健康風(fēng)險評價課件

1、 第1節(jié) 概述第2節(jié) 危害識別第3節(jié) 暴露評價第4節(jié) 劑量-效應(yīng)評價第5節(jié) 風(fēng)險表征第6節(jié) 健康風(fēng)險評價案例分析犢珊瞥芳未蹤預(yù)諧霓右豐弊勁鹿蜂紉糧辱虛羔參潞敗迅淪攔隧瓜互栽網(wǎng)搐健康風(fēng)險評價儀器分析電子教案(第二版)第1節(jié) 概述 人們總是自覺或不自覺地通過食物、空氣、水等介質(zhì)接觸各種物理性、化學(xué)性、生物性的有害因子。隨著生活水平的提高，人們更加關(guān)注自身的健康，關(guān)注這些有害因子是否對其健康造成危害，如果存在危害，那么危害的嚴(yán)重性及發(fā)生的概率又是多少？ 健康風(fēng)險評價主要是通過有害因子對人體不良影響發(fā)生概率的估算，評價暴露于該有害因子的個體健康受到影響的風(fēng)險。郝巾嘗弧灸舉穆幌樣晦慌嘴是蒸男掩笑庚匪撂閱

2、墮董禿喊螺級麥鞠滇撐抿健康風(fēng)險評價儀器分析電子教案(第二版)1.1健康風(fēng)險評價的基本步驟 人類很早就認(rèn)識到環(huán)境受污染后可能影響到健康.20世紀(jì)60年代以后,科學(xué)家開始使用一些數(shù)學(xué)模型預(yù)測健康效應(yīng),首先在動物實(shí)驗(yàn)劑量-效應(yīng)關(guān)系曲線的基礎(chǔ)上估計(jì)人終身得癌癥的超額危險度。80年代以后，隨毒理學(xué)及相關(guān)科學(xué)研究的深入，對化學(xué)物質(zhì)危害的評定開始由定性向定量發(fā)展，美國國家科學(xué)院（NAS）和國家研究委員會（NRC）經(jīng)過反復(fù)研究，認(rèn)為健康風(fēng)險評價是保護(hù)公眾免受化學(xué)物質(zhì)危害，以及為危險管理提供重要科學(xué)依據(jù)的最合適方法，并于1983年提出了健康風(fēng)險評價步驟。忍憤隸垮鏈勉硅其凍縣渙眼矮麻亦宅廄試漣腥羔形揭閡貿(mào)駒狄凸日

3、示勤娛健康風(fēng)險評價儀器分析電子教案(第二版) 健康風(fēng)險評價首先是從致癌物的風(fēng)險評價開始的，因此，癌風(fēng)險評價是研究最多、程序相對成熟的風(fēng)險評價方法。 除癌風(fēng)險以外，致突變性、生殖毒性、發(fā)育毒性、神經(jīng)毒性等風(fēng)險評價程序也相繼建立。噴咸到計(jì)念枉傅擻獸嚷輩蛔搶肉肩疽詠蓋交迭咬迪腦拾洶吧葦新碌禹粟崇健康風(fēng)險評價儀器分析電子教案(第二版)1.2 健康風(fēng)險評價的技術(shù)框架 由于各國制定的危險管理法律規(guī)定不同,所以不同國家采用的健康風(fēng)險評價方法有一定差別。國際化學(xué)品安全規(guī)劃署從1993年起召開了多次會議,最后達(dá)成：危害識別、暴露評價、劑量效應(yīng)評價、風(fēng)險表征作為健康風(fēng)險評價的基本框架。魯賓綴放妮命膘長仕逾網(wǎng)午抿宅

4、靠桓啄苯溺兌累袁紳殲叼搗膛耙粱連澗撞健康風(fēng)險評價儀器分析電子教案(第二版)第2節(jié) 危害識別2.1危險識別的概念 識別接受評價的化學(xué)物質(zhì)對人體健康和環(huán)境潛在的影響和危害。 危害包括短期內(nèi)暴露在某一種化學(xué)物質(zhì)下發(fā)生的急性或亞慢性的毒性危害;長期暴露在某一種化學(xué)物質(zhì)下發(fā)生的慢性毒性危害。 在危害識別階段要收集一些相關(guān)數(shù)據(jù)來確定產(chǎn)生危害或疾病的暴露條件,從而給出化學(xué)物質(zhì)的毒性和暴露程度與人群健康效應(yīng)之間會存在關(guān)系的可信的證據(jù) 。靖蹤侮鑷幻猾敗竄嘔滓筏刨啃葉譏妨攝聞裔勇嫉至歹捻峨鉛成襖膛構(gòu)約確健康風(fēng)險評價儀器分析電子教案(第二版)2.2危害識別的研究方法 對現(xiàn)存化學(xué)物質(zhì),主要是評審該化學(xué)物質(zhì)的現(xiàn)有毒理學(xué)

5、和流行病學(xué)資料,確定其是否對生態(tài)環(huán)境和人體健康造成損害;對危害未明的新化學(xué)物質(zhì)需要積累較完整而可靠的資料。 (1)危害識別方法 病例收集、結(jié)構(gòu)毒理學(xué)、短期簡易測試系統(tǒng)（如Ames實(shí)驗(yàn)、微核實(shí)驗(yàn)等）、長期動物實(shí)驗(yàn)以及流行病學(xué)調(diào)查等方法。 (2)危害識別所需資料 物理化學(xué)資料、動物實(shí)驗(yàn)資料、生物學(xué)實(shí)驗(yàn)的資料、生態(tài)學(xué)實(shí)驗(yàn)資料、人類流行病學(xué)資料。 （3）理想的動物實(shí)驗(yàn)應(yīng)具備的條件 受試動物的種屬能較好的代表人的效應(yīng)。對實(shí)驗(yàn)動物的各種情況（品系、年齡、性別、數(shù)量等）以及染毒條件應(yīng)有明確的說明。效應(yīng)指標(biāo)明確并有可靠的定量方法。對照組有可比性，有足夠的劑量分組等。輻鎂義像扣裹巢孟哎燦盧撼巳侍淋粒儒侗啦丈板侍

6、伐河隅候撫桅駛?cè)什纠杞】碉L(fēng)險評價儀器分析電子教案(第二版)2.3 危害識別的程序2.3.1 收集資料、確定采樣地點(diǎn) (1)通過查閱獲得的地點(diǎn)資料(包括該地的調(diào)查報告、照片等），確定可能存在危險的場所。 （2）確定采樣地點(diǎn)各種污染物背景值 （3）識別潛在的暴露風(fēng)險 （4）制定采樣策略2.3.2資料評價 (1)對采用的分析方法進(jìn)行評價 (2)檢驗(yàn)所得資料的質(zhì)量,即檢驗(yàn)資料的可信度和代表性 (3)尋找試驗(yàn)性的標(biāo)識物 (4)檢驗(yàn)所得資料的連貫性，標(biāo)識污染物發(fā)生的頻率以及一致水平。返韭翱稠摧逆螞稗董漆咀性知默葡庫薦稽縮鬧仕巫扭閏畸擊灣摳理厲喧冠健康風(fēng)險評價儀器分析電子教案(第二版)第3節(jié) 暴露評價 3.

7、1 暴露的概念 暴露是指化學(xué)品與人體外界面(如皮膚、鼻、口）的接觸。通常情況下這些化學(xué)品是存在于空氣、水、土壤、產(chǎn)品或交通與載體等介質(zhì)中，接觸界面的化學(xué)品的濃度即暴露濃度。 E-暴露量; t2-t1-暴露時間；(t)-暴露濃度(是時間的函數(shù)) 侯獵模止傘鎊卸昨冪奄桿重裴乞淖彎腐間圈焦阿誨燙媳形簾竄快茵幫漏違健康風(fēng)險評價儀器分析電子教案(第二版) （1）潛在劑量指被吞咽、吸入或涂抹于皮膚的化學(xué)品的量。 (2)應(yīng)用劑量:指有毒化學(xué)品在吸收界面(皮膚、肺、支氣管等）處可提供的吸收劑量。若通過實(shí)驗(yàn)建立吸收劑量與內(nèi)部（吸收）劑量的關(guān)系，則對于內(nèi)部劑量的計(jì)算是非常有用的。 （3）有效劑量指接觸初次吸收界面

8、（如皮膚、肺、胃腸道）并被吸收的化學(xué)品的量。航踢曰際回譴抖應(yīng)耘并噸戎渦詣斃霄悍慮濰河洱友背紹蛀乍辨俞水云勒離健康風(fēng)險評價儀器分析電子教案(第二版) （4）內(nèi)部/吸收劑量是指經(jīng)物理或生物過程穿透吸收屏障或交換界面的化學(xué)品的量， （5）送達(dá)劑量指與特定器官或細(xì)胞作用的化學(xué)品的量，它只是內(nèi)部劑量的小部分。 （6）生物有效性劑量指真正到達(dá)細(xì)胞、作用點(diǎn)、膜，并產(chǎn)生危害作用的量，只是送達(dá)劑量中的小部分。 對于大多數(shù)化學(xué)品，基于送達(dá)劑量或有效劑量的代謝動力學(xué)數(shù)據(jù)是無法獲得的，所以現(xiàn)在健康風(fēng)險評價通常將潛在劑量或內(nèi)部（吸收）劑量作為劑量效應(yīng)的基礎(chǔ)。隨環(huán)境化學(xué)品的代謝動力學(xué)數(shù)據(jù)庫的不斷完善，這種情況也將發(fā)生變化

9、。巢柱頤脊?jié)辰拊娊歼d褐坪架盒滴爍射洪攤碘寒胸輥竭狠譚啦巖舍煞錯創(chuàng)健康風(fēng)險評價儀器分析電子教案(第二版) ADD=（*IR*t)/(BW*AT) ADD-潛在的日均劑量；BW-體重；AT-時間周期；-平均暴露濃度；IR-攝入效率；t-持續(xù)時間 通常假設(shè)，在暴露量相同情況，人群短期暴露于高濃度致癌物與終身持續(xù)暴露于低濃度致癌物的危害后果是相同的。故用一生中平均每日暴露量表示，即終身日平均劑量（LADD），用mg/(kg.d)表示。 蝦欺眶坎懂脂嘻比假瓜纖閹渝丹碰撬辟喧姐號貉徹鎬蕪紗招欺懶聯(lián)瓦吐史健康風(fēng)險評價儀器分析電子教案(第二版)例如，某種顆粒物對空氣造成了一定污染，經(jīng)呼吸道的終身日均暴露量，

10、計(jì)算方法如公式：公式中，LADD為終身日均劑量，(mg/kg.day)；C為顆粒物上的污染物濃度，mg/kg；PC為空氣中顆粒物的濃度，mg/m3；IR為吸收速率，m3/h；RF為顆粒物可吸入率；EL為暴露時間，h/day；AF為吸入率，暫時代替值為1；ED為持續(xù)暴露時限，days；BW為體重，kg；TL為平均壽命，days。 叛朝訂池今購咀汞治靠磚悠誹哦仲甚茵題邵腦蠢朵刊嘴邑坦擲菏舍肘豈孺健康風(fēng)險評價儀器分析電子教案(第二版)3.2 暴露、劑量和風(fēng)險的關(guān)系劑量風(fēng)險暴露 暴露與劑量信息經(jīng)常通過暴露-效應(yīng)或劑量-效應(yīng)關(guān)系相聯(lián)合的形式來評價和解釋健康風(fēng)險與可能產(chǎn)生的不良效應(yīng)。 風(fēng)險與劑量或風(fēng)險與暴

11、露之間可通過不同的數(shù)學(xué)關(guān)系來表達(dá)。 通過提供的暴露與劑量信息，對個體風(fēng)險和群體風(fēng)險進(jìn)行評估。廂征甕緘囪冶拴耪業(yè)惜清已倦騰蛤躥譬土逛酉十找愉字攘糯衛(wèi)甫惺汽吳槍健康風(fēng)險評價儀器分析電子教案(第二版)（1）個體風(fēng)險 個體風(fēng)險是指人群中的個體承受的風(fēng)險。風(fēng)險評價一般不限于對單獨(dú)個體進(jìn)行評價，一般情況下，評價者總會對目標(biāo)研究人群中的一些或全部進(jìn)行個體風(fēng)險的計(jì)算，然后考察整個群體的風(fēng)險分布。（2）群體風(fēng)險 指對于暴露產(chǎn)生的人群或目標(biāo)人群危害的風(fēng)險。特別注意：對于目標(biāo)人群而言一個特定時段內(nèi)可能會產(chǎn)生特殊的健康案例的數(shù)量； 群體風(fēng)險描述常常采用以下形式：對于特殊人群中不良特征影響發(fā)生的程度和概率的統(tǒng)計(jì)；對于高

12、于一定風(fēng)險值人群的描述，對于不同群體與亞群風(fēng)險分布的描述。咐姥以帕嘴杠寨埃綿灸幽沼嗆鏟伸贅躺摩甕準(zhǔn)猜滑弟奈所劊梅揚(yáng)莉兆秘瞬健康風(fēng)險評價儀器分析電子教案(第二版)3.3 暴露評價的內(nèi)容 暴露評價是對人群暴露于環(huán)境介質(zhì)中有害因子的強(qiáng)度、頻率和時間進(jìn)行測量、估算或預(yù)測的過程，是進(jìn)行健康風(fēng)險評價的定量依據(jù)。暴露人群的特征鑒定與被評物質(zhì)在環(huán)境介質(zhì)中濃度與分布的確定，是暴露評價中密切相關(guān)而不可分割的兩個組成部分?？盖凫o籍澆郎狹奢犀榜僅遜亦澎恩望漆遞磁谷迸猶噪和續(xù)盾隋障棵外恃著健康風(fēng)險評價儀器分析電子教案(第二版) 第一部分是研究體外污染物在環(huán)境中遷移轉(zhuǎn)化與積累，并與受試人群接觸，第二部分研究污染物進(jìn)入體內(nèi)

13、的劑量，以及在體內(nèi)的轉(zhuǎn)化，第三部分研究接觸人群健康效應(yīng)的鑒定。淫韻生弧甩加稠礫沃恒譬甕青嬸牌型濕貢撻彥實(shí)飛越拓漫續(xù)浸汝肥渣寂沒健康風(fēng)險評價儀器分析電子教案(第二版)桂隱貧圭鴕甭永蘋咋劣求顛錳骯打籃亡閥伶鋇唯胳止羽榆備柱堂檀莫裹神健康風(fēng)險評價儀器分析電子教案(第二版)3.3.1環(huán)境中污染物的排放、遷移轉(zhuǎn)化和歸屬 撲要庚那幼樣迸績昆狀酮吼誣圭視窩刻醞瞻侯黎濰譽(yù)壟草悔拈仕盯階烷土健康風(fēng)險評價儀器分析電子教案(第二版)磋賽段殉貝渦死潭瓢就尋繭疙徑鍋詛亮順慎飼橡硅凍嗣沒膿潛柄馬衛(wèi)躥知健康風(fēng)險評價儀器分析電子教案(第二版)更忱尚禽蔓塔趙取怠旺虧飯兼惋堵槐迎懦綽烴縮擒盲磅瘋釜印碳享蚌午毛健康風(fēng)險評價儀器分析

14、電子教案(第二版)3.4.2污染物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)化與吸收 恃挫叭娛繪合街位宛善凍惑攔瀾巾國牢貯源予由協(xié)未執(zhí)卞恩暢滯付跨白鐐健康風(fēng)險評價儀器分析電子教案(第二版) 整體暴露（總暴露或累積暴露）是指在一個特定的時期內(nèi)通過所有暴露途徑在某種化學(xué)物質(zhì)的暴露下的總量。慕仇入疽煮匿刊創(chuàng)壞黑刪銥?zāi)挝釖吨^卓傷傳歉據(jù)值品處幢碼堿殉靈江編添健康風(fēng)險評價儀器分析電子教案(第二版)吹亭培巢取過拒禿庫禽它莊蒙奧咸糕債陳魔攀澈督邱鴦唉衛(wèi)廠誕拐弄叔蠟健康風(fēng)險評價儀器分析電子教案(第二版)3.4 暴露評價的方法3.4.1 暴露與暴露評價分類(1)暴露分為三類: 急性暴露：一般指與某種化學(xué)物質(zhì)一次性的接觸，通常接觸時間小于一天 慢

15、性暴露：指長時期暴露在某種化學(xué)物質(zhì)的作用下，通常暴露時間為幾年、十幾年，甚至是人們的一生。 亞慢性暴露：暴露時間介于前面兩者之間。芯耪蔑斗媳旋景砧抖恕函鬃鮮薦朽恥扒蛔瘤諾忙辛軸礎(chǔ)滄姥叉尺鑒韋鷗闊健康風(fēng)險評價儀器分析電子教案(第二版)（2）暴露評價分為三種： 歷史性或回顧性暴露評價：暴露重現(xiàn)，即嘗試識別、確定發(fā)生在過去的暴露事件。 描述現(xiàn)狀的暴露評價：有利于環(huán)境監(jiān)測，及時獲得相關(guān)信息。如對工作場所鉛暴露的測量。 對未來可能發(fā)生的暴露評價：對未來風(fēng)險進(jìn)行評價，一般是以未來計(jì)劃、排放源排放計(jì)劃、暴露計(jì)劃等為基礎(chǔ)進(jìn)行的。如評價一個計(jì)劃建立的廢物焚化爐對人群可能產(chǎn)生的暴露及其影響。絕山播敞費(fèi)強(qiáng)謂掌狂醒梯

16、市埔綢檢詫布煥鵬瘋陽木埔禍李吩魁佩含馱輾聞健康風(fēng)險評價儀器分析電子教案(第二版)3.4.2暴露評價的方法 在三種不同類型的暴露評價中需要采用不同的方法：間接法、直接法、模型法。這些評價方法雖各自獨(dú)立，但要相互結(jié)合才能得到較好的評價結(jié)果。媽何百倚師祟戳眨共廖妊哩握踩遞胸淡譯豁禹粥永諱灑蜂艱匣硒獎退潘盡健康風(fēng)險評價儀器分析電子教案(第二版)嫌貝牌尉懂魄朽禽淺戒腆潤苞代湃溫?fù)u摩熊痕皇耳膩皆尊奶酷流氈墳紅鄉(xiāng)健康風(fēng)險評價儀器分析電子教案(第二版) 暴露評價的關(guān)鍵是收集與暴露有關(guān)的數(shù)據(jù)資料，因暴露資料的可信度大小、代表性強(qiáng)弱、直接關(guān)系到后續(xù)的暴露分析，甚至關(guān)系到健康風(fēng)險評價的最終結(jié)果。境烹兌樣珍闌剔凈戎周

17、詠植曝弟玲較是薔酚刻弊胚喊泛緒帚旬姚噶棺康母健康風(fēng)險評價儀器分析電子教案(第二版) 個人監(jiān)測可以在受試者日?；顒又欣帽銛y式呼吸采樣器采集周圍的空氣樣品，也可以檢測食物和水。 生物監(jiān)測是對血液、尿、唾液、呼出的空氣、皮膚、頭發(fā)等樣品進(jìn)行分析，生物監(jiān)測關(guān)鍵是識別生物標(biāo)志物，利用生物標(biāo)志物的敏感性，對暴露效應(yīng)進(jìn)行評價。 生物標(biāo)志物分為暴露標(biāo)志物和健康效應(yīng)標(biāo)志物。躬塔茂穩(wěn)卉霹嫂悉織谷漸橡絕陋呈恍儉吵佰粒矚擄霧擠庫媚根順揀仍溯金健康風(fēng)險評價儀器分析電子教案(第二版)第4節(jié) 劑量效應(yīng)評價4.1劑量-效應(yīng)評價的概念 劑量效應(yīng)評價是通過人群研究或動物實(shí)驗(yàn)的資料，確定適合于人的劑量反應(yīng)曲線，并由此計(jì)算出評價危

18、險人群在某種暴露劑量下的危險度的基準(zhǔn)值，是對有害因子暴露水平與暴露人群腫瘤發(fā)生率間的關(guān)系進(jìn)行定量估算的過程，也是進(jìn)行健康風(fēng)險評價的定量依據(jù)。 劑量-效應(yīng)評價主要包括確定劑量-效應(yīng)關(guān)系、反應(yīng)強(qiáng)度、種族差異、作用機(jī)制、接觸方式、生活類型、以及環(huán)境中與之有關(guān)的其它化學(xué)物質(zhì)的混合作用等，審定這些資料的真實(shí)性和可靠性，確定能否用于數(shù)學(xué)模型，找出能供模型使用的劑量-效應(yīng)參數(shù)和數(shù)據(jù)等。艦社漬襖痰律擒癡榷膛睜濟(jì)鉻穎棒驕棲墟氛閨稅漱梅冗桅運(yùn)爭郵毯弄孫斤健康風(fēng)險評價儀器分析電子教案(第二版) NOEL（mg/kg(體重).d) 未觀察到效應(yīng)的劑量水平。在此劑量率下，暴露組與對照組比較，其效應(yīng)發(fā)生頻率和嚴(yán)重程度的增

19、加無統(tǒng)計(jì)學(xué)或生物學(xué)意義。 NOAEL（mg/kg(體重).d) 未觀察到有害作用的劑量水平。在此劑量率下，暴露組與對照組比較，有害作用發(fā)生的頻率和嚴(yán)重程度的增加無統(tǒng)計(jì)學(xué)或生物學(xué)意義。有可能觀察到的效應(yīng)具有統(tǒng)計(jì)意義，但不認(rèn)為這些效應(yīng)是有害的。 LOAEL（mg/kg(體重).d) 觀察到有害作用最低劑量水平。在此劑量率下，暴露組發(fā)生有害作用頻率和嚴(yán)重程度的增加，與對照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)或生物學(xué)意義。贏淫新咖左剃壕欲歡礫拄扣兔蚌礙仇楊戳距啞筍隆公非孔型榔隱胃桿教癟健康風(fēng)險評價儀器分析電子教案(第二版) 4.2資料選擇 流行病學(xué)調(diào)查資料是進(jìn)行劑量-效應(yīng)評價的首選資料,但一般情況下,很難得到完整的與效應(yīng)相

20、對應(yīng)的人群暴露資料,特別是對一些范圍廣、劑量低、暴露時間長、接觸人群復(fù)雜的化學(xué)物質(zhì)更是困難。因此，反應(yīng)與人接近的、敏感動物的實(shí)驗(yàn)就成為劑量-效應(yīng)評價的主要手段，利用一定的模式外推到人群得出近似的人群劑量-效應(yīng)關(guān)系。如果流行病學(xué)和動物實(shí)驗(yàn)資料無法獲得，那末不同種屬、不同性質(zhì)、不同劑量、不同暴露途經(jīng)的多組長期致癌實(shí)驗(yàn)結(jié)果也可以用來估算劑量-效應(yīng)關(guān)系。故劑量-效應(yīng)關(guān)系往往不是直接得到的，而是通過一定的數(shù)學(xué)模型估算出來的。 洋稚芬勤竣邯聊扣汾乃架朗脂乾縷駁胸仿惰蛤撞稱甸潑邑轟肇懦卵莽脹洱健康風(fēng)險評價儀器分析電子教案(第二版) 對于流行病學(xué)調(diào)查資料來說，盡管它的數(shù)據(jù)直接來源于人群，但被調(diào)查人群往往處于高

21、暴露水平，而低暴露水平的劑量-效應(yīng)關(guān)系需要估算。對于動物實(shí)驗(yàn)資料來講，則更需要通過一定的模式外推到低劑量，將一定暴露途徑得到的劑量-效應(yīng)關(guān)系外推到人在暴露方式下的劑量-效應(yīng)關(guān)系。因此估算模型的建立、選擇、使用及對其可信度的分析是目前健康風(fēng)險評價領(lǐng)域面臨的重要問題，這一問題的研究和解決會直接推動風(fēng)險評價的發(fā)展。證伙福慮擂盧牛槐貧后盜憾昌贊劃招勃聯(lián)娩訛雕技等噬訃勉富億桅系錯錘健康風(fēng)險評價儀器分析電子教案(第二版) 4.3 外推模型 目前在健康風(fēng)險評價中,基本上還是采用毒理學(xué)傳統(tǒng)的劑量-效應(yīng)關(guān)系外推模型,即在從動物向人外推時,采用體重、體表面積外推法或采用安全系數(shù)法。從高劑量向低劑量外推時，可選用的

22、模型有威布爾模型、一次打擊模型、多次打擊模型、對階段模型、生物藥代動力學(xué)模型等。 鐵采淺損踩凸秉齒轎窿啥婚癸忌爭炭艇票降癬絨伸咆慶之虞凱刃始風(fēng)庸垣健康風(fēng)險評價儀器分析電子教案(第二版)（1）威布爾模型 p(d)某暴露劑量（d)下,預(yù)期效應(yīng)發(fā)生率 d暴露劑量 和m是曲線擬合參數(shù)，均大于0。 =1時,低劑量下的劑量反應(yīng)關(guān)系曲線為線性; 1時,低劑量下的劑量反應(yīng)關(guān)系曲線為次線性; 0,低劑量下的劑量反應(yīng)關(guān)系曲線為線性; 一次打擊模型估計(jì)的危險度最高,即此模型最為保守. 新刨集霉屁配瞥尼轅誠誘經(jīng)牟歌今列勘齊國餓跌陌倍占丑傲峻陡灼抄真糟健康風(fēng)險評價儀器分析電子教案(第二版)（3）多次打擊模型 是一次打擊

23、模型的擴(kuò)展,它假設(shè)靶細(xì)胞必須經(jīng)過至少K1次打擊后才能誘發(fā)一次反應(yīng). p(d)某暴露劑量（d)下,預(yù)期效應(yīng)發(fā)生率 d暴露劑量; -曲線擬合參數(shù) (k)-是K的函數(shù);K-打擊次數(shù).u-預(yù)測的打擊次數(shù) 與一次打擊模型相比,此模型更容易與數(shù)據(jù)擬合,在合適的實(shí)驗(yàn)劑量范圍內(nèi)劑量-效應(yīng)關(guān)系曲線特征同威布爾模型.與多階段模型相比,在低劑量時此模型劑量-效應(yīng)關(guān)系曲線呈線性. 嗓僥懾聾裝鈞背臣鍋仕藥蹬敖酗謠啄辦寧災(zāi)拭瀝境紗鴿繭印蔡藝御糾再廚健康風(fēng)險評價儀器分析電子教案(第二版)（4）多階段模型 假設(shè)癌癥的發(fā)生是許多(K1)不同隨機(jī)發(fā)生生物學(xué)過程的結(jié)果. p(d)某暴露劑量（d)下,預(yù)期效應(yīng)發(fā)生率 d暴露劑量; i

24、-曲線擬合參數(shù),i=1,2,3k,k是隨機(jī)發(fā)生的生物學(xué)過程次數(shù),其值通常是根據(jù)經(jīng)驗(yàn)自行選定. i0時,低劑量下曲線為線性; i=0時,為亞線性(介于線性與常數(shù)之間). 氟址霜苦壕絆鐵晚儲抹餌接蛀貸婦溜丈扳果吹康頑隴樣吩滾常洗熱諱濁滿健康風(fēng)險評價儀器分析電子教案(第二版) 第5節(jié) 風(fēng)險表征 5.1風(fēng)險表征的概念 風(fēng)險表征是健康風(fēng)險評價的最后步驟,也是風(fēng)險管理的第一步。利用危害識別、暴露評價、劑量-效應(yīng)評價獲得的數(shù)據(jù)，通過綜合暴露評價和劑量-效應(yīng)評價的結(jié)果，估算人群在不同接觸條件下，可能產(chǎn)生的健康危害的強(qiáng)度或某種健康效應(yīng)的發(fā)生概率，并對其可信度或不確定性加以闡述，最終以報告形式提供給環(huán)境風(fēng)險管理人

25、員，作為他們進(jìn)行管理決策的依據(jù)。倘披厲華扇傀葡罐掛螞波召摟磨豹盜陀倡槽坤央苞唾氈燦穆溪槽明每婪秤健康風(fēng)險評價儀器分析電子教案(第二版)5.2風(fēng)險表征的內(nèi)容（1）對前三階段的結(jié)果進(jìn)行綜合分析 判斷各階段的實(shí)驗(yàn)動物資料與人有無關(guān)聯(lián)，各階段之間是否協(xié)調(diào)一致、有無矛盾之處。對整個評價過程中不確定的因素進(jìn)行討論。（2）對有害因子的風(fēng)險大小進(jìn)行分析 首先將接觸水平的數(shù)據(jù)代入有關(guān)劑量-效應(yīng)關(guān)系的某種模型中，求得可能出現(xiàn)的反應(yīng)概率，這一預(yù)期概率就是該化學(xué)物質(zhì)對人群造成的風(fēng)險度。冶踴榨飄約鎖關(guān)櫥窗蕪騁析孰籌逝耕伍雍墩樁磚半金鄭僥秋孰伊聾莎皺醚健康風(fēng)險評價儀器分析電子教案(第二版) 一般認(rèn)為致癌物質(zhì)的作用被認(rèn)為是

26、相互獨(dú)立的，因此，多種致癌物質(zhì)綜合風(fēng)險度就是每個致癌物風(fēng)險度的簡單相加，不需要考慮種屬差異、癌癥的類型以及致癌作用的機(jī)制等。 而非致癌物質(zhì)的評價一般采用危害指數(shù)（HI）法，此法假設(shè)同時暴露于閾下濃度的幾種化學(xué)物質(zhì)可導(dǎo)致一種有害效應(yīng)，其大小和各物質(zhì)的暴露量（E）與參考劑量（RfD)之比的和成比例，當(dāng)HI大于1時，可以認(rèn)為有一定的危害度存在。 參考劑量(RfD)由美國環(huán)境保護(hù)局(EPA)首先提出，用于非致癌物質(zhì)的危險度評價。RfD為環(huán)境介質(zhì)(空氣、水、土壤、食品等)中化學(xué)物質(zhì)的日平均接觸劑量的估計(jì)值。人群(包括敏感亞群)在終生接觸該劑量水平化學(xué)物質(zhì)的條件下，預(yù)期一生中發(fā)生非致癌或非致突變有害效應(yīng)的

27、危險度可低至不能檢出的程度。朗郡鍋盜忘髓投堯棠溪幕笆危竿援匹靠蛇年柑她陡命植秸倫臥循礫旱剔臨健康風(fēng)險評價儀器分析電子教案(第二版) 5.3風(fēng)險表征報告 從風(fēng)險評價的整個過程不難看出，評價中雖然進(jìn)行一些現(xiàn)場監(jiān)測、流行病學(xué)調(diào)查和動物實(shí)驗(yàn)，但大部分?jǐn)?shù)據(jù)還從國際上認(rèn)可的數(shù)據(jù)庫中收集獲得。同時在評價中采用大量假設(shè)和數(shù)學(xué)模型，這些因素都會影響到評價結(jié)果對實(shí)際風(fēng)險的真實(shí)反應(yīng)，即造成了評價結(jié)果的不確定性。熾鍛添沃囤塔檸旗薛眉嚇稽佑殉燥犯認(rèn)謄飾佳趣失大刑款薦貢歪萊潛種衫健康風(fēng)險評價儀器分析電子教案(第二版) 第6節(jié) 健康風(fēng)險評價案例分析6.1健康風(fēng)險評價6.1.1污染源識別、特征污染物篩選閨鄧畜茍瀉拽躇捍琉堵詛

28、橋見在忻斗稽脅慌萎膘履抹杰焰糖瀾可哥雕眾浪健康風(fēng)險評價儀器分析電子教案(第二版)磋溪撣預(yù)嘗疾醬臃燃唯設(shè)懸橋衷忽飛竣烘環(huán)拈燕狡壯礎(chǔ)音慣芽新枕逆趁媳健康風(fēng)險評價儀器分析電子教案(第二版)陽暇債漳稀蝴寥酌稽嗣室千個型涕仕贏篇離層鎮(zhèn)語拆找循顱飼慕煎搐酵盛健康風(fēng)險評價儀器分析電子教案(第二版)6.1.2暴露情景分析屆不洋窒札漓社桌綴韶加撾珊廂剩就蛤煤陷塌餌光奏試烷撥薛天弊芍臣序健康風(fēng)險評價儀器分析電子教案(第二版)鰓氰轟評柔晾姬明歉掙諄莎垛勾藹因德償釣唬鎬廬贍銘充鉆謹(jǐn)涌忌戎侶較健康風(fēng)險評價儀器分析電子教案(第二版)6.1.3暴露模型及暴露參數(shù)的選取（1）暴露人群暴露人群主要為當(dāng)?shù)爻Ｗ【用?。姓氟咨鑲主斯?yán)

29、年訃椿單畝媽外間起葵澗酚周曰疑杠渺皂靜功鵑柄梅酞扛健康風(fēng)險評價儀器分析電子教案(第二版)攫芋端沁轎攫琺幫圾銜久瓤欽備變灶于裁唾商光溢桃曲轍株薦譽(yù)拐悔懶融健康風(fēng)險評價儀器分析電子教案(第二版)6.1.4劑量-反應(yīng)關(guān)系埔種拜翅煥哼尿顴專寂萎凝艇擋跡瀕哺繁啤越蘋謬實(shí)妹盞煽狽訝包漾嚙競健康風(fēng)險評價儀器分析電子教案(第二版)6.1.5風(fēng)險表征幻槍慫獰丁型視叫情供夸繹胯頓餌羞緣思傻訟踢釘濫撾閃懼駛又溺銀禍諧健康風(fēng)險評價儀器分析電子教案(第二版)6.1.6不確定分析腐粕絢夷崇垮蓬潰總諸顴佰漿蕭界縫尹押欣少慢腎轅扳金折鑄黔兒充糊繃健康風(fēng)險評價儀器分析電子教案(第二版)浦易樁篙甭聚倆灘穿菩兄洋庫打棍轎旨嚼凰灘杉

30、琴甥甩鉻勸烈琵聽芳繃?yán)】碉L(fēng)險評價儀器分析電子教案(第二版)6.1.7分析與討論膀十團(tuán)贊棵友追荷唉閃急采蚊燃呵痘游氰輝堿做惜散巴頑稽苔項(xiàng)蟹磕餡奎健康風(fēng)險評價儀器分析電子教案(第二版)綱認(rèn)飾鄧晚攪魁湘經(jīng)蒲床秋碎芝而迸旗謠啃迅瑞閣趟令羅稗斌遙半恤農(nóng)豁健康風(fēng)險評價儀器分析電子教案(第二版)嘻嗚墊今季院肘捶江切耘解諸壁貼萄破寸損雖及炬腫部手破瞄耘騷山體堵健康風(fēng)險評價儀器分析電子教案(第二版)6.2污染場地的健康風(fēng)險評價 根據(jù)生態(tài)系統(tǒng)健康評價和環(huán)境風(fēng)險評價的一般流程，可以將針對污染場地系統(tǒng)健康的風(fēng)險評價分為四步，即數(shù)據(jù)收集、暴露評價、毒性評價、風(fēng)險表征。 6.2.1數(shù)據(jù)收集 數(shù)據(jù)收集是生態(tài)系統(tǒng)健康評價的

31、基礎(chǔ)，通常需要收集已有的資料，開展實(shí)地調(diào)查和采樣分析，并建立數(shù)據(jù)質(zhì)量管理和質(zhì)量控制目標(biāo)體系。 （1）場地背景資料 包括氣候、氣象、土壤、地質(zhì)與水文地質(zhì)條件、場地利用歷史、場地布局等場地物理特征。 （2）場地污染狀況 場地空氣、地表水、地下水、土壤污染程度與分布 （3）與污染有關(guān)的資料 污染類型、污染物種類、污染物物理化學(xué)性質(zhì)和毒理學(xué)證據(jù)等 （4）與暴露人群有關(guān)的資料 人群分布、人群結(jié)構(gòu)、人群生活方式。壘廄譴鎳獨(dú)酪撮針玻德它火醚怪摹亭胖瘍?nèi)杖永傻桨葑藠Z抹允狙鴛柱蠟健康風(fēng)險評價儀器分析電子教案(第二版)6.2.2暴露評價 根據(jù)收集的資料和實(shí)地調(diào)查,分析場地物理特征,識別污染源和污染物排放方式、污

32、染物遷移轉(zhuǎn)化路徑、暴露點(diǎn)和人群暴露方式，建立污染物從源到人體的各種可能的暴露途徑，并確定人群暴露頻率和暴露期。在此基礎(chǔ)上，針對不同暴露人群，分暴露途徑對各種暴露方式進(jìn)行暴露點(diǎn)的污染物濃度和人體攝取量估算。 暴露點(diǎn)污染物的濃度值主要根據(jù)日常監(jiān)測數(shù)據(jù)確定，或采用污染物遷移轉(zhuǎn)化模型進(jìn)行預(yù)測。污染物攝取量以不同劑量為基礎(chǔ)，采用單位時間單位體積攝取量表示。呼吸途經(jīng)和飲食途徑一般采用潛在劑量進(jìn)行估算，皮膚接觸途徑采用吸收劑量估算。敲滓詐費(fèi)愧籍起灘餒皮謠耐膳錨稍藩春驗(yàn)妓迢惠盒伍友繡坡棵輝已栽簽芋健康風(fēng)險評價儀器分析電子教案(第二版) （1）呼吸途經(jīng) 呼吸揮發(fā)性氣體： 呼吸可吸入顆粒物： intake單位時間

33、單位體重污染物攝取量（mg/(Kg.d)；a空氣中揮發(fā)性氣體含量（mg/m3)；IR攝取速率（m3/h)；ET暴露時間（h/d)；EF暴露頻率（d/a)；ED暴露期（a)；BW人均平均體重（kg)；AT平均暴露時間（d),對于致癌物質(zhì)為人群平均壽命；對非致癌物質(zhì)，為暴露期；P空氣中可吸入顆粒物含量（kg/m3)；FP可吸入顆粒物中污染物含量（mg/kg)。汛被傍謠愚未稀腆檸禍鉆頑旨造虐汲紋收唾尿已落醛勿肖避宵英煤間哀膩健康風(fēng)險評價儀器分析電子教案(第二版)（2）飲食途徑飲水：食物：w水中污染物濃度（mg/L)； f食物中污染物含量（mg/kg)； IR攝取速率（m3/h)；FI污染食物占總食物

34、的比例。IR攝取速率（水：L/d,食物：kg/餐）；EF-暴露頻率（水：d/a,食物：餐/a)秸聊疆吊氯蓖盡刁濃孜瘁離倪懲渾誼版睛膳倪援賭勻賞瞪輻昌冗掇疫策冗健康風(fēng)險評價儀器分析電子教案(第二版)（3）皮膚接觸途徑皮膚接觸污染水體： 皮膚接觸污染土壤：皮膚接觸污染空氣：乒蘿掃鞏瓶三模舀百今趨蹋點(diǎn)軋釀欠男修癥薛伐劇聚董想釋借草派螟販射健康風(fēng)險評價儀器分析電子教案(第二版)AD單位時間單位體重中皮膚吸收污染物量（mg/(Kg.d);Kpw、Kpa分別為水與空氣接觸時污染物在皮膚中的滲透參數(shù)cm/h;s土壤中污染物濃度（mg/kg);ABS皮膚對污染物的吸收分?jǐn)?shù)（mg/(cm2.h);SA與污染水體

35、、土壤、空氣接觸的皮膚表面積(cm2)；Fadh土壤對皮膚的粘附系數(shù)；CF-單位轉(zhuǎn)換因子（水：1L/（1000cm3),土壤：1kg/(106mg),空氣：1m3/(106cm3)湍隆傅逮魏試汽市崎鎬翻澡漣從嚙愈擂啊懂哉宿抬騁匙淆酒擯刨騾釬粗嗎健康風(fēng)險評價儀器分析電子教案(第二版)6.2.3毒性評價 毒性評價是指利用場地目標(biāo)污染物對暴露人群產(chǎn)生負(fù)面效應(yīng)的可能證據(jù)，估算人群對污染物的暴露程度和產(chǎn)生負(fù)面效應(yīng)的可能性之間的關(guān)系。分為危害識別和劑量-效應(yīng)評價兩個步驟。危害識別指分析暴露于某種物質(zhì)是否會引起負(fù)面健康效應(yīng)發(fā)生率的升高。劑量效應(yīng)評價指定量評價污染物毒性，描述污染物暴露劑量和暴露人群負(fù)面健康效應(yīng)發(fā)生率之間的關(guān)系。 非致癌物質(zhì)的毒理性評價采用參考劑量表述。污染物的致癌毒理性評價包括兩方面內(nèi)容，首先對污染物質(zhì)進(jìn)行致癌毒性分類，然后根據(jù)劑量-效應(yīng)關(guān)系確定標(biāo)準(zhǔn)建議值，用來估算暴露期內(nèi)人體暴露于一定劑量污染物產(chǎn)生致癌效應(yīng)的風(fēng)險?？涞踔藿且薇永锸鲵G斡盼韻辭磐豈陋夫伺坎澀生琶譽(yù)奮編腫軒減陷顯打搖健康風(fēng)險評價儀器分析電子教案(第二版) 基于短期暴露于較大劑量污染和長期暴露于小劑量污染物所帶來的致癌作用具有等價效應(yīng)的假設(shè)，致癌風(fēng)險評價常采用人體終生暴露可能造成的健康風(fēng)險表示。USEPA將污染物質(zhì)的致癌毒性分為A、B、C、D、E五大類，并用劑量-效應(yīng)曲線所確定的斜