恩度在實(shí)體腫瘤應(yīng)用

1、關(guān)于恩度在實(shí)體腫瘤的應(yīng)用第一張，PPT共六十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月提 綱恩度治療實(shí)體瘤應(yīng)用研究新進(jìn)展恩度抗血管生成治療機(jī)制回顧恩度在肺癌領(lǐng)域的應(yīng)用研究及優(yōu)化策略恩度治療肺外實(shí)體腫瘤的應(yīng)用研究恩度抗腫瘤血管靶向治療新探索恩度腫瘤“血管正?；?作用的研究恩度持續(xù)靜脈泵新給藥方法的探索第二張，PPT共六十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月恩度治療實(shí)體瘤應(yīng)用研究新進(jìn)展恩度抗血管生成治療機(jī)制回顧恩度在肺癌領(lǐng)域的應(yīng)用研究及優(yōu)化策略恩度治療肺外實(shí)體腫瘤的應(yīng)用研究第三張，PPT共六十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月血管生成理論的重要研究歷程1Ferrara. Nat Rev Cancer 2002; 2Folkman

2、. NEJM 1971; 3Senger, et al. Science 19834Michael S OReilly Cell, Vol. 88, 277285, January 24, 1997,最初描述血管生成by Dr John Hunter1787一些德國(guó)病理學(xué)家觀察到部分人類(lèi)腫瘤高度血管化, 從而提出新生血管可能在腫瘤進(jìn)展中重要致病作用11800Dvorak.H.F及其同事發(fā)現(xiàn)了VPF/VEGF3 1983里程碑的發(fā)表: Judah Folkman 提出腫瘤生長(zhǎng)是血管生成依賴(lài)的21971Endostatin（內(nèi)皮抑素）：一個(gè)血管生成和腫瘤生長(zhǎng)的內(nèi)源性抑制因子 Michael S O

3、Reilly, M.D41997Angiogenesis Angiogenesis Angiogenesis 第四張，PPT共六十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月5Angiogenesis（血管生成）與腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移Poon RT, et al. J Clin Oncol 2001;19:120725新生血管生成（微環(huán)境）在腫瘤生長(zhǎng)轉(zhuǎn)移的不同階段所扮演的重要角色無(wú)血管期(腫瘤無(wú)血供，僅靠彌散獲取營(yíng)養(yǎng)時(shí)，體積不超過(guò)2mm3，處于靜息期)惡性腫瘤(血管新生開(kāi)始)血管侵襲(腫瘤細(xì)胞進(jìn)入血管內(nèi))微轉(zhuǎn)移處于休眠狀態(tài)(遠(yuǎn)道種植)明顯的轉(zhuǎn)移(再次形成新生血管)腫瘤生長(zhǎng)(腫瘤形成血管)擁有血供的腫瘤迅速生長(zhǎng)并可發(fā)生

4、侵襲、轉(zhuǎn)移第五張，PPT共六十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月血管生成的開(kāi)關(guān)學(xué)說(shuō)EndostatinAngiostatin VEGFbFGF PDGFAntiProTumorigenesis and the angiogenic switch Gabriele Bergers & Laura E. Benjamin.Nature Reviews Cancer 3, 401-410 (June 2003)Endostatin第六張，PPT共六十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月血管生成啟動(dòng)EndostatinAngiostatin VEGFbFGF PDGFAntiPro血管生成的開(kāi)關(guān)學(xué)說(shuō)Tumorigene

5、sis and the angiogenic switch Gabriele Bergers & Laura E. Benjamin.Nature Reviews Cancer 3, 401-410 (June 2003)第七張，PPT共六十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月8內(nèi)皮抑素內(nèi)皮抑素 最初是從鼠的成血管細(xì)胞瘤株培養(yǎng)液中分離提純得到的一種在動(dòng)物體內(nèi)天然存在的蛋白。內(nèi)皮抑素 是由細(xì)胞外基質(zhì)成分膠原 的羧基末端水解而來(lái)，含有184個(gè)氨基酸，分子量為20 KD。內(nèi)皮抑素：迄今為止作用最強(qiáng)的內(nèi)源性血管生成抑制因子。OReilly MS,Folkman J,et al. Cell, 1997;88:27

6、7-285Endostatin :一種能抑制血管生成和腫瘤生長(zhǎng)的內(nèi)源性抑制劑第八張，PPT共六十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月Endostatin主要作用靶點(diǎn) - VEGF/VEGFR2抑制內(nèi)皮細(xì)胞VEGFVEGFR2(KDR/Flk-1)信號(hào)通路是恩度的主要作用機(jī)制Endostar, a novel recombinant human endostatin, exerts antiangiogenic effect via blocking VEGF-induced tyrosine phosphorylation of KDR/Flk-1 of endothelial cells. Bioch

7、em Biophys Res Commun. 2007 Sep 14;361(1):79-84. Endostatin blocks vascular endothelial growth factor-mediated signaling via direct interaction with KDR/Flk-1. J Biol Chem. 2002 Aug 2;277(31):27872-9. A.恩度抑制兔動(dòng)脈環(huán)微血管的出芽B.恩度抑制雞胚微血管的形成第九張，PPT共六十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月10恩度抗血管生成作用于微環(huán)境抗增殖藥物僅作用于腫瘤細(xì)胞，部分細(xì)胞可產(chǎn)生耐藥腫瘤血管異常，血

8、漿滲漏組織壓，乏氧，藥物遞送殘存的腫瘤細(xì)胞繼續(xù)得到血供，恢復(fù)生長(zhǎng) 腫瘤血管的退化切斷腫瘤細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)供給恩度（Endostar） 存活血管的正?；獫{滲漏組織間壓乏氧改善、藥物遞送抑制新生和再生血管的生長(zhǎng)持續(xù)抑制殘存和新生腫瘤細(xì)胞恩度聯(lián)合化療1 1 2腫瘤治療的新理念第十張，PPT共六十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月恩度治療實(shí)體瘤應(yīng)用研究新進(jìn)展恩度抗血管生成治療機(jī)制回顧恩度在肺癌領(lǐng)域的應(yīng)用研究及優(yōu)化策略恩度治療肺外實(shí)體腫瘤的應(yīng)用研究第十一張，PPT共六十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月12ASCO2005恩度III期臨床試驗(yàn)Results of Phase III trial of EndostarTM (

9、rh-endostatin, YH-16) in advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) patients恩度聯(lián)合NP方案治療晚期NSCLC隨機(jī)、雙盲、對(duì)照、多中心期臨床研究Sub-category:Non-Small Cell Lung Cancer Category:Lung Cancer Meeting:2005 ASCO Annual Meeting Session Type and Session Title:General Poster Session, Lung Cancer Abstract No:7138 Citation:Jo

10、urnal of Clinical Oncology, 2005 ASCO Annual Meeting Proceedings. Vol 23, No. 16S, Part I of II (June 1 Supplement), 2005: 7138 Author(s):Y. Sun, J. Wang, Y. Liu, X. Song, Y. Zhang, K. Li, Y. Zhu, Q. Zhou, L. You, C. Yao 第十二張，PPT共六十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月患者生存率(%)時(shí)間(月)0361291518 9.9個(gè)月14.87個(gè)月恩度組對(duì)照組4.97個(gè)月1.00.80

11、.OSIII期臨床：恩度聯(lián)合化療顯著延長(zhǎng)晚期NSCLC患者OS王金萬(wàn)，孫燕等，中國(guó)肺癌雜志 2005；8:283-290NP 恩度NPP值中位生存時(shí)間（月）14.879.900.0000（總?cè)巳?）* 總?cè)巳喊[癌和非鱗癌的患者第十三張，PPT共六十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月ASCO2010-恩度IV期臨床試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)開(kāi)放、大樣本、多中心單臂試驗(yàn)晚期NSCLC入組2725例臨床分期a：145例(5.34%)b：674例(24.81%)：1898例(69.86%)均為不能/不愿手術(shù)或放療患者聯(lián)合用藥NP：34.06%GP：35.82%DP：16.18%TP：12.40%初復(fù)

12、治初治：1621例(59.66%) 復(fù)治：1096例(40.34%)初復(fù)治比例1.48：1 主要終點(diǎn):安全性、OS、TTP 次要終點(diǎn)：RR、CBRResults of phase IV clinical trial of endostar with chemotherapy for treatment of (NSCLC).JCO, 2010 ,28(15): 7598第十四張，PPT共六十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月15遠(yuǎn)期療效項(xiàng)目PPS95%CIMST（月）17.5716.51, 18.981年生存率 63.68% 2年生存率 39.79% m-TTP（月）7.377.01, 7.8617.

13、57月7.37月恩度IV期Results of phase IV clinical trial of endostar with chemotherapy for treatment of (NSCLC).JCO, 2010 ,28(15): 7598第十五張，PPT共六十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月160 0.5 1 1.5 2Hazard ratio95% CIUnivariatehazard ratio*1.2180.8431.0331.1850.8310.5760.8860.8650.7521.063-1.3960.726-0.9800.884-1.2061.021-1.3760.719

14、-0.9610.490-0.6790.731-1.0740.711-1.0520.585-0.965 初復(fù)治 復(fù)治 vs 初治 性別 女性 vs 男性年齡（歲） 65 vs 65疾病分期 IV vs III病理診斷腺癌 vs 鱗癌體力狀況 80 vs 80化療方案 NP vs DP GP vs DP TP vs DP預(yù)后影響因素分析（COX回歸）highlow恩度IV期Results of phase IV clinical trial of endostar with chemotherapy for treatment of (NSCLC).JCO, 2010 ,28(15): 7598第

15、十六張，PPT共六十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月腺癌(95%CI)鱗癌(95%CI)TTP7.577.04，8.267.346.74，8.32恩度IV期試驗(yàn)：鱗癌患者同樣受益Results of phase IV clinical trial of endostar with chemotherapy for treatment of (NSCLC).JCO, 2010 ,28(15): 7598第十七張，PPT共六十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月恩度IV期試驗(yàn)：老年患者同樣獲益項(xiàng)目NSurvivalTTPMedian95%CI1 yr（SD）2 yr(SD)Median95%CI65歲170718

16、.3216.68,19.9364.58(1.25)39.30(2.09)7.276.88,7.8665歲53116.4814.24,18.2960.87(2.26)40.81(2.88)7.766.97,8.42項(xiàng)目Hazard ratio95%CI65歲 VS 65歲1.0330.884,1.206Results of phase IV clinical trial of endostar with chemotherapy for treatment of (NSCLC).JCO, 2010 ,28(15): 7598* 總?cè)巳喊[癌和非鱗癌的老年患者（總?cè)巳?） 第十八張，PPT共六十

17、一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月恩度IV期研究結(jié)果：2周期后繼續(xù)用藥病例比停藥者生存期更長(zhǎng)17. 4月21.6月P0.05）。影像學(xué)手段證實(shí)：恩度聯(lián)合治療顯著減少了實(shí)體腫瘤內(nèi)的血流量，顯著抑制細(xì)胞代謝功能P=0.021王嶺,陳江浩等.第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院. J Clin Oncol 29: 2011 (suppl; abstr 1132) 第三十四張，PPT共六十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月恩度治療惡性漿膜腔積液研究進(jìn)展* Supported by a grant of Key Medical Issue of Nanjing Military Region(No. 2007-01; 2007-06)

18、.Chinese-German Journal of Clinical Oncology ,2011, 8:435441恩度腔內(nèi)灌注給藥能較好控制惡性胸腹腔積液，減輕臨床癥狀。恩度單藥腔內(nèi)給藥其有效率達(dá)到40%60%；聯(lián)合化療藥物有效率可達(dá)到80%恩度聯(lián)合化療治療惡性胸、腹腔積液具有一定的理論基礎(chǔ)和臨床可行性，安全有效，提供了一種新的思路。20072010Case No.500第三十五張，PPT共六十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月腔內(nèi)應(yīng)用恩度和/或順鉑治療惡性胸腹腔積液的多中心、隨機(jī)、對(duì)照臨床研究NCT01327235負(fù)責(zé)人醫(yī) 院負(fù)責(zé)人醫(yī) 院梁軍青島大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤中心劉天舒復(fù)旦大學(xué)中山醫(yī)院分部腫

19、瘤內(nèi)科 李進(jìn)復(fù)旦腫瘤醫(yī)院潘宏銘浙江大學(xué)附屬邵逸夫醫(yī)院腫瘤科 徐建明 解放軍第307醫(yī)院消化腫瘤科 羅榮城南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院腫瘤中心 劉基巍 大連醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤科 吳窮蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院腫瘤內(nèi)科 程穎 吉林省腫瘤醫(yī)院內(nèi)科 歐陽(yáng)學(xué)農(nóng) 南京軍區(qū)福州總醫(yī)院腫瘤科 譚清和南通市腫瘤醫(yī)院內(nèi)科 梁后杰第三軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院腫瘤中心 王寧菊寧夏醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院腫瘤科 劉文超第四軍醫(yī)大學(xué)附屬西京醫(yī)院腫瘤中心 陳振東安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院 張賀龍第四軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院腫瘤科 顧康生安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 王寶成濟(jì)南軍區(qū)總醫(yī)院腫瘤科 陶敏蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院腫瘤科 王理偉上海第一人民醫(yī)院腫瘤科 白玉賢黑龍

20、江省腫瘤醫(yī)院內(nèi)二科 胡曉樺廣西醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院內(nèi)科中國(guó)人民解放軍第八一醫(yī)院 秦叔逵ClinicalT Identifier: NCT01327235已經(jīng)啟動(dòng)正在入組中第三十六張，PPT共六十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月ASCO2012恩度惡性黑色素瘤臨床試驗(yàn)J Clin Oncol 30, 2012 (suppl; abstr 8554) Randomized, double-blind, and multicenter phase II trial of rh-endostatin plus dacarbazine versus dacarbazine alone as fi

21、rst-line therapy for the patients with advanced melanoma. (NCT00813449)北京腫瘤醫(yī)院 (郭軍)安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院、蘇州大學(xué)第一附屬醫(yī)院、云南腫瘤醫(yī)院中山大學(xué)腫瘤醫(yī)院、天津腫瘤醫(yī)院、解放軍八一醫(yī)院第三十七張，PPT共六十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月Endostar:Clinicaltrials-OtherPIConditionNCT NumberPhaseStudyJun GuoAdvancedMelanoma; UntreatedPatientsNCT00813449Phase IISafety Study of Com

22、bined Chemotherapy and Endostar to Untreated Patients With Advanced MelanomaFeng Shen, M.D. HepatocellularCarcinoma; PortalVeinTumorThrombusNCT00849264Phase IIComprehensive Treatment for Different Types of Tumor Thrombi in the Portal Vein for Hepatocellular Carcinoma PatientsHuaqing Wang(王華慶)TCellLy

23、mphomaNCT01430013Phase IITrial of Endostar Combined With CHOPT for T Cell LymphomaHaiyi Guo（郭海宜）TCellLymphomaNCT00974324Phase IIEndostar Combined With CHOP Regimen as First Line Chemotherapy for Peripheral T Cell Lymphoma Jin Li, PhD, M.D GastricCancerNCT00595972Phase IIEpirubicin Cisplatin and Fluo

24、rouracil (FU) Combined With Endostar in Patients With Advanced or Metastatic Gastric Cancer lin shen, MD GastricCancerNCT00842491(ENDOCX)Phase IIStudy of Endostar With Cisplatin and Capecitabine as 1st Line Treatment in the Advanced Gastric CancerJin Li, MDColorectalNeoplasmNCT01310478Phase IRecombi

25、nant Human Endostatin in Combination With mFOLFOX6 in Patients With Metastatic Colorectal CancerLin Yang, MDColorectalCancerNCT01529164Phase IIEfficacy and Safety Study of Recombinant Endostatin Combined With Chemotherapy to Treat Advanced Colorectal CancerYang LingColorectalNeoplasmsNCT01430013Phas

26、e IIFOLFOX4 Combined With Endostar in Patients With Advanced Colorectal CancerWeiguo CaoAdvancedColorectalCancerNCT00853684Phase IIOxaliplatin, Capecitabine and Endostar as First Line Treatment for Patients With Advanced Colorectal Cancer第三十八張，PPT共六十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月恩度治療肺外實(shí)體腫瘤的應(yīng)用研究小結(jié)恩度的抗腫瘤血管生成作用確切，與傳統(tǒng)治療

27、手段聯(lián)合有協(xié)同作用，研究結(jié)果表明：晚期惡性黑色素瘤治療上取得了豐碩成果，摸索出一條行之有效的治療手段。恩度+DE新輔助化療使乳腺癌患者實(shí)現(xiàn)更高的客觀緩解率，減少實(shí)體腫瘤內(nèi)血流量，未增加毒性反應(yīng)?；熉?lián)合恩度治療骨肉瘤具有協(xié)同作用，效果優(yōu)于任一單藥恩度可顯著抑制惡性漿膜腔積液生成，并長(zhǎng)時(shí)間有效控制。食管癌、胃腸道腫瘤、肝癌、婦科腫瘤等多種實(shí)體瘤，聯(lián)合應(yīng)用恩度治療，也收到了初步療效，值得進(jìn)一步應(yīng)用研究。第三十九張，PPT共六十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月提 綱恩度治療實(shí)體瘤應(yīng)用研究新進(jìn)展恩度抗血管生成治療機(jī)制回顧恩度在肺癌領(lǐng)域的應(yīng)用研究及優(yōu)化策略恩度治療肺外實(shí)體腫瘤的應(yīng)用研究恩度抗腫瘤血管靶向治療新

28、探索第四十張，PPT共六十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月恩度抗腫瘤血管靶向治療新探索恩度腫瘤“血管正?；?作用的研究恩度持續(xù)靜脈泵新給藥方法的探索第四十一張，PPT共六十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月血管正常化NormalizationJain RK. Science. 2005, 307:58-62.最早由Jain 提出抗血管生成具有改建腫瘤紊亂的血管網(wǎng)，使之結(jié)構(gòu)、功能趨于正?；?，從而改善局部血液循環(huán)，降低腫瘤間質(zhì)壓力，提高局部氧分壓的作用。恩度抗血管生成，能導(dǎo)致腫瘤血管的正?；瘑?？第四十二張，PPT共六十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月12Normalization：抗血管生成治療早起可能出現(xiàn)的作用J

29、ain RK，et a1Nat Clin Pract Oncol.2006,3(1):24-40Tong RT, et al. Cancer Res, 2004, 64: 3731-3736.Jain RK. Science. 2005, 307:58-62.第四十三張，PPT共六十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月恩度的血管正?；饔脛?dòng)物試驗(yàn)證據(jù)中山大學(xué)腫瘤中心陳明教授.PLoS ONE 7(4): e34646. 南京軍區(qū)總院 陳龍邦教授.J Cancer Res Clin Oncol. 2010 Aug;136(8):1201-11.四川大學(xué)華西醫(yī)院 盧鈾教授.Cancer Sci. 2009

30、Aug;100(8):1510-9. Epub 2009 May 21.近年來(lái)，國(guó)內(nèi)多個(gè)研究中心做了一系列的研究，也證實(shí)恩度具有血管正?；淖饔?。這一現(xiàn)象出現(xiàn)在恩度使用后一周左右的時(shí)間窗里，基本表現(xiàn)為：血管直徑趨于一致腫瘤血管基底膜增厚血管周細(xì)胞覆蓋率增加乏氧細(xì)胞比例降低第四十四張，PPT共六十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月恩度的血管正?；饔?臨床證據(jù)99mTc HL91/SPECT乏氧顯像和CT灌注成像,第1天：高通透性，嚴(yán)重乏氧基金項(xiàng)目t江蘇省自然科學(xué)基金面f：項(xiàng)目(bk2009167)Chine J Geriatr. 2011;30(9):737-741.Clinical study on

31、 the recombinant human endostatin regarding impproving the blood perfusion and hypoxia of nsclc. Clinl transl oncol（ 2012）14第四十五張，PPT共六十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月恩度的血管正常化作用-臨床證據(jù)第5天：腫瘤血管通透性明顯降低乏氧明顯改善基金項(xiàng)目t江蘇省自然科學(xué)基金面f：項(xiàng)目(bk2009167)Chine J Geriatr. 2011;30(9):737-741.Clinical study on the recombinant human endostati

32、n regarding impproving the blood perfusion and hypoxia of nsclc. Clinl transl oncol（ 2012）14第四十六張，PPT共六十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月恩度的血管正?；饔?臨床證據(jù)第10天：通透性有增加趨勢(shì)，乏氧加重基金項(xiàng)目t江蘇省自然科學(xué)基金面f：項(xiàng)目(bk2009167)Chine J Geriatr. 2011;30(9):737-741.Clinical study on the recombinant human endostatin regarding impproving the blood pe

33、rfusion and hypoxia of nsclc. Clinl transl oncol（ 2012）14第四十七張，PPT共六十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月臨床研究表明，恩度能在體內(nèi)誘導(dǎo)肺癌在一段時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)血管系統(tǒng)正常化，從而改善腫瘤乏氧。并呈現(xiàn)出一個(gè)給藥一周左右內(nèi)出現(xiàn)“正?；翱凇?。和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)吻合！Clinical study on the recombinant human endostatin regarding impproving the blood perfusion and hypoxia of nsclc. Clinl transl oncol（ 2012）14恩度的血

34、管正?；饔玫谒氖藦?，PPT共六十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月基于血管正?；饔?恩度臨床應(yīng)用的優(yōu)化Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2011 恩度改善乏氧聯(lián)合放療治療非小細(xì)胞肺癌第四十九張，PPT共六十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月恩度改善乏氧聯(lián)合放療提高NSCLC局控率聯(lián)合組單放組RR(%)80441y local control rates(%)78.98.468.17.82y local control rates(%)5.7OS(M)21.10.9716.50.95Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2011 N=2

35、5N=25第五十張，PPT共六十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月恩度腫瘤“血管正常化” 作用的研究小結(jié)從動(dòng)物到臨床，均佐證了恩度能誘導(dǎo)腫瘤出現(xiàn)血管系統(tǒng)的正?；?，改善腫瘤乏氧，并呈現(xiàn)出一個(gè)給藥一周左右內(nèi)的“正常化窗口”。另外恩度還能增敏腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞，所以恩度聯(lián)合放療或許能產(chǎn)生1+12的療效。研究顯示：周劑量恩度改善乏氧聯(lián)合放療治療NSCLC，具有良好的近期療效和局部控制率，無(wú)明顯不良反應(yīng)。所以如何利用恩度改善腫瘤微環(huán)境，優(yōu)化抗腫瘤血管時(shí)間窗，促使療效最大化是下一步研究的重點(diǎn)。第五十一張，PPT共六十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月恩度抗腫瘤血管靶向治療新探索恩度腫瘤“血管正常化” 作用的研究恩度持續(xù)靜脈

36、泵新給藥方法的探索第五十二張，PPT共六十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 恩度給藥方法改進(jìn)的探討恩度目前在臨床應(yīng)用的給藥方法是每天滴注3-4小時(shí)連續(xù)14天，休息7天的方式，由于恩度的半衰期只有10小時(shí)左右，所以這樣會(huì)造成體內(nèi)血藥濃度波動(dòng)過(guò)大，無(wú)法維持穩(wěn)態(tài)的濃度。如果采用持續(xù)靜脈泵入的給藥方法，或許可以通過(guò)維持穩(wěn)態(tài)的血藥濃度，避免每日單次給藥造成的血藥濃度波動(dòng)過(guò)大，從而持續(xù)抑制腫瘤血管生成，同時(shí)并不增加藥物的毒性,進(jìn)一步提高恩度的療效和患者的依從性，將給患者帶來(lái)更大的獲益。這種設(shè)想是否可行呢？第五十三張，PPT共六十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月一、恩度成品不同儲(chǔ)存條件穩(wěn)定性試驗(yàn) 先聲麥得津質(zhì)量技術(shù)中心

37、實(shí)驗(yàn)室二、恩度注射劑初步穩(wěn)定性考察 中國(guó)藥科大學(xué)藥物代謝動(dòng)力學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室三、恩度不同濃度在室溫下的穩(wěn)定性考察 北京市結(jié)核病胸部腫瘤研究所藥物研究室四、恩度穩(wěn)定性研究報(bào)告 北大藥學(xué)院藥劑學(xué)研究室恩度模擬持續(xù)給藥的穩(wěn)定性四個(gè)不同實(shí)驗(yàn)室得出一致的結(jié)果：恩度具備7-10天泵內(nèi)持續(xù)給藥的穩(wěn)定性，這為持續(xù)靜脈滴注給藥提供了可能。恩度采用輸液泵為患者進(jìn)行持續(xù)化療，可以獲得預(yù)期的血藥濃度和穩(wěn)定藥物效應(yīng)，充分發(fā)揮藥理學(xué)作用，達(dá)到最佳療效，同時(shí)輸液泵輕便易于攜帶。第五十四張，PPT共六十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月恩度持續(xù)靜脈泵與靜脈滴注藥代曲線(xiàn)比較# 持續(xù)靜脈滴注恩度聯(lián)和培美曲塞+卡鉑治療晚期NSCLC期臨床研究

38、（NCT01531790）* 楊林, 王金萬(wàn), 湯仲明. 重組人血管內(nèi)皮抑素I期臨床研究. J.中國(guó)新藥雜志, 2004,13(6): 548-553恩度持續(xù)靜脈泵#恩度靜脈滴注* Mean (ng/ml)Time (hr)5天靜脈泵AUC/(第7天靜滴AUC*5)=124.4%第五十五張，PPT共六十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月恩度微量輸液泵持續(xù)輸注治療惡性腫瘤臨床療效觀察Vol. 15, pp. 3942, 2011 Journal of Clinical Medicine in actice .39.微量輸液泵持續(xù)輸注恩度臨床有效率高于常規(guī)給藥方案, 值得臨床推廣應(yīng)用和深入觀察。第五十六張，PPT