而不規(guī)則，局部刺激強深部肌內(nèi)注射；易蓄積于脂肪組織，存留時間長，個體給藥。阻斷中腦- 邊緣通路（情緒、行為）和中腦- 皮層通路（推理、理解）D2受體，抗 受體和 M受體 作用：1、中樞神經(jīng)系統(tǒng)： （1）抗精神病作用（無麻醉作用，對抑郁無效）；（2）鎮(zhèn)吐作用強（不能抗前庭刺激嘔吐） ；（3）對體溫調(diào)節(jié)的影響（隨外界環(huán)境溫度變化）；（4）加強中樞抑制藥的作用；（5）對錐體外系的影響。2、植物神經(jīng)系統(tǒng)： 受體阻滯作用，使腎上腺素的升

21、壓作用翻轉(zhuǎn)（不用于高血壓治療）。M膽堿受體阻滯（口干、便秘、視力模糊）3、內(nèi)分泌系統(tǒng)： 拮抗結(jié)節(jié) - 漏斗系統(tǒng) D2受體，抑制催乳素釋放抑制因子、卵泡刺激素釋放因子、黃體生成素釋放因子、ACTH和 GH（可治巨人癥）分泌。應(yīng)用：1、精神分裂癥：首選，型，不能根治 2、嘔吐和頑固性呃逆 3、低溫麻醉與人工冬眠：與異丙嗪，哌替啶合用。不良反應(yīng)：1、中樞抑制癥狀：嗜睡淡漠；M受體阻滯癥狀（視力模糊口干無汗便秘眼內(nèi)壓升高）， 受體拮 抗癥狀（鼻塞，體位性低血壓反射性心悸）。2、錐體外系反應(yīng)： （1）帕金森綜合癥； （2）靜坐不能；（3）急性肌張力障礙； （4）遲發(fā)性運動 障礙（ DA能亢進(jìn)，抗膽堿藥無

22、效，抗 DA藥減輕）3、過敏反應(yīng) 4、急性中毒 5、精神異常（本身作用）6、內(nèi)分泌反應(yīng)：乳腺增大，泌乳，月經(jīng)停止，抑制兒童生長 7、驚厥與癲癇（降低驚厥閾）禁忌癥：癲癇、青光眼、乳腺增生、乳腺癌禁用；冠心病慎用。硫利達(dá)嗪錐體外系副作用小，老年人易耐受，作用緩和，鎮(zhèn)靜明顯。二、硫雜蔥與丁酰苯：泰爾登（氯普噻噸） ：另有較弱抗抑郁作用 氟哌啶（氟哌利多） ：與芬太尼合用神經(jīng)阻滯鎮(zhèn)痛術(shù)（外科小手術(shù)麻醉）三、其他類：氯氮平：苯二氮卓類，D4受體拮抗藥，抗 抗膽堿抗組胺，無錐體外系和內(nèi)分泌紊亂作用。精神病陰性陽性均有作用；也可用于遲發(fā)性運動障礙患者 利培酮：陰陽性均有效，不良反應(yīng)少 第二節(jié) 抗躁狂癥藥碳

23、酸鋰：可治療躁狂抑郁癥，通過血腦屏障耗時，起效慢，攝鈉促排第三節(jié) 抗抑郁藥 一、三環(huán)類抗抑郁藥（抑制 NA與 5-HT 再攝取）米帕明（丙米嗪） ：口服吸收良好，分布廣泛作用： 1、中樞神經(jīng)系統(tǒng)：正常人服用鎮(zhèn)靜，抑郁病人服用精神振奮，情緒提高。2、植物神經(jīng)系統(tǒng)：M受體阻滯作用。視力模糊口干便秘尿潴留 3、心血管系統(tǒng)：治療量降低血壓，心律失常，對心肌有奎尼丁樣抑制作用。應(yīng)用： 1、治療抑郁、強迫癥 2、治療兒童遺尿癥 3、焦慮和恐懼癥 相互作用：與血漿蛋白結(jié)合同苯妥英鈉、保泰松、阿司匹林、東莨菪堿和吩噻嗪競爭；單胺氧化酶抑制劑引起血壓明顯升高；增強中樞抑制作用；前列腺肥大青光眼禁用二、 NA攝取

24、抑制藥地昔帕明：縮短 REM延長深睡眠，體位性低血壓，不與擬交感及單胺氧化酶抑制劑合用。三、 5-HT 再攝取抑制藥：百憂解（氟西?。?：亦對強迫癥、貪食癥有效第十七章 治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病藥帕金森綜合癥是黑質(zhì)- 紋狀體內(nèi)多巴胺不足，乙酰膽堿功能相對亢進(jìn)，肌張力增高。機理為補充多巴胺或增強多巴胺功能，亦可降低乙酰膽堿的作用。第一節(jié) 擬多巴胺類藥 一、 左旋多巴 ：本身無藥理活性，進(jìn)入中樞脫羧成多巴胺后起治療作用。作用： 1、抗帕金森?。▽∪庹痤?，癡呆癥狀效果不明顯，對靜止性震顫無效）；2、心血管作 用（直立性低血壓） ；3、內(nèi)分泌作用（減少催乳素）不良反應(yīng)： 1、胃腸道反應(yīng)（刺激胃腸道

25、，興奮延髓催吐中樞 D2 受體，嗎丁啉拮抗）2、心血 管反應(yīng)（低血壓，心律不齊）3、不自主異常動作 4、精神癥狀（皮質(zhì)下邊緣系統(tǒng)） 5 、癥狀 波動（開關(guān)反應(yīng)）相互作用：禁與吩噻嗪、丁酰苯、利舍平、抗抑郁藥（加強直立性低血壓）合用；維生素 B6是 多巴胺脫羧酶輔基，可增強左旋多巴的外周副作用。二、氨基酸脫羧酶抑制劑：卡比多巴 ：外周 ADCC抑制劑。單獨使用無藥理作用，是左旋多巴的重要的輔助藥。1： 4 或 1：10 組成復(fù)方制劑心靈美芐絲肼 ：外周 ADCC抑制劑。芐絲肼與左旋多巴1：4 配合成美多巴。三、金剛烷胺 ：原是抗病毒藥，可作為促多巴胺釋放藥。較弱的抗膽堿作用。四、麥角類多巴胺受體

26、激動劑：溴隱亭： D2受體激動劑，合用左旋多巴減少癥狀波動。第二節(jié) 膽堿受體阻斷藥苯海索 （安坦）：對黑質(zhì) - 紋狀體的膽堿受體有明顯的阻斷作用?？拐痤澬Ч茫捎糜诳咕?病藥所致 PD。禁忌證同阿托品。第十九章 鎮(zhèn)痛藥嗎啡 ：不作口服，常皮下注射。少量通過血腦屏障。肝內(nèi)生成活性代謝產(chǎn)物并在經(jīng)腎排泄。阿片受體激動劑。鎮(zhèn)痛部位在中樞第三腦室周圍灰質(zhì) 作用：1、中樞神經(jīng)系統(tǒng)：（ 1）鎮(zhèn)痛（激動脊髓膠質(zhì)區(qū)、丘腦內(nèi)側(cè)、 腦室及導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)的阿片受體）鎮(zhèn)靜欣快（已適應(yīng)慢性疼痛患者須強迫用藥，激動邊緣系統(tǒng)與藍(lán)斑核阿片受體）（2）抑制呼吸（降低腦干呼吸中樞對血液 CO2張力敏感性及抑制腦橋呼吸中樞）（3

27、）鎮(zhèn)咳（直接抑制延髓咳嗽中樞） （4）縮瞳（興奮支配瞳孔副交感神經(jīng)，典型中毒特征為針尖樣瞳孔，中毒量大時瞳孔擴大）（5）其他（作用于下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，改變體溫調(diào)定點；興奮延髓催吐化學(xué)感受區(qū)；抑制下丘腦釋放 CRH、 GnRH）2、心血管系統(tǒng)：血管擴張，降低外周阻力，體位性低血壓，腦血管擴張，顱內(nèi)壓升高。3、平滑?。阂鸨忝?、尿潴留、支氣管收縮，膽絞痛（阿托品可部分緩解）。4、免疫系統(tǒng)：免疫抑制應(yīng)用： 1、鎮(zhèn)痛（個體用藥）2、心源性哮喘（擴張外周血管，降低外周阻力，減輕心臟前后負(fù)荷，消除肺水腫，鎮(zhèn)靜；降低對 CO2敏感性，緩解淺表呼吸。尿毒癥肺水腫也可）3、止瀉（阿片酊、復(fù)方樟腦酊）不良反應(yīng)：

28、 1、治療量嘔吐，便秘等，顱內(nèi)壓升高，體位性低血壓，免疫抑制。2、耐受性和依賴性（中樞系統(tǒng)對其敏感性降低，需增加劑量；停藥戒斷）3、中毒量：昏迷呼吸抑制針尖樣瞳孔血壓降缺氧尿潴留，人工呼吸、給氧、靜脈注射納絡(luò)酮。禁忌證：分娩哺乳期止痛（延緩產(chǎn)程）嬰兒，支氣管哮喘肺心病，顱內(nèi)壓增高，肝功能減退，新生兒可待因：鎮(zhèn)痛1/12-1/10 鎮(zhèn)咳 1/4 無明顯鎮(zhèn)靜作用派替啶 （度冷?。┯兄袠信d奮作用，不延緩產(chǎn)程作用： 1、鎮(zhèn)痛（ 1/10-1/7）、鎮(zhèn)靜應(yīng)用： 1、鎮(zhèn)痛2、興奮平滑?。ú灰鸨忝啬蜾罅魺o止瀉）2、麻醉前給藥及人工冬眠3、血管擴張（擴張血管引起體位性低血壓） 3、心源性哮喘和肺水腫芬太尼

29、：短效鎮(zhèn)痛藥，鎮(zhèn)痛是嗎啡100 倍。與氟哌啶神經(jīng)阻滯鎮(zhèn)痛，肌僵直美沙酮 ：鎮(zhèn)痛與嗎啡相當(dāng)，口服有效，是常用的嗎啡和海洛因成癮的代替藥物。阿片受體部分激動劑：噴他佐辛 （鎮(zhèn)痛新）：激動 拮抗 ，大劑量增加兒茶酚胺釋放。個體鎮(zhèn)痛差異，不易產(chǎn)生依賴 性；阿片受體部分激動劑，非麻醉藥品。主要用于慢性劇痛 羅通定（延胡索乙索） ：非麻醉藥品，胃腸肝膽系統(tǒng)引起鈍痛、一般性頭痛及腦震蕩后頭痛，痛 經(jīng)及分娩止痛 納絡(luò)酮 ：阿片受體拮抗藥， ，用于阿片類鎮(zhèn)痛藥中毒的解救藥，可迅速解救呼吸抑 制及其他中樞抑制癥狀。用量過大可減弱鎮(zhèn)痛作用，可出現(xiàn)戒斷癥狀納曲酮 ：對 拮抗強于納洛酮第二十章 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥作用機制是

30、抑制環(huán)氧化酶 COX，減少前列腺素合成細(xì)胞膜磷脂在磷脂酶 A2（ PLA2）作用下釋放花生四烯酸 AA。AA經(jīng) COX生成 PG和 TXA2；經(jīng)脂氧化酶 LO生成白三烯 LT。COX-1參與血管舒縮，血小板聚集，胃粘膜血流，胃黏液分泌及腎功能調(diào)節(jié)；抑制 COX-2發(fā)揮藥效，抑制 COX-1產(chǎn)生毒效；抑制中樞 PG合成解熱；非對因治療常見不良反應(yīng)：1、胃腸道：最常見，上腹不適，惡心，嘔吐，潰瘍，出血，穿孔2、皮膚過敏：第二常見3、腎臟損害4、肝臟損害5、心血管事件：心律不齊血壓升高心悸6、血液系統(tǒng)反應(yīng)：只有阿司匹林不可逆抑制血小板聚集7、其他：中樞系統(tǒng)反應(yīng)，耳鳴耳聾視力模糊，味覺異常阿司匹林：(

31、 解熱鎮(zhèn)痛抗炎抗風(fēng)濕)口服，半衰期15 分鐘。堿性排尿作用： 1、解熱鎮(zhèn)痛抗炎抗風(fēng)濕: 大量抗風(fēng)濕，可鑒別診斷治療2、影響血栓形成: 低濃度抑制血小板COX，減少 TXA2；高濃度抑制血管COX，減少 PGI2, 促血栓3、兒童川崎病不良反應(yīng)： 1、胃腸道反應(yīng)（胃潰瘍，無痛性胃出血）2、凝血障礙 (VK 對抗大劑量所致凝血酶原減少，術(shù)前一周停用阿司匹林 ) 3 、過敏反應(yīng)（血管神經(jīng)性水腫，“ 阿司匹林哮喘” ）4、水楊酸反應(yīng)（大于 5g/d ，頭痛眩暈惡心嘔吐耳鳴視聽力減退）5、瑞夷綜合征 6、腎臟影響 相互作用：易與藥物競爭白蛋白；與雙香豆素糖皮質(zhì)激素合用誘發(fā)出血；與磺酰脲口服降糖藥 引起低

32、血糖，與丙戊酸、呋塞米、青霉素、甲氨蝶呤等弱酸性合用競爭腎小管分泌增加血藥濃 度 對乙酰胺基酚 ( 撲熱息痛 ): 苯胺類，抗炎抗風(fēng)濕作用很弱，無胃腸刺激作用，解熱鎮(zhèn)痛；代謝中 間體有毒長期反復(fù)應(yīng)用可致依賴性。保泰松 、羥基保泰松 ：抗炎抗風(fēng)濕作用強，解熱鎮(zhèn)痛作用弱。主治風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，強直性脊柱炎。不良反應(yīng)： 1、胃腸道反應(yīng) 2、水鈉潴留 3、過敏反應(yīng)吲哚美辛 ( 消炎痛 ) ：比阿司匹林抗炎強10-40 倍，造血系統(tǒng)不良反應(yīng)多雙氯芬酸：抗炎強于吲哚美辛，降低白細(xì)胞間游離 AA濃度布洛芬：風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、強直性關(guān)節(jié)炎、急性肌腱炎、滑液囊炎，痛經(jīng)吡羅昔康 ：強效、 長效（腸肝循

33、環(huán)） 抗炎鎮(zhèn)痛藥。 減少軟骨破壞。 主要不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)，不宜長期服用。塞來昔布羅非昔布：選擇性 COX-2抑制劑，不抑制血小板聚集，心血管事件抗痛風(fēng)藥： 1、抑制尿酸合成：別嘌醇 2、增加尿酸排泄：丙磺舒苯磺保泰松 3、抑制白細(xì)胞游走如關(guān)節(jié)：秋水仙堿第二十二章 抗心律失常藥一、類：鈉通道阻滯藥奎尼丁 : 口服吸收良好，心肌濃度高作用：不良反應(yīng)： 1、腹瀉1、降低自律性 2、金雞鈉反應(yīng)（頭痛、頭暈耳鳴腹瀉惡心模糊）2、減慢傳導(dǎo) 3、低血壓：靜注急劇下降， 不宜。 3、延長有效不應(yīng)期(ERP) 4、血管栓塞4、阻斷 - 受體和抗膽堿作用 5、心動過緩或停搏（增加竇性頻率、加快房室傳導(dǎo) 6、奎

34、尼丁暈厥（Q-T 間期延長，尖端扭轉(zhuǎn)型過速），治療房撲時加快心室率）。 7、過敏反應(yīng)5、負(fù)性肌力 應(yīng)用：用于室上性和室性過速型心律失常，一般用于其他藥無效時才使用。相互作用：增加地高辛血藥濃度，與雙香豆素合用抗凝作用增強 普魯卡因胺 ：廣譜藥。用于室上性和室性心律失常，用于奎尼丁不能耐受時，口服靜注都可。特有紅斑狼瘡綜合征 美西律 ：口服有效，急慢性室性心律失常。控制奎尼丁無效的室性心律失常。利多卡因 ：首過效應(yīng)，靜注。促鉀離子外流。對急性心肌梗死引起的室性心律失常為首選，室 上性基本無效。作用： 1、降低自律性（非竇性） 2、縮短 APD相對延長 ERP 3 、改變病變區(qū)傳導(dǎo)速度（不影響竇性

35、傳導(dǎo)）不良反應(yīng)： 主要為 CNS（眼球震顫中毒早期信號）的影響， 靜注過快過大引起低血壓，心動過緩。苯妥英鈉 ：強心苷中毒引起的室性心律失常首選（可與強心苷競爭鈉鉀泵）。普羅帕酮 ( 心律平 ) ：口服可吸收，首過效應(yīng)強生物利用度低。劑量個體化。較弱抗 受體。自律性降低， 減慢傳導(dǎo)， 延長有效不應(yīng)期和動作電位時程。充血性心衰加重； 受體阻滯效果二、類： - 受體阻滯藥室性室上性早搏。 會導(dǎo)致折返性室速，普萘洛爾 ( 心得安 ) ：用于室上性心律失常，對室性心律失常一般無效（兒茶酚胺引起的可以治療）。有糖脂代謝異常等作用： 1 、自律性降低 2、延長房室交界 ERP（其余部位由于促鉀離子外流，相

36、對縮短；減少遲后除極） 3、傳導(dǎo)性降低（房室結(jié)）三、類：延長動作電位時程藥胺碘酮（結(jié)構(gòu)似甲狀腺素）：為廣譜抗心律失常藥。降低自律性傳導(dǎo)性，延長動作電位時程和有效不應(yīng)期，延長 QT間期和 QRS波；抗 受體和舒張血管平滑肌，擴張冠脈；抑制外周 T4 向T3 轉(zhuǎn)化，甲亢或甲減或肝壞死四、類：鈣拮抗藥維拉帕米 ：口服吸收快完全，首過效應(yīng)明顯。降低自律性，消除后除極，減慢房室傳導(dǎo)，延長竇房房室結(jié)有效不應(yīng)期。室上性和房室結(jié)折返性心律失常好，陣發(fā)性室上性心動過速首選。不用于室性，禁用于伴房顫的預(yù)激綜合征。另有擴張血管，降低血壓。心臟及胃腸道不良反應(yīng)。第二十三章 腎素- 血管緊張素系統(tǒng)藥理一、ACEI 藥：

37、作用： 1、阻止 Ang生成 （擴血管， 抑制醛固酮釋放， 降壓， 抑制心肌肥大增生）2、保存緩激肽活性 3、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞（恢復(fù)內(nèi)皮細(xì)胞依賴性血管舒張作用）4、抗心肌缺血與心肌保護(hù) 5、增敏胰島素受體應(yīng)用： 1、伴心衰或糖尿病、腎病的高血壓為首選2、其他腎?。ㄊ鎻埬I出球小動脈）充血性心衰與心肌梗死（變異性心絞痛不宜）3、糖尿病性腎病和腎病不良反應(yīng)： 1、首劑低血壓 2、無痰干咳（緩激肽和或 PG肺內(nèi)蓄積，色甘酸二鈉緩解）3、高血鉀 4、低血糖 5、腎功損傷（腎動脈阻塞或腎動脈硬化造成雙側(cè)血管病變者多見）6、妊娠與哺乳 7、血管神經(jīng)性水腫 8、含 SH結(jié)構(gòu)不良反應(yīng) （青霉胺樣反應(yīng)， 味覺障礙

38、、 皮疹與白細(xì)胞缺乏）卡托普利：口服，含SH，自由基清除作用應(yīng)用： 1、高血壓 2、充血性心衰 3、心肌梗死 4、糖尿病性腎病不良反應(yīng)：青霉胺樣反應(yīng)，禁用于雙側(cè)腎動脈狹窄，孕婦禁用依那普利：口服，含COOH，與鋅離子結(jié)合最牢固，作用更強更久，前藥福辛普利：含 POO，前藥二、 AT1受體拮抗藥：腎素活性上升，對血鉀影響不大，干咳發(fā)生率低，血脂糖代謝無影響，不引起直立性低血壓?；就?ACEI，不良反應(yīng)較少，作用較專一第二十四章 利尿藥和脫水藥一、強效利尿藥 : 作用于髓袢升支粗段，與氯離子結(jié)合位點結(jié)合，抑制鈉離子- 鉀離子 -2 氯離子共轉(zhuǎn)運子，尿中鈉鉀氯鎂鈣排出增多；促腎前列腺素合成，非甾體

39、抗炎藥影響其作用；近曲小管有機酸分泌與吲哚美辛和丙磺舒競爭呋塞米 ( 速尿 ) ： 作用： 1、利尿作用 2、擴血管作用（增加靜脈血容量）應(yīng)用： 1、嚴(yán)重水腫 不良反應(yīng)： 1、水與電解質(zhì)紊亂（低鉀鈉氯鎂，補鉀需補鎂）2、急性肺水腫首選，腦水腫 2、高尿酸血癥（不易痛風(fēng)）3、預(yù)防急性腎功能衰竭（沖洗腎） 3、耳毒性（依他大于呋塞米大于布美）4、加速毒物排出 5、高鈣血癥 4、高血糖（不易糖尿） ，血脂代謝不良，磺胺過敏二、中效利尿藥 : 抑制遠(yuǎn)曲小管近段鈉氯共轉(zhuǎn)運子，同時鉀排泄增多，吲達(dá)帕胺有碳酸酐酶抑制作用并不引起血脂改變：氫氯噻嗪（競爭有機酸腎小管分泌，）、降壓作用（早期利尿，長期擴血管）

40、3 、抗利尿作用： 1、利尿（促進(jìn)PTH鈣重吸收） 2作用（血漿滲透壓降低，減少尿崩者尿量及口渴感）應(yīng)用： 1、水腫：對輕中度心性水腫療效較好。 2 、降血壓 3 、抑制高尿鈣腎結(jié)石、尿崩癥不良反應(yīng)： 1、電解質(zhì)紊亂（低鉀鈉鎂低氯、代謝性堿血） 2、高尿酸血癥 3、高血糖高脂血癥 4 、磺胺過敏反應(yīng)三、弱效利尿藥：氨苯蝶啶、 阿米洛利 ：作用于遠(yuǎn)曲小管遠(yuǎn)端和集合管，交換，使 Na排出增加而利尿，同時伴血鉀升高。抑制鈉通道， 減少鈉的重吸收， 抑制 KNa螺內(nèi)酯 ( 安體舒通 ) ：競爭與醛固酮受體結(jié)合，拮抗醛固酮的排鉀保鈉作用，用于醛固酮相關(guān)水 腫與充血性心衰久用高血鉀，性激素副作用。四、碳酸

41、酐酶抑制藥：乙酰唑胺：碳酸酐酶抑制劑，抑制近曲小管 液生成量以及 PH值HCO3吸收，尿中鉀也會增加；減少房水生成和腦脊應(yīng)用： 1、各類型青光眼2、急性高山病3、堿化尿液4、糾正代謝性堿中毒不良反應(yīng)： 1、磺胺過敏2、代謝性酸中毒3、高鈣尿，腎結(jié)石4、失鉀五、滲透性利尿藥：甘露醇 ：滲透性利尿藥，所有電解質(zhì)重吸收減少；不易通過毛細(xì)血管進(jìn)入組織，易經(jīng)腎小球濾 過，不易被重吸收；活動性顱內(nèi)出血禁用 作用： 1、組織脫水作用 2、增加腎血流量 3 、滲透性利尿作用 4、滲透性腹瀉應(yīng)用： 1、預(yù)防急性腎功能衰竭 2、腦水腫、降低顱內(nèi)壓首選；青光眼第二十五章 抗高血壓藥第二節(jié) 常用抗高血壓藥一、利尿藥：

42、氫氯噻嗪 ：溫和，不易產(chǎn)生耐受性；增加腎素活性；長期使用可使血管平滑肌對縮血管物質(zhì)反應(yīng)性減弱，降低血管阻力；長期易致低血二、鈣通道阻滯藥：K，對脂質(zhì)代謝、糖代謝產(chǎn)生不良影響硝苯地平：口服首關(guān)效應(yīng)強，血漿蛋白結(jié)合率高；作用于 L 型鈣通道，抑制鈣離子內(nèi)流，小動脈擴張，可反射性心率增快；短效藥 應(yīng)用：輕中重度高血壓均有效果，適用于伴心絞痛或腎臟疾病、糖尿病、哮喘、高脂血癥及惡 性高血壓患者；多使用緩釋片劑尼莫地平：更適用于伴腦血管病變的高血壓三、 受體阻滯藥 普萘洛爾 ：(1) 阻滯心臟 1 受體，使心收縮力減弱，心率減慢，心輸出量降低。(2) 阻滯腎臟 1 受體，減少腎素分泌，從而抑制腎素血管緊

43、張素醛固酮降壓。(3) 可透過血腦屏障，阻滯中樞 受體，外周交感神經(jīng)降低，血管阻力降低。(4) 阻滯突觸前膜 受體，減少 NA釋放。較少發(fā)生體位性低血壓，對血脂代謝產(chǎn)生不良反應(yīng)，心衰、支氣管哮喘病人禁用。阿替洛爾：對 1 受體選擇性強 拉貝洛兒： 、 受體阻滯藥卡維地洛： 、 受體阻滯藥，不影響血脂代謝，適用輕中度高血壓或伴腎功不全、糖尿病四、 ACEI 藥（伴糖尿病、左室肥厚、左心功能障礙及急性心梗高血壓首選）卡托普利 ：輕中度降血壓，增加腎血流量，不伴反射性心率加快；與 受體阻斷藥合用于重型 或頑固性高血壓療效較好 依那普利：無青霉胺樣反應(yīng)五、 AT1受體阻斷藥：氯沙坦：為第一個臨床應(yīng)用口

44、服有效的非肽類Ang受體拮抗藥。第三節(jié)其他抗高血壓藥一、中樞性降壓藥可樂定 ：口服吸收良好，能通過血腦屏障作用：興奮延髓背側(cè)孤束核突觸后膜的 2 受體（介導(dǎo)嗜睡作用） ，抑制交感神經(jīng)沖動，擴張外周血管；也興奮延髓嘴端腹外側(cè)區(qū)咪唑啉受體，使交感神經(jīng)張力下降，外周血管阻力降低；大 劑量興奮外周血管平滑肌 2 受體，引起血管收縮 應(yīng)用：中重度高血壓，較少引起體位性低血壓，不影響腎血流量和腎小球濾過率，抑制胃腸運 動和胃腺分泌，適用于伴消化性潰瘍高血壓和腎性高血壓；口服也用于預(yù)防偏頭痛或作為治療 嗎啡類鎮(zhèn)痛藥成癮者的戒毒藥；溶液劑滴眼用于治療開角型青光眼 不良反應(yīng)：口干、便秘；中樞抑制作用，不宜用于高

45、空作業(yè)及機動駕駛?cè)藛T；停藥反跳 相互作用：加強中樞抑制藥作用；三環(huán)類在中樞與其競爭性拮抗，取消降壓作用甲基多巴 ：作用于延髓背側(cè)孤束核突觸后膜 2 體，適于腎功能不全的高血壓二、血管平滑肌擴張藥：多反射性心率加快 硝普鈉：靜脈注射，體內(nèi)產(chǎn)生的 CN 可被肝臟轉(zhuǎn)化成 SCN ，經(jīng)腎排泄 作用：在血管平滑肌產(chǎn)生 NO，后者激活鳥苷酸環(huán)化酶，促進(jìn) cGMP形成，使血管擴張；一般不降 低冠脈血流、腎血流及腎小球濾過率 應(yīng)用：高血壓急癥和手術(shù)麻醉時控制性低血壓；也可用于高血壓合并心衰或嗜鉻細(xì)胞瘤發(fā)作引 起的血壓升高 不良反應(yīng)：大劑量連續(xù)使用（尤腎衰），可引起氰化物或硫氰化物濃度升高而中毒，可致甲減三、神

46、經(jīng)節(jié)阻滯藥：阻滯后使血管擴張，外周阻力降低，回心血量減少，血壓下降；便秘、擴 瞳、口干、尿潴留等；用于高血壓危象、主動脈夾層動脈瘤、外科手術(shù)中的控制性低血壓；有 美卡拉明四、 1 受體阻斷藥：降低動脈血管阻力，增加靜脈容量，增加血漿腎素活性，不易引起反射性 心率增加；對血脂代謝有良好作用；首劑低血壓；有哌唑嗪五、去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻斷藥 利舍平：抑制囊泡攝取 NA與 DA，減慢心率，有中樞抑制作用，引起胃酸分泌過多；作用緩慢、溫和、持久；用于重癥高血壓，不宜用于伴消化性潰瘍高血壓 胍乙啶：抑制囊泡攝取 NA并能代替 NA儲存在囊泡內(nèi)；靜脈注射早期引起血壓升高；增加胃酸 分泌；可引起心、 腦

47、、腎供血不足； 明顯體位性低血壓；無中樞抑制作用；慎用于伴腎功不全、消化性潰瘍高血壓六、鉀通道開放藥：細(xì)胞膜超極化，鈣離子內(nèi)流減少，血管擴張，常有反射性心動過速和心輸 出量增加，有米諾地爾第二十六章 治療心力衰竭藥第二節(jié) 腎素 - 血管緊張素 - 醛固酮系統(tǒng)抑制藥 一、 ACEI 治療 CHF作用： 1、降低外周血管阻力，降低心臟后負(fù)荷 2、減少醛固酮生成：降低心臟前負(fù)荷 3、抑制心肌及血管重構(gòu) 4、血流動力學(xué)：增加心輸出量、改善心臟舒張功能和增加腎血流量5、降低交感神經(jīng)活性：抗交感作用，恢復(fù)下調(diào) 受體數(shù)量，增加Gs蛋白而增加腺苷酸環(huán)化酶活性，直接或間接降低血中兒茶酚胺和精氨酸加壓素含量，提高

48、副交感神經(jīng)張力二、 AT1拮抗藥：同 ACEI 三、抗醛固酮藥：螺內(nèi)酯，避免了醛固酮逃逸（緩解水鈉潴留，改善血流動力學(xué)ACEI 不可）；防止左室肥厚時心肌間質(zhì)纖維化，第三節(jié) 利尿藥促進(jìn)水鈉排泄，減少血容量，降低心臟前負(fù)荷，改善心功能；降低靜脈壓，消除或緩解靜脈瘀血及其所引發(fā)的肺水腫和外周水腫；輕度 CHF，噻嗪類，中重度， 可用袢利尿藥或噻嗪類與呋塞米合用，嚴(yán)重 CHF、急性肺水腫或全身水腫，靜注呋塞米；大量利尿藥減少有效循環(huán)血量，降低心排血量，加重心衰、肝腎功能障礙，并致低血鉀。第四節(jié) 受體阻斷藥（卡維地洛、比索洛爾、美托洛爾）治療 CHF作用：1、拮抗交感活性：拮抗過量兒茶酚胺對心臟毒性作

49、用，減輕大量能量消耗與線粒體損傷，避免心肌細(xì)胞壞死；改善心肌重構(gòu)；減少腎素釋放，抑制RASS；上調(diào) 受體數(shù)量，改善 受體對兒茶酚胺敏感性（卡維地洛無上調(diào) 受體功能，但兼阻斷 受體、抗氧化功能）2、抗心律失常與心肌缺血作用應(yīng)用：擴張型心肌病及缺血性CHF，初期應(yīng)用使血壓下降、心率減慢、充盈壓上升、心輸出量下降、心功能惡化，宜小劑量開始，合用強心苷 禁忌證：嚴(yán)重心動過緩、嚴(yán)重左室功能減退、明顯房室傳導(dǎo)阻滯、低血壓及支氣管哮喘慎用或禁用一、強心苷類第五節(jié)正性肌力藥強心苷：洋地黃毒苷羥基數(shù)量最少，脂溶性高，口服吸收好，存在肝腸循環(huán)，長效；地高辛個 體用藥，口服吸收地高辛能通過血腦屏障，三分之二以原形經(jīng)

50、腎排出，中效；毛花丙及毒毛花 苷 K 口服不吸收，靜脈給藥，絕大部分以原形經(jīng)腎排泄，短效。作用：（一）對心臟：1、正性肌力：抑制心肌細(xì)胞膜強心苷受體鈉鉀泵，胞內(nèi)鈉離子增多，鉀離子減少，繼而使胞內(nèi) 鈣離子增加，顯著增加衰竭心臟收縮力 2、負(fù)性頻率：對心率加快及伴房顫者，強心苷通過增加心搏出量反射興奮迷走神經(jīng)，抑制竇房 結(jié)，減慢心率；增加心肌對迷走神經(jīng)敏感性，可用阿托品拮抗 3、對心肌電生理特性的影響：治療劑量心房傳導(dǎo)加快，房室傳導(dǎo)減慢竇房結(jié)自律性降低心房心室有效不應(yīng)期及動作電 位時程縮短 高濃度劑量自律性提高有效不應(yīng)期縮短胞內(nèi)鈣離子增加引起后除極（二）對神經(jīng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)：中毒劑量下，興奮延髓催吐

51、化學(xué)感受區(qū)；興奮交感神經(jīng)，引起快 速性心律失常；降低 CHF患者血漿腎素活性，減少血管緊張素及醛固酮含量（三）利尿作用：對心功不全患者，心功改善后增加腎血流量和腎小球濾過；直接抑制腎小管 鈉鉀泵，減少鈉離子重吸收，促進(jìn)水鈉排出（四）對血管作用： 本身直接收縮血管， CHF患者用藥后， 交感活性降低占主導(dǎo)，血管阻力下降，心排量及組織灌流量增加 應(yīng)用： 1、治療心衰：以收縮功能障礙為主心衰；對不同病因引起心衰療效不同：有房顫伴心室率快的心衰（最佳）瓣膜病、風(fēng)心（高度二狹除外、冠脈粥樣硬化性心臟病和高血壓性心臟病所致心功不全 肺心病、活動性心肌炎（風(fēng)濕活動期）或嚴(yán)重心肌損傷擴張性心肌病，心肌肥厚、舒

52、張性心衰（不用）2、心律失常：房顫：強心苷興奮迷走或?qū)Ψ渴医Y(jié)直接作用減慢房室傳導(dǎo)、增加房室結(jié)中隱匿 性傳導(dǎo)、減慢心室率、增加心排血量，改善微循環(huán)障礙 房撲：強心苷不均一縮短心房有效不應(yīng)期，撲動變顫動，部分停用后可恢復(fù)竇性節(jié)律 3、陣發(fā)性室上性心動過速 不良反應(yīng)：安全范圍小，在低血鉀、高血鈣、低血鎂、心里缺氧、酸堿平衡失調(diào)、發(fā)熱、心肌 病理損害、腎功能不全、高齡及合并用藥等因素下更易發(fā)生 1、胃腸道反應(yīng)：最常見，劇烈嘔吐失鉀加重中毒 2、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：視覺異常通常是強心苷中毒先兆，可作為停藥指征 3、心臟毒性 ( 出現(xiàn)各種類型心律失常 ) ：最嚴(yán)重最危險 快速型心律失常：室性早搏最早最常見房室傳

53、導(dǎo)阻滯 竇性心動過緩：一般作為停藥指征之一 氯化鉀可治療強心苷引起的快速型心律失常，但不能將已與心肌結(jié)合的強心苷置換出來；傳導(dǎo) 阻滯時禁用 苯妥英納可與強心苷競爭鈉鉀泵，恢復(fù)酶活性，是治療強心苷引起心律失常首選 利多卡因可用于治療強心苷中毒引起的室性心動過速和心室纖顫 阿托品可治療強心苷中毒引起的心動過緩和房室傳導(dǎo)阻滯等緩慢型心律失常 相互作用：奎尼丁、胺碘酮、鈣通道阻滯藥、普羅帕酮增加地高辛血藥濃度；苯妥英鈉降低地 高辛濃度；擬腎上腺素藥提高心肌自律性，使心肌對強心苷敏感性增高；排鉀利尿藥致低血鉀 加重強心苷毒性二、非苷類正性肌力藥（二）磷酸二酯酶抑制藥：抑制PDE-提高心肌細(xì)胞內(nèi)cAMP，

54、提高胞內(nèi)鈣離子濃度，發(fā)揮正性肌力和血管舒張雙重作用，有米力農(nóng)、安力農(nóng)、維司力農(nóng)和匹莫苯（一） 兒茶酚胺類 ( - 受體興奮藥 ) ：CHF時交感長期興奮， 1 受體下調(diào)， 受體與 Gs 蛋白脫偶聯(lián)；心肌細(xì)胞中Gs與 Gi 蛋白平衡失調(diào)，對 受體激動藥敏感性下降；易引起心律失常；主要用于強心苷反應(yīng)不佳及心率減慢或傳導(dǎo)阻滯的患者，有多巴胺、異布帕明和多巴酚丁胺 第六節(jié) 擴血管藥 硝酸酯類，主要擴張靜脈，使靜脈回心血量減少，降低前負(fù)荷，降低肺楔壓、LVEDP，緩解肺瘀 血；選擇性舒張心外膜冠脈，增加冠脈血流肼屈嗪，擴張小動脈，降低后負(fù)荷；反射興奮交感及RAAS，用于伴腎功不全心衰硝普鈉（作用短快）

55、、哌唑嗪，擴張動、靜脈，降低前、后負(fù)荷 第七節(jié) 鈣增敏藥及鈣離子阻滯藥一、鈣增敏藥：增加肌鈣蛋白C對鈣離子親和力，增加心肌收縮力，有匹莫苯等二、鈣通道阻滯藥： 擴張外周動脈降壓，擴張冠脈， 增加冠脈流量改善舒張期功能障礙，緩解鈣超載，改善心肌松弛性和僵硬度心絞痛分三類：第二十八章抗心絞痛藥(1) 勞類型心絞痛也稱穩(wěn)定型心絞痛 (2) 變異型心絞痛 (3) 不穩(wěn)定型心絞痛決定心肌耗氧量主要因素：心室壁張力（心室前后負(fù)荷）一、硝酸酯類：、心率、心室收縮力硝酸甘油 ：不宜口服，脂溶性較高，舌下含服極易通過口腔黏膜吸收，也可經(jīng)皮膚吸收 作用： 1、降低心肌耗氧量：小量擴靜脈，較大量也可擴張動脈 2、擴

56、張冠脈，增加缺血區(qū)血液灌注：選擇性擴大心外膜血管、輸送血管及側(cè)支血管，冠脈痙攣 時更明顯；非缺血區(qū)阻力比缺血區(qū)大，血液順壓力差從輸送血管經(jīng)側(cè)支血管流向缺血區(qū) 3、降低左室充盈壓，增加心內(nèi)膜供血，改善左室順應(yīng)性：擴張靜脈，減少回心血量，降低心室 內(nèi)壓；擴張動脈血管，降低心室壁張力，增加心外膜向心內(nèi)膜內(nèi)有效灌注壓4、保護(hù)缺血的心肌細(xì)胞，減輕缺血性損傷：釋放NO，促進(jìn)內(nèi)源性PGI2、降鈣素基因相關(guān)肽合成與釋放，對心肌有直接保護(hù)作用；增強人及動物缺血心肌的電穩(wěn)定性，提高室顫閾，消除折 返，改善房室傳導(dǎo)應(yīng)用：舌下含服能迅速緩解各類型心絞痛，也可預(yù)防發(fā)作；對急性心梗，靜脈給藥，除降低耗氧增加供血外，還可抑

57、制血小板聚集和黏附（NO作用），縮小梗死范圍；充血性心力衰竭；舒張肺血管，改善肺通氣，用于急性呼吸衰竭及肺動脈高壓的治療。不良反應(yīng)： 1、血管舒張引起，頭面頸皮膚血管擴張導(dǎo)致的暫時性顏面潮紅，腦血管舒張引起搏動性頭痛，眼內(nèi)血管擴張升高眼內(nèi)壓；2、大劑量，體位性低血壓及暈厥；反射性心率加快、加重心絞痛發(fā)作；超劑量引起高鐵血紅蛋 白血癥3、易耐受（血管耐受與偽耐受）大劑量給藥和無間歇給藥，動脈比靜脈更易耐受；出現(xiàn)耐受后輕者必須增加用量，避免硝酸異山梨酯（消心痛）：作用較弱，起效較慢，作用維持時間長二、 受體阻滯藥 抗心絞痛作用：1、降低心肌耗氧量：心率減慢，心收縮力減弱，血壓降低，降低心肌耗氧量；

58、抑制心肌收縮力同時增加心室前負(fù)荷及射血時間延長，減弱作用 2、改善心肌缺血區(qū)供血：收縮冠脈，非缺血區(qū)收縮更明顯，血液順壓力差流向缺血區(qū)（也可增 加缺血區(qū)側(cè)支循環(huán)） ；心率減慢，心舒張期相對延長，有利于血液從心外膜流向易缺血心內(nèi)膜 3、抑制脂肪分解酶活性，減少游離脂肪酸含量；改善心肌缺血區(qū)對葡萄糖的攝取和利用；促進(jìn) 氧和血紅蛋白的解離而增加組織供氧 不良反應(yīng)：不宜用于變異型心絞痛，心肌梗死慎用；多與硝酸異山梨酯合用；個體給藥，從小 劑量逐漸增加，停藥反跳；禁用于血脂異常患者三、鈣通道阻滯藥 抗心絞痛作用：1、降低心肌耗氧量：減弱心肌收縮力，心率減慢，血管平滑肌松弛，血管擴張，血壓下降，心 臟負(fù)荷

59、減輕，減少心肌耗氧量 2、舒張冠脈血管：解除冠脈痙攣，增加缺血區(qū)血液灌注；增加側(cè)支循環(huán)，改善缺血區(qū)供血、供 氧 3、保護(hù)缺血心肌細(xì)胞：抑制外鈣內(nèi)流，減輕缺血心肌細(xì)胞鈣超載而保護(hù)心肌細(xì)胞，縮小急性心 梗范圍 4、抑制血小板聚集 應(yīng)用：松弛支氣管平滑肌，更適合心肌缺血伴支氣管哮喘 變異性心絞痛療效最好 由于反射性加強心肌收縮力，抵消部分對心肌抑制作用，較少誘發(fā)心衰 可用于心肌缺血伴外周血管痙攣性疾病患者 硝苯地平 ：口服完全從腸胃道吸收，有肝首過效應(yīng)。抑制血管平滑肌和心肌細(xì)胞 Ca 內(nèi)流。對小動脈平滑肌較靜脈更敏感。外周血管阻力降低，血壓下降，心肌耗氧量降低，同時擴張冠 狀動脈，增加冠脈流量和心肌

60、供氧量，無抗心律失常作用 臨床應(yīng)用：用于預(yù)防心絞痛，特別適用于變異型心絞痛和冠狀動脈痙攣所致心絞痛；可與 受 體合用 維拉帕米：對變異型多不單獨應(yīng)用，對穩(wěn)定型心絞痛有效，不宜與 我受體阻斷藥合用 地爾硫卓 ：口服吸收良好，受肝首過效應(yīng)；強度適中；可擴張冠狀動脈及外周血管，降低心收 縮力。用于冠心病，心絞痛治療，對輕中度高血壓也有療效，尤適老年人。四、其他抗心絞痛藥 ACEI：存在“ 冠脈竊血”卡維地洛、尼可地爾（血管擴張藥，鉀離子通道激活劑，還可釋放 NO）嗎多明：釋放 NO，舌下含服或氣霧吸入，可代替硝酸甘油以緩防止硝酸甘油耐受性第二十九章 血液及造血系統(tǒng)藥理一、抗貧血藥：缺鐵性貧血，巨幼紅