正交試驗(yàn)法優(yōu)選銀杏內(nèi)酯滴丸成型工藝研究

1、正交試驗(yàn)法優(yōu)選銀杏內(nèi)酯滴丸成型工藝研究【摘要】目簡(jiǎn)直定銀杏內(nèi)酯滴丸的制備工藝。要領(lǐng)以peg4000、peg6000為輔料制備銀杏內(nèi)酯滴丸,并以正交試驗(yàn)法觀察基質(zhì)-提取物比例、料溫、冷卻液溫度等因素對(duì)工藝的影響。效果銀杏內(nèi)酯滴丸的優(yōu)化工藝條件為：以peg4000peg600011為基質(zhì),藥液溫度85,冷凝液溫度5,藥物基質(zhì)13。該工藝制備的滴丸丸重差異變異系數(shù)為1.93%,均勻溶散時(shí)間為3.9in,滴丸外不雅質(zhì)量好,丸形圓整,色澤均一,硬度較好。結(jié)論本法確定的銀杏內(nèi)酯滴丸制備工藝不變可行?！娟P(guān)鍵詞】銀杏內(nèi)酯；銀杏內(nèi)酯滴丸；正交試驗(yàn)法keyrds：ginkglides；ginkglidesdrpp

2、ills；rthgnaldesign銀杏萜內(nèi)酯(ginkglides)是如今全部在售的銀杏葉提取物制劑中最重要的藥效身分,包羅銀杏內(nèi)酯a、b、j和等,它們是血小板活化因子(plateletativatingfatr,paf)的強(qiáng)有力的拮抗劑,具有特別布局及明顯藥理活性的身分,其在心、腦血管體系、中樞神經(jīng)體系、血液體系、肝炎、肺炎治療方面表現(xiàn)較好的應(yīng)用遠(yuǎn)景1-2。思量到滴丸與片劑比擬,具有無(wú)首過(guò)效應(yīng)、療效敏捷、生物使用度高、用藥便利、消費(fèi)裝備簡(jiǎn)樸、操縱輕便、工藝周期短等特點(diǎn),以及心腦血管方面用藥需起效快的特點(diǎn)。因此,開拓銀杏內(nèi)酯滴丸劑型有緊張的實(shí)際意義。我們對(duì)銀杏內(nèi)酯滴丸的制備工藝及其含量測(cè)定舉

3、行了探究,為進(jìn)一步開拓銀杏內(nèi)酯制劑奠基基矗1儀器與試劑dj-2000型試驗(yàn)滴丸機(jī)(煙臺(tái)康達(dá)爾藥業(yè))；電熱恒溫水浴鍋(金壇市環(huán)保儀器廠)；架盤藥物天平(上海醫(yī)用激光儀器廠)；ettlera240電子天平(1/10000)；z-i型溫智能崩解儀(天津大學(xué)細(xì)密儀器廠)。銀杏內(nèi)酯(gagb95%),廉價(jià)；peg4000和peg6000(上海精析化工科技)；液體白臘(上海大場(chǎng)化工場(chǎng))。2要領(lǐng)與效果2.1滴丸成型工藝將基質(zhì)在水浴上加熱熔融,參加藥物,攪拌混勻,保溫下倒人滴丸機(jī)中,以相宜的滴速滴入互不相溶的冷卻劑中,冷卻固化成丸,取出,擦干,即得。滴丸作為中藥急癥制劑,必要選用水溶性基質(zhì)以發(fā)揮速效作用。聚乙

4、二醇(peg)類聚合物是如今較為抱負(fù)的一類水溶性基質(zhì),應(yīng)選用peg作為銀杏內(nèi)酯滴丸的基質(zhì)。peg4000和peg6000均具有精良的疏散力和較大凝結(jié)力,開端實(shí)行表白,以peg4000和peg6000作基質(zhì)時(shí),滴丸的硬度、活動(dòng)性和耐熱性均可行。經(jīng)大量預(yù)試驗(yàn),以液體白臘為冷卻劑即能滿意本實(shí)行的要求。將銀杏內(nèi)酯與基質(zhì)按差異的比例混淆制備滴丸,由于銀杏內(nèi)酯質(zhì)量較輕(密度為0.40g/l),藥物與基質(zhì)比例過(guò)大,稠度偏大,不易滴制；藥物與基質(zhì)比例過(guò)小,患者服用量過(guò)多,即不經(jīng)濟(jì)更倒霉于患者依從性,通過(guò)預(yù)試,藥物與基質(zhì)比例一樣平常在1214之間較好。滴距重要影響到滴丸的圓整度。滴距過(guò)小,滴液來(lái)不及緊縮,丸型不

5、圓整；滴距過(guò)大,液滴輕易成扁形或因重力作用被躍散而產(chǎn)生小丸,通過(guò)預(yù)試確定為7。滴丸的質(zhì)量稽核工程包羅客不雅定量尺度,如溶散時(shí)間、丸重差異等,但僅用這些指標(biāo)難以反響滴丸的質(zhì)量,必要可評(píng)價(jià)滴丸外不雅質(zhì)量的指標(biāo),如圓整度、硬度、色澤均一等舉行決定,但這種判斷每每帶有必然的主不雅隨意性,為淘汰其偏向,將各詳細(xì)稽核指標(biāo)由優(yōu)至差,別離記為15分,將各“主不雅指標(biāo)加和后,作為滴丸的“外不雅質(zhì)量,與“溶散時(shí)間、“丸重差異等客不雅指標(biāo)綜合評(píng)分,配合評(píng)價(jià)滴丸的質(zhì)量。2.2正交試驗(yàn)觀察條件通過(guò)預(yù)試和參考文獻(xiàn)3,結(jié)合實(shí)際,我們選擇了基質(zhì)的種類或配比(a)、料溫(b)、冷卻液溫度()、藥物與基質(zhì)比例(d)四因素,分三程

6、度,接納l9(34)正交試驗(yàn)方案,對(duì)影響滴丸的成型因素舉行觀察,優(yōu)選最正確成型工藝。因素程度見表1,成型工藝正交試驗(yàn)及效果見表2,外不雅指標(biāo)方差闡發(fā)見表3,丸重差異方差闡發(fā)見表4,崩解時(shí)限方差闡發(fā)見表5。表1因素程度表略表2正交試驗(yàn)及效果略表3外不雅指標(biāo)方差闡發(fā)略表4丸重差異方差闡發(fā)略表5崩解時(shí)限方差闡發(fā)略由表1和表3可知,對(duì)滴丸外不雅指標(biāo)影響因素由大到小為abd。優(yōu)化條件為a3b32d3,即基質(zhì)為peg4000peg600011、藥液溫度為95、冷凝液溫度為5、藥物基質(zhì)14。由表2和表4可知,對(duì)滴丸丸重差異(越小越好)影響因素由大到小為adb。優(yōu)化條件為a1b11d2,即基質(zhì)為peg4000

7、、藥液溫度為85、冷凝液溫度為2、藥物基質(zhì)13。由表1和表5可知,對(duì)滴丸崩解時(shí)限(越小越好)影響因素由大到小為dab。優(yōu)化條件為a3b12d2,即基質(zhì)peg4000peg600011、藥液溫度85、冷凝液溫度5、藥物基質(zhì)13。綜合思量,對(duì)付因素a,為丸重差異和外不雅指標(biāo)重要影響因素,但在實(shí)行中丸重差異均較小,故側(cè)重外不雅指標(biāo),優(yōu)化條件為peg4000peg600011；對(duì)付因素b,對(duì)滴丸成型影響均較小(為第3或第4影響因子),在實(shí)行中創(chuàng)造溫度對(duì)銀杏內(nèi)酯有必然粉碎,故因素b選85；對(duì)付因素,是崩解時(shí)限的第2影響因素,是外不雅指標(biāo)和丸重差異的次要因素,故因素選5；對(duì)付因素d,是崩解時(shí)限的重要影響因

8、素,是外不雅指標(biāo)和丸重差異的次要因素,故因素d選藥物基質(zhì)13。優(yōu)化后的條件為：基質(zhì)為peg4000peg600011,藥液溫度為85,冷凝液溫度為5,藥物基質(zhì)13。2.3驗(yàn)證明行取濃縮浸膏,根據(jù)優(yōu)化條件制備滴丸。隨機(jī)抽取樣本舉行稽核,效果丸重差異變異系數(shù)為1.93%,均勻溶散時(shí)間為3.9in,滴丸外不雅質(zhì)量好,丸形圓整,色澤均一,硬度較好。實(shí)行效果證明該工藝條件不變可行。3小結(jié)與討論影響滴丸制備的因素有很多方面,如藥物、基質(zhì)、冷卻劑、溫度、滴距、滴速、冷卻方法、滴口表里徑等,本實(shí)行從影響滴丸的外不雅指標(biāo)、丸重和崩解時(shí)限3個(gè)方面觀察了各因素的影響,建立了銀杏內(nèi)酯滴丸的最正確條件,按該工藝條件制成的滴丸呈微黃色,外貌平滑,重量差異和崩解時(shí)限均切合?中華人民共和國(guó)藥典?的劃定。實(shí)行中創(chuàng)造,藥物與基質(zhì)混勻時(shí),藥物細(xì)粉應(yīng)為100目以上,且應(yīng)與約15%擺布的水混勻后再與基質(zhì)熔融,可包管制品顏色勻稱、平滑,藥物與基質(zhì)均一?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】1盧定強(qiáng),陳鈞.銀杏內(nèi)酯的藥理作用j.江蘇理工大學(xué)學(xué)報(bào)(天然