藥物檢驗(yàn)工理論知識(shí)

1、藥物檢驗(yàn)工理論知識(shí)目錄一、化學(xué)試劑性能知識(shí)1.常用化學(xué)試劑的名稱、理化性質(zhì)、標(biāo)準(zhǔn)、等級(jí)常用化學(xué)試劑的名稱和理化性質(zhì)：資料化學(xué)試劑手冊(cè).pdf；鹽酸、硝酸、硫酸、磷酸、高氯酸、乙酸；氨水、氫氧化鈉、氫氧化鉀；硝酸銀、三氧化二砷、硫酸銅、過氧化氫、草酸、檸檬酸、碘、重鉻酸鉀、碘酸鉀、高錳酸鉀、乙酸鈉、碳酸鈉、草酸鈉、硫代硫酸鈉常用化學(xué)試劑的標(biāo)準(zhǔn)、等級(jí):我國生產(chǎn)的試劑質(zhì)量分為四級(jí)：實(shí)驗(yàn)試劑（LR）；化學(xué)純（CP）；分析純（AR）；優(yōu)級(jí)純（GR）；特殊規(guī)格化學(xué)試劑：高純物質(zhì)；基準(zhǔn)試劑； pH基準(zhǔn)緩沖物質(zhì)；色譜純?cè)噭?；指示劑等。資料二部試液.pdf2.常用緩沖液、標(biāo)準(zhǔn)溶液等配制方法和相關(guān)知識(shí)常用緩沖液的

2、配制方法和相關(guān)知識(shí)：緩沖溶液的組成及原理；緩沖溶液的性質(zhì)；緩沖溶液的配制常用標(biāo)準(zhǔn)溶液的配制方法和相關(guān)知識(shí):標(biāo)準(zhǔn)溶液和基準(zhǔn)物質(zhì)緩沖溶液的組成及緩沖原理實(shí)驗(yàn)：加入1滴(0.05mL) 1molL-1 HCl加入1滴(0.05mL) 1molL-1 NaOH50mLHAcNaAc，c(HAc)=c(NaAc)=0.10molL-1 50mL 純水，pH=7 pH=3 pH=11 緩沖溶液的組成及緩沖原理定義： 能夠抵抗外加少量酸、少量堿或稀釋， 而本身pH值不發(fā)生顯著變化的作用稱緩沖作用。具有緩沖作用的溶液稱為緩沖溶液。緩沖溶液的組成：一般由足夠量的抗酸抗堿成分混合而成,通常是弱電解質(zhì)的共軛酸堿對(duì),

3、如:HAc-Ac-、NH4+-NH3、 HCO3-CO32-、H2PO4- HPO42-等。緩沖溶液的組成及緩沖原理組 成： 抗堿組份抗酸組分 （弱質(zhì)子酸） （弱質(zhì)子堿）緩沖作用原理： 緩沖組分 抗酸成分 抗堿成分HAc-NaAc NaAc HAcNH4Cl-NH3 NH3 NH4Cl NaH2PO4-Na2HPO4 Na2HPO4 NaH2PO4 NaHCO3-Na2CO3 Na2CO3 NaHCO3以HAcNaAc 體系為例說明加入少量OH- ，它與H+結(jié)合生成水，平衡向右移動(dòng)，加入少量H+,它與Ac-結(jié)合生成HAc,平衡向左移動(dòng)， 不論加酸還是加堿，溶液的酸度保持相對(duì)穩(wěn)定當(dāng)外加少量水稀釋

4、時(shí),一方面降低了溶液H+濃度,另一方面溶質(zhì)電離度增大和同離子效應(yīng)減弱,使增大,平衡向增大H+濃度方向移動(dòng),使溶液H+濃度變化不大。緩沖溶液的組成及緩沖原理HAc + H2O H3O+ + Ac- 共軛酸堿對(duì)體系： HA H+ + A-平衡時(shí)濃度： c酸-c(H+) c(H+) c堿+ c(H+) c酸 c堿 Ka c酸c堿ceq(H+)緩沖溶液的pH值計(jì)算將0.4molL-1HAc與0.2 molL-1NaOH等體積混合，（1）求混合溶液的pH值；（2）若往1L該混合液中分別加10mL0.1 molL-1HCl和NaOH溶液，混合液的pH值如何變化？ 解（1）混合后HAc與NaOH發(fā)生反應(yīng)，

5、HAc+OH-=Ac-+H2O c(Ac-) = c(OH-) = 0.20V/2V = 0.1 molL-1c(HAc) = (0.40V - 0.20V)/2V = 0.1 molL-1，例將0.4molL-1HAc與0.2 molL-1NaOH等體積混合，(1)求混合溶液的pH值；(2)若往1升該混合液中分別加10mL0.1 molL-1HCl和NaOH溶液，混合液的pH值如何變化？ （2）當(dāng)加入10mL0.1 molL-1HCl后, c(HAc)增加、 c(Ac-)減少：c(HAc)= = 0.11+0.10.0101+0.0100.1011.010c(Ac-)= = 0.11-0.1

6、0.0101+0.0100.0991.010=4.76-lg =4.750.1010.099即 pH = pKa -lg n(HAc)n(Ac-)當(dāng)加入10mL0.1 molL-1NaOH后, c(HAc)減小、 c(Ac-)增大：緩沖溶液的緩沖作用是顯著的！ 加10mL H2O，混合液的pH值如何變化？稀釋前后緩沖組分物質(zhì)的量不變,故pH不變.c(HAc)= = 0.11-0.10.0101+0.0100.0991.010c(Ac-)= = 0.11+0.10.0101+0.0100.1011.010=4.76-lg =4.770.0990.101緩沖溶液的緩沖能力是有限的；影響緩沖容量的因

7、素：主要有緩沖對(duì)的濃度和緩沖對(duì)濃度的比值（緩沖比）。緩沖溶液的pH值主要是由 或 決定的，緩沖溶液的性質(zhì)緩沖能力與緩沖溶液中各組分的濃度有關(guān)，c(HA) ，c(B)及 c(A)或c(BH+)較 大時(shí),緩沖能力強(qiáng)（0.11 molL-1 ）；緩沖比：當(dāng)緩沖比小于1:10或大于10:1時(shí)，緩沖溶的緩沖能力很弱，甚至喪失緩沖作用。因此一般將緩沖比控制在1:1010:1之間，此時(shí)緩沖溶液的pH值控制在緩沖溶液的性質(zhì)所選擇的緩沖溶液，除了參與和 H+或 OH 有關(guān)的反應(yīng)以外，不能與反應(yīng)系統(tǒng)中的其它物質(zhì)發(fā)生副反應(yīng)；藥用緩沖溶液還應(yīng)考慮是否有毒性等。 緩沖溶液的選擇和配制原則： pKa 或 14- pKb

8、盡可能接近所需溶液的pH值；緩沖溶液的配制欲配制的緩沖溶液的 pH 值應(yīng)選擇的緩沖組分pH=5 HAcNaAc pKa=4.76 pH=7 NaH2PO4Na2HPO4 pKa2pH=9 NH3H2ONH4Cl 14-pKbpH=10 NaHCO3Na2CO3 pKa2pH=12 Na2HPO4Na3PO4 pKa3緩沖溶液的配制資料一部緩沖液.pdf資料二部緩沖液.pdf常用標(biāo)準(zhǔn)溶液的配制方法和相關(guān)知識(shí)標(biāo)準(zhǔn)溶液和基準(zhǔn)物質(zhì)基準(zhǔn)物質(zhì)：能夠直接用于配制標(biāo)準(zhǔn)溶液的物質(zhì)。如：重鉻酸鉀、鄰苯二甲酸氫鉀穩(wěn)定性高。不揮發(fā)、不吸濕、不和空氣中的氣體反應(yīng)不易變質(zhì)。純度高。99.9%以上物質(zhì)的組成應(yīng)與化學(xué)式完全相

9、符。滴定反應(yīng)按化學(xué)式發(fā)生有確定的計(jì)量關(guān)系且無副反應(yīng)盡量采用摩爾質(zhì)量較大的物質(zhì)以減少誤差標(biāo)準(zhǔn)溶液的濃度：物質(zhì)的量濃度：C滴定度T ：每毫升標(biāo)準(zhǔn)溶液可滴定的或相當(dāng)于可滴定的被測物質(zhì)的質(zhì)量g/ml，如TKMnO4/Fe =0.005682 g/ml表示每毫升KMnO4溶液可把0.005682 g Fe2+滴定為Fe3+常用標(biāo)準(zhǔn)溶液的配制方法和相關(guān)知識(shí)標(biāo)準(zhǔn)溶液的配制直接法：按照實(shí)際需要準(zhǔn)確稱取，溶解，轉(zhuǎn)容，加水稀釋至刻度。間接法：又稱標(biāo)定法，很多試劑不易提純、不易保存采用。先用這類試劑配制成近似濃度的溶液，再用基準(zhǔn)物或已知濃度標(biāo)準(zhǔn)液來測定其濃度。這一過程叫標(biāo)定。用基準(zhǔn)物質(zhì)：鄰苯二甲酸氫鉀、無水碳酸鈉、

10、氧化鋅與標(biāo)準(zhǔn)溶液比較：用已知標(biāo)準(zhǔn)溶液滴定未知標(biāo)準(zhǔn)溶液。常用標(biāo)準(zhǔn)溶液的配制方法和相關(guān)知識(shí)3. 常用洗液的配制方法及使用范圍（p174）洗滌劑及其使用范圍：肥皂、洗衣粉、洗潔精、洗液及有機(jī)溶劑；肥皂、洗衣粉、洗潔精用于直接刷洗：錐形瓶、燒杯、試劑瓶等；洗液多用于不便用刷子洗刷的儀器：滴定管、移液管、容量瓶、比色管等特殊形狀的儀器有機(jī)溶劑氯仿、乙醇、丙酮、汽油可清洗油脂性的污染物。3. 常用洗液的配制方法及使用范圍（p174）常用洗液的配制方法:重鉻酸鉀洗液1%2%氫氧化鉀液純制氫氧化鉀液高錳酸鉀的氫氧化鈉洗滌液堿性洗液重鉻酸鉀洗液（清潔液）5%10%的重鉻酸鉀硫酸溶液配制法干磨法：取適量濃硫酸于研

11、缽中慢慢加入研細(xì)重鉻酸鉀邊加邊研待全部溶解即可，若混濁，小心加熱，放冷即成。熱配法：先將硫酸稍微加熱（小心操作），再按需要濃度加入重鉻酸鉀粉末，邊加邊攪拌，繼續(xù)加熱至剛冒煙即可。資料一部試液.pdf；資料二部試液.pdf二、供試品性能知識(shí)1.常見供試品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及制定依據(jù)等相關(guān)知識(shí)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（p58）藥品質(zhì)量特征：物質(zhì)性：有效、安全、可控、穩(wěn)定。社會(huì)性：時(shí)間性、區(qū)域性、個(gè)體性。1.常見供試品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及制定依據(jù)等相關(guān)知識(shí)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（p58）藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：是國家對(duì)藥品品種、規(guī)格、技術(shù)要求、檢驗(yàn)方法、包裝、標(biāo)志、儲(chǔ)存和保管方面所做的統(tǒng)一規(guī)定。分類：法定標(biāo)準(zhǔn)中華人民共和國藥典；非法定標(biāo)準(zhǔn)：行業(yè)標(biāo)

12、準(zhǔn)、企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)1.常見供試品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及制定依據(jù)等相關(guān)知識(shí)中華人民共和國藥典新中國第一部藥典1953年1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005、2010版；中國藥典（p63）：凡例、正文、附錄和索引其他藥典1.常見供試品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及制定依據(jù)等相關(guān)知識(shí)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定（p61）國家藥典委員會(huì)負(fù)責(zé)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定和修訂制定原則：質(zhì)量第一；針對(duì)生產(chǎn)、流通、使用規(guī)定檢測項(xiàng)目；準(zhǔn)確、靈敏、簡便、快速；結(jié)合實(shí)際1.常見供試品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及制定依據(jù)等相關(guān)知識(shí)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定（p61）制定前的工作：藥品生產(chǎn)工藝的研究；藥品的理化性質(zhì)的研究；藥品的鑒別、檢查、含測方法的研究；藥

13、品副產(chǎn)物、雜質(zhì)的藥理研究制劑研究藥品及制劑的穩(wěn)定性藥動(dòng)學(xué)、毒理學(xué)研究臨床療效1.常見供試品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及制定依據(jù)等相關(guān)知識(shí)企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)的制定（p61-62）：結(jié)合實(shí)際藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容（p64） ：性狀鑒別試驗(yàn)檢查含量測定2.常見供試品取樣規(guī)則、供試液制備相關(guān)知識(shí)取樣（p65） ：適用范圍：原料、中間產(chǎn)品、產(chǎn)品取樣原則：均勻物品任意部位取，不均勻隨機(jī)取取樣數(shù)量：按批取樣n3每件取，3300隨機(jī)取 +1，300隨機(jī)取 /2+12.常見供試品取樣規(guī)則、供試液制備相關(guān)知識(shí)樣品（p66） ：樣品的處理：重結(jié)晶、研磨、干燥、過篩樣品的代表性：抽樣的真實(shí)、均勻、完整、具代表性檢驗(yàn)狀態(tài)：待檢、檢驗(yàn)合格、檢驗(yàn)不合格用黃、綠、紅標(biāo)牌分別存放樣品管理：樣品專人接收登記；樣品分類存放保管；按批留樣，做好記錄三、工具設(shè)備知識(shí)常用容量玻璃儀器的校正和使用知識(shí)相關(guān)知識(shí)（p171） ：1ml指真空中，1g純水在4所占的體積影響容量玻璃儀器三因素：水的密度隨溫度變化：室溫時(shí)，溫度高于4，體積較大一點(diǎn)空氣的浮力使重量減小玻璃的容積雖溫度變化常用容量玻璃儀器的校正和使用知識(shí)容量儀器的容