醫(yī)學(xué)資料5第六章--膽堿受體激動(dòng)藥

1、第六章 擬膽堿藥 (cholinomimetic drugs)1掌握毛果蕓香堿、新斯的明的作用、作用機(jī)理和用途。2.了解擬膽堿藥的分類(lèi)，毒扁豆堿、吡啶斯的明、加蘭他敏的作用特點(diǎn)。2021/7/18 星期日 M膽堿受體激動(dòng)藥:臨床藥物 較多，具有較好的臨床實(shí)用 價(jià)值。膽堿受體激動(dòng)藥 N膽堿受體激動(dòng)藥:主要有尼 古丁，對(duì) N1、N2受體均有激動(dòng) 作用，無(wú)實(shí)用價(jià)值，僅具有 毒理學(xué)上的意義。 2021/7/18 星期日第一節(jié)、直接作用于膽堿受體的擬膽堿藥一、M膽堿受體激動(dòng)藥（一）膽堿酯類(lèi)(M、N受體激動(dòng)藥） 乙酰膽堿(acetylcholine,Ach) 來(lái)源1.內(nèi)源性：Ach為膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)。2.人

2、工合成：藥用的Ach為人工合成品。Ach脂溶性差，口服不吸收，也難通過(guò)血腦屏障，進(jìn)入胃腸道的Ach易在AchE的作用下迅速水解失效，只有當(dāng)大劑量靜脈注射時(shí)才能出現(xiàn)藥理作用。2021/7/18 星期日由于Ach在體內(nèi)作用廣泛，選擇性差，無(wú)臨床實(shí)用價(jià)值。 Ach主要作為藥理學(xué)研究的工具藥。藥理作用1.血管作用2.心臟作用3.平滑肌作用4.腺體作用5.骨骼肌作用2021/7/18 星期日 (二)、生物堿類(lèi)(M受體激動(dòng)藥) 毛果蕓香堿(pilocarpine,匹魯卡品)藥理作用作用機(jī)制：選擇性(直接)激動(dòng)M受體，產(chǎn)生M樣作用。對(duì)眼睛和腺體的作用明顯，對(duì)心血管的影響小。2021/7/18 星期日2021

3、/7/18 星期日2021/7/18 星期日1.對(duì)眼睛的作用(1)縮瞳 興奮瞳孔虹膜括約肌上的M受體，使虹膜括約肌收縮，瞳孔縮小。2021/7/18 星期日(2)降低眼內(nèi)壓房水產(chǎn)生及回流2021/7/18 星期日2021/7/18 星期日(3)調(diào)節(jié)痙攣睫狀肌M受體興奮,睫狀肌收縮,睫狀肌向眼中心部方向拉緊,懸韌帶松弛,晶狀體變凸,屈光度增大,近物清楚,遠(yuǎn)物模糊稱(chēng)調(diào)節(jié)痙攣。 睫狀肌 懸韌帶 晶狀體2021/7/18 星期日2.對(duì)腺體作用皮下注射1015mg毛果蕓香堿，可明顯增加汗腺、唾液腺的分泌。臨床應(yīng)用1.青光眼 毛果蕓香堿是青光眼首選藥物。特點(diǎn)：作用快、溫和、短暫，刺激性小，滲透性好。 20

4、21/7/18 星期日 閉角型(angle-closure glauconma 充血 性青光眼)：前房角間隙狹窄 。 青光眼 開(kāi)角型(open-closure glauconma 單純性 青光眼)：鞏膜靜脈竇血管硬化。 2021/7/18 星期日2.虹膜炎與擴(kuò)瞳藥交替使用，防止虹膜與晶狀體粘連。3.口腔干燥口服增加唾液腺的分泌，可治療頸部放療后的口腔干燥。2021/7/18 星期日不良反應(yīng)眼科局部用藥無(wú)明顯不良反應(yīng)。劑量過(guò)大或口服給藥時(shí)可出現(xiàn)M受體過(guò)度興奮的癥狀?？捎冒⑼衅穼?duì)抗。注意滴眼時(shí)應(yīng)壓迫眼內(nèi)眥，防止藥液吸收產(chǎn)生副作用。2021/7/18 星期日二、N膽堿受體激動(dòng)藥 煙堿(Nicotin

5、e,尼古丁）煙堿是煙葉(tobacco)中的主要成分。國(guó)產(chǎn)曬煙中含煙堿38%，經(jīng)加工制成烤煙后含煙堿12%。2021/7/18 星期日毒性作用煙堿在臨床上無(wú)實(shí)用價(jià)值，但在毒理上有很大的意義。煙堿劇毒，急性中毒死亡快，與氰化物相似。成人致死量約為50mg ,一支煙卷約含半個(gè)致死量的煙堿(2030mg)，一支雪茄煙含煙堿量100150mg。煙堿在粘膜極易吸收，吸收后8090%在體內(nèi)破壞，少部分以原形從腎排出。2021/7/18 星期日藥理作用小劑量興奮,大劑量抑制。1、對(duì)N1受體興奮2、對(duì)N2受體興奮3、長(zhǎng)期吸煙與許多疾病有關(guān)：腫瘤、高血壓、冠心病、潰瘍病、呼吸系統(tǒng)疾病等。2021/7/18 星期

6、日第二節(jié) 抗膽堿酯酶藥 膽堿酯酶(cholinesterase,ChE) 乙酰膽堿酯酶(真性膽堿酯酶， acetylcholinesterase,AChE) 假性膽堿酯酶(pseudocholinesterase)真：主要存在于膽堿能神經(jīng)末梢突觸間隙，也存在于膽堿能神經(jīng)元內(nèi)和紅細(xì)胞中。假；廣泛存在于神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、血漿、肝、腎、腸中。對(duì)Ach的特異性較低，假性膽堿酯酶可水解其他膽堿酯類(lèi)，如琥珀膽堿。 2021/7/18 星期日Glu:谷氨酸 Ser:絲氨酸 His:組氨酸 2021/7/18 星期日抗膽堿酯酶藥 易逆性抗膽堿酯酶藥： 新斯的明等抗膽堿酯酶藥 難逆性抗膽堿酯酶藥： 有機(jī)磷酸酯類(lèi)藥2

7、021/7/18 星期日 2021/7/18 星期日 新斯的明(neostigmine)為人工合成品體內(nèi)過(guò)程1、本品具有季胺基團(tuán)，不通過(guò)血腦屏障，無(wú) 中樞作用；不透過(guò)角膜，對(duì)眼睛無(wú)明顯作用。2、口服吸收差，口服劑量比皮下注射劑量大10倍以上。臨床可采用皮下或肌肉注射，靜脈注射有一定危險(xiǎn)性。注射后510min起作 用，維持24h。2021/7/18 星期日3、新斯的明在體內(nèi)部分被血漿假性膽堿酯酶水解，部分以原形腎排。藥理作用及作用機(jī)制1、抑制AchE，使Ach增加，產(chǎn)生M和N樣作用。2、直接激動(dòng)N2受體。3、促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放Ach。2021/7/18 星期日2021/7/18 星期日新斯的明

8、對(duì)骨骼肌的興奮作用最強(qiáng)，對(duì)胃腸平滑肌及膀胱平滑肌的興奮作用較強(qiáng)，對(duì)心血管、腺體、眼睛及支氣管平滑肌的作用較弱。臨床應(yīng)用1、重癥肌無(wú)力2、術(shù)后腹脹氣和尿潴留3、陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速4、非除極化肌松藥過(guò)量中毒的解救2021/7/18 星期日不良反應(yīng)膽堿能危象(cholinergic crisis)：重癥肌無(wú)力的病人，短時(shí)間內(nèi)反復(fù)給藥，造成劑量過(guò)大所致。表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛、心動(dòng)過(guò)緩、肌震顫和無(wú)力。本品禁用于機(jī)械性腸梗阻和泌尿道梗阻的病人。2021/7/18 星期日 吡斯的明(pyridostigmine)主要用于重癥肌無(wú)力，也用于術(shù)后腹脹和尿潴留。特點(diǎn)：1.作用弱、起效慢、維持久(68h) 2.

9、不良反應(yīng)少，安全范圍大。很少引起膽堿能危象。2021/7/18 星期日毒扁豆堿(physostigmine,依色林,eserine)1.脂溶性高,口服易吸收,易透過(guò)血腦屏障及角膜 2.對(duì)眼部作用比匹羅卡品強(qiáng)3.使用不慎可產(chǎn)生中樞及N樣作用臨床應(yīng)用:各種青光眼不作首選藥, 中麻催醒2021/7/18 星期日 加蘭他敏(galanthamine)特點(diǎn)：抗AchE作用只有毒扁豆堿的1/10，對(duì)重癥肌無(wú)力療效較差，主要用于脊髓灰質(zhì)炎 (小兒麻痹癥)后遺癥的治療，以改改善肌無(wú)力癥狀。也用于非去極化肌松藥中毒的解救2021/7/18 星期日他克林(tacrine)特點(diǎn)：1、口服胃腸道易吸收，但首關(guān)消除明顯

10、，生物利用度及個(gè)體差異均較大。2、本品為中樞AchE抑制藥，中樞滯留時(shí)間較長(zhǎng)，主要用于治療阿爾茨海默病(Alzheimer s disease ，老年癡呆病)，使患者認(rèn)識(shí)能力，定向能力改善，以改善認(rèn)識(shí)能力明顯。對(duì)輕中度患者較好。 3、本品最常見(jiàn)和最嚴(yán)重的毒性為肝毒性，使ALT高，如出現(xiàn)黃疸時(shí)，應(yīng)立即停藥。2021/7/18 星期日一)A型題1毛果蕓香堿滴眼后瞳孔縮小，是由于： A睫狀肌收縮； B虹膜開(kāi)大肌松弛 C抑制膽堿酯酶 D興奮虹膜括約肌上的M膽堿受體，使虹膜括約肌收縮 E阻斷虹膜括約肌上的M膽堿受體，使虹膜括約肌收縮2治療閉角型青光眼應(yīng)選用： A新斯的明 B乙酰膽堿 c琥珀膽堿 D毛果蕓香堿 E筒箭毒堿3毛果蕓香堿不具有的作用是： A胃腸平滑