H型高血壓的危害-課件

1、H型高血壓與血管疾病奧薩醫(yī)藥 王偉 伴有血漿同型半胱氨酸升高的原發(fā)性高血壓定義為 H型高血壓Hypertensive patients, co-morbid with elevated plasma homocysteine levels, are defined as H-type hypertension. 胡大一 中華內(nèi)科雜志 2008, 47 (12)：976-7H型高血壓（H-type Hypertension）P=0.0001P=0.0001Acta Universitatis Medicinalis Anhui 2006;41;639-642高血壓患者TT基因型Hcy水平約比CC

2、/CT基因型高一倍MTHFR C677T 基因型與同型半胱氨酸（Hcy）水平中美之間危險因素比較中國人群不同時期危險因素控制比較MTHFR基因變異表現(xiàn)出來的Hcy水平對卒中發(fā)病的影響Asian Pacific Region Stroke (2002)127.6105.997.372.668.465.557.056.343.242.441.039.931.0020406080100120140ChinaJapan South KoreaVietnamMyanmarLaosIndonesiaUSACambodiaMalaysiaSingaporeThailandPhilippinesInciden

3、ce per 100,000Atlas of Heart Disease and Stroke. MacKay J & Mensah G. 2004. Geneva. WHO Figures (not adjusted for age). 2002中國的卒中發(fā)生率已是美國的212% SOURCE: CDC/NCHS, National Vital Statistics System Report on Cardiovascular Diseases in China (2008-2009)N Engl J Med 2006;2010；北京大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版) 2007(39)高Hcy是導(dǎo)致我國在

4、傳統(tǒng)三高均遠低于美國的情況下，腦卒中發(fā)生率仍遠高于西方最重要的危險因素對比觀察美國中國腦卒中年發(fā)病(死亡)數(shù)70萬(16萬)280(150萬)腦卒中：冠心病（高血壓患者）約1-2：1約7-13：1高血壓32%19%高膽固醇血癥31%3%糖尿病24%10%同型半胱氨酸（Hcy）10-12 mol/L15mol/LLisheng Liu, Cardiovascular diseases in China, Biochem. Cell Biol. 85: 157163 (2007)2010中國高血壓防治指南我國血壓控制趨好的同時，腦卒中的發(fā)病率卻在持續(xù)攀升高血壓防治進展1984年2004年8.7%/

5、年2008國際“卒中”雜志上發(fā)表的中國-MONICA-北京調(diào)查結(jié)果 ？Hcy，一個以前可能被忽略的重要危險因素趙冬教授20年來，降壓、降脂、降糖治療等逐漸趨好腦卒中發(fā)生率卻仍然以每年8.7%的速度增加Stroke. 2008;39:1668-1674.* 依葉注冊臨床研究，霍勇，葛均波等* Am J Clin Nutr 2001;73:61321.* Diabetes Care, 2001, 24(8):1 4031410 Framingham ： 1960例，降壓治療，3年，thcy升高11-23%* 卡馬西平、苯妥英鈉、甲氨蝶呤、二甲雙胍等藥物也會升高Hcy*中西方的研究均證實：部分降壓藥

6、、降糖藥可升高血漿Hcy基線水平依那普利依葉10.4依葉10.8Hcy每升高5mol/L腦卒中的風險升高59%缺血性心臟病的風險增加33%Hcy每降低3mol/L腦卒中的發(fā)病風險會降低24%缺血性心臟病的發(fā)病風險降低16%* BMJ,2002;325:12021206* 中國高血壓防治指南2005版降壓治療主要目標：減少卒中* 收縮壓每降低9mmHg 舒張壓每降低4mmHg腦卒中降低36%冠心病降低3% Hcy與血壓對心腦血管事件影響比較全球72項基因組學(xué)研究、20項前瞻性研究20669人薈萃分析證實* ：？* JANA.2004;7:11-24美國增加0.03倍 中國增加3.8倍同樣的降壓降

7、糖治療方案對不同Hcy基線水平人群影響是不同的葉酸甲硫氨酸合成酶食物蛋白蛋氨酸S-腺苷甲硫氨酸S-腺苷同型半胱氨酸同型半胱氨酸B6胱硫醚-合成酶光硫醚 -酮丁酸半胱氨酸絲氨酸甲基化四氫葉酸亞甲四氫葉酸還原酶MTHFR亞甲四氫葉酸四氫呋喃B12同型半胱氨酸（Hcy)是氨基酸代謝的中間產(chǎn)物遺傳和環(huán)境導(dǎo)致西方人群hcy水平普遍較低，而亞洲人群普遍較高1、JAMA. 1997;277:1775-17812、Diabetes Care 1999; 22(2):233-240.3、Epidemiology，1999，10(4)：391 “五高”心腦血管相對危險度比較相對危險度 Journal of the

8、 Neurological Sciences 298 (2010) 1531571999年-2004年 美國人群 抽樣調(diào)查12683人不同危險因素與卒中風險的強度卒中危險度（OR）BMJ 2003;326;1419不同危險因素對冠心病與卒中影響比較目前已證實Hcy可能的病理作用主要包括*： 損傷血管內(nèi)皮細胞 促進血管平滑肌細胞增殖 促使載脂蛋白在血管壁堆積 還有影響纖溶蛋白活性等4種假說 *Stroke. 2004;35:345-347.Hcy的病理作用Hcy導(dǎo)致動脈粥樣硬化過程示意圖Am J Physiol Cell Physiol 2006; 290:883-891 Hcy改變腦膜血管通透

9、性，改變血腦屏障結(jié)構(gòu)動物試驗表明：同型半胱氨酸（Hcy）可以顯著增加軟腦膜小血管通透性血管性疾病 Vascular disease精神健康 Mental disorders認知損害 Cognitive decline出生缺陷 Birth defects妊娠合并癥 Pregnancy complication骨折Bone fracture內(nèi)分泌Endocrine高同型半胱氨酸與多種疾病密切相關(guān)Lancet 2007; 369: 1876-82META分析確認如何降低Hcy可有效減少腦卒中Hcy通過激活RAAS系統(tǒng)，可直接導(dǎo)致血管疾病的發(fā)生與發(fā)展Cell Biochem Biophys. 2010

10、 ; 57: 4958高Hcy與高血壓的交互作用H型高血壓Risk FactorsH型高血壓增加血管事件風險28倍H型高血壓發(fā)生率（%）BMJ 2006;333;1114-1117 薈萃分析表明MTHFR C677T基因型與腦卒中發(fā)生顯著相關(guān)MTHFR C677T基因型間的Hcy水平和腦卒中發(fā)生風險正相關(guān)MTHFR C677T基因型、Hcy水平與腦卒中風險中國新指南 重視中國特點 我國是腦卒中的高發(fā)區(qū)，高血壓的主要并發(fā)癥是腦卒中 血同型半胱氨酸升高水平與腦卒中風險正相關(guān)，降低 同型半胱氨酸顯著降低腦卒中 我國高血壓人群伴有Hhcy*比例較高（H型高血壓占75%） Hhcy*影響高血壓患者心血管事件預(yù)后的重要因素， 指導(dǎo)高血壓高危分層管理 干預(yù)界Hcy10mol/L 價格低廉的多效固定復(fù)方制劑“依那普利葉酸片”, 具有降低心腦血管事件綜合干預(yù)的有效性Hhcy高同型半胱氨酸血癥縮寫中國特點：西方高膽固醇血癥高發(fā)，中國高Hcy更常見專家呼吁：中國醫(yī)生要重視中國特點的