HSCT抗真菌預防時機課件

1、HSCT抗真菌預防時機異基因HSCT是發(fā)生IFD的重要危險因素Sun Y, et al. Biol Blood Marrow Transplant. 2015 Jun;21(6):1117-26. 13.2%12.8%4.3%3.5%異基因HSCT患者的IFD發(fā)生率顯著高于自體HSCT患者（9.2% vs 3.5%，P=0.001）IFD累積發(fā)生率至發(fā)生IFD的時間（天）中國的一項大規(guī)模、多中心、前瞻性、觀察研究納入了1401例接受HSCT的患者，對患者的流行病學、風險因素、治療和預后進行了分析，IFI顯著增加HSCT患者死亡風險Sun YQ, et al. Clin Microbiol In

2、fect. 2012 Oct;18(10):997-1003. 造血干細胞移植后天數(shù)生存幾率造血干細胞移植后并發(fā)IFI患者的生存率顯著低于無IFI的患者一項臨床研究旨在評估未去T細胞的半相合造血干細胞移植患者中IFI的危險因素及發(fā)生率，自2007年1月-2008年12月共入組291位半相合HSCT患者。HSCT抗真菌預防的最佳時機NCCN、IDSA和中國指南均推薦：HSCT抗真菌預防由中性粒細胞減少期開始最新的ECIL-6指南推薦：HSCT抗真菌預防由預處理期開始預處理期 vs 中性粒細胞減少期 vs GVHD期中性粒細胞減少期抗真菌預防顯著降低因IFI導致的死亡率P=0.04Rotstein

3、 C, et al. Clin Infect Dis. 1999 Feb;28(2):331-40.因IFI導致的死亡率(%)加拿大一項隨機、雙盲研究旨在評價抗真菌藥物(氟康唑)預防性治療對急性白血病接受高強度化療或自體骨髓移植的患者真菌感染的預防作用，患者均為中性粒細胞減少（0.5X109，且7天），隨機接受氟康唑(400 mg/d)(n=153)或安慰劑(n=151)治療。結(jié)果顯示：抗真菌藥物預防性治療顯著降低患者IFI發(fā)生率，降低因IFI導致的死亡率等。Fishers精確檢驗顯示：兩治療組中患者死亡人數(shù)相同，但預防治療組中因IFI導致的死亡率顯著低于對照組。NCCN指南推薦的HSCT抗真

4、菌預防時機Prevention and Treatment of Cancer-Related Infections. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology(NCCN Guidelines). Version I.2016.對于異基因HSCT后中性粒細胞減少持續(xù)時間較長或發(fā)生GVHD的患者需進行抗真菌預防IDSA指南推薦的HSCT抗真菌預防時機針對高危患者*進行抗真菌預防異基因HSCT受者或接受強化緩解誘導化療、挽救誘導化療的急性白血病患者侵襲性念珠菌感染的發(fā)病風險較高，建議預防治療（A-I）。對于預計中性粒細胞缺乏7天）和程度較重（經(jīng)細胞

5、毒化療后的絕對中性粒細胞計數(shù)100/mm3）和/或伴有嚴重的合并癥，如高血壓、肺炎、新發(fā)的腹痛或神經(jīng)系統(tǒng)改變的患者。Freifeld AG, et al. Clin Infect Dis. 2011 Feb 15;52(4):e56-93. 中國指南推薦的HSCT抗真菌預防時機適合預防治療的患者：接受異基因HSCT的患者急性白血病初次誘導或挽救化療的患者預計中性粒細胞減少1周（如骨髓增生異常綜合征）的患者伴有嚴重中性粒細胞缺乏或接受ATG治療或HSCT的重癥再障患者等預防性治療的療程：預防性治療的療程長短不一，主要取決于宿主危險因素的改善，如造血干細胞移植后患者造血重建且停用免疫抑制劑，接受化

6、療或重型再障患者中性粒細胞恢復(中性粒細胞0.5109/L)，可終止預防。對于預計中性粒細胞缺乏7天的患者不推薦進行抗真菌預防治療。中國侵襲性真菌感染工作組. 中華內(nèi)科雜志. 2013;52(8):704-709.HSCT抗真菌預防的最佳時機NCCN、IDSA和中國指南均推薦：HSCT抗真菌預防由中性粒細胞減少期開始最新的ECIL-6指南推薦：HSCT抗真菌預防由預處理期開始預處理期 vs 中性粒細胞減少期 vs GVHD期預處理期抗真菌預防顯著降低IFI發(fā)生率Goodman JL, et al. N Engl J Med. 1992 Mar 26;326(13):845-51.天數(shù)無感染患者

7、比例(%)一項隨機、雙盲、多中心研究旨在評價抗真菌藥物(氟康唑)預防性治療對骨髓移植患者真菌感染的預防作用，骨髓移植患者自移植預處理階段起即隨機接受氟康唑(400 mg/d)(n=179)或安慰劑(n=177)治療，直至嗜中性粒細胞計數(shù)恢復至1000/l。結(jié)果顯示：抗真菌藥物預防性治療顯著降低患者真菌感染率?？拐婢幬镱A防治療組患者IFI發(fā)生率(2.8%)顯著低于安慰劑組(15.8%)，且差異具有統(tǒng)計學意義最新的ECIL 6指南推薦HSCT預處理期抗真菌預防異基因HSCT受者的抗真菌預防推薦抗真菌預防移植前（曲霉感染風險低）移植前（曲霉感染風險高）GVHD氟康唑A-IA-III-against

8、A-III-against伊曲康唑B-IB-IB-I伏立康唑B-IB-IB-I泊沙康唑口服液/片劑B-IIB-IIA-I米卡芬凈B-IC-IC-II卡泊芬凈/阿尼芬凈無數(shù)據(jù)無數(shù)據(jù)無數(shù)據(jù)脂質(zhì)體二性霉素BC-IIC-IIC-II霧化吸入二性霉素B+氟康唑C-IIIB-II無數(shù)據(jù)我國專家推薦HSCT預防時機、療程臨床狀況預防治療推薦(推薦強度)其他可選藥物(推薦強度)治療時機及療程自體HSCT患者氟康唑 200-400mg/d(C), 若無黏膜炎可不預防自預處理開始直至粒缺消失標準Allo-HSCT患者氟康唑 400mg/d (B)自預處理開始至移植后75d伴高危因素的Allo-HSCT患者(臍帶血、不相關(guān)供體移植、延遲移植)泊沙康唑 溶液 200mg tid 伴高脂飲食伊曲康唑 200mg po bid(B);氟康唑 400mg/d(B)自預處理開始直至粒缺消失。若無GVHD使用氟康唑直至移植后75d(D)伴2-4級GVHD的Allo-HSCT患者泊沙康唑 溶液 200mg tid (B)伊曲康唑 200mg po bid(B)直至出現(xiàn)GVHD后112天或GVHD消失(B)汪復. 中國感染與化療雜志. 2010,10(2):147-